Hvad er tumor nekrose faktor?

Et af de mange proteiner, der udløser en tumorcells død, er human tumornekrosefaktor (i det følgende benævnt TNF). Det produceres aktivt, når der er patologi i kroppen - betændelse, autoimmunisering, ondartede formationer.

Det skal bemærkes, at moderne videnskabelig litteratur indeholder betegnelsen på betegnelsen TNF og TNF-alpha. Den anden betragtes allerede som irrelevant. Ikke desto mindre nævner nogle forfattere det i deres værker.

TNF produceres af blodceller - monocytter, mikrofager, lymfocytter samt vaskulært endotel. Dets maksimale koncentration observeres et par timer efter antigenets udseende i kroppen. Samtidig er raske celler ikke beskadiget.

Lidt historie

I 1975, efter den eksperimentelle introduktion af BCG og endotoksin i blodet fra en gnaver, blev tumorcellenekrosefaktoren først bestemt. Følgende blev afsløret: blodserumet indeholdt et stof, der havde en cytotoksisk og cytostatisk effekt på en bestemt cellegruppe. Således blev der registreret hæmoragisk nekrose af tumorer, der tidligere var inokuleret i gnavere. Det er her navnet kommer fra. TNFs rolle er ret vigtig, ikke kun i nærvær af neoplasmer. Denne faktor er også nødvendig for en sund krop. Men det er ikke fuldt ud forstået endnu..

manifestationer

Hvordan TNF opfører sig i kroppen?

  • Deltager i immunreaktioner.
  • Regulerer betændelse.
  • Påvirker bloddannelse.
  • Har en cytotoksisk effekt.
  • Viser en intersystemeffekt.

Når mikrober, vira, fremmede proteiner kommer ind i kroppen, fører dette til aktivering af immunitet. Takket være TNF øges antallet af T- og B-lymfocytter, og bevægelsen af ​​neutrofiler til fokus på betændelse skabes. Neutrofiler, lymfocytter, makrofager "klæber" til den vaskulære membran på stedet for den inflammatoriske proces. Vaskulær permeabilitet i betændelsesområdet øges, og dette er også resultatet af TNF.

Tumornekrosefaktor findes i urin, blod, cerebrospinalvæske, hvilket indikerer en intersystemeffekt. Dette protein regulerer det endokrine og nervesystemets arbejde. Betaformen af ​​TNF har en lokal virkning, og den systemiske immunitet aktiveres, og metabolismen reguleres, hvilket opstår på grund af tilstedeværelsen af ​​alfaformen.

Diagnosticering

Laboratoriediagnostik af TNF-niveauer udføres sjældent, men det er simpelthen nødvendigt for visse typer sygdomme. Så denne analyse vises, hvis en person har:

  1. Hyppige og langvarige infektiøse og inflammatoriske processer.
  2. Autoimmune sygdomme.
  3. Ondartede tumorer.
  4. Forbrændinger af forskellig oprindelse.
  5. Trauma.
  6. Kollagenoser, reumatoid arthritis.

Når TNF er hævet?

Niveauet af TNF i blodet er højere end normalt under følgende tilstande:

  • blodforgiftning (sepsis);
  • DIC-syndrom;
  • autoimmune sygdomme;
  • infektioner af forskellige etiologier;
  • allergiske reaktioner;
  • onkologiske processer;
  • i tilfælde af afvisning af det transplanterede donororgan i modtageren.

I nærvær af en sygdom, såsom reumatoid arthritis, bestemmes antistoffer mod human tumor nekrose faktor alfa i urinen såvel som hvis der er en proces med væskeansamling i ledkapslen.

Et øget antal cachectin bestemmes i nærvær af følgende sygdomme:

  • lungetuberkulose;
  • hepatitis C;
  • hjerneskade;
  • dysfunktion i leveren under påvirkning af alkohol;
  • multipel sclerose;
  • rheumatoid arthritis;
  • fedme;
  • bugspytkirtlen abscess.

Det øgede indhold af tumor nekrose faktor alfa i blodserum forværrer den menneskelige tilstand ved hjerte-kar-insufficiens og bronkial astma.

Af stor betydning er den rettidige bestemmelse af cachectin i blodet fra en gravid kvinde, hvilket hjælper med at identificere patologien for fosterudvikling, fostervandsinfektion og truslen om for tidlig fødsel. Overskridelse af dens norm kan indikere tilstedeværelsen af ​​en inflammatorisk sygdom hos en gravid kvinde, der er forårsaget af en bakteriekomponent.

En pludselig hurtig stigning i tumornekrosefaktor ved en blodprøve kan være forårsaget af bakteriel endotoksin og resultere i septisk chok.

Mængden af ​​TNF er vigtig for den foreløbige procentvise forudsigelse af afstødelsessyndromet under organtransplantation til modtageren fra donoren..

Hvis mængden af ​​antistoffer mod tumornekrosefaktor overstiger normen, fører dette til ændringer i hæmodynamik: styrken af ​​myokardiske sammentrækninger reduceres, den vaskulære væg bliver permeabel, cellerne i hele organismen udsættes for cytotoksiske virkninger.

En blokkerer, der undertrykker virkningerne af naturlig TNF, forstyrrer optimal immunfunktion.

Denne situation fører til følgende sygdomme: psoriasis, reumatoid arthritis, psoriatic arthritis, og så videre..

Tumornekrosefaktor er et hormonlignende protein, der produceres af kroppens forsvarsceller, påvirker ændringen i lipidsammensætning, koagulation af funktionerne af endotelceller, der foretager blodkar.

Ovenstående faktorer forårsager celledød.

Når TNF reduceres?

Nedsat TNF i blodprøven bemærkes i nærvær af følgende tilstande:

  • primær, sekundær immundefekt (inklusive AIDS);
  • alvorlig forløb af en virusinfektion;
  • omfattende forbrændinger, forbrænding sygdom;
  • alvorlig skade;
  • hævelse i maven;
  • tilstedeværelsen af ​​forværret atopisk syndrom;
  • terapi med cytostatika, immunsuppressiva, kortikosteroider.

Typer af TNF og anvendelse i onkologi

I øjeblikket er der to kategorier af TNF:

  1. TNF, eller alfa - involverer monocytter i processen med tumorregression, hvilket provoserer tilstedeværelsen af ​​septisk chok. Dette meget protein moderniseres til en slags prohormon med en meget lang, atypisk række af elementer..
  2. Beta er et cytokin, og interleukin bremser eller stopper dens reaktion.

Den målrettede anvendelse af midler, der undertrykker produktionen af ​​antistoffer mod den humane tumor nekrose faktor i onkologiske diagnoser gjorde det muligt at identificere følgende mønstre:

  • undersøgelser udført på laboratoriemus har bekræftet faktumet af et fald i den numeriske indikator for tumorceller eller en afmatning af den eksisterende onkologiske proces på grund af nekrose af kræftvæv;
  • den centrale rolle i opretholdelsen af ​​den gennemsnitlige konstitution af immunitet ligger i stimuleringen af ​​dens beskyttende funktion;
  • provoserer aktiviteten af ​​apoptose, angiogenese, differentiering og migration af immunceller.

Med en ændring i parametrene for systemets energi kommer forskellige TNF-receptorer i aktion, som bestemmer de variable muligheder for behandling af en ondartet tumor.

Behandling af kræft med tumor nekrose faktor

Medicin, der indeholder dette stof, ordineres til målrettet terapi. Deres medicinske egenskaber er som følger:

  • i kombination med melphalan TNF bruges i vid udstrækning til behandling af bløddelssarkom i ekstremiteterne;
  • på grund af stigningen i mængden af ​​interleukin (1.8-1.6) dannes et stof, der modvirker en specifik tumor;
  • brugt som et ekstra lægemiddel til at give en neutraliserende virkning på grund af komplikationer;
  • antagonist for tumor nekrose faktor - det optimale lægemiddel for patienter, der har en historie med ikke-melanom hudkræft: basalcellekarcinom, pladecellecarcinom, lymfom.

Medicin

TNF-analoger bruges aktivt i onkologi. Sammen med kemoterapi, effektiv til brystkræft og andre tumorer.

Tumor nekrose faktor hæmmere har antiinflammatoriske virkninger. Men for enhver infektiøs proces er det ikke værd at ordinere dem med det samme, da kroppen selv skal bekæmpe sygdommen.

Et godt resultat vises af:

Azitropin eller Mercotopurin ordineres til T-celle lymfom.

"Refnot" er et nyt russisk lægemiddel, der indeholder TNF og thymosin-alpha 1. Besidder lav toksicitet, mens det næsten er effektivt som en naturlig faktor, har en immunostimulerende virkning. Lægemidlet blev udviklet i 1990. Efter at have bestået alle prøver blev det registreret i 2009. I tilfælde af ondartede neoplasmer ordineres det derfor i kompleks terapi.

Patienter med onkologiske diagnoser skal være opmærksomme på resultaterne af undersøgelser, hvor en negativ effekt af TNF blev registreret. Dette sker ofte, hvis doseringen af ​​medicinen blev forkert beregnet.

Derefter forbedrer tumornekrosefaktoren thymosin (hvis vigtigste virkning er rettet mod at inducere modningen af ​​T-lymfocytter), forbedrer manifestationen af ​​immunreaktioner, reducerer dannelsen af ​​autoantistoffer og indgår i mekanismen for onkologisk sygdom.

I denne henseende finder anvendelse af medicin i denne kategori kun sted under nøje opsyn af en specialist..

Prisen

Et hyppigt spørgsmål fra patienter - hvor meget koster denne analyse? En laboratorie-TNF-test koster fra 800 til 3400 rubler (den gennemsnitlige pris er ca. 1700 rubler). Ikke alle medicinske institutioner foretager analysen. I udlandet vil omkostningerne variere fra $ 100 til $ 250. Men dette er kun omtrentlige tal, da meget afhænger af selve klinikken og rækkevidden af ​​dens tjenester..

Med en optimistisk humør for bedring kan enhver sygdom besejres! Vi har undersøgt detaljeret tumornekrosefaktoren, i hvilken udstrækning dens virkning på kræftceller og kroppen som helhed er blevet undersøgt.

Tumor kollaps syndrom

Tumordisintegrationssyndrom er et symptomkompleks forårsaget af hurtig ødelæggelse af et stort antal celler af ondartet neoplasi. Det forekommer normalt i behandlingen af ​​sygdomme i blodsystemet, mindre ofte i behandlingen af ​​andre onkologiske sygdomme. Det ledsages af metabolske forstyrrelser, der forårsager udvikling af arytmier, bradykardi, anfald, bevidsthedsforstyrrelser, akut nyresvigt, diarré eller forstoppelse, kvalme, opkast, tarmobstruktion og andre forstyrrelser i aktiviteten i forskellige organer og systemer. Diagnosen baseret på symptomer og laboratoriefund. Behandling: infusionsterapi, symptomatisk terapi, hæmodialyse.

Generel information

Tumor desintegrationssyndrom er en presserende tilstand, der opstår i processen med konservativ behandling af kræft. Det diagnosticeres oftest ved akut lymfoblastisk leukæmi og lymfomer, mindre ofte ved kronisk leukæmi og faste neoplasmer med forskellig lokalisering. Tumordisintegrationssyndrom detekteres normalt, mens man tager kemoterapimedicin, eller efter afsluttet kemoterapi, sjældent observeret under strålebehandling, i nogle tilfælde udvikler det sig spontant. Det ledsages af forekomsten af ​​akut nyresvigt på grund af hyperuricæmi. Det udgør en trussel mod patientens liv, kræver øjeblikkelig korrektion. Behandlingen udføres af specialister inden for onkologi, urologi og genoplivning.

Grundene

Normalt udvikler tumordisintegrationssyndromet under behandlingen af ​​ondartede neoplasmer, hvilket skyldes den intensive ødelæggelse af tumorceller under påvirkning af kemoterapi eller strålebehandling. Leukæmier og lymfomer, især Burkitt's lymfom, har en indledende tendens til sådan forfald, som forværres efter behandlingsstart. Risikoen for at udvikle tumornedbrydelsessyndrom øges med store neoplasmer. På grund af den relativt langsomme vækst af blodkar, der ikke kan følge med den hurtige spredning af tumorceller, dannes ofte områder med utilstrækkelig blodforsyning i store tumorer. Disse områder kan blive nekrotiske både spontant og under terapi, traumatisering af neoplasi eller forringelse af blodcirkulationen forårsaget af forskellige faktorer (ændring i patientens tilstand, komprimering af et stort foderkar osv.).

Ved tumordisintegrationssyndrom ødelægges et stort antal ondartede celler, der indeholder fosfater og purinukleotider inden for en kort periode. Nukleotider metaboliseres i leveren for at danne urinsyre. Niveauet af urinsyre, fosfor, kalium og nogle andre stoffer i blodet stiger kraftigt. Sammen med de anførte forstyrrelser i tumordisintegrationssyndromet udvikler mælkesyre acidose sig på grund af dysfunktion i leveren på grund af skader ved fjerne metastaser og / eller de toksiske virkninger af henfaldsprodukterne af neoplasia på organets celler..

Der forekommer forstyrrelser i syre-base- og vand-saltmetabolisme, der er karakteristisk for tumornedbrydningssyndromet, som har en negativ effekt på aktiviteten i alle organer og systemer. Alt dette sker på baggrund af udmattelse, metastatiske læsioner i lymfeknuder og fjerne organer, leukocytose, anæmi, immunforstyrrelser og den forrige akkumulering af toksiske metabolitter i blodet, hvilket yderligere forværrer situationen og kan forårsage en skarp dekompensation af patientens tilstand med tumordisintegrationssyndrom.

På grund af forsuring af blodet falder urinens pH-værdi. Krystaller af urinsyre aflejres i medulla, opsamlingskanaler og nyretubulier, hvilket forhindrer filtrering og urinudskillelse. Der er et fald i nyreclearance og et fald i hastigheden for nyrefiltrering. En yderligere faktor, der forværrer nedsat nyrefunktion i tumordisintegrationssyndrom er hyperphosphatemia, kombineret med hypocalcæmi. På grund af et fald i niveauet af calcium i blodet stiger niveauet af parathyreoideahormon, hvilket stimulerer udskillelsen af ​​fosfater fra kroppen.

Som et resultat af dette hormons virkning aflejres calciumsalte i nyrevævet hos patienter med tumornedbrydningssyndrom, hvilket også hindrer filtrering og urinudskillelse. Der er azotæmi, oligo- eller anuri, ledsaget af ophobning af giftige metaboliske produkter i kroppen. Der udvikles akut nyresvigt, som udgør en trussel mod livet for en patient med tumordisintegrationssyndrom. Hypokalcæmi og hyperkalæmi forårsager forstyrrelser i det kardiovaskulære system. Metaboliske lidelser medfører dysfunktioner i centralnervesystemet og fordøjelsessystemet.

Frigivelse af enzymer ved henfaldende celler, dannelse af foci af nekrose og et fald i immunitet bidrager til udviklingen af ​​betændelse, tilføjelse af infektion og efterfølgende suppuration i neoplasmaets forfaldsområde og tilstødende væv. Infektiøse komplikationer forværrer tilstanden hos en patient med tumordisintegrationssyndrom yderligere, komplicerer behandlingsprocessen og kan forårsage udvikling af sepsis. En anden farlig komplikation af denne tilstand er smeltning af et stort kar, ledsaget af rigelig blødning..

Tumor nedbrydningssyndrom symptomer

Udviklingen af ​​tumordisintegrationssyndromet ledsages af en forværring af patientens tilstand. Progressiv svaghed og hypertermi forekommer. Dyspeptiske lidelser bemærkes: mavesmerter, kvalme, opkast, manglende appetit, forstoppelse eller diarré. Med skade på centralnervesystemet observeres kramper, paræstesier og bevidsthedsforstyrrelser. Nederlaget i det kardiovaskulære system i syndromet ved tumordedintegration manifesteres ved bradykardi, arytmi og arteriel hypotension. Udviklingen af ​​nyresvigt er indikeret ved oliguri eller anuri. Hos patienter med tumordisintegrationssyndrom forekommer gulsot i huden ofte på grund af nedsat leverfunktion.

Sammen med de generelle symptomer er der manifestationer forårsaget af lokaliseringen af ​​neoplasma. Når brystkræft bryder sammen, dannes store mavesår. Syndromet for opløsning af tumorer i maven og tarmen kan kompliceres ved smeltning af karret med efterfølgende blødning eller perforering af organvæggen og udviklingen af ​​peritonitis. Med opdelingen af ​​lungekræft er blødning, pneumothorax og udflod af rigelig sputum mulig.

Diagnosticering

Diagnosen stilles på baggrund af kliniske manifestationer, laboratorietestdata og instrumentelle undersøgelser. Det første advarselsskilt er normalt et fald i mængden af ​​urin, der udskilles. For at identificere tumordisintegrationssyndromet bestemmes niveauet af kreatinin, urinsyre, fosfater og calcium i blodserumet. Leverens tilstand vurderes på baggrund af resultaterne af leverfunktionsundersøgelser. Udpeg om nødvendigt EKG, CT og ultralyd af nyrerne.

Behandling af tumorsammenbrudssyndrom

Mindre metabolske forstyrrelser korrigeres på ambulant basis. Når der vises tegn på et avanceret tumorforfaldssyndrom, indlægges patienter på onkologi eller intensivafdeling (afhængig af sværhedsgraden af ​​tilstanden og sværhedsgraden af ​​lidelserne). Antiemetika er ordineret til kvalme og opkast. Til forstoppelse anvendes afføringsmidler og klyster. Til arytmier anvendes antiarytmiske medikamenter. For at korrigere vand-salt- og syre-basissygdomme får patienter med tumordisintegrationssyndrom infusionsbehandling. Kontrol af urinproduktion og korrektion af drikkeordningen. I alvorlige tilfælde henvises patienter til hæmodialyse. Analgetika og antiinflammatoriske lægemidler ordineres om nødvendigt.

Prognose og forebyggelse

Ved rettidig påbegyndelse af behandlingen er prognosen for tumordisintegrationssyndrom normalt gunstig. Efter korrektion af metaboliske sygdomme gendannes nyrefunktionen. I fravær eller sent påbegyndelse af terapi for tumordisintegrationssyndrom er død mulig på grund af akut nyresvigt, hjertestop eller komplikationer forårsaget af nedbrydning af neoplasma (indre blødning, peritonitis på grund af perforering af væggen i det hule organ eller alvorlige infektiøse komplikationer).

Forholdsregler for at forhindre udvikling af tumornedbrydningssyndrom inkluderer at drikke masser af væsker 1-2 dage før kemoterapi påbegyndes, samt regelmæssigt overvågning af niveauet for kreatinin, urinsyre, fosfat og calcium i blodserumet. I den første behandlingsuge udføres analyser dagligt. Når der vises kliniske eller laboratorietegn på tumordisintegrationssyndrom, udføres laboratorietest flere gange om dagen.

Tumornekrose: hvordan sker det? bevist effektivitet

Akut tumor nekrose syndrom

Akut tumorsyndrom (ATS) er en sammenbrudende tilstand, der kan forekomme efter indgivelse af et kemoterapimiddel, der påvirker svulsten. Dens forekomst er forbundet med den massive død af kræftceller og frigivelsen af ​​deres toksiske komponenter. Patienter udvikler akut dekompensation, risikoen for død kan kun reduceres ved hjælp af øjeblikkelig medicinsk indgriben.

Prædisponerende faktorer

Med en skarp nekrose af tumoren i blodet udvikles hyperphosphatemia, hyperkalæmi, hyperuricemia og hypocaemia. Dette skyldes frigivelse af fosfater og kalium fra tumoren og deres indtræden i blodet. SONO er ​​typisk for patienter med reduceret cirkulerende blodvolumen, med store tumorer, der hurtigt reagerer på behandlingen, og med avancerede tumorer, der er vokset ind i parenchymen i indre organer. Begyndelsen af ​​symptomer forekommer ofte to uger efter sygdommens begyndelse.

Diagnosticering

Hvis der er mistanke om muligheden for at udvikle syndromet, er det nødvendigt at foretage en undersøgelse for tilstedeværelsen af ​​forstadier: diarré, opkast, hjerte-kar-kollaps og forestående chok. Bradykardi kan være et symptom på hyperkalæmi. Ved hjælp af en biokemisk blodprøve opdages hyperphosphatemia, hyperkalæmi og hypocalcemia. Med et øget indhold af fosfater i blodet forklares hypokalcæmi ved binding af calciumioner med udseendet af bundfald. Nyresvigt kan udvikle sig uden korrekt behandling. Patienter kræver streng kontrol med kreatinin og blodurinstofnitrogen.

Det anbefales at identificere patienter, der er tilbøjelige til at udvikle SONO så tidligt som muligt. Disse inkluderer dem, der har overfølsomhed, massive tumorer eller et reduceret volumen af ​​BCC. Tilstedeværelsen af ​​nyreproblemer vil forværre situationen yderligere, fordi de spiller en førende rolle i processen med at fjerne elektrolytter. Du kan reducere risikoen ved at normalisere BCC.

Klinisk tilgang til SONO:

1. Akut dekompensation helt fra begyndelsen af ​​kemoterapi.
2. Støttende terapi.
3. Kontinuerlig overvågning af patientens tilstand.
4. Stop af kemoterapi.

En komplet klinisk undersøgelse udføres for at påvise dehydrering, tilstedeværelsen af ​​systemisk patologi og for at bestemme hjertets output. For at udelukke sepsis, neutropeni, multipel organsvigt og koagulopati, skal du også udføre:

• generel blodanalyse,
• bestemmelse af biokemisk profil,
• generel urinanalyse,
• inokulation af urin til kultur.

Det er nødvendigt at behandle chok, sikre en stor mængde væskeindtagelse i kroppen, eliminere dehydrering og elektrolytmetabolismeforstyrrelser. Brug af laktatfri opløsninger anbefales. For at eliminere hyperphosphatemia og hyperkalemia anvendes 0,9% NaCl. Hvis der er en choktilstand, injiceres opløsninger intravenøst ​​med en hastighed på 60-90 ml / kg / h, derefter 10 ml / kg / h. Det er bydende nødvendigt, at der foretages et individuelt valg af dosis og overvågning af patientens tilstand. Hvis der er opstået calcium som følge af hyperphosphatemia, tages calcium. Det er vigtigt at kontrollere indholdet af elektrolytter, fraværet af dehydrering, hjertets og nyrernes arbejde, baseret på de opnåede data, volumen og hastighed for administration af opløsninger er valgt.

For at vælge en effektiv behandlingsmetode kan du ansøge om

- metoder til innovativ terapi;
- muligheder for at deltage i eksperimentel terapi;
- hvordan man får en kvote for gratis behandling på et onkologicenter;
- organisatoriske spørgsmål.

Efter konsultation tildeles patienten dagen og tidspunktet for ankomst til behandling, terapiafdelingen, hvis muligt udpeges den behandlende læge.

Hvordan forekommer tumor nekrose??

Tumornekrose er processen med nekrose af en ondartet eller godartet neoplasma, hvor metabolismen i patologisk væv stopper fuldstændigt. Nekrotiske ændringer gennemgår fire på hinanden følgende faser:

  1. Vendbar fase eller paranekrose.
  2. Irreversibel cytologisk fase - nekrobiose.
  3. Tumor forfald.
  4. Døden af ​​tumorcellestrukturer.

Årsager til udviklingen af ​​tumor nekrose

Følgende faktorer bidrager til dannelsen af ​​irreversibel ødelæggelse af neoplasmavæv:

  1. Mekanisk skade på muterede celler.
  2. Udsættelse for høje eller ultra-lave temperaturer.
  3. Bestråling af en tumor med meget aktiv ioniserende stråling.
  4. Kemiske faktorer ved nekrose.

Generelt begreb tumor nekrose faktor

Nekrosefaktor eller cachectin syntetiseres af T-lymfocytter og makrofager. Dette stof forårsager hæmoragisk nekrose af visse celler i den ondartede neoplasma. Indtil for nylig mente eksperter, at tumornekrosefaktor kun har en toksisk virkning på onkologisk væv. Nylige undersøgelser har afsløret involvering af cachectin i mange fysiologiske og patologiske reaktioner i den menneskelige krop. Virkningen af ​​TNF afhænger direkte af dens koncentration i kredsløbssystemet. Således fremkalder en forøget mængde cachectin udviklingen af ​​septisk chok og reducerer absorptionen af ​​fedt og bidrager derved til udviklingen af ​​kræftcachexi. En utilstrækkelig mængde cachectin stimulerer til gengæld koncentrationen af ​​neutrofiler i blodvæggene under den inflammatoriske proces.

Opdagelse af tumor nekrose faktor i onkologi

Tumornekrosefaktoren blev først isoleret i 1975 i byen Kahectin, hvorfra det andet stofs andet navn stammer fra. Undersøgelserne blev udført på mus injiceret med BCG og endotoksin. Forskere har identificeret cachectin i blodets serum hos disse dyr. I løbet af laboratorieundersøgelser etablerede specialister også antitumoraktiviteten af ​​blodceller i eksperimentelle mus..

Grundlæggende egenskaber ved nekrosefaktor

Under normale fysiologiske forhold er cachectin en vigtig formidler af den inflammatoriske proces og en aktiv deltager i kroppens immunforsvar. Dysfunktion af dette system kan føre til allergiske reaktioner i form af øjeblikkelig overfølsomhed..

I løbet af adskillige undersøgelser har forskere identificeret en direkte forbindelse mellem en stigning i cachectin i forsøgsdyrs blod og udviklingen af ​​endoskopisk chok..

Videnskaben ved også, at nekrosefaktor for nogle strukturelle elementer i humant væv er en vækstfaktor, der stimulerer sårheling, gendannelse af blodgennemstrømning og dannelse af celle abscesser..

Stadig betragtes cachectins nøglefunktion som dens evne til at inducere tumornekrose i kræft. I moderne onkologi bruges disse evner af den nekrotiske faktor i vid udstrækning. Det skal bemærkes, at omfattende nekrose af muterede celler kan være livstruende for en kræftpasient.

Akut tumor nekrose syndrom

Syndromet med aktiv ødelæggelse af tumorvæv udvikles efter introduktionen af ​​aktive anticancer-lægemidler og kemoterapi. I sådanne tilfælde dør et stort antal kræftceller, og en stor mængde henfaldsprodukter og cytotoksiner trænger ind i patientens blodbane. UNSD kan være dødelig. For at forhindre sådanne negative konsekvenser, skal patienten under terapi være under konstant lægebehandling for rettidig behandling af akut pleje..

Mekanismen for forekomst af syndromet for akut tumornekrose

Ifølge statistikker observeres udviklingen af ​​dette syndrom hovedsageligt hos patienter med leukæmi og lymfom. Eksperter forbinder dette faktum med en øget koncentration af fosfater i muterede celler i kredsløb og lymfoide systemer. Det betragtes også som de predisponerende faktorer for denne patologi:

  1. Stor størrelse af ondartet neoplasma.
  2. Blodkræft.
  3. Flere tumorer.
  4. Hurtig vækst af neoplasma.
  5. Spire af en kræftformet tumor i indre organer.
  6. Fald i cirkulerende blodvolumen.

Under den aktive ødelæggelse af muterede celler frigøres en forøget mængde kalium og fosfat i patientens krop. Det er symptomerne på hyperkalæmi, hyperphosphatemia, der forårsager de kliniske manifestationer af det akutte tumor nekrose syndrom.

Tumornekrose i onkologi: diagnostik og analyser

Først og fremmest vil jeg bemærke, at en patient, der får intensiv anti-kræftbehandling, skal være under konstant tilsyn af læger. Når de første tegn på forgiftning i form af diarré, kvalme og opkast opdages, udføres følgende diagnostiske procedurer:

  1. Biokemisk blodprøve, der lægger særlig vægt på koncentrationen af ​​kalium- og fosfationer.
  2. Elektrokardiogram. En stigning i koncentrationen af ​​kalium i kredsløbssystemet kan provokere bradykardi.
  3. Analyse af urin. Kræftintoksikation ledsages ofte af en stigning i kreatinin og acetone i patientens urin.

Metoder til behandling af akut tumornekrosesyndrom

Akutmedicinsk behandling består i sådanne tilfælde i intravenøs indgivelse af natriumchloridopløsning, der normaliserer niveauet af kalium og fosfat. Patienter bestemmes individuelt niveauet for nødvendig væske, som også administreres parenteralt, hvilket bidrager til afgiftning af kroppen. Med en sekundær stigning i kaliumkoncentration er indgivelse af lægemidler baseret på calciumioner indikeret.

I henhold til moderne onkologiske standarder skal tumornekrose kontrolleres i alle stadier af anti-tankterapi, fra specifik diagnose til fase af patientrehabilitering. Forebyggelse af en sådan komplikation består kun i den mest nøjagtige bestemmelse af størrelsen og placeringen af ​​den ondartede neoplasma..

Tumornekrose - symptomer og behandlingstaktik

Massedød af kræftceller kan forekomme spontant eller under behandling. Tumornekrose er ødelæggelse af en ondartet, precancerøs eller godartet neoplasma, hvor en stor mængde skadelige stoffer og toksiske faktorer kommer ind i patientens blodbane, hvilket forårsager typiske symptomer på generel forgiftning.

Ødelagte kræftceller frigiver giftige stoffer i kroppen

Tumornekrose - hvad er det

En hurtigt voksende ondartet neoplasma af en hvilken som helst lokalisering medfører mange problemer i den menneskelige krop, men den generelle tilstand bliver meget værre med den massive ødelæggelse af tumorceller. Tumornekrose opstår på baggrund af følgende faktorer:

  1. Handlingen af ​​stoffer;
  2. Bestråling (strålebehandling);
  3. Delvis fjernelse af tumorvæv under operation;
  4. Eksternt mekanisk traume;
  5. Handlingen af ​​fysiske faktorer (kold - kryodestruktion, varme - koagulation);
  6. Krænkelse af blodgennemstrømningen (vævshypoxia);
  7. Inflammatorisk proces i tumoren.

I modsætning til celle-apoptose er tumornekrose en patologisk proces, som ikke tilvejebringes af naturen og ikke er en beskyttende faktor mod antitumorimmunitet: Mange kræftceller dør på samme tid med obligatorisk forfald af vævsstrukturer med en toksisk virkning på kroppen.

Toksiske faktorer ved nekrotisk forfald

De henfaldende strukturer i tumorvæv kaster følgende faktorer i blodet hos en syg person:

  1. Urinsyresalte, som har en negativ effekt på urinsystemet (nyresvigt);
  2. Fosformetabolske produkter (en ændring i balancen mellem sporstoffer calcium og fosfor provoserer muskel- og neurologiske lidelser);
  3. Kaliumsalte, som negativt påvirker arbejdet i hjertet og blodkarene;
  4. Tumorenzymer og biologisk aktive stoffer med aggressive egenskaber, der har en destruktiv virkning på sunde væv og systemer.

Den værste variant af metaboliske og metabolske lidelser i kroppen er acidose (øget surhed) i blodet, der indefra ødelægger alle indre organer.

Symptomer på nekrotisk forfald i tumorvæv

Uanset årsagen, provoserer den resulterende tumor nekrose følgende manifestationer:

  1. Stigende svaghed, hurtig træthed;
  2. Vægttab uden nogen åbenbar grund;
  3. Temperaturreaktion i form af kulderystelser og feber;
  4. Bleg, jordagtig hud;
  5. Muskelkramper;
  6. Kvalme med intermitterende opkast;
  7. Problemer med afføring (diarré eller forstoppelse);
  8. Nægtelse af at spise (tab af appetit);
  9. Afbrydelser i hjertets arbejde (arytmi);
  10. Forskellige typer af neurologiske lidelser (fra apati til tab af bevidsthed).

Symptomerne på generel forgiftning er forskellige, men det er umuligt ikke at bemærke dem. Tumornekrose kan forårsage typiske tegn så tidligt som muligt - straks efter kemoterapi eller stråling på baggrund af hurtigt voksende tumorvækst, når en del af neoplasmaet spontant kollapser.

Behandlingsmetoder for sygdommen

Det er vigtigt at opdage kræft til tiden - med en sen diagnose er det tumornekrose, der kan blive den første manifestation af sygdommen. I begge tilfælde vælges behandlingen individuelt under hensyntagen til følgende faktorer:

  1. Diagnose (placering af tumoren og sygdomsstadiet);
  2. Tilstedeværelsen af ​​typiske symptomer;
  3. Risiko for komplikationer (blødning, koma, blodforgiftning, betændelse).

Fjern om muligt den neoplasma, hvor tumornekrose er forekommet. Vigtige elementer i terapi er:

  • eliminering af toksiske faktorer fra blodet;
  • gendannelse af metabolisk balance (acidose skal fjernes);
  • korrektion af ubehagelige symptomer (bekæmpelse af opkast og diarré);
  • eliminering af dehydrering;
  • anæstesi;
  • hjælpe hjerte, lever og nyrer;
  • eliminering af betændelse.

Det er optimalt at løse alle disse problemer på et hospital - det er næsten umuligt at klare symptomerne på generel forgiftning derhjemme. Disintegrationen af ​​tumoren er ikke altid mulig at forhindre (og er ikke nødvendig), men tumor nekrose har en negativ effekt på alle vitale organer og systemer, derfor vil lægen ordinere speciel terapi for at forhindre komplikationer.

Tanker om onkologi: Simpelthen vanskelig på Zen. Onkos-kanal

Oncocell apoptose.

det er en naturlig reguleret celledød. Milliarder gamle celler dør af sig selv hver dag. Under apoptose ødelægges membranerne i cellulære strukturer, såsom mitokondrier, mens den ydre cellemembran forbliver intakt.

Således fortærer cellen sig fra indersiden uden negative følger for kroppen. Det viste sig imidlertid, at i de fleste kræftformer er systemet med selvdestruktion i celler beskadiget (for eksempel er hovedproteinet til kontrol af selvdestruktion inaktivt i 50% af tilfældene).

Kræfteceller er udødelige. Tumornekrose har en helt anden mekanisme end apoptose. For nylig er lægemidlet Reducin udviklet, der består af flere komponenter, hvor følgende principper implementeres:

1. Selektivitet (tropisme) af handling på grund af brugen af ​​naturligt protein alfa-protein (AFP). Det er kendt, at celler på 40-70% af humane tumorer er i stand til at absorbere både AFP og dets komplekser med bioaktive stoffer, der fører til cytolyse (BAS). Normale celler er generelt ikke i stand til at absorbere AFP. Som et resultat kommer "trojanske hesten" - et kompleks af AFP med biologisk aktive stoffer-cytolytika - ind i tumorcellen.

2. Stoffer af ikke-proteinisk art blev brugt som biologisk aktive stoffer, som er i stand til at påvirke membranerne i de intracellulære organeller og starte processen med selvdestination af celler. Det vil sige, dette er metoder til induktion af kunstig apoptose.

3. Reducin er ikke-toksisk. Fraværet af toksicitet forklares af det faktum, at under selvdestruktionen af ​​kræftceller fra Reducin, er der ingen frigivelse af henfaldsprodukter i blodet, hvilket forårsager en toksisk virkning. Reducin ødelægger membranerne i cellestrukturerne og efterlader den ydre membran intakt.

Reducin har en direkte og irreversibel effekt på kræftceller, reducerer hurtigt størrelsen på tumorer og metastaser og forbedrer livskvaliteten for kræftpatienter markant. Reducins handling påvirker mindre cellerne i det hæmatopoietiske, immunsystem og andre konstant voksende systemer, der ofte lider under brugen af ​​kemoterapi.

Det er effektivt på ethvert stadium af kræft.
Cirka 30-50% af tumorer af forskellig oprindelse er følsomme over for virkningen af ​​Reducin.

Så som vi kan se, er lægemidlet et betydeligt skridt fremad, men på samme tid er den reelle hjælp fra det kun 30-50%.

Vi kan med sikkerhed sige, at medicin af denne type markant vil øge deres effektivitet såvel som øge effektiviteten af ​​medikamenter og teknikker, som vi har beskrevet ovenfor..

Dette er klorofylpræparater (for eksempel fotostim) inkluderet i fotodynamisk terapi, milde hypertermiske procedurer, metoder til forsuring af kroppen, anvendelse af oxygenatorer osv..

Alle disse synergistiske metoder vil løse problemet med at øge effektiviteten af ​​hver af disse metoder taget separat..

Det kan antages, at dette vil løse problemet med lav effektivitet for hver af teknikkerne og opnå effekten af ​​selvforstærkning og gensidig forstærkning op til 60-70 og mere procent..

Det vil sige, baggrundstilstedeværelsen af ​​et specifikt stof eller metode er en katalysator eller enhancer for et andet. Det reducerer også de anbefalede doser af medikamenter og eksponeringstiden for de anvendte metoder..

Og det betyder, at det på samme tid er muligt at reducere, reducere de negative bivirkninger fra hver enkelt anvendt metode eller medikament.

© Artikler, der er lagt ud på denne side, er beskyttet af Den Russiske Føderations lovgivning. Ved kopiering kræves et aktivt link til formularen “Artikler om onkologi af GA Garbuzov”! Udgangspunkt: 20. oktober 2010.

"PHOTOSTIM"
tillader
forhindre forekomsten
mødte en s t a z o in !

Dets unikhed ligger i det faktum, at
det kommer kun ind i kræftceller.
Efter fotoaktivering ved dagslys,
kræftceller dør.

Tumor nekrose faktor

Tumornekrosefaktor (TNF): bestemmelse af TNF; TNF-værdi; behandling med anti-TNF-lægemidler; sikkerhed tilbagebetaling for højere effektivitet

Tumornekrosefaktor (TNF) - (TNF-alpha eller cachectin) er et ikke-glycosyleret protein. TNFs navn kommer fra dens antitumoraktivitet.

effekter:

  • TNF syntetiseres af aktiverede makrofager og har cytotoksiske, immunmodulerende og antiinflammatoriske virkninger.
  • TNF er involveret i antiviral, antitumor og transplantationsimmunitet.
  • For nogle tumorer har TNF en cytostatisk og cytolytisk virkning.
  • TNF stimulerer makrofager.
  • I en høj koncentration er TNF i stand til at skade endotelceller og øge den mikrovaskulære permeabilitet, aktivere hæmostasesystemet og komplement, efterfulgt af akkumulering af neutrofiler og intravaskulær mikrothrombusdannelse (DIC-syndrom).
  • TNF påvirker lipidmetabolismen, koagulering, insulinfølsomhed og endotelhelse, samt en række andre funktioner.
  • TNF undertrykker væksten af ​​tumorceller og regulerer en række metabolske processer såvel som aktiviteten af ​​immunresponset på infektionsmidler, hvilket forhindrer ukontrolleret brug af anti-TNF-lægemidler og rejser spørgsmål om deres sikkerhed.

Hvad er mekanismerne for TNF-antitumorvirkning:

  • TNF har en målrettet virkning på en ondartet celle gennem TNF-receptorer, fremkalder programmeret celledød eller undertrykker delingsprocessen; stimulerer også produktionen af ​​antigener i den berørte celle;
  • stimulerer "hæmoragisk" tumor nekrose (død af kræftceller).
  • blokerer angiogenese - undertrykker væksten af ​​tumorkar, skader på tumorkar uden at skade sunde kar.

Egenskaber ved antitumoreffekten af ​​TNF:

  • TNF påvirker ikke alle tumorceller; celler, der er resistente over for cytotoksisk virkning, producerer selv endogen TNF og aktiv nuklear transkriptionsfaktor NF-kB.
  • et antal celler udviser en dosisafhængig effekt af TNF, den kombinerede anvendelse af cytokinerne TNF og IFN-gamma giver i mange tilfælde en meget mere markant virkning end når den behandles med et af disse lægemidler;
  • TNF virker på tumorceller, der er resistente over for kemoterapi, og TNF-baseret terapi i kombination med kemoterapi kan effektivt dræbe de berørte celler.

Diagnose:

  • primære og sekundære immundefekt;
  • aIDS;
  • alvorlige virusinfektioner;
  • alvorlige forbrændinger, kvæstelser;
  • behandling med cytostatika, immunsuppressiva, kortikosteroider.
  • DIC-syndrom;
  • sepsis;
  • infektionssygdomme;
  • allergiske og autoimmune sygdomme;
  • krise med afvisning af organdonor hos modtagere;
  • onkologiske sygdomme.
  1. Sepsis (indholdet kan være fasisk - en stigning i begyndelsen og et fald med en udtalt langvarig infektion på grund af nedbrydning af forsvarsmekanismer).
  2. Septisk chok.
  3. DIC-syndrom.
  4. Allergiske sygdomme.
  5. Første periode i HIV-inficeret.
  6. Fedme.
  7. I den akutte periode med forskellige infektioner.
  1. Alvorlige og dvælende virusinfektioner.
  2. Onkologiske sygdomme.
  3. aIDS.
  4. Sekundære immundeficitetstilstande.
  5. Skader, forbrændinger (svær).
  6. myokarditis.
  7. Brug af medicin: immunsuppressiva, cytostatika, kortikosteroider.

Hvor vigtig er TNF-funktion i den menneskelige krop?

TNF spiller en vigtig rolle i den immunologiske beskyttelse af den menneskelige krop mod infektioner og i kontrollen af ​​tumorvækst. Baseret på data om 3.500 patienter behandlet med antistoffer mod TNF (Infliximab - Remicade og Adalimumab - Humira), viste undersøgelsen, at hæmning af TNF steg hos disse patienter udviklingen af ​​alvorlige infektioner med 2 gange og væksten af ​​tumorer med 3,3 gange.

Følgende mekanismer for TNF-indflydelse skelnes:

  1. Cytotoksisk virkning på både tumorceller og celler påvirket af vira.
  2. Stimulerer dannelsen af ​​andre aktive stoffer - leukotriener, prostaglandiner, thromboxan.
  3. Har en immunmodulerende og antiinflammatorisk virkning (når makrofager og neutrofiler er aktiveret).
  4. Forøget membranpermeabilitet.
  5. Forbedret insulinresistens (en effekt, der fører til udvikling af hyperglykæmi, muligvis på grund af hæmning af aktiviteten af ​​insulinreceptor-tyrosinkinase, samt stimulering af lipolyse og en stigning i koncentrationen af ​​frie fedtsyrer).
  6. Skade på det vaskulære endotel og øget kapillær permeabilitet.
  7. Aktivering af hæmostasesystemet.

Værdien af ​​bestemmelse af TNF:

TNF spiller en vigtig rolle i patogenesen og valget af terapi for forskellige patologier: septisk chok, autoimmune sygdomme (rheumatoid arthritis), endometriose, iskæmisk hjerneskade, multiple sklerose, demens hos AIDS-patienter, akut pancreatitis, neuropatier, alkoholisk leverskade og transplantatafstødning. TNF betragtes som en af ​​de vigtige markører for skade på leverparenchyma og har sammen med andre cytokiner en diagnostisk og prognostisk værdi i behandlingen af ​​hepatitis C.

Et forhøjet niveau af TNF i blodet indikerer alvorlig kronisk hjertesvigt. Forværring af bronkialastma er også forbundet med øget produktion af TNF.

Indikationer for at ordinere en analyse til bestemmelse af TNF-niveauet:

  • Dybdegående undersøgelse af immunstatus i tilfælde af alvorlige akutte, kroniske, infektiøse og autoimmune sygdomme.
  • Onkologi.
  • Alvorlige mekaniske kvæstelser og forbrændinger.
  • Aterosklerotiske læsioner af kar i hjernen og hjerte.
  • Reumatoid arthritis og kollagenose.
  • Kronisk lungepatologi.

Inflammatorisk CD4 T-celleaktivitet

For nogle bakterier (årsagsmidler til tuberkulose, spedalskhed, pest) er makrofager ”habitat”. Fanget som et resultat af fagocytose i fagolysosomer bliver patogener beskyttet mod både antistoffer og cytotoksiske T-lymfocytter.

Ved at undertrykke aktiviteten af ​​lysosomale enzymer formeres disse bakterier aktivt inde i cellen og bliver således årsagen til en akut infektiøs proces. Det er ikke tilfældigt, at de sygdomme, der er nævnt som et eksempel, klassificeres som særligt farlige infektioner..

I denne temmelig svære situation i kroppen er der imidlertid kræfter, der forhindrer spredning af patogener, og de er primært forbundet med CD4 T-cellerne i betændelse.

Deltagelsen af ​​denne type lymfocytter i organiseringen af ​​immunresponset realiseres ved aktivering af makrofager. Aktiverede makrofager håndterer ikke kun intracellulære patogener, men får i nogle tilfælde yderligere egenskaber, der ikke er forbundet med antibakteriel virkning, for eksempel evnen til at ødelægge kræftceller.

Der kræves to signaler for at aktivere makrofager

Den første af disse er interferon-gamma (IF-gamma). Det er det mest karakteristiske cytokin produceret af inflammatoriske CD4 T-celler. Hjælper T-celler udskiller ikke dette cytokin og kan ikke aktivere makrofager på normal måde.

Det andet signal til makrofagaktivering er overfladet TNF-alpha, som induceres til ekspression efter at T-celler genkender inflammation af immunogenet på makrofagmembranen. TNF-alfa-antistoffer annullerer det andet signal.

Cytotoksiske T-celler bliver aktive umiddelbart efter antigengenkendelse, hvilket realiserer den molekylære apparats potentielle beredskab til at ødelægge målceller gennem processen med apoptose eller nekrose. I modsætning hertil bruger inflammatoriske CD4 T-celler, efter genkendelse af antigen på overfladen af ​​makrofager, timer på at syntetisere de novo-mediatorer, der aktiverer makrofager. De nyligt syntetiserede cytokiner, opsamlet i mikrovesikler, trænger ind i makrofager på stedet for kontakt med T-celler. Denne direkte vej, som i tilfælde af cytotoksiske T-lymfocytter, er den mest økonomiske og funktionelt begrundede, da den ikke påvirker nærliggende, uinficerede celler..

I makrofager, aktiveret ved kontakt med inflammatoriske T-celler og som et resultat af udskillelsen af ​​IF-gamma, initieres et antal biokemiske ændringer, som giver disse celler stærke antibakterielle egenskaber.

Under betingelserne for interaktion mellem makrofager og T-celler med inflammation observeres en mere effektiv fusion af fagosomer, der har invaderet bakterier med lysosomer - holdere af proteolytiske enzymer, der ødelægger intracellulære patogener. Processen med fagocytose ledsages af den såkaldte ilteksplosion - dannelse af iltradikaler og nitrogenoxid, som har bakteriedræbende aktivitet.

Under betingelser for co-stimulering med TNF-alpha og IF-gamma er denne proces meget mere aktiv. Derudover forbedrer aktiverede makrofager ekspressionen af ​​MHC klasse II molekyler og TNF-alfa-receptor, hvilket fører til rekruttering af yderligere naive T-celler. Alt dette kompleks af begivenheder giver en ret stærk barriere mod intracellulære patogener.

Inflammatoriske T-celler, der interagerer med makrofager, forbedrer ikke kun intramakrofage biokemiske processer, men de aktiveres selv og fungerer som organisatorer af et multilateralt immunrespons mod et antigen.

Den infektiøse proces, der er provokeret ved gengivelse af patogener, afspejler kampen mellem to kræfter - selve patogenen og værtens immunsystem. For eksempel har pest-patogenen Yersenia pestis evnen til at inducere syntesen af ​​stærkt polymeriseret protein I, som begynder at blive udtrykt på cellevæggen ved sur pH..

Er anti-TNF-behandling virkelig kendetegnet ved en øget risiko for at udvikle alvorlige infektiøse processer??

Den øgede risiko for at udvikle infektioner, inklusive tuberkulose, er det vigtigste diskussionsemne, når man drøfter sikkerheden for TNF-hæmmere. Tidligere undersøgelser af anti-TNF-behandling afslørede ikke en signifikant stigning i forekomsten af ​​alvorlige infektioner, skønt der blev fundet bevis, der indikerede denne mulighed. Analyse af data fra det tyske biologiske register afslørede en dobbelt stigning i risikoen for alvorlige infektioner. I efterfølgende undersøgelser vedvarede også afhængigheden af ​​risikoen for tiden. En af de mulige forklaringer på denne afhængighed er antagelsen om, at graden af ​​risiko skyldes et fald i dosis af glukokortikoider med effektiviteten af ​​anti-TNF-lægemidler, et fald i sygdommens sværhedsgrad samt et fald i antallet af modtagelige patienter (hos patienter, der hører til gruppen med høj risiko), forekom infektioner tidligt, i begyndelsen af ​​behandlingen, hvilket resulterede i, at de aflyste behandlingen, på grund af hvilken behandlingen kun fortsatte i et kohort af patienter med en lav risiko for infektion).

I en undersøgelse af Grijalva et al. den absolutte forekomst af infektioner i den sammenlignende gruppe af patienter var meget højere end i andre undersøgelser af patienter, der modtog lægemidler, der modificerer forløbet af rheumatoid arthritis.

Kontraindikationer:
Anti-TNF-behandling bør ikke ordineres til svækkede patienter såvel som til dem, der har haft en infektionssygdom. i begge disse tilfælde har de en høj risiko for infektion.

TNF's antitumorvirkning øges ved kombinationen af ​​TNF med IFN-gamma

Det konstruerede fusionsprotein a-tumor nekrose faktor-thymosin-a1 (TNF-T) har en stærk immunostimulerende virkning. Med hensyn til spektret og aktiviteten af ​​virkning på tumorceller er TNF-T ikke ringere end, og i nogle tumorer er det bedre end humant TNF. På samme tid har TNF-T en 100 gange lavere samlet toksicitet end TNF, hvilket bekræftes af kliniske forsøg ved N.N. N.N.Blokhin (Moskva) og N.N. N.N. Petrova (Skt. Petersborg). For første gang i verden har klinikken bekræftet, at tilsætningen af ​​thymosin-a1 til TNF reducerede dens samlede toksicitet og gav den nye egenskaber.

Tumornekrose, hvad er det

Analyse for tumor nekrose faktor. Egenskaber og mekanismer for TNF

I denne artikel vil vi forsøge at finde ud af, hvad det er - tumor nekrose faktor, der rejser flere spørgsmål end svar blandt forskere. Således er tumornekrosefaktor (TNF, tumornekrosefaktor, TNF), også kaldet cachectin, et protein produceret af de såkaldte makrofager og lymfocytter, som har en række vitale egenskaber.

Det er i stand til at undertrykke ondartede celler, har antiinflammatoriske virkninger og forbedrer immunsystemets respons på eksterne stimuli. TNF påvirker processen med hæmatopoiesis, undertrykker væksten af ​​lymfocytter i leukæmi og udfører også en beskyttende funktion i stråling. Deltager i processerne i det endokrine og nervesystemet.

Når der forekommer ugunstige processer i kroppen, såsom kræftceller, øges koncentrationen af ​​dette protein i kroppen kraftigt. Dette fænomen blev først identificeret i eksperimenter på mus..

Indtil videre har forskere skabt en hel retning til bekæmpelse af kræft og andre typer dødelige sygdomme, kaldet immuno-onkologi. Dets undersøgelse er baseret på stimulering af kroppens egne forsvarsmekanismer, som er en af ​​sorterne af sådanne celler - tumor nekrose faktor.

Egenskaber og mekanismer

Det ser ud til, at hvis kroppen selv er i stand til at producere en "medicin" mod alvorlige sygdomme, selv som kræft, så synes menneskeheden, det ser ud, ikke ud af sådanne dødbringende sygdomme. Hvorfor sker det ikke?

Der er hyppige tilfælde, hvor TNF går over til siden af ​​skadelige celler og fremmer deres vækst. Med en høj koncentration af denne type protein i kroppen oplever en person depression, en krænkelse af immunsystemet, som fører til psoriasis, lupus erythematosus.

Betændelsesprocesser aktiveres. Tumor nekrose faktor kan endda forårsage kronisk nefritis.

På trods af massen af ​​undersøgelser og videnskabelige artikler, der er afsat til tumornekrosefaktoren, er proteinets sande natur og handlinger i en given situation ikke fuldt ud forstået..

Men efter at have udført en masse eksperimenter og laboratorieundersøgelser, har forskere identificeret en række egenskaber, der er iboende i TNF:

  • Med eksisterende maligne formationer under påvirkning af TNF observeres nekrose (død) af kræftceller. Det unikke ved TNF er, at sunde celler ikke gennemgår nogen ændringer;
  • Immunitet er aktiveret. Dette opnås på grund af det faktum, at TNF er involveret i processen med hæmatopoiesis og antiinflammatoriske processer;
  • Efterhånden som sygdommen skrider frem, fremmer TNF differentiering og migration af immunceller.

TNF's virkningsmekanisme er sådan, at med dannelsen af ​​ondartede celler, mikrober, vira, stiger antallet af lymfocytter kraftigt, og neutrofiler migrerer til betændelsesfokus. Neutrofiler og lymfocytter indføres i den indre foring af blodkar, hvor der er betændelse. Det blev fundet, at TNF-proteiner kan undertrykke virkningen af ​​stråling.

Ødelæggelsen af ​​tumorceller opnås ved frigivelse af aktive former for nitrogenoxid, ilt og frie radikaler. Hos raske mennesker kan TNF normalt ikke påvises, men kræftceller har en tendens til at optræde i kroppen hele livet. Det er i dette øjeblik, TNF-celler er forbundet, som neutraliserer dem..

Lad os nu overveje de mekanismer, TNF har, der negativt påvirker helbredet. I medicinsk praksis skal man ty til organ- og vævstransplantationer.

Som du ved, forårsager enhver fremmed celle et immunrespons, hvis formål er afvisning af "fremmede" celler. Det er så, at TNF aktivt virker, som aktiverer inflammatoriske reaktioner.

Forskere udvikler medikamenter, der undertrykker TNF, og derved eliminerer vævsafvisning.

Ofte med bakterieinfektion forekommer en septisk tilstand. I denne tilstand producerer TNF et såkaldt cytokin, der skarpt undertrykker immunsystemet. Der opstår alvorligt shock ledsaget af hjertesvigt, nyresvigt.

Patienter med svære infektionssygdomme kan opleve såkaldt kræftcachexi, der udløses af TNF. Dette skyldes det faktum, at TNF er i stand til at nedbryde fedt og ødelægge et enzym, der er involveret i ophobningen af ​​lipider..

Påvisningen af ​​stoffet cachectin i en gravid kvindes blod indikerer enhver inflammatoriske mekanismer forårsaget af bakteriekomponenter.

I dette tilfælde er rettidig påvisning af en øget koncentration af cachectin i kroppen meget vigtig, da årsagen kan være infektion i fostervand, nedsat intrauterin udvikling af fosteret.

Der er andre tilfælde, hvor en TNF-test er afgørende. Overvej dem.

Phno i farmakologi

TNFs enorme rolle i den menneskelige krop i kampen mod alvorlige sygdomme er ubestridelig. Forskere har længe arbejdet og arbejder med at udvikle human TNF og dets hæmmere.

Til dato har farmaceutiske videnskabsmænd været meget succesrige med dette. I medicinsk praksis anvendes syntetiske TNF-analoger, der anvendes i onkologi..

Der er også udviklet antistoffer, der reducerer TNF ved nogle alvorlige sygdomme..

Remicade, Enbrel - TNF-hæmmere. Deres anvendelse tilrådes ved psoriasis, Crohns sygdom, gigt. De bruges kun, når traditionel behandling med hormoner, cytosatik ikke er effektiv.

Infliximab, Rituximab - antistoffer mod TNF. Angivet i tilfælde, hvor infektionen er ledsaget af cachexi, da den undertrykker koncentrationen af ​​TNF.

Thymosin-alfa (thymactid) er et immunmodulerende middel. Bruges til HIV-infektioner, sepsis og andre sygdomme, der kræver øget immunitet.

Cytostatika (cytokiner) bruges, når kemoterapi er blevet overført, hvorefter, som du ved, immunitet undertrykkes. Denne klasse af lægemidler reducerer risikoen for infektiøse komplikationer. Cytostatika bruges normalt ikke som en uafhængig medicin. De kombineres med kemoterapi og andre lægemidler, der bruges til at bekæmpe kræft.

Refnot og Ingaron er vidt brugt i Rusland. De er registreret i Rusland. De er mindre giftige end Cytokin, men er mere effektive i kampen mod kræft.

Effektiviteten af ​​denne klasse af lægemidler giver ikke en grund til at bruge dem ukontrolleret efter eget skøn. Deres indtagelse bør kontrolleres strengt af en læge og kun når det er absolut nødvendigt, når kroppen ikke er i stand til at bekæmpe sygdommen alene.

Analysepris

Ikke alle kliniske laboratorier har denne type analyse. Prisen afhænger af regionen og om det er en privat eller offentlig klinik og spænder fra 700 til 3500 rubler. I udlandet varierer udgifterne til analyse fra hundrede til to hundrede dollars.

: FNO (fra 39:07)

Hvordan forekommer tumor nekrose??

Tumornekrose er processen med nekrose af en ondartet eller godartet neoplasma, hvor metabolismen i patologisk væv stopper fuldstændigt. Nekrotiske ændringer gennemgår fire på hinanden følgende faser:

  1. Vendbar fase eller paranekrose.
  2. Irreversibel cytologisk fase - nekrobiose.
  3. Tumor forfald.
  4. Døden af ​​tumorcellestrukturer.

Årsager til udviklingen af ​​tumor nekrose

Følgende faktorer bidrager til dannelsen af ​​irreversibel ødelæggelse af neoplasmavæv:

  1. Mekanisk skade på muterede celler.
  2. Udsættelse for høje eller ultra-lave temperaturer.
  3. Bestråling af en tumor med meget aktiv ioniserende stråling.
  4. Kemiske faktorer ved nekrose.

Generelt begreb tumor nekrose faktor

Nekrosefaktor eller cachectin syntetiseres af T-lymfocytter og makrofager. Dette stof forårsager hæmoragisk nekrose af visse celler i den ondartede neoplasma.

Indtil for nylig mente eksperter, at tumornekrosefaktor kun har en toksisk virkning på onkologisk væv. Nylige studier har afsløret cachectins deltagelse i mange fysiologiske og patologiske reaktioner i den menneskelige krop..

Virkningen af ​​TNF afhænger direkte af dens koncentration i kredsløbssystemet. En forøget mængde cachectin provoserer således udviklingen af ​​septisk chok og reducerer absorptionen af ​​fedt, hvilket derved bidrager til udviklingen af ​​kræftcachexi..

En utilstrækkelig mængde cachectin stimulerer til gengæld koncentrationen af ​​neutrofiler i blodvæggene under den inflammatoriske proces.

Opdagelse af tumor nekrose faktor i onkologi

Tumornekrose-faktor blev først isoleret i 1975 i byen Kahectin, hvorfra det andet stofs andet navn kom.

Undersøgelserne blev udført på mus injiceret med BCG og endotoksin. Forskere har identificeret cachectin i blodets serum hos disse dyr.

I løbet af laboratorieundersøgelser etablerede specialister også antitumoraktiviteten af ​​blodceller i eksperimentelle mus..

Grundlæggende egenskaber ved nekrosefaktor

Under normale fysiologiske forhold er cachectin en vigtig formidler af den inflammatoriske proces og en aktiv deltager i kroppens immunforsvar. Dysfunktion af dette system kan føre til allergiske reaktioner i form af øjeblikkelig overfølsomhed..

I løbet af adskillige undersøgelser har forskere identificeret en direkte forbindelse mellem en stigning i cachectin i forsøgsdyrs blod og udviklingen af ​​endoskopisk chok..

Videnskaben ved også, at nekrosefaktor for nogle strukturelle elementer i humant væv er en vækstfaktor, der stimulerer sårheling, gendannelse af blodgennemstrømning og dannelse af celle abscesser..

Stadig betragtes cachectins nøglefunktion som dens evne til at inducere tumornekrose i kræft. I moderne onkologi bruges disse evner af den nekrotiske faktor i vid udstrækning. Det skal bemærkes, at omfattende nekrose af muterede celler kan være livstruende for en kræftpasient.

Vigtigt at vide: Tumornekrosefaktor - Alpha: pris, hvor man kan købe?

Akut tumor nekrose syndrom

Syndromet med aktiv ødelæggelse af tumorvæv udvikles efter introduktionen af ​​aktive anticancer-lægemidler og kemoterapi.

I sådanne tilfælde dør et stort antal kræftceller, og en stor mængde henfaldsprodukter og cytotoksiner trænger ind i patientens blodbane. UNSD kan være dødelig.

For at forhindre sådanne negative konsekvenser, skal patienten under terapi være under konstant lægebehandling for rettidig behandling af akut pleje..

Mekanismen for forekomst af syndromet for akut tumornekrose

Ifølge statistikker observeres udviklingen af ​​dette syndrom hovedsageligt hos patienter med leukæmi og lymfom. Eksperter forbinder dette faktum med en øget koncentration af fosfater i muterede celler i kredsløb og lymfoide systemer. Det betragtes også som de predisponerende faktorer for denne patologi:

  1. Stor størrelse af ondartet neoplasma.
  2. Blodkræft.
  3. Flere tumorer.
  4. Hurtig vækst af neoplasma.
  5. Spire af en kræftformet tumor i indre organer.
  6. Fald i cirkulerende blodvolumen.

Under den aktive ødelæggelse af muterede celler frigøres en forøget mængde kalium og fosfat i patientens krop. Det er symptomerne på hyperkalæmi, hyperphosphatemia, der forårsager de kliniske manifestationer af det akutte tumor nekrose syndrom.

Tumornekrose i onkologi: diagnostik og analyser

Først og fremmest vil jeg bemærke, at en patient, der får intensiv anti-kræftbehandling, skal være under konstant tilsyn af læger. Når de første tegn på forgiftning i form af diarré, kvalme og opkast opdages, udføres følgende diagnostiske procedurer:

  1. Biokemisk blodprøve, der lægger særlig vægt på koncentrationen af ​​kalium- og fosfationer.
  2. Elektrokardiogram. En stigning i koncentrationen af ​​kalium i kredsløbssystemet kan provokere bradykardi.
  3. Analyse af urin. Kræftintoksikation ledsages ofte af en stigning i kreatinin og acetone i patientens urin.

Metoder til behandling af akut tumornekrosesyndrom

Akutmedicinsk behandling består i sådanne tilfælde i intravenøs indgivelse af en opløsning af natriumchlorid, der normaliserer niveauet af kalium og fosfat.

Patienter bestemmer individuelt niveauet af den nødvendige væske, der også administreres parenteralt, hvilket bidrager til afgiftning af kroppen.

Med en sekundær stigning i kaliumkoncentration er indgivelse af lægemidler baseret på calciumioner indikeret.

I henhold til moderne onkologiske standarder skal tumornekrose kontrolleres i alle stadier af anti-tankterapi, fra specifik diagnose til fase af patientrehabilitering. Forebyggelse af en sådan komplikation består kun i den mest nøjagtige bestemmelse af størrelsen og placeringen af ​​den ondartede neoplasma..

Tumor nekrose faktor

En af et antal proteinkomponenter, der fremkalder tumorcells død, er tumornekrosefaktor.

TNF er i sig selv et multifunktionelt cytokin (et hormonlignende proteinelement produceret af beskyttende celler), der påvirker lipidmetabolske processer, koagulering og funktionalitet af endotelcellekomponenter, der foretager blodkar.

Disse funktioner kan provokere celledød. Blokkere, der undertrykker arbejdet med naturlig TNF, forstyrrer den normale funktion af naturlig modstand.

Tumornekrose faktor i eliminering af onkologi

Disse lægemidler hører til den målrettede type behandling. De har følgende terapeutiske virkning:

• i kombination med Melphalan bruges det til at eliminere sarkomlæsioner i det bløde væv i arme og ben; • på grund af en stigning i dosis af interleukiner 1.8 og 1.6 påvirkes dannelsen af ​​stoffer, der forhindrer udviklingen af ​​det onkologiske fokus; • det bruges som hjælpemedicin til neutralisering af komplikationer provokeret af onkologi;

• TNF-antagonister er en effektiv behandling for personer med hudlæsioner, der ikke er melanom (f.eks. Basalcellekarcinom, pladecelle onkologi, lymfom).

Lægemidler

Som lægemiddel bestemmes TNF kun i visse kliniske forsøg. Dagens onkologi har stadig ikke den nødvendige liste med viden om disse lægemidler. Den optimale mængde af stoffet afhænger af den specifikke kræftsituation..

Medicin til generelle virkninger er: • Remitsad; • Humira; • Certolizumab; • Golimumab;

• Mercaptopurin (nyttigt ved T-celle lymfom).

Hvor meget koster undersøgelsen??

Gyldigheden af ​​anvendelsen af ​​tumor nekrose faktor til eliminering af onkopatologier bestemmes individuelt ved anvendelse af analyser.

Prisen for denne procedure afhænger af undersøgelsens fuldstændighed, myndighed og teknisk udstyr på det medicinske anlæg. institutioner, indikatorer for andre diagnostiske foranstaltninger.

Baseret på dette kan vi sige, at prisen svinger omkring 2-8 tusind rubler. Disse omkostninger inkluderer nødvendigvis en immunoassay.

Indikationer til analyse

Indsamlingen af ​​information om tilstanden af ​​naturlig resistens udføres med hyppige bakterieinfektioner, langvarig inflammation i nærvær af patologier af en autoimmun type. Kontrollen udføres også i nærvær af onkologiske læsioner, defekter i bindevæv, kroniske lungepatologier.

Forberedelse til eksamen

Først og fremmest, om morgenen på tom mave, doneres blod til analyse (næsten alle væsker undtagen vand er forbudt før levering). Tidsintervallet mellem det sidste måltid og testen skal være mindst 8 timer. Selv minimal fysisk aktivitet er kontraindiceret en halv time før man tager en blodprøve. Blod trækkes fra en blodåre.

Indikatorer for TNF-resultater

Normen er 0-8,21 pg / ml.

Overskydende: • infektiøse patologier såsom hepatitis C; • endokarditis af en infektiøs type; • autoimmune defekter; • allergiske defekter (f.eks. Bronkial astma); • rheumatoid arthritis;

Fald: • immunmangel af arvelig eller erhvervet type; • at tage medicin - kortikosteroider, cytostatika; • gastrisk onkologi;

De farligste konsekvenser

Moderne medicin bruger tumor nekrose faktor omhyggeligt, fordi visse undersøgelser har bevist, at det er et grundlæggende element i udviklingen af ​​sepsis og toksisk chok.

Tilstedeværelsen af ​​denne proteinkomponent stimulerede aktiviteten af ​​bakterier og vira..

Det blev også afsløret, at TNF er en del af den proces, hvorved autoimmune patologier dannes (for eksempel reumatoid arthritis), hvor en persons naturlige resistens tager normale celler i kroppen til fremmede og angriber dem.

For at minimere toksiske virkninger skal du følge følgende forholdsregler: • anvende teknikken lokalt; • kombineres med andre lægemidler; • arbejde med proteiner med minimal toksicitet; • Brug neutraliserende antistoffer under procedurer.

• Brug altid begrænset grund af øget toksicitet.

Årsager til, at nekrosefaktor ikke dræber en tumor

Tumorformationer er i stand til effektivt at modstå kroppens immunforsvar. Derudover kan selve tumoren producere TNF, hvilket fremkalder paraneoplastiske syndromer. Tumoren er også i stand til at producere receptorer for tumor nekrose faktor.

Den såkaldte "sky", der består af disse receptorer, omgiver tæt fokus og beskytter den mod skader. Det er også værd at huske, at cytokiner har en dobbelt virkning..

Med andre ord kan de både hæmme og stimulere tumorvækst, derfor tilsynsmyndighederne gav ikke kløften for massebrug af stoffet..

Tumornekrose - symptomer og behandlingstaktik

Massedød af kræftceller kan forekomme spontant eller under behandling. Tumornekrose er ødelæggelse af en ondartet, precancerøs eller godartet neoplasma, hvor en stor mængde skadelige stoffer og toksiske faktorer kommer ind i patientens blodbane, hvilket forårsager typiske symptomer på generel forgiftning.

Ødelagte kræftceller frigiver giftige stoffer i kroppen

Tumornekrose - hvad er det

En hurtigt voksende ondartet neoplasma af en hvilken som helst lokalisering medfører mange problemer i den menneskelige krop, men den generelle tilstand bliver meget værre med den massive ødelæggelse af tumorceller. Tumornekrose opstår på baggrund af følgende faktorer:

  1. Handlingen af ​​stoffer;
  2. Bestråling (strålebehandling);
  3. Delvis fjernelse af tumorvæv under operation;
  4. Eksternt mekanisk traume;
  5. Handlingen af ​​fysiske faktorer (kold - kryodestruktion, varme - koagulation);
  6. Krænkelse af blodgennemstrømningen (vævshypoxia);
  7. Inflammatorisk proces i tumoren.

I modsætning til celle-apoptose er tumornekrose en patologisk proces, som ikke tilvejebringes af naturen og ikke er en beskyttende faktor mod antitumorimmunitet: Mange kræftceller dør på samme tid med obligatorisk forfald af vævsstrukturer med en toksisk virkning på kroppen.

Toksiske faktorer ved nekrotisk forfald

De henfaldende strukturer i tumorvæv kaster følgende faktorer i blodet hos en syg person:

  1. Urinsyresalte, som har en negativ effekt på urinsystemet (nyresvigt);
  2. Fosformetabolske produkter (en ændring i balancen mellem sporstoffer calcium og fosfor provoserer muskel- og neurologiske lidelser);
  3. Kaliumsalte, som negativt påvirker arbejdet i hjertet og blodkarene;
  4. Tumorenzymer og biologisk aktive stoffer med aggressive egenskaber, der har en destruktiv virkning på sunde væv og systemer.

Den værste variant af metaboliske og metabolske lidelser i kroppen er acidose (øget surhed) i blodet, der indefra ødelægger alle indre organer.

Symptomer på nekrotisk forfald i tumorvæv

Uanset årsagen, provoserer den resulterende tumor nekrose følgende manifestationer:

  1. Stigende svaghed, hurtig træthed;
  2. Vægttab uden nogen åbenbar grund;
  3. Temperaturreaktion i form af kulderystelser og feber;
  4. Bleg, jordagtig hud;
  5. Muskelkramper;
  6. Kvalme med intermitterende opkast;
  7. Problemer med afføring (diarré eller forstoppelse);
  8. Nægtelse af at spise (tab af appetit);
  9. Afbrydelser i hjertets arbejde (arytmi);
  10. Forskellige typer af neurologiske lidelser (fra apati til tab af bevidsthed).

Symptomerne på generel forgiftning er forskellige, men det er umuligt ikke at bemærke dem. Tumornekrose kan forårsage typiske tegn så tidligt som muligt - straks efter kemoterapi eller stråling på baggrund af hurtigt voksende tumorvækst, når en del af neoplasmaet spontant kollapser.

Behandlingsmetoder for sygdommen

Det er vigtigt at opdage kræft til tiden - med en sen diagnose er det tumornekrose, der kan blive den første manifestation af sygdommen. I begge tilfælde vælges behandlingen individuelt under hensyntagen til følgende faktorer:

  1. Diagnose (placering af tumoren og sygdomsstadiet);
  2. Tilstedeværelsen af ​​typiske symptomer;
  3. Risiko for komplikationer (blødning, koma, blodforgiftning, betændelse).

Fjern om muligt den neoplasma, hvor tumornekrose er forekommet. Vigtige elementer i terapi er:

  • eliminering af toksiske faktorer fra blodet;
  • gendannelse af metabolisk balance (acidose skal fjernes);
  • korrektion af ubehagelige symptomer (bekæmpelse af opkast og diarré);
  • eliminering af dehydrering;
  • anæstesi;
  • hjælpe hjerte, lever og nyrer;
  • eliminering af betændelse.

Det er optimalt at løse alle disse problemer på et hospital - det er næsten umuligt at klare symptomerne på generel forgiftning derhjemme. Disintegrationen af ​​tumoren er ikke altid mulig at forhindre (og er ikke nødvendig), men tumor nekrose har en negativ effekt på alle vitale organer og systemer, derfor vil lægen ordinere speciel terapi for at forhindre komplikationer.

Tanker om onkologi: Simpelthen vanskelig på Zen. Onkos-kanal

Dette indlæg blev udgivet i Onkologi og tagget tumor, kræft, symptom. Bogmærke permalink.

Tumorfordeling: er det godt eller dårligt? Tumor kollaps syndrom, symptomer og tegn

Tumordisintegration er en naturlig konsekvens af en for aktiv vækst af en kræftknudepunkt langs periferien eller en komplikation af en for høj reaktion af en almindelig ondartet proces til kemoterapi.

Ikke alle patienter konfronteres med det vanskelige problem med forfaldet af kræftprocessen, men ved enhver intensitet af kliniske manifestationer truer tilstanden, der er initieret ved forfaldet af en ondartet tumor, direkte liv og ændrer den terapeutiske strategi radikalt..

Tumorfald: hvad er det??

Forfald er ødelæggelse af en ondartet neoplasma, det ser ud til, at det er netop for henfald, man skal stræbe efter i processen med kræftbehandling.

Faktisk ødelægges kræftceller under kemoterapi, kun dræbningen er organisk og ikke massiv, men enkeltceller og småcellekolonier - uden døden af ​​en lang række væv med frigivelse af giftigt indhold i blodet fra henfaldende celler.

Under påvirkning af kemoterapi kommer kræftceller ikke til forfald, men til processen med apoptose - programmeret død. Resterne af kræftceller bruges aktivt af fagocytter og føres væk fra moderens dannelse, og i stedet for de døde fremstår normalt arvæv, meget ofte visuelt ikke påviselig.

Regression af en ondartet neoplasma i form af apoptose forekommer langsomt, hvis man observerer neoplasma med afbrydelser på flere dage, kan det bemærkes, hvordan langs periferien kræftknudepunkt erstattes med helt normalt væv og krymper i størrelse.

Under henfaldet erstattes kræftkonglomeratet ikke med sunde celler i bindevævet, døde celleark dannes til et nekrosefokus, afgrænset fra resten af ​​kræft af en kraftig inflammatorisk skaft.

Inde i en ondartet neoplasma er nekrose ikke i stand til at organisere sig og erstattes af et ar, det øges kun ved at fange nye områder af kræftknudepunktet ved at ødelægge tumorvaskulaturen.

Produkter med cellulært forfald indtræder i blodet fra det døde fokus og forårsager rus.

I nogle ondartede sygdomme i blodet eller lymfevævet på baggrund af kemoterapi forekommer desintegration også, men uden dannelse af en zone med nekrose, mens massivt døende kræftceller frigiver deres indhold i blodet, som ikke har tid til at blive anvendt af fagocytter, "tilstopper" nyrerne og bringes ind i karene i andre organer. Det er den massive frigivelse af det cellulære underlag, der forårsager alvorlig forgiftning, der kan føre til død..

Lav en aftale døgnet rundt + 7 (495) 151-14-538 800 100 14 98

Årsager til sammenbruddet af en ondartet tumor

Kun to grunde igangsætter kræftets forfald: den meget vitale aktivitet i cellerne i en ondartet tumor og kemoterapi.

Den første grund til spontan - spontan forfald er karakteristisk for faste neoplasmer, dvs. kræft, sarkomer, ondartede hjernesvulster og melanom. Den anden årsag til forfald er typisk for onkohematologiske sygdomme - leukæmier og lymfomer, i onkologiske processer er det ekstremt sjældent.

Over tid begynder den centrale del af en ondartet neoplasma af enhver morfologisk tilknytning at opleve vanskeligheder ved tilførsel af næringsstoffer..

Dette sker på grund af det faktum, at kræftceller formerer sig hurtigere, end det kar-netværk, der "fodrer" dem, dannes.

Sultende cellelag dør, som manifesteres ved henfald med dannelse af en zone med nekrose, afgrænset fra det levende tumorvæv med gradvis dannelse af et hulrum, hvor processerne med langsomt forfald finder sted.

Hvis det nekrotiske hulrum er tæt på huden, kan det bryde ud i form af en desintegrerende "abscess" og dannelsen af ​​et ikke-helende mavesår, for eksempel i brystet. I røntgenstrålerne vil et mørkt "hul" med et separat placeret inde i det isolerede stykke nekrotisk væv - sekvestrering være synligt inde i kræftknudepunktet med henfald.

Den anden variant af desintegration, typisk for onkhematologiske sygdomme, kan konstateres ved de kliniske symptomer på alvorlig forgiftning med komplikationer - tumorlysisyndrom (TLS) og biokemiske blodprøver, hvor koncentrationen af ​​urinsyre, kalium og fosfor øges kraftigt, men calcium reduceres markant. Den specifikke årsagsårsag til udviklingen af ​​SAL er en stor ondartet læsion med en meget høj følsomhed over for kemoterapi.

I onkologiske processer - kræftformer, sarkomer, melanom er reaktionen på cytostatika overvejende moderat og ikke så hurtig, derfor er SAL grundlæggende muligt kun i ekstraordinære tilfælde af en lille-celle, udifferentieret eller anaplastisk ondartet proces.

Symptomer på opløsning af en ondartet tumor

Det kliniske resultat af den spontane desintegration af en kræfttumor er kronisk rus, ofte kombineret med symptomer på generaliseret betændelse på grund af dannelsen af ​​et purulent fokus.

Symptomerne er forskellige, men de fleste har gradvis stigende svaghed, feber fra subfebrile til feber, hjertebanken og endda arytmier, ændringer i bevidsthed - døvhed, nedsat appetit og hurtigt vægttab.

Lokale manifestationer af spontan destruktion af en kræftsvulst bestemmes af dens lokalisering:

  • brystkræft, melanom og karcinom i huden, tumorer i mundhulen - en purulent, rigeligt udskillende åbent mavesår med ru grove kanter, som ofte udstråler en ubehagelig lugt;
  • desintegrerende lungecarcinom - når et nekrotisk hulrum perforeres i en stor bronchus, forekommer der undertiden en paroxysmal hoste med purulent sputum, ofte streget med blod, nogle gange er der voldsom lungeblødning;
  • ødelæggelse af neoplasmer i organerne i mave-tarmkanalen - udvikling af lokal peritonitis med perforering af kræftkonglomeratet i bughulen, blødning med sort afføring og opkast af kaffegrunde;
  • desintegrerende livmodercarcinom - intens smerte i underlivet, nedsat vandladning og defekation med dannelse af purulente fistler.

Tumorlysis syndrom i leukæmier og lymfomer er en potentielt dødelig tilstand, der resulterer i:

  • først og fremmest til deponering af urinsyrekrystaller i nyretubulierne med nedlukning af funktion og akut nyresvigt;
  • yderligere beskadiger nyrerne, hurtig forsuring af blodet - mælkesyre acidose;
  • et fald i calciumniveauer og en stigning i fosfat initierer krampesyndrom suppleret med neurologiske manifestationer på grund af frigivelse af cytokiner;
  • en stigning i kalium påvirker hjerteaktiviteten negativt;
  • frigivelse af biologisk aktive stoffer fra celler fører til en stigning i permeabiliteten af ​​små blodkar, hvilket reducerer niveauet af proteiner og natrium i blodet, reducerer volumenet af cirkulerende plasma, manifesterer sig klinisk som et fald i tryk og forværring af nyreskade;
  • omfattende og dybe metaboliske lidelser i alle organsystemer med et resultat i multiple organsvigt.

Tumor forfald behandling

For effektiv behandling af et desintegrerende tumorconglomerat er det nødvendigt at gendanne intratumoral ernæring gennem den hurtige dannelse af et nyt vaskulært netværk, hvilket er fuldstændigt umuligt. Derfor tager de med spontan forfald symptomatisk behandling, herunder palliativ kirurgisk - "sanitære" indgreb..

Formelt med en desintegrerende tumor er radikal kirurgi umulig, sygdommen betragtes ofte som inoperabel, men kemoterapi og stråling er udelukket fra programmet, fordi de kan forværre nekrose.

Patientens desperate situation og sandsynligheden for massiv blødning fra et stort kar spist af kræft retfærdiggør udførelse af en lindrende operation, hvis hovedformål er at fjerne fokus på kronisk betændelse og beruselse..

Tumorlysis-syndrom behandles med flere timers drop-infusioner med øget diurese - urinudskillelse, binding af urinsyre med specielle lægemidler. Samtidig understøttes arbejdet i det kardiovaskulære system, rus og betændelse stoppes. Med udviklingen af ​​akut nyresvigt udføres hæmodialyse.

Tumorlysisyndrom er vanskeligt at behandle, men det kan forhindres eller i det mindste reduceres.

Profylakse begynder et par dage før kemoterapiforløbet og varer mindst tre dage efter cyklusens afslutning.

Ud over specielle lægemidler, der fjerner urinsyre, ordineres langvarige dråber, der indføres manglende sporstoffer, og overskydende lægemidler fjernes eller forbindes med andre stoffer..

Forebyggelse af tumorlysis er blevet standarden for behandling af hæmatologiske kræftpatienter, hvilket ikke kan siges om kræftpatienter med desintegrerende ondartede processer, som det er meget vanskeligt at finde en kirurg, der er klar til at udføre palliativ kirurgi. Intervention af sanitære grunde nægtes på grund af vanskelighederne med at amme en seriøs patient efter omfattende kirurgisk indgreb. I vores klinik nægtes ingen hjælp.

Lav en aftale døgnet rundt + 7 (495) 151-14-538 800 100 14 98

Liste over referencer

  1. Cairo M.S., Bishop M. / Tumor lysis syndrom: Nye terapeutiske strategier og klassificering // Brit. J Haematol // 2004; 127.
  2. Howard S.C., Jones D.P., Pui C-H. / Tumor Lysis Syndrome // N Engl J Med.; 2011; 364 (19).
  3. Jeha S. / Tumor lysis syndrom // Semin Hematol 2001; 38
  4. Sarno J. / Forebyggelse og håndtering af tumorlysisyndrom hos voksne med malignitet // J Adv Practice Oncol.; 2013; 4 (2).
  5. Wossmann W., Schrappe M., Meyer U. et al. / Forekomst af tumorlysis syndrom hos børn med avanceret stadium Burkitt's lymfom / leukæmi før og efter introduktion af profylaktisk anvendelse af uratoxidase // Ann Hematol, 2003.

Tumornekrosefaktor: norm, afvigelser, diagnose og behandling

Glycoprotein tumor nekrose faktor

TNF (cachexin) - et glycoprotein, der regulerer immun- og inflammatoriske fænomener.

En undersøgelse af niveauet af TNF afslører tilstedeværelsen af ​​sygdomme, komplikationer, forstyrrelser i immunstatus, ondartede tumorer.

Koncentrationen af ​​glycoprotein er en grundlæggende faktor i bestemmelsen af ​​taktikken for behandling af autoimmune sygdomme, multiple organsvigt, onkologiske patologier.

TNF blev først opdaget som et stof med evnen til at inducere nekrose af tumorceller, deraf navnet. Cachexin aktiverer processen med at dræbe kræftceller ved at danne nitrogenoxid og påvirke membranoxygen i cellen. Det blev efterfølgende opdaget, at TNF har mange funktioner:

  • er en nøgleregulator for alle inflammatoriske processer;
  • om nødvendigt accelererer eller stopper processerne med spredning af B- og T-lymfocytter;
  • fremmer aktivering af proteiner i akut fase, produktion af nervevækstfaktorer;
  • øger ekspressionen af ​​et antal antigener, er involveret i aktiveringen af ​​antistofproduktion;
  • stimulerer biosyntesen af ​​koagulationsfaktorer;
  • ødelægger skadelige celler: tumorceller påvirket af parasitter og vira;
  • fremmer nedbrydningen af ​​fedtvæv;
  • provoserer en stigning i syntesen af ​​nogle interleukiner;
  • deltager i processen med afvisning af transplanterede væv.

Norm for TNF

Referenceintervaller varierer fra laboratorium

Vejledende værdier er 0 - 50 pg / L, men mange laboratorier beregner TNF-niveauet i milliliter, så er referenceværdierne 0 - 8,2 pg / ml.

Med indikatorer inden for normale grænser eller en svag stigning i TNF bidrager det til kroppens modstand mod forskellige sygdomme, stimulerer immunitet, beskytter mod ioniserende stråling og forhindrer udvikling af ondartede tumorer.

Men i høje doser provoserer det den modsatte effekt, patologier får mere alvorlige former, den farligste af dem er chokssyndrom.

Det bidrager også til udviklingen af ​​andre kritiske tilstande, forårsager cachexi ved kroniske sygdomme og ved multippel sklerose provoserer apoptose af neuroner og cellenedbrydning.

Hos patienter med malaria udvikler cachexin i høj koncentration et neurologisk syndrom, ved arthritis forårsager det deformation af leddene, ved diabetes mellitus stimulerer det ødelæggelsen af ​​insulinproducerende celler.

Forhøjede TNF-niveauer (årsager)

Indikatorniveauet kan stige med psoriasis

Faktorerne, der forårsager en høj koncentration af TNF, er:

  • alvorlige infektionssygdomme (sepsis, hepatitis C);
  • lidelser i koagulationssystemet (DIC-syndrom);
  • meningitis af bakteriel oprindelse;
  • purulente processer i bugspytkirtlen;
  • hjertesvigt med iskæmisk sygdom;
  • kronisk lungepatologi;
  • autoimmune patologier (SLE, reumatoid arthritis);
  • omfattende forbrændinger;
  • Crohns sygdom;
  • allergiske reaktioner;
  • onkologiske sygdomme;
  • chokforhold;
  • psoriasis, kollagenose;
  • koronar atherosklerose;
  • graviditets patologi;
  • transplantatafvisning.

Nedsatte TNF-niveauer (årsager)

Et fald i indikatoren kan forekomme med en neoplasma i maven

Normale cachexin-niveauer er meget lave og kan være nul. Derfor betragtes et fald i niveauet kun i dynamik, når man overvåger forskellige sygdomme.

Hvis koncentrationen af ​​TNF oprindeligt var høj og derefter skarpt faldt, kan dette indikere både bedring og være en markør for den farlige udvikling af patologi.

Det reducerede niveau af TNF skal sammenlignes med resultaterne af andre undersøgelser og analyser..

Lav koncentration angiver årsagerne:

  • positiv dynamik i sygdommen, effektiv terapi;
  • udtømning af immunsystemet på baggrund af langvarige infektionssygdomme;
  • immundefekt, inklusive AIDS;
  • neoplasmer i maven;
  • alvorligt atopisk syndrom;
  • megaloblastisk anæmi.

Faldet i niveauet af TNF påvirkes af indtagelsen af ​​kortikosteroider, immunosuppressiva, cytostatika.

Indikationer til analyse for TNF

Indikatorens niveau er nødvendigt, når man bestemmer behandlingstaktik.

Der tildeles en undersøgelse af cachexin-niveauet:

  • Som en indikator for immunsystemets tilstand ved alvorlig sygdom.
  • At bestemme stadiet og formen for forskellige sygdomme.
  • Med onkologiske sygdomme.
  • At identificere skjulte patologiske processer.
  • Når du vælger taktik til behandling af en række sygdomme.
  • Når de behandles med TNF-hæmmere, lægemidler baseret på TNF.

Forberedelse til forskning

Testforberedelse leverer rigtige resultater

Inden du tager analysen, skal du tage hensyn til følgende regler:

  1. Dagen før undersøgelsen bør alkohol, rygning, overdreven fysisk og følelsesmæssig stress udelukkes.
  2. Det sidste måltid skal afsluttes 12 timer før testen.
  3. Drik ikke te, kaffe eller andre drikkevarer på dagen for blodprøveopsamling. Du kan drikke rent vand.
  4. Det anbefales at annullere at tage medicin. Hvis dette ikke er muligt, skal du give en behandlende læge en liste over medicin.
  5. Alle andre undersøgelser (ultralyd, røntgen) skal udføres efter analyse.
  6. Doner blod om morgenen.

Phno i diagnose og behandling af kræft

TNF-lægemidler har taget en fast plads i behandlingen af ​​onkopatologi

Niveauet af TNF stiger signifikant i ondartede tumorer, da cachexin aktivt deltager i immun antitumor-respons, forårsager lysering af onkologiske celler og hæmoragisk nekrose af tumorer. Det er bemærkelsesværdigt, at virkningen af ​​TNF er rettet specifikt mod ondartede celler uden at påvirke sunde celler. Disse egenskaber fik forskere til at oprette kræftdæmpende stoffer baseret på TNF.

De første eksperimenter gav et positivt resultat i kampen mod onkologiske neoplasmer, men blev ledsaget af mange bivirkninger, da TNF'er er yderst giftige. Derefter begyndte lægemidlerne at blive injiceret i tumorområdet for at have en virkning lokalt. Samtidig fortsatte udviklingen af ​​et mindre giftigt stof over hele verden..

TNF-baseret lægemiddel

I Europa blev der oprettet et rekombinant TNF-lægemiddel kaldet Beromun, som har evnen til at beskadige karigne maligne tumorer. Forskellige kombinationer af TNF med andre lægemidler undersøges i USA, og kolloidt guld forbundet med TNF anvendes. I Rusland blev der i 1990 oprettet et lægemiddel baseret på TNF og Thymosin alpha 1, der fik navnet Refnot.

Toksiciteten af ​​moderne lægemidler reduceres med 100 gange, de kan bruges intramuskulært og subkutant, hvilket resulterer i, at effekten af ​​eksponering opnås både på selve tumoren og på fjerne metastaser. TNF i en ny form bruges som en uafhængig behandling og sammen med stråling og kemoterapi.

Fordelen ved TNF-lægemidler er deres selektive virkning på kræftceller. Også medikamenter bidrager til lettere tolerance af stråling og kemoterapi, hjælper med at reducere forgiftning, fungerer som et profylaktisk middel mod infektiøse komplikationer under terapi.

Generelt blev der opnået en positiv effekt i ca. 60% af tilfældene..