Lillecellet lungekræft

Ifølge statistiske data er det ofte lungerne, der gennemgår den onkologiske proces. Årsagen til dette er mange faktorer: alkohol, rygning, skadelige leve- og arbejdsforhold, eksponering for kræftfremkaldende stoffer osv. Patienter i lang tid uafhængigt ordinerer medicin til sig selv, bruger ikke-traditionelle behandlingsmetoder og går derefter først til lægen. Mere end halvdelen af ​​patienter med lungekræft går til lægen med manifestationer af den metastatiske proces. I ganske lang tid føler patienter sig trætte, søvnige, trætte, arbejdsevnen lider, appetitten forværres og vægten falder, men de anser det ikke for nødvendigt at søge hjælp. Og kun når der er hoste, ubehag, smerter og ubehag bag brystbenet, svaghed og træthed øges, bestiller de endelig en aftale.

Desværre begynder en høj procentdel af patienterne at behandle disse symptomer med antibiotika, antiinflammatoriske osv., Som ikke kun ikke hjælper, men også virker til skade. Og først efter nogen tid underkastes patienten en dybere undersøgelse med en yderligere diagnose.

Klassificeringen af ​​lungekræft følger af den morfologiske struktur af neoplasmer. Den mest almindelige form er adenocarcinom, efterfulgt af pladecellecarcinom og derefter småcellet lungecarcinom. Men det er bare så mindre almindelige småcellet lungekræft, der giver en meget høj risiko for metastaser og hurtig vækst.

"Lillecelle neuroendokrin lungekræft" - så du kan stadig finde i litteraturen, da den indeholder vesikler med hormoner i dens struktur. Lillecellet lungekræft påvirker ofte bronchierne i første og anden orden. Ifølge statistikker er rygning den førende etiologiske faktor..

Derfor er det meget vigtigt at kontakte en god specialist rettidigt for at få en så tidlig diagnose som muligt, efterfulgt af valg af effektiv behandling for den mest positive prognose..

En moderne institution - Yusupov hospitalet leverer medicinske tjenester på højeste niveau. Det er ikke det første år, at specialister har arbejdet med kræftpatienter og forsøger at hjælpe alle. Hospitalets udstyr er moderne og af prestigefyldte producenter, personalet er veluddannet og uddannet, afdelingerne er udstyret med maksimal komfort. Læger følger det nyeste inden for diagnostik og behandling og forbedrer konstant deres færdigheder. Alle betingelser for høj kvalitet og effektiv pleje er oprettet på Yusupov hospitalet.

Symptomer

Symptomerne på småcellet lungekræft kan opdeles i grupper:

  • Generelt onkologisk: svaghed, træthed, forringelse eller fuldstændig mangel på appetit, vægttab osv.;
  • Symptomer fra luftvejene: hoste (muligvis med sputumproduktion), smerter og ubehag i brystet, åndenød osv.;
  • Symptomer forårsaget af metastaser - afhænger af det berørte organ.

Alvorligheden af ​​disse symptomer kan variere i forskellige stadier af processen. På samme tid udelukker ikke nogen af ​​symptomerne småcellet lungekræft.

Behandling

I modsætning til andre former for kræft foretrækkes stråling og kemoterapi til behandling af småcellet lungekræft, selvom nogle forskere stadig anbefaler tidlig kirurgisk behandling.

I de fleste tilfælde kombineres kemoterapimediciner mod småcellet lungekræft med strålingsmetoder. Lægen vælger antallet af kurser og lægemidler hver for sig. F.eks. Med trin 3-småcellet lungekræft med metastaser, kræves flere kurser med kemoterapi end med trin 2 uden metastaser osv..

I fase 4 kan småcellet lungekræft med metastaser naturligvis være nødvendig med kirurgisk behandling for at lindre tilstanden og forbedre livskvaliteten. Med onkologisk patologi i lungerne er der mange grunde til akkumulering af væske mellem pleurearkene, derfor bruger kirurger thoracocentese eller pleurodesis.

Medicin til småcellet lungekræft bruges til at lindre eller lindre visse symptomer.

Patienter er nødt til at yde omfattende støtte, opmuntring og tune ind på positive tanker, fordi resultatet også afhænger af patientens humør..

Vejrudsigt

Levealder ved småcellet lungekræft afhænger af scenen, tilstedeværelsen af ​​metastaser, tilstedeværelsen af ​​anoreksi, alder, samtidig patologi osv..

Jo tidligere sygdommen diagnosticeres og behandlingen startes, desto mere positivt er resultatet. I den første og anden fase af den onkologiske proces, med korrekt valgt behandling, er den fem-årige overlevelsesrate op til halvfjerds procent, og for den fem-årige overlevelsesrate er prognosen for trin 3 småcellet lungekræft uden passende behandling mindre end ti procent. Forventet levealder i småcellet lungekræftstadium 4 ifølge statistikker ikke et år på grund af den store sandsynlighed for metastaser, herunder i hjernen.

På grund af væksten i onkologisk sygelighed i verden er onkologer på Yusupov Hospital dagligt involveret i diagnose og behandling af nye tilfælde af lungekræft. Specialisterne vælger behandlingen, tager sig af alle aspekter og finder alternativer. Personalet gør deres bedste for at få en hurtig bedring. Yusupov hospital arbejder døgnet rundt.

Lillecelle neuroendokrin lungekræft

Lungekræft er en ondartet tumor. Det udvikler sig meget hurtigt og stiger i størrelse og giver også flere metastaser. Et stort antal mennesker med lungekræft bliver ofre for den hurtige og asymptomatiske udvikling af denne sygdom, da den kan blive uhelbredelig i mangel af rettidig hjælp fra specialister.

Årsagerne til småcellet lungekræft

I de fleste tilfælde er årsagen til udviklingen af ​​småcelle neuroendokrin lungekræft tobaksrygning. Graden af ​​risiko for at udvikle sygdommen afhænger i vid udstrækning af rygevirksomhedens historie, antallet af forbrugte cigaretter pr. Dag samt rygerens alder. En person med nikotinafhængighed er 15-20 gange mere modtagelig for udvikling af kræft i lungevævet. Oftest er mænd modtagelige for udviklingen af ​​en sådan onkologisk sygdom. Men for nylig har der været en stigning i udviklingen af ​​denne sygdom hos kvinder. Måske er denne tendens forbundet med udbredelsen af ​​rygning blandt kvinder..

Naturligvis er tobaksrygning ikke den eneste årsag til lungekræft. Specialister identificerer en række andre faktorer:

  • Forskellige patologier i lungerne (tuberkulose osv.)
  • Dårlig økologi, forurenet luft
  • Genetisk disponering for kræft
  • Arbejd i produktion med en høj grad af fare
  • Udsættelse for stråling.

Symptomer

Symptomer på småcellet lungekræft forekommer næsten aldrig i de tidlige stadier af sygdommen. Deres udseende er mest karakteristisk i den fase af aktiv kræftudvikling. Alle symptomatiske manifestationer skyldes tilstedeværelsen af ​​en temmelig voluminøs og stor ondartet formation på lungevævet. Følgende symptomer adskilles:

  • Utseendet af en svær hoste, der ikke reagerer på lægemiddelbehandling
  • Dysphonia - stemmeskift
  • Nedsat appetit, alvorligt vægttab
  • Tendens til forskellige lungesygdomme (bronkitis, lungebetændelse osv.)
  • Hyppig alvorlig træthed og høj træthed
  • dyspnø
  • Brystsmerter, værre latter eller hoste
  • Knogesmerter
  • Stærk temperaturstigning
  • Ved hoste kan der forekomme rød eller brunlig slim, samt hoste blod op
  • Usædvanlige åndedrætslyde.

Med en særlig stærk udvikling af tumoren kan der forekomme mange andre symptomer. Formationens store størrelse kan påvirke driften af ​​nabosystemer negativt. Dette kan føre til neurologiske manifestationer, problemer med at synke osv..

Diagnosticering af sygdommen

Lungekræft kan diagnosticeres ved hjælp af visse procedurer:

  • Laboratorieundersøgelse af blodsammensætning
  • bronkoskopi
  • Ondartet biopsi
  • Pleural punktering
  • Røntgenundersøgelse
  • CT i brystet og maven
  • MR af hjernen
  • PET-diagnose.
  • Behandling

    For korrekt at udvikle en behandlingsplan er det nødvendigt at finde ud af den type kræft, som patienten udvikler. Tumorer er opdelt i lokaliserede og udbredte.

    Lokaliseret er de formationer, hvor kun halvdelen af ​​brystet påvirkes, og selve tumorens størrelse og volumen ikke overstiger størrelsen på et strålingsfelt. Med en lokaliseret karakter af sygdommen, den højeste strålingseffektivitet.

    De tumorer, der overskrider de ovennævnte parametre, betragtes som almindelige. Denne type kræft spreder sig til den anden halvdel af brystet og derefter gennem hele patientens krop..

    Ved behandling af småcellet lungekræft er kemoterapi grundlaget for terapi. Patienter, der nægter denne behandling, lever normalt ikke mere end 15-18 uger. Kemoterapi bruges undertiden i forbindelse med stråling og bruges også som en uafhængig behandling. Småcelletumorer menes at være særlig følsomme over for kemoterapi og stråleeksponering.

    Hvis kræftformen defineres som lokaliseret, ordinerer specialister ofte 2-4 kemoterapikurser. Cytostatika er også ordineret. For eksempel Vincristin, Etoposide, Cyclophosphamid, Doxorubicin, Cisplatin og andre.

    Det anbefales, at denne behandling udføres i forbindelse med strålebehandling. Det sigter mod at bestråle ondartede tumorfoci. Valget til fordel for den kombinerede behandling af sygdommen kan forlænge patientens liv med 2 år.

    Med den udbredte karakter af småcellekræft ordineres i gennemsnit 5-7 kurser med kemoterapi. Når metastaser trænger ind i strukturer i knoglerne eller hjernen, anvendes strålebehandling.

    Målet med al kræftbehandling er at opnå fuldstændig remission, som skal bekræftes ved alle nødvendige test og bronkoskopiske metoder. Hvor effektivt sygdommen behandles bestemmes 7-13 uger efter behandlingsstart.

    Forventet kræft hos kræftpatienter

    Lillecellet lungekræft betragtes som den mest aggressive form for kræft. Prognosen for patientens lange levetid afhænger stort set af kvaliteten og aktualiteten af ​​den leverede behandling. I mangel af den nødvendige behandling, vil kræft uundgåeligt føre til død..

    Hvis du identificerer tilstedeværelsen af ​​en ondartet tumor i de tidlige stadier, er chancerne for overlevelse af patienten i mindst 5 år ca. 22-39%. Hvis en sygdom påvises i et mere progressivt og avanceret trin, overstiger patienterne ikke over 10%.

    Hvis man i løbet af terapien finder et gradvist fald i tumorer hos en patient, er dette en meget god indikator. I dette tilfælde har patienten forudsigelser for en ret lang levetid. Hvis tumoren er faldet med mere end halvdelen af ​​sin størrelse, som var i begyndelsen af ​​behandlingen, og der ikke er nogen metastaser, er dette en delvis remission. Med dette resultat overlever ca. 51% af patienterne. Den mest positive prognose er for de patienter, der var i stand til at opnå fuldstændig remission af kræft. Blandt dem er overlevelsesraten 71-91%.

    Forebyggelse af småcellet lungecancer

    Den vigtigste metode til forebyggelse af en sådan onkologisk sygdom er en fuldstændig ophør med rygning. Du skal også slippe af med og beskytte dig mod brugte røg. En nødvendig foranstaltning for at forhindre sygdommen er forebyggelse af forskellige patologier i lungevæv..

    Hvis du er afhængig af narkotika eller afhængighed af alkohol, skal du opgive dem helt så hurtigt som muligt. Hvis erhvervet involverer arbejde i farlige industrier og daglig kontakt med skadelige kemikalier, skal sikkerhedsforholdsregler følges, og alle former for personlig beskyttelsesudstyr skal altid bruges.

    Mindst en gang om året skal en fluorografisk undersøgelse udføres som profylakse. Dette er nødvendigt for rettidig påvisning af maligne tumorer, hvis nogen. Når alt kommer til alt, jo før en sygdom opdages, jo mere vellykket er resultatet af dens behandling..

    Alt hvad du har brug for at vide om neuroendokrin karcinom

    Eksperter identificerer mange forskellige neoplasmer med visse egenskaber. Flere typer maligne tumorer kombineres i den neuroendokrine gruppe. Men de er alle dannet af celler, der producerer forskellige hormoner..

    Indhold

    Beskrivelse

    Neuroendokrin kræft er en sjælden sygdom, der er kendetegnet ved, at den dannes i nerveceller, der syntetiserer hormoner. Den patologiske proces er i stand til at påvirke forskellige organer og systemer og fremkalde en række ubehagelige symptomer.

    Ifølge statistikker etableres patologi uanset køn. Den gennemsnitlige alder for patienter med etableret ondartet neuroendokrin dannelse er fra 40 til 50 år.

    Tumorer dannes i ethvert organ med neuroendokrine celler. De dannes oftest i skjoldbruskkirtlen, parathyroidakirtler, nyrer, binyrerne, på huden, indre kønsorganer.

    Eksperter isolerer neoplasmer, der syntetiserer hormoner, og dem, der bremsede deres produktion.

    Klassifikation

    Afhængigt af placeringen af ​​fokus for den patologiske proces er der to hovedtyper af neuroendokrin kræft. Hver af dem har sin egen klassificering..

    bronkopulmonær

    Et karakteristisk træk er, at den patologiske proces spreder sig til vævene i lungerne og bronchierne. Sygdommen påvises i 3% af tilfældene blandt alle patologier i luftvejene. Sådanne formationer i medicin kaldes carcinoider og er opdelt i flere grupper:

    1. Meget differentieret. Muterede celler er runde og deler sig ikke.
    2. Moderat differentieret. Celler kan dele sig, men processen udvikler sig ikke aktivt nok.
    3. Stor celle. Det adskiller sig ikke fra moderat differentieret i udseende, men cellerne begynder at dele sig hurtigt, hvilket fører til dannelse af nekrotiske områder.
    4. Lillecelle neuroendokrin kræft. Installeret i ekstremt sjældne tilfælde.

    Bronkopulmonal kræft er kendetegnet ved et hurtigt forløb, tidlig metastase. Prognosen er ugunstig.

    Neuroendokrin kræft i mave-tarmkanalen

    For mere nøjagtigt at bestemme kursets lokalisering og karakter er sådanne neoplasmer opdelt i to grupper.

    Endokrine karcinomer

    Denne type inkluderer ondartede formationer, der dannes fra nerveceller. Karcinomer findes oftest i maven, bugspytkirtlen, endetarmen, tyndtarmen, appendiks, tolvfingertarmen og spiserøret..

    I de tidlige stadier af deres udvikling viser de ikke symptomer, hvilket i høj grad komplicerer diagnosen. Det kliniske billede vises allerede, når man når en stor tumor.

    Pankreatiske neoplasmer

    Afhængigt af kendetegnene for sygdomsforløbet i medicin, adskiller man flere undertyper af neoplasmer:

    1. VIPom. Det installeres ekstremt sjældent. Det har en ugunstig prognose. Det vigtigste symptom er diarré, hvor mineraler fjernes fra kroppen.
    2. Glucagonoma. Det opdages oftere under dermatologisk undersøgelse, da det manifesterer sig i form af en læsion i det øverste lag af overhuden. Patienter udvikler også diabetes mellitus..
    3. Insulinom. Neoplasmen syntetiserer insulin i store mængder, hvilket fører til udvikling af hypoglykæmi.
    4. Gastrinoma. Det er i stand til at dannes i andre organer, men oftere påvirker nederlaget bugspytkirtlen. Det fremkalder en acceleration af produktionen af ​​saltsyre, der er ledsaget af karakteristiske tegn.
    5. Somatostatinoma. Det kliniske billede er altid udtalt. Den patologiske proces spreder sig hurtigt.

    Forskere identificerer også kræftformede tumorer af den neuroendokrine type, der dannes uden for åndedrætssystemet og fordøjelseskanalen..

    Grundene

    De sande grunde til dannelsen af ​​sådanne formationer er ikke blevet fastlagt. Forskere laver forskning, der vil identificere dem. Men i dag identificerer eksperter flere faktorer, der kan øge risikoen for at udvikle sygdommen..

    Ifølge undersøgelser viste det sig, at de fleste nærmeste pårørende hos de fleste patienter, der blev diagnosticeret med kræft af den neuroendokrine type, led af lignende patologier..

    Det bemærkes, at sygdomme i fordøjelseskanalen og åndedrætssystemet af en infektiøs eller inflammatorisk karakter af forekomst også har en effekt og kan øge risikoen for tumordannelse. En stor fare er den kroniske form.

    Hvad er neuroendokrine tumorer??

    Neuroendokrine tumorer - det er, hvad de kalder en af ​​de sjældent langsomt udviklende typer kræft, der dannes fra kroppens neuroendokrine celler. Andre navne på denne sygdom er - carcinoid, der normalt bruges i relation til neuroendokrine tumorer i bronchier, appendiks, lunger og neuroendokrin karcinom.

    Hvad er en neuroendokrin tumor

    En neuroendokrin tumor kan forekomme ikke kun som en uafhængig sygdom, men også være en komponent i multiple endokrine neoplasiasyndrom (MEN).

    Ledende klinikker i Israel

    Denne type neoplasi hører til en heterogen gruppe af epiteliale neoplasmer, der er dannet fra celler i APUD-systemet (dvs. celler, der absorberer forstadie-aminosyrer gennem en decarboxyleringsreaktion). Apudocytter er endokrine-lignende celler (endokrinocytter), der er placeret i forskellige organer og væv. De kan være sporadiske eller danne små klynger. Generelt kendes ca. 60 typer af sådanne celler..

    Neuroendokrine tumorer (NET) er ondartede og godartede, som dannes fra nerveceller, der producerer hormonelle stoffer. Oftest findes disse celler i fordøjelseskanalen, nemlig i tyndtarmen, appendiks, mave, endetarm. Mindre almindeligt - i tyktarmen, lunger, thymus, æggestokke, testikler, prostata. Neuroendokrine celler er placeret i fordøjelseskanalen, luftvejene, endokrine kirtler: bugspytkirtel, binyrerne, hypofysen (hypofysen) og skjoldbruskkirtlen. I medicinsk praksis forekommer denne patologi sjældent og hovedsageligt i en ondartet form..

    Udviklingen af ​​sygdommen begynder, når disse celler begynder at formere sig ukontrolleret, og hyperplasi af det patologiske væv forekommer. Sådanne neoplasier forekommer sporadisk eller er resultatet af en af ​​de arvelige syndromer, som ledsages af dannelsen af ​​multiple neuroendokrine neoplasmer i forskellige organer..

    Årsager til sygdommen

    De nøjagtige årsager til denne sygdom er ukendt, men det antages, at genetisk arv er en af ​​hovedårsagerne. Det antages, at udviklingen af ​​sygdommen er påvirket af genetiske mutationer, der forstyrrer reguleringen af ​​væksten af ​​neuroendokrine celler. Risikoen for neuroendokrin neoplasi er højere hos patienter med en arvelig sygdom - multipel endokrin neoplasi (MEN). MEN type 1 og 2 skyldes arven af ​​et mutant gen.

    De sandsynlige årsager til kræft er også:

    • forstyrrelser i aktiviteten af ​​immunsystemet og endokrine systemer;
    • påvirkning af skadelige giftige stoffer
    • hyppig stress;
    • afhængighed (alkohol og rygning);
    • virale infektioner i kroppen;
    • beruselse af kroppen;
    • effekten af ​​ioniserende stråling;
    • kroniske mave-tarmsygdomme.

    Egenskaber ved sygdommen

    Disse tumorer er vanskelige at diagnosticere på grund af manglen på symptomer i de tidlige stadier af udviklingen (denne type kræft kaldes "skjult dræber").

    Tumorer vokser langsomt (har en lang latenstid) og bringer ikke patienter ubehag, før de når et avanceret stadium. Primære neuroendokrine neoplasmer kan forblive små i lang tid og blive symptomatiske først efter metastase til andre organer. Uforudsigeligheden af ​​denne type kræft er et andet kendetegn, der griber ind i den korrekte diagnose, tumorer kan være langsomt voksende eller have en høj aggressiv vækst.

    Klassificering af neuroendokrine tumorer

    Under hensyntagen til særegenhederne ved embryogenese bemærkes 3 grupper af neuroendokrine neoplasmer:

    • neoplasier, der stammer fra den øverste del af den primære embryonale tarm, som giver anledning til spiserør, bronchier, mave, lunger og øvre del af tolvfingertarmen;
    • neoplasmer, der stammer fra den midterste del af den primære embryonale tarm, som giver anledning til den nedre del af tyndtarmen, 12-tolvfingertarmen og øvre dele af tyktarmen, som inkluderer appendiks, ileum, stigende colon, cecum;
    • neuroendokrine tumorer, der stammer fra den nedre del af den primære embryonale tarm, hvilket giver anledning til endetarmen og nedre dele af tyktarmen.

    Ved lokalisering opdeles neoplasmer i bronchopulmonale neuroendokrine tumorer og neoplasmer i fordøjelsessystemet. Neuroendokrine neoplasmer i lungerne og bronchiene tegner sig for cirka 25% af det samlede antal neuroendokrine tumorer. NET for fordøjelsessystemet - mere end 60% af antallet af neuroendokrine neoplasmer.

    Fordøjelsessystemets NET er opdelt i endokrine carcinomer (carcinoider) og andre neoplasmer - glukagonomer, insulinomer, gastrinomer, vipomer, somatostatinomer. Endokrine carcinomer er normalt placeret i tyndtarmen og appendiks, andre tumorer er overvejende i bugspytkirtlen.

    Neoplasmer, der ikke dannes i luftvejene og mave-tarmkanalen, tegner sig for cirka 15% af det samlede antal tumorer af denne type.

    Alle neuroendokrine tumorer i fordøjelsessystemet (i henhold til WHO-klassificeringen), uanset deres type og nøjagtige placering, er opdelt i 3 kategorier:

    • stærkt differentierede neoplasmer med en ubestemt grad af malignitet og et godartet forløb;
    • stærkt differentierede neoplasmer med en lav grad af malignitet;
    • dårligt differentierede neoplasmer med en høj grad af malignitet.

    Graden af ​​aggressivitet betegnes normalt med bogstaverne G (en høj grad af aggressivitet betegnes G3 eller G4, medium - G2, lav aggressivitet defineres som G1).

    Neuroendokrine tumorer i luftvejene (carcinoider) er opdelt i 4 typer:

    • småcellet lungekræft;
    • neuroendokrin carcinom i store celler;
    • lav malignitetsgrad;
    • moderat karakter.

    Derudover er der en WHO-klassificering for lignende tumorer med forskellige lokaliseringer, der er baseret på opdelingen efter type på størrelsen af ​​den primære tumor, graden af ​​involvering af nerver, blod og lymfekar, invasionens dybde i tykkelsen af ​​det underliggende væv, tilstedeværelsen eller fraværet af metastaser og andre faktorer, der kan påvirke for sygdomsforløbet:

    • neuroendokrine neoplasmer i mave-tarmkanalen;
    • neuroendokrine tumorer i lungen;
    • neoplasmer af endokrine endokrine celler er til gengæld opdelt i:
    1. hypofyse tumor;
    2. medullær skjoldbruskkirtelkræft;
    3. neoplasmer i den parathyreoidea kirtel;
    • pheochromocytoma (binyretumor - hormonaktiv);
    • Merkelcarcinom (tumor i et ondartet forløb fra hudceller);
    • neoplasmer af andre lokaliseringer (thymus, prostata, nyre, æggestokk, bryst).

    Den mest almindelige klassificering overvejes, hvor hormonet, der produceres af beskadigede celler, tages som basis. Baseret på denne klassificering er der:

    • vipomaer;
    • insulinomer;
    • gastrinomaer;
    • somatostatinomas;
    • glucagonomer.

    Vil du vide omkostningerne ved kræftbehandling i udlandet?

    * Efter at have modtaget data om patientens sygdom, kan klinikrepræsentanten beregne den nøjagtige pris på behandlingen.

    Typer af neuroendokrine tumorer og deres symptomer

    Neuroendokrine tumorer i mave-tarmkanalen diagnosticeres normalt i området af appendiks, efterfulgt af forekomsten af ​​neuroendokrine formationer i tyndtarmen. Tumorer i tyktarmen og rektum forekommer i 1-2% af det samlede antal kræftformede processer i dette område. Neoplasmer i maven og tolvfingertarmen diagnosticeres relativt sjældent.

    Det mest karakteristiske symptom på gastrointestinale tumorer anses for at være carcinoidsyndrom, der optræder efter dannelsen af ​​metastaser i leveren og ledsages af hetetokter, smerter i maven og diarré. Nogle gange kan der forekomme læsioner i hjerteklapper, telangiektasi og luftvejslidelser.

    Ofte bemærkes hos patienter med sådanne tumorer, hetetokter, hvis årsag er frigivelsen af ​​store mængder serotonin, prostaglandiner, tachykininer i blodet. Hot flashes vises spontant på baggrund af følelsesmæssig stress, alkoholforbrug, fysisk anstrengelse og kan vare fra flere minutter til flere timer, de kan også ledsages af hyperæmi i overkroppen eller ansigtet i kombination med takykardi, svimmelhed, hypotension (undertiden - hypertension).

    Diarré (diarré) kan forekomme på baggrund af angreb, og i deres fravær hos 75% af patienterne med en sådan diagnose. Hos 5% af patienterne forekommer pellagra, som manifesteres af søvnforstyrrelser, svaghed, neuritis, høj aggressivitet, dermatitis, kardiomyopati, glossitis, fotodermatose, kognitive lidelser.

    Hos nogle patienter observeres et atypisk forløb af carcinoidsyndrom, hvilket forklares ved frigivelse af 5-hydroxytryptophan og histamin i blodet. Dette sker oftere med NET i den øverste del af tolvfingertarmen eller maven. Denne type tumor manifesteres ved varmt blink, bronchospasme, hovedpine, lacrimation..

    En komplikation af neuroendokrine tumorer er en carcinoid-krise. Det dannes på baggrund af en invasiv procedure (biopsi), kirurgi eller svær stress, men det kan vises uden eksterne åbenbare grunde. Denne tilstand er ledsaget af svær bronkospasme, svær takykardi og et kraftigt fald i blodtrykket. Krisen betragtes som livstruende og har behov for hurtig behandling..

    Insulinomer har normalt et godartet forløb, de dannes som enkelt tumorer såvel som flere. Hos kvinder diagnosticeres sygdommen oftere end hos mænd. Denne type tumor har følgende symptomer:

    • hypoglykæmi vises;
    • du kan føle dig sulten,
    • mulig synsnedsættelse;
    • forvirring af bevidsthed;
    • hyperhidrose og rysten i lemmerne;
    • kramper.

    Gastrinomer har normalt et ondartet forløb. De diagnosticeres oftere hos mænd, og deres udseende hos en fjerdedel af patienterne skyldes en genetisk disponering..

    De fleste patienter har lever- eller knoglemetastaser på diagnosetidspunktet. Det vigtigste symptom på sygdommen er enkelt eller flere peptiske mavesår, og alvorlig diarré kan også forekomme. Årsagerne til død af denne type tumor er ofte dysfunktion af organer, der er påvirket af fjerne metastaser, blødning eller perforering.

    Vipomer forekommer oftere i bugspytkirtlen, sjældnere i tyndtarmen, lungerne, binyrerne eller mediastinum. Svulster i bugspytkirtlen er oftere af ondartet karakter, ekstrapankreatiske tumorer er af godartet forløb. Arvelig disponering er typisk i 6% af tilfældene. Det vigtigste symptom betragtes som kronisk svækkende og livstruende diarré, der kan provokere ubalance mellem vand og elektrolytter og udvikling af hjerte-kar-sygdomme, anfald. Andre symptomer er hyperglykæmi og rødmen i overkroppen.

    Glucagonomas findes normalt i bugspytkirtlen. Oftere er de ondartede, de kan metastaser i leveren, lymfeknuder, rygsøjle, æggestokke. Disse neoplasmer er kendetegnet ved vægttab, afføringslidelser, diabetes, stomatitis og dermatitis. Tromboembolisme, trombose, psykiske lidelser kan også forekomme.

    Hvis vi overvejer de generelle symptomer på neuroendokrine tumorer, vil de mest almindelige blandt dem være følgende symptomer:

    • kvalme og opkast;
    • arteriel hypertension (stigning i blodtryk);
    • stigning eller fald i kropsvægt
    • overdreven svedtendens;
    • panikanfald, øget angst;
    • takykardi (svigt i rytmen i hjerteslag);
    • Indre blødninger;
    • hovedpine;
    • symptomer på gulsot;
    • subkutan induration, undertiden synligt mærkbar og har en rødlig, blålig, lyserød farvetone;
    • temperaturstigning
    • mavesår, spiserør, tyndtarmen;
    • vedvarende smerter i det berørte område af kroppen;
    • udslæt på huden;
    • krænkelse af tarmperistaltis;
    • hypoglykæmi;
    • astma, alvorlige hosteanfald;
    • mistet appetiten;
    • lidelser i vandladning;
    • synsproblemer;
    • kramper;
    • anæmi.

    Diagnose af sygdommen

    Diagnosen stilles ved hjælp af resultaterne af forskning - laboratorium og instrumental.

    Ved endokrine carcinomer bestemmes serotoninniveauet i blodet og 5-HIAA-niveauet i urinen. Med insulinomer udføres blodprøver for tilstedeværelse af insulin, glukose, C-peptid, proinsulin. Med glucagonomas udføres en blodprøve for tilstedeværelse af glucogen, med gastrinomer, der udføres en analyse for tilstedeværelsen af ​​gastrin, og med vipomas udføres en analyse for vasoaktivt tarmpeptid. Derudover inkluderer undersøgelsen:

    • scintigrafi;
    • PET-analyse;
    • Ultralyd af maveorganerne;
    • CT og MR;
    • forskellige endoskopiske undersøgelser.

    Hvis der er mistanke om en ondartet tumor, udføres en biopsi.

    Hvordan behandles neuroendokrine tumorer?

    I behandlingen af ​​neuroendokrine tumorer anvendes følgende behandlingsmetoder:

    1. kirurgisk indgreb;
    2. kemoterapi;
    3. biologisk terapi;
    4. målrettet terapi;
    5. strålebehandling;
    6. radiothermoablation;
    7. symptomatisk terapi.

    En radikal behandlingsmetode for denne type tumor er kirurgisk excision inden for grænserne for sunde væv. Hvis tumoren er flere vækster, finder denne type behandling ikke anvendelse..

    Biologisk terapi eller immunterapi hjælper immunsystemet med at bekæmpe tumoren. Stoffer skabt kunstigt eller produceret af den menneskelige krop bruges til at stimulere, reproducere eller øge antitumorimmunitet.

    Med den hurtige udvikling af ondartede neoplasmer ordineres kemoterapi. Målrettet terapi involverer brug af medikamenter, der ikke skader sunde celler, men identificerer kræftceller og kun ødelægger dem. Strålebehandling involverer brugen af ​​store doser stråling til at dræbe kræftceller. Radiofrekvensablationsbehandling involverer anvendelse af en elektrisk højfrekvent strøm til at påvirke tumorfocier. For at reducere manifestationen af ​​symptomer udføres symptomatisk behandling ved hjælp af "Octreotide" og andre somatostatin-analoger.

    Neuroendokrinologen ordinerer behandlingsregimet for neuroendokrine tumorer, baseret på tumorens størrelse, størrelse, dens placering, graden af ​​udbredelse og patientens generelle helbred. Kombineret behandling udføres ofte, hvilket viser stor effektivitet i behandlingen af ​​denne type tumor.

    Lignende videoer:

    Prognose for sygdomme

    Prognosen afhænger af graden af ​​malignitet i tumoren, dens type og omfang. Den gennemsnitlige 5-årige overlevelsesrate for patienter med endokrin karcinom er ca. 50% af tilfældene med carcinoidsyndrom - 30-47%. Med gastrinom (i fravær af metastaser) er den 5-årige overlevelsesrate 51% af tilfældene, med metastaser - højst 30%. Ved diagnosticering af glukagonoma er prognosen dårlig, men de gennemsnitlige indikatorer er ikke fastlagt på grund af sjældenheden ved denne type sygdom.

    Lunge storcelle neuroendokrin karcinom

    Lunge-neuroendokrine tumorer er en heterogen undertype af lungekræft, der repræsenterer ca. 20% af alle lungekræft, inklusive småcellet lungecancer (SCLC) og storcelle neuroendokrin carcinom (LCNEC). For LCNEC er frekvensen ca. 3%. Diagnose af LCNEC kræver opmærksomhed på neuroendokrine træk ved lysmikroskopi og bekræftelse ved immunhistokemisk farvning for neuroendokrine markører. Både SCLC og lunge-LCNEC er tumorer med høj og lav prognose, med højere forekomst hos mænd og rygere og perifere. LCNEC er meget sjælden, og nøjagtig diagnose på små prøver er meget vanskelig, så vi har stadig for lidt data til at definere en lunge-LCNEC-behandlingsstandard. Litteraturdata, hvoraf de fleste er baseret på retrospektiv analyse, indikerer en dårlig 5-årig samlet overlevelse med en høj tilbagefaldsfrekvens efter operationen, selv i fase I. Primær kirurgi bør være den første mulighed for alle brugbare patienter, fordi der ikke er nogen valideret terapeutisk tilgang til LCNEC på grund af manglen på kliniske forsøg i denne situation. Ikke-adjuvante platinebaserede regimer forbliver kun en mulighed for potentielt resekterbare tumorer. I de avancerede stadier ser SCLC-lignende kemoterapi ud til at være den bedste behandlingsmulighed med en god responsrate, men med en lav samlet overlevelse (8 til 16 måneder i forskellige tilfælde serier). Nye agenter er under klinisk forskning for at forbedre resultatet af LCNEC-patienter. Vi analyserede alle data om behandlingsmuligheder, der var gældende for lunge-LCNEC, for både lokaliseret og udbredt sygdom.

    Neuroendokrine lungetumorer er en heterogen gruppe af kræftformer, der stammer fra neuroendokrine celler i lunge- og bronchiale epitel og repræsenterer 20% af alle lungekræftformer.1

    I 70'erne blev pulmonale neuroendokrine tumorer opdelt i tre histologisk definerede kategorier: typiske carcinoider (TC), atypiske carcinoider (AC), almindeligvis defineret som carcinoider, og den mere udifferentierede enhed repræsenteret af småcellet lungecancer (SCLC).2 I 1991, Travis et al. introducerede en ny distinkt kategori af lungekræft, defineret som storcelle-neuroendokrin karcinom (LCNEC), som viste store celler med rigelig cytoplasma, nekrotiske regioner, høj mitotisk hastighed og neuroendokriner. Det var kendetegnet ved nogle karakteristika ved SCLC, selvom det adskiller sig i, at sidstnævnte præsenterer mindre celler, med et lavt nukleart / cytoplasma forhold og med en anden vævsinvasivitetsmodel.3 I 1999 og 2004 anerkendte Verdenssundhedsorganisationen LCNEC som en variant af storcellecancer (LCC), en type ikke-småcellet lungekræft (NSCLC) og en af ​​de fire hovedtyper af neuroendokrine lungetumorer.

    LCNEC betragtes i øjeblikket som et separat emne for klinisk karakterisering, histologi, prognose og overlevelse..

    Lunge-LCNEC'er er sjældne lungetumorer: i en række kirurgisk resekterede tilfælde var forekomsten af ​​PLHIV i lungearterien mellem 2,1% og 3,5%. Forekomsten ser imidlertid ud til at være højere end estimatet på grund af vanskeligheden med at diagnosticere cytologiske prøver.7

    I modsætning til TC og AC er LCNEC ofte forbundet med mandlig køn, ældre alder (median alder 65) og kraftig rygning 8-11 (tabel 1).

    Grundlæggende kliniske og patologiske egenskaber ved lunge-LCNECsa

    Flere egenskaber adskiller LCNEC'er fra carcinoider (TC og AT), hvilket indikerer mere aggressiv opførsel. LCNEC-patienter er dårligt symptomatiske; hoste, hæmoptyse eller postobstruktiv lungebetændelse er usædvanligt. Nogle gange har patienter asymptomatiske knuder eller brystsmerter, ikke-specifikke influenzasymptomer, åndenød, nattesved og carcinoidsyndrom. Paraneoplastiske syndromer er ganske usædvanlige. På diagnosetidspunktet viser LCNEC blandt lungerneuroendokrine tumorer en høj lymfeknudshastighed (60% -80%) og fjerne metastaser (40%), ligesom SCLC8 (tabel 1).

    Diagnosen LCNEC kan foreslås ved rutinemæssig brystradiografi og computertomografi. Der findes ingen specifikke data i rutinemæssige radiografiske undersøgelser; LCNEC'er findes ofte perifert med voksende læsioner med uregelmæssige marginer, med 10% ikke-specifikke forkalkninger.12 Bronchoscopy og iscenesættelse anbefales. Den internationale sammenslutning til undersøgelse af lungekræft har foreslået anvendelse af tumordeling, nodemetastase (TNM) til at forudsige prognose for neuroendokrine tumorer.13

    Da neuroendokrine tumorer ofte udtrykker somatostatinreceptorer (SSTR'er), hovedsageligt type 2 (68%), blev der anvendt 14 diagnostiske metoder til SSTR-scintigrafi til billedbehandling. Især OctreoScan (scintigrafi af pentreotid med dimethylen-triaminpentaeddikesyre med indeks 11 med et metrisk mærke) med høj affinitet SSTR2, SSTR3 og SSTR5, mens 111In-DOTA-TOC (111In-DOTA-111-DPhe1-Tyr3-oktreotid) og (111In-DOTA-lanreotid), især med SSTR2 og SSTR5. Disse billeddannelsesteknikker er blevet foreslået til anvendelse i den preoperative indstilling og postoperativ opfølgning af LCNEC, men der er stadig ingen beviser for at understøtte deres anvendelse i klinisk praksis, da det angår billeddannelse af F-18 fluorooxyglucosetomografi, som stadig er kontroversiel. Faktisk i F-18 neuroendokrine tumorer kan fluoro-oxyglucose-positron-emissionstomografi være mindre følsom end 111In-DOTA-TOC og 111In-DOTA-LAN til påvisning af metastatiske læsioner, især i dem i mediastinum.15

    Diagnose af PLHVHV kræver ofte immunhistokemisk farvning og undertiden elektronmikroskopi for at påvise klare spor af neuroendokrin differentiering, som er vanskelige at udføre på små biopsier eller cytologiske prøver. Derfor stilles diagnosen sjældent uden operation.5

    Histologiske træk ved pulmonal LCNEC inkluderer stor cellestørrelse (svarende til tre eller flere lymfocytter), områder med overdreven nekrose, lavt nucleus / cytoplasma-forhold, vækstmønster for neuroendokrin differentiering, sådanne organoid reden, trabecular, rosette og palisade funktioner, skiftende granulære kromatin mønstre, klare eller atypiske nukleoli og høj mitotisk hastighed (11 eller flere mitoser pr. 10 kraftfulde felter) 16-19 (tabel 1).

    I disse tumorer eksisterer undertiden foci med flad eller adenomatøs differentiering, hvilket skaber blandede patologiske enheder kaldet "blandede LCNEC'er". Selvom de påståede data forekommer usikre, udviser blandede LCNEC'er aggressiv opførsel med en samlet overlevelsesrate (OS) på 30% efter 5 år, hvilket er meget lig "ren LCNEC". 20

    LCNEC og AC har nogle patologiske træk såsom vækstmønstre og nekrose, så differentieret diagnose kan være vanskelig. F.eks. Udviser AC færre mitotiske figurer, medens LCNEC udviser langt mere nekrose.18 Faktisk er en mitotisk hastighed på 11 mitoser eller mere pr. 10 potente felter en nøglefaktor i at differentiere LCNEC og SCLC fra AC.21. Derudover er det med hensyn til basaloid karcinom mere almindeligt ved komedogen nekrose sammenlignet med rigelig LCNEC-lymfeknude, og det udtrykker desuden ikke hovedsageligt neuroendokrine markører18.

    En grundig patologisk gennemgang anbefales for at opnå en mere nøjagtig diagnose, fordi det er temmelig let at acceptere LCNEC for dårligt differentierede NSCLC, AC og endda SCLC. Diagnose af LCNEC er vanskelig med små biopsier eller cytologiske prøver og beskrives ofte som ikke-småcellet lungecarcinomer - ikke ellers specificeret: de to udtryk henviser til to forskellige enheder, der ikke kan udskiftes til behandling22.

    Patologisk diagnostik af NSCLC bruger normalt et panel af immunohistokemiske markører: cytokeratin (CK) 5/6, protein (p) 63 og p40 er flade markører, og thyreoidea-transkriptionsfaktor er 1, napsin A og CK7 er markører for adenocarcinoma, mens chromogranin A, synaptophysin og CD56 betragtes almindeligvis som neuroendokrine markører. Alle de foregående er ofte fælles for flere differentieringslinjer og kan overlappe markant. Ved hjælp af dette panel af markører ville det imidlertid være muligt at afklare den ikke-specifikke diagnose af LCC. Således kan ca. 60% til 70% af LCC omklassificeres som dårligt differentieret adenocarcinom, 10-20% som pladecellecarcinom og 5% som kun LCNEC.19

    Hvad angår immunohistokemi, udtrykker lunge-LCNEC'er typiske neuroendokrine markører såsom chromogranin, neuronspecifik enolase, synaptophysin og somatostatin, som er nødvendige for diagnose, hvorimod de er negative for SC's med høj molekylvægt, normalt udtrykt ved SCLC og andre neuroendokrine tumorer7 (tabel 1).

    Faktisk viser nyere data, at LCNEC'er udtrykker højere niveauer af tropomyosin-associeret kinase B og hjerneinduceret neurotrofisk faktor, immunhistokemi, end både neuroendokrin tumor og SCLC23, skønt ingen af ​​disse er eksplicit nok til at hjælpe med differentiel diagnose mellem LCNEC og andre lungerneuroendokrine tumorer.

    Lungeproliferativ hastighed af LCNEC er højere end klassiske LCC og andre lavkvalificerede neuroendokrine tumorer, såsom carcinoider. Som SCLC'er viser de højere Ki-67, Bcl-2 og p21 ekspressions- og telomerase-aktiviteter, unormal p53 og fraværende Rb.24. Specifikt analyserede Onuki et al. 25 tab af heterozygositet (LOH) i 10 kromosomale regioner og p53 i 59 neuroendokrine tumorer, herunder 18 LCNEC'er. De fandt høje niveauer af LOH og p53 ændringer i LCNEC (henholdsvis 83% og 72%): p53 veksling var 23% LOH, 31% point mutationer og 46% begge. P53-abnormiteterne ser ud til at være korreleret med dårlig overlevelse. Disse data er afledt af små engangs retrospektive studier, så realistiske anbefalinger til klinisk praksis kan ikke opnås..

    En stor klassificering baseret på den genomiske lungetumor produceret af Genomic Lung Cancer Genotype og Genomic Medicine-projektet afslørede vigtige ligheder mellem LCNEC og SCLC, også involverende transkriptom, amplificerede og slettede regioner og muterede gener. Derfor foreslår forfatterne at kombinere immunhistokemisk og genomisk analyse for at differentiere hinanden.26

    SCLC og lunge-LCNEC har adskillige karakteristika, såsom høj sygelighed hos mænd og rygere, høj mitotisk hastighed, variabel ekspression af neuroendokrine markører, høje niveauer, dårlig prognose og nogle genetiske ændringer (dvs. MEN1gen-mutation). Faktisk kombineres disse to histotyper ofte til en sammenhængende helhed af neuroendokrin karcinom af høj kvalitet (HGNEC).21

    LCNEC kan skelnes fra SCLC under anvendelse af flere morfologiske kriterier: større cellestørrelse, rigelig cytoplasma, polygonal form (sammenlignet med fusiform), mindre nukleær dannelse og mindre DNA-aflejringer i blodkar 16 (tabel 2).

    Differensialdiagnostik mellem SCLC og lunge-LCNEC

    Nitadori et al. 27 fandt stærkere ekspression af CK7, CK18, E-cadherin og beta-catenin i LNEC-lunger sammenlignet med SCLC. På trods af et diskret bevismateriale og forskning kræves der imidlertid mere lovende beviser..

    Lungende LCNEC opfører sig biologisk aggressivt svarende til SCLC. I trin overlapper lungens LCNEC- og SCLC-overlevelseskurver, og endvidere er overlevelsesraten lavere end andre NSCLC'er. Prognosen er dårlig, selv hos patienter med potentielt resektibel lungekræft i trin I med en 5-årig overlevelsesrate på 27% til 67%.28

    I alle faser fandt Iyoda et al.28,29 en 5-årig overlevelsesrate på 35,3% og en 5-årig sygdomsfri overlevelsesrate på 27,4% (tabel 1); de fleste tilbagefald forekom i de første to år af opfølgningen. En af årsagerne til dette dramatiske problem er udviklingen af ​​en anden primær kræft, synkron eller metakron.

    Der er ingen standardbehandling for lunge-LCNEC, og få data er primært tilgængelige fra case-serier. Fordi det er en meget sjælden sygdom, er randomiserede kliniske forsøg vanskelige at gennemføre. Fem-årigt operativsystem forbliver dårligt, på trods af at multimodal behandling er i avancerede stadier og tilbagefaldsfrekvensen efter operationen er høj, selv i fase I sygdom.30

    Primær kirurgi bør være den første mulighed for aktive patienter (TNM trin I og II). Denne tilgang er også den vigtigste måde at få en nøjagtig diagnose på. Desværre er de fleste lunge-LCNEC'er ikke berettigede til kirurgisk resektion på grund af lokal eller systemisk spredning. I stedet foretrækkes i de tidlige stadier lobektomi eller pneumonektomi, fordi de kan forbedre overlevelsen i fravær af lymfeknudermetastaser i mediastinum (Tabel 1).

    Grand et al. 31 udførte en retrospektiv analyse for at sammenligne lunge-LCNEC med LCC-resultater. De bekræftede ingen signifikante forskelle i typen af ​​kirurgisk tilgang (resektion, lobektomi eller pneumonektomi) og operativsystem. I modsætning hertil definerede de hastigheden for invasion af den viscerale pleura som et hyppigt fund i kombineret LCNEC versus ren LCNEC.

    Mazières et al. 32 rapporterede en serie af 18 patienter med lunge-LCNEC behandlet med radikal kirurgi efterfulgt af adjuvansstrålebehandling i tilfælde af T3 og / eller N2. Den årlige overlevelsesrate var 27%, og der var ingen sammenhæng med nodestatus.

    Zacharias et al.30 foreslog, at udvidet komplet anatomisk resektion med systematisk nodulær dissektion kan påvirke overlevelsen.

    Visst kan kirurgi være helbredende i ca. 30% af tilfældene; Derfor kan optimering af perioperativ behandling forbedre resultatet.

    Alle potentielt skære lunge-LCNEC'er (trin I-III) bør anvendes.33 Perioperativ, neoadjuvans, 33 eller adjuvans kemoterapi kan være gyldige muligheder for at forhindre gentagelse af sygdomme.34

    Faktisk viste en retrospektiv analyse af 144 kirurgisk fjernede lunge-LCNEC'er et bedre resultat, omend ikke statistisk signifikant, med præoperativ eller postoperativ kemoterapi i sygdom i fase I, hvilket indikerer, at adjuvant terapi har en lovende rolle i tidligt diagnosticeret sygdom.35

    Den optimale tilstand er endnu ikke etableret; endvidere er det uklart, om pulmonal LCNEC, såsom SCLC, skal behandles.

    I 2006 Iyoda et al. 36 gennemførte en prospektiv engangsundersøgelse af kemoterapi med cisplatin-etoposid, et standardregime for SCLC, som en adjuvansbehandling i fuldt resekterede lunge-LCNEC'er, hvor resultaterne blev sammenlignet med historiske data fra platinfri patienter på samme institution. Fem-årigt operativsystem bidrog til undersøgelsen (88,9% mod 47,4%), og to-års ubehandlet overlevelse var 86,7% mod 47,8%. Tre år senere validerede den samme gruppe overlegenheden ved platinbaseret adjuvans kemoterapi i stedet for ikke-platinadjuvansbehandling eller ingen adjuvansbehandling. Derudover har multivariate analyser vist, at platinbaseret adjuvant kemoterapi kan have en betydelig indflydelse på prognosen.28

    For nylig indgik en eksperimentel adjuvansundersøgelse ved HGNEC, inklusive lunge-LCNEC, patienter til at modtage tre til fire cyklusser cisplatin-irinotecan kemoterapi efter helbredende kirurgi. Denne undersøgelse fandt en 3-årig tilbagefaldsfri overlevelsesrate på 74% og en 3-årig OS 86%.37

    Baseret på disse studier er der udført et klinisk fase III-forsøg med adjuvans cisplatin plus irinotecan versus etoposid og pågår i Japan (Japan Clinical Oncology Group 1205/1206, UMIN000010298).38

    De fremlagte data er imidlertid for utilstrækkelige til at give en realistisk anbefaling, da de alle kommer fra retrospektive studier eller undersøgelser med for mange prøver..

    På dette tidspunkt er der endnu ikke identificeret en bestemt biomarkør for respons på kemoterapi. Skov et al. 39 studerede ekspressionen af ​​ERCC1, et medlem af nucleotid-excisionsreparationssystemet involveret i reparation af platin-induceret DNA-skade, og dets korrelation med kemosensitivitet i en lille kohort af patienter med neuroendokrine lungetumorer (SCLC, TC, AC og LCNEC). Selvom forfatterne fandt et andet udtryk for ERCC1 blandt neuroendokrine tumorer, med højere niveauer i lavkvalificerede neuroendokrine tumorer (79% TC og 67% AC) og lavere niveauer i SCLC og LCNEC (19% LCNEC og 10% SCLC), påvirkede denne forskel ikke medianen overlevelse. Befolkningsundersøgelsen var sandsynligvis for lille til at få betydning.

    Sarkaria et al. 40 undersøgte rollen som platinbaseret neoadjuvant kemoterapi i LCNEC uden at afsløre en klar betydning, men kun en tendens mod bedre operativsygdom for patienter, der modtog multimodal behandling. Faktisk bør det ikke bruges til disse patienter, der oprindeligt var modtagelige for operation (tabel 3).

    Adjuvans og neoadjuvans placering

    Strålebehandlingens rolle 32 i behandlingen af ​​lokal eller progressiv lunge-LCNEC er stadig uklar, men nogle forfattere har foreslået, at det anvendes i lokalt avancerede sygdomme. Profylaktisk kraniel bestråling, som i vid udstrækning bruges i begrænset SCLC-sygdom efter delvis eller fuldstændig respons (CR) på kemoterapi, anbefales ikke i øjeblikket hos patienter med lungel LCNEC.

    Der er ingen enighed om standardbehandlingen for tilbagefaldt eller avanceret LCNEC. Positive resultater med SCLC-baserede regimer i neoadjuvans og perioperativ indstilling har ansporet brugen af ​​denne strategi til ikke-omsættelig sygdom.32,36,37

    I 2005 analyserede Rossi et al 83 tilfælde af LVIA (65% af metastatiske patienter), undersøgte kliniske og terapeutiske historier og udførte immunhistokemisk screening af adskillige receptortyrosinkinaser for at identificere nye potentielle terapeutiske mål og bedre behandlingsstrategier. En gennemgang af kliniske tegn bekræftede forekomsten af ​​den mandlige, tøj ryger, forekomsten af ​​median alder og den perifere placering af lungelæsionen. De vigtigste objekter med metastase var hjernen, knoglen og leveren. Med hensyn til kemoterapiestrategier bekræftede deres analyser en højere effektivitet af platin-etoposid-kemoterapi med en responsrate (RR) på 29% hos metastatiske patienter, herunder to tilfælde af CR og fire tilfælde af delvis respons (RR); på den anden side blev der ikke observeret nogen CR eller PR hos patienter med metastatisk sygdom, der fik forskellige kemoterapiregimer. Immunohistokemisk evaluering af ekspressionen af ​​receptortyrosinkinaser afslørede positiviteten af ​​blodpladevækstfaktorreceptoren-ß (81,9%), blodpladevækstfaktorreceptor-a (60,2%), tyrosinkinase af met-protoncogenreceptoren (47%), v-kit (62, 7%) og stamcellefaktor (56,6%), som er en ligand af c-KIT, der altid falder sammen med KIT. Interessant nok blev den eneste statistisk signifikante sammenhæng fundet mellem MET-positivitet og OS, hvor gennemsnitligt OS var 18 og 24 måneder i henholdsvis positive og negative MET-værdier.41

    I 2007 analyserede Fujiwara et al. 42 retrospektivt resultaterne af lunge-LCNEC-patienter (22 patienter, hvoraf 20 var trin IIIB eller IV eller tilbagevendende) behandlet med platin plus irinotecan / taxaner / vinorelbin / etoposid eller paclitaxel. PFS og objektiv responsrate (ORR) for den samlede patientpopulation var henholdsvis 4,1 måneder og 59,1%. De mere effektive regimer var platin-paclitaxel (ORR, 71,4%) og platin-irinotecan (ORR, 55,6%), median OS på 10,3 måneder og 1-års overlevelsesrate på 43%. Alle disse resultater var for et meget lille antal patienter: kun fire patienter modtog platin / etoposid, og overlevelse af denne undergruppe blev ikke rapporteret.

    De er imidlertid i overensstemmelse med resultaterne opnået fra LCNEC-undergruppeanalyser i tidligere undersøgelser. Effektiviteten af ​​disse lægemidler skal valideres gennem fremtidige multi-institutionelle undersøgelser..

    Det bliver mere og mere tydeligt, at LCNEC har en tendens til at dele adskillige karakteristika med SCLC også med hensyn til kemoterapirespons, 46,47, så der er gjort en indsats for at finde ud af, om pulmonal LCNEC kan betragtes som SCLC, NSCLC eller en anden variant af lungetumor.

    Tokito et al.48 analyserede forskelle i respons på forskellige kemoterapiregimer for såkaldt pulmonalt "sandsynligt LCNEC". Udtrykket "sandsynlig LCNEC" blev fundet af Travis et al. 47, der henviser til en positiv NSCLC for neuroendokrine markører og med neuroendokrine morfologiske træk i små biopsiprøver. Han analyserede 24 "mulige LCNEC'er" og 10 "bestemte LCNEC'er", der havde modtaget SCLC-lignende kemoterapi (platin plus etoposid eller irinotecan) i henholdsvis 67% og 60% af tilfældene, hvilket ikke fandt nogen statistisk forskel i RR, PFS eller median overlevelse ( median opfølgning - 23,2 måneder). RR i "mulig LCNEC" var 54%, svarende til den, der blev opnået i den forrige analyse i samme position: 50% Igawa et al. 46 og 61% Shimada et al.49

    I betragtning af at den kliniske virkning af kemoterapi til inoperabel LCNEC har vist sig at være sammenlignelig med den kliniske virkning af SCLC, bør 46 nye store og lovende undersøgelser tilskyndes til at validere en SCLC-lignende fremgangsmåde i både defineret og potentiel pulmonal LCNEC..

    En interessant undersøgelse af kemoterapi hos patienter med lunge-LCNEC blev offentliggjort af Sun et al. 2 år siden. 50 De analyserede retrospektivt 45 patienter med lunge-LCNEC behandlet med kemoterapi, stratificeret ved SCLC-terapi eller standard NSCLC-terapi samt køn, alder, rygevaner og neuroendokrin immunohistokemi. Valget af kemoterapistrategi var afhængig af onkologernes beslutninger, så patienter modtog forskellige behandlinger: SCLC-strategien var platin-etoposid / irinotecan hos 24,4% af patienterne, og NSCLC-strategien var en platinbaseret dublet (med gemcitabin, vinorelbin, pemetrex eller taxaner) i 68, ni%; kun en patient modtog vinorelbin-gemcitabin, og to patienter modtog TKI. OS var henholdsvis 16,5 måneder og 9,2 måneder for SCLC-lignende patienter versus NSCLC-lignende gruppe. Median PFS var henholdsvis 6,1 mod 4,9 måneder. RR var 73% mod 50% for begge behandlingspopulationer; Interessant nok blev den bedste RR opnået under anvendelse af platinbaserede regimer (60% samlet, 41% i kombination med gemcitabin, 7% før pemetrexed) mod 11% for ikke-platin og TKI'er (0%). Sandsynligvis på grund af det lille antal patienter, var disse resultater ikke statistisk signifikante, men fremhævede vigtigheden af ​​at bruge platina i førstelinjeterapi til lunge-LCNEC.

    Flere rapporter har undersøgt aktiviteten af ​​andre terapeutiske midler i den aktuelle indstilling. Effektiviteten af ​​pemetrexin i PLHIV-lunger blev blandt andet fundet at være meget dårlig, og dette bevis skulle tilskrives de basale niveauer af thymidylatsynthase udtrykt ved denne histotype sammenlignet med andre undertyper af NSCLC.51,52 Taxaner syntes at være mere aktive, svarende til SCLC.53 I stedet for den lave effektivitet af TKI kan være forbundet med den lave procentdel af EGFR-aktiverende mutationer i pulmonal LCNEC.54

    I 2013 evaluerede to multicenter fase II-forsøg cisplatin-baseret kombinationskemoterapi i en inoperabel lunge-LCNEC.55,56

    I den første opnåedes af Le Treut et al. 55 fejl i OS (8 måneder) med tre til seks cykler cisplatin-etoposid-kemoterapi i trin IIIB / IV LCNEC. Dette var en prospektiv, multicenter, enhånds fase II-undersøgelse med ORR som det primære endepunkt. Blandt de 42 tilmeldte patienter blev kun 29 diagnoser centralt bekræftet. I denne undergruppe blev stabil sygdom observeret hos 31% af patienterne, RR hos 34% og progressiv sygdom hos 35%; median PFS var 5 måneder og median OS var 8 måneder. Alle disse resultater adskiller sig ikke meget fra den generelle befolkning og bekræftede den værste prognose..

    I det andet demonstrerede Niho et al.56, at cisplatin-irinotecan kan være en effektiv første kemoterapimulighed for trin IIIB eller IV pulmonal LCNEC. Fireogtredive patienter blev indskrevet i denne enhåndsundersøgelse med RR som det primære endepunkt. 41 prøver blev centralt gennemgået og klassificeret som LCNEC (30 patienter), SCLC (10 patienter) og neuroendokrin NSCLC (en patient). RR var 46,7% for omklassificerede LCNEC-patienter mod 80% for 10 tilfælde, der blev omklassificeret som SCLC. Medianoverlevelsen var henholdsvis 12,6 og 17,3 måneder, hvilket indikerer ikke kun den værste prognose for LCNEC sammenlignet med SCLC, men også ubetydelig kemoreaktivitet. På trods af nogle begrænsninger i denne undersøgelse, herunder statistisk bias, lille prøvestørrelse (kun 10 patienter med SCLC) og mangel på information om andenliniebehandlinger, er dette den første undersøgelse, der prospektivt evaluerer dette kemoterapiregime hos patienter med lungel LCNEC (tabel 4), skønt det er var ikke beregnet til at sammenligne RR, PFS og OS i forskellige histologigrupper.

    Andenlinie SCLC-behandlingsmuligheder er kurer inklusive anthracycliner såsom vinblastin, epirubicin / adriablastin og ciplatin.

    Det mest studerede medikament i dette område er amrubicin, en syntetisk topoisomerase II-hæmmer, der i vid udstrækning er undersøgt i SCLC57 og i øjeblikket er godkendt til SCLC i Japan snarere end af den amerikanske fødevare- og lægemiddeladministration eller Det Europæiske Lægemiddelagentur..

    I en retrospektiv gennemgang blev 18 LCNEC-patienter, der var forbehandlet med platinbaseret kemoterapi, behandlet fra 2002 til 2008 med et engangsmiddel amrubicin i det andet (72%) eller efterfølgende behandlingslinier (28%) med lovende resultater. ORR var 27,7% (5 PR, med sygdomskontrol - 61%), PFS - 3,1 måneder, OS - 5,1 måneder58 (tabel 3). Derudover har behandling med amrubicin vist moderat effektivitet også i den tredje / fjerde behandlingslinje.59

    Få data om den biologiske behandling af lunge-LCNEC. I 2005 analyserede Rossi et al.41 molekylprofilen for 83 LCNEC-patienter og sammenhængen med det kliniske resultat, idet det blev fundet en signifikant sammenhæng mellem positiv MET og OS: median OS var henholdsvis 18 og 24 måneder i MET-positive og MET-negative prøver..

    Nylige rapporter beskriver tilstedeværelsen af ​​EGFR-aktiverende mutationer, der involverer eksoner 19 eller 21 i blandede LCNEC'er med en adenocarcinomkomponent, hvilket indikerer, at EGFR-mutationer skal vurderes i denne særlige situation. 60-63. De kliniske responser på EGFR-målrettet middel var faktisk opmuntrende.

    Det er kendt, at angiogenese er en af ​​de største mekanismer for tumorudvikling; derfor kan hæmning af angiogeneseveje, såsom vaskulær endotelvækstfaktor, signaltransducer og transkriptionsaktivator 1, såvel som signaltransducer og transkriptionsaktivator 3 spille en vigtig rolle. For nylig undersøgte Meiringer et al. 65, hvordan angiogenese kan være involveret i LCNEC-metastase. der foreslår brugen af ​​antiangiogenetiske stoffer i kombination med kemoterapi.

    Litteraturdata har vist en sammenhæng mellem lymfangiogenese og angiogenese og ekspression af hypoxia-inducerbar faktor 1-a, en transkriptionsfaktor, der som svar på hypoxia inducerer gener, der er ansvarlige for angiogenese.66,67 Især overekspression af fibroblastvækstfaktor og Fms-reLated Tyrosin kinase 4 og formindsket ekspression af kinase-insertionsdomænereceptoren og hypoxia-inducerbar faktor 1-a syntes at forudsige en tendens mod malign opførsel og et værre resultat65.

    Nye stoffer i klinisk udvikling inkluderer nedaplatin, et platinbaseret anticancer-lægemiddel kombineret med irinotecan68 (tabel 4).

    Andre innovative terapeutiske mål kan omfatte tropomyosin-relateret kinase B og hjernens neurotrofiske faktor, som er meget udtrykt i LCNEC som markører for invasivitet.22

    Indtil videre er der stadig behov for yderligere forskning for at bekræfte de positive data om alle disse lægemidler, og især for bedre at studere deres anvendelse i PLHIV for at opnå maksimal effektivitet..

    Lung LCNEC er en sjælden tumor med en dårlig prognose; på grund af biologiske og molekylære egenskaber, skal de klassificeres som neuroendokrin grad III LCC, som er en del af det neuroendokrine spektrum af lungecancer.

    Tidligere undersøgelser har rapporteret dårlige resultater for patienter med LCNEC, med 5-årig overlevelsesrate fra 15% til 57%.7,8,20,23

    Derfor er prognosen for LCNEC-patienter ikke ændret. Et af de største problemer ved bestemmelse af den rigtige terapi er manglen på store fase II og III forsøg, som er meget vanskelige at designe og udføre på grund af denne tumors sjældenhed og vanskelighederne i diagnosen. En måde at overvinde dette problem kunne være at oprette store samarbejdsgrupper, der kan akkumulere nok patienter til at studere LCNEC i fremtiden..

    Den aktuelle standardbehandling for tidlige patienter er radikal kirurgi. Adjuvans kemoterapi, selv hos patienter i fase I, har vist sig at være gavnlig, skønt det optimale skema endnu ikke er bestemt.28,48. Ikke-adjuvans-platinbaserede regimer kan være en mulig mulighed for potentielt resektible tumorer.37 Rossi et al. For nylig demonstrerede effektiviteten af ​​cisplatin plus etoposid i indstillingen af ​​en adjuvans. Imidlertid er alle disse undersøgelser retrospektive..

    Observation af klinisk adfærd og adskillige genetiske studier69,70 har vist, at LCNEC ligner meget SCLC. Derudover rapporterede Filosso et al. 71 foreløbige data om octreotids rolle som adjuvansbehandling i lunge-LCNEC.

    Kombinationen af ​​irinotecan og cisplatin har vist sig at være acceptabel og gennemførlig som adjuvans kemoterapi til fuldstændigt resekteret HGNEC.37 Derfor er et fase III randomiseret forsøg i gang for at evaluere denne kombination mod etoposid og cisplatin for fuldt resekterede HGNEC'er (Japan Klinisk onkologisk gruppe 1205/1206).

    I avancerede sygdomsindstillinger var kombinationen af ​​cytoplasma-baseret kemoterapi og cisplatin 50% hos 20 patienter.72 Derfor er det muligt, at et første-linie NSCLC-regime ikke bør være signifikant dårligere end et SCLC-lignende regime.,

    Flere rapporter har vist tilstedeværelsen af ​​EGFR-aktiverende mutationer hos patienter med pulmonal blandet LCNEC. 60,63. Det accepteres generelt, at EGFR-TKI'er er effektive i tumorer, der bærer EGFR-aktiveringsmutationen, uanset histologi. Imidlertid ser disse mutationer ud til at være ekstremt sjældne i ren LCNEC, mens de kan identificeres i varianten med en adenomatøs komponent.

    Profylaktisk kraniel bestråling er en nyttig behandling af SCLC 73, men dens rolle i LCNEC bør være fokus for fremtidig forskning.

    Afslutningsvis kan man, i betragtning af sjældenheden i neoplasma på stedet, og vanskeligheden med at få en pålidelig diagnose, især på små biopsier, håbe på at skabe et samarbejde mellem forskellige hospitaler for at diskutere diagnostiske og behandlingsstrategier og gennemføre potentielle randomiserede forsøg med så mange patienter som muligt..

    Dette arbejde blev støttet af den italienske sammenslutning for kræftforskning (AIRC) -projekt MFAG 2013-N.14392.

    Videregivelse: Forfattere erklærer ingen interessekonflikter.