Hvad er neuroendokrine tumorer??

Neuroendokrine tumorer - det er, hvad de kalder en af ​​de sjældent langsomt udviklende typer kræft, der dannes fra kroppens neuroendokrine celler. Andre navne på denne sygdom er - carcinoid, der normalt bruges i relation til neuroendokrine tumorer i bronchier, appendiks, lunger og neuroendokrin karcinom.

Hvad er en neuroendokrin tumor

En neuroendokrin tumor kan forekomme ikke kun som en uafhængig sygdom, men også være en komponent i multiple endokrine neoplasiasyndrom (MEN).

Ledende klinikker i Israel

Denne type neoplasi hører til en heterogen gruppe af epiteliale neoplasmer, der er dannet fra celler i APUD-systemet (dvs. celler, der absorberer forstadie-aminosyrer gennem en decarboxyleringsreaktion). Apudocytter er endokrine-lignende celler (endokrinocytter), der er placeret i forskellige organer og væv. De kan være sporadiske eller danne små klynger. Generelt kendes ca. 60 typer af sådanne celler..

Neuroendokrine tumorer (NET) er ondartede og godartede, som dannes fra nerveceller, der producerer hormonelle stoffer. Oftest findes disse celler i fordøjelseskanalen, nemlig i tyndtarmen, appendiks, mave, endetarm. Mindre almindeligt - i tyktarmen, lunger, thymus, æggestokke, testikler, prostata. Neuroendokrine celler er placeret i fordøjelseskanalen, luftvejene, endokrine kirtler: bugspytkirtel, binyrerne, hypofysen (hypofysen) og skjoldbruskkirtlen. I medicinsk praksis forekommer denne patologi sjældent og hovedsageligt i en ondartet form..

Udviklingen af ​​sygdommen begynder, når disse celler begynder at formere sig ukontrolleret, og hyperplasi af det patologiske væv forekommer. Sådanne neoplasier forekommer sporadisk eller er resultatet af en af ​​de arvelige syndromer, som ledsages af dannelsen af ​​multiple neuroendokrine neoplasmer i forskellige organer..

Årsager til sygdommen

De nøjagtige årsager til denne sygdom er ukendt, men det antages, at genetisk arv er en af ​​hovedårsagerne. Det antages, at udviklingen af ​​sygdommen er påvirket af genetiske mutationer, der forstyrrer reguleringen af ​​væksten af ​​neuroendokrine celler. Risikoen for neuroendokrin neoplasi er højere hos patienter med en arvelig sygdom - multipel endokrin neoplasi (MEN). MEN type 1 og 2 skyldes arven af ​​et mutant gen.

De sandsynlige årsager til kræft er også:

  • forstyrrelser i aktiviteten af ​​immunsystemet og endokrine systemer;
  • påvirkning af skadelige giftige stoffer
  • hyppig stress;
  • afhængighed (alkohol og rygning);
  • virale infektioner i kroppen;
  • beruselse af kroppen;
  • effekten af ​​ioniserende stråling;
  • kroniske mave-tarmsygdomme.

Egenskaber ved sygdommen

Disse tumorer er vanskelige at diagnosticere på grund af manglen på symptomer i de tidlige stadier af udviklingen (denne type kræft kaldes "skjult dræber").

Tumorer vokser langsomt (har en lang latenstid) og bringer ikke patienter ubehag, før de når et avanceret stadium. Primære neuroendokrine neoplasmer kan forblive små i lang tid og blive symptomatiske først efter metastase til andre organer. Uforudsigeligheden af ​​denne type kræft er et andet kendetegn, der griber ind i den korrekte diagnose, tumorer kan være langsomt voksende eller have en høj aggressiv vækst.

Klassificering af neuroendokrine tumorer

Under hensyntagen til særegenhederne ved embryogenese bemærkes 3 grupper af neuroendokrine neoplasmer:

  • neoplasier, der stammer fra den øverste del af den primære embryonale tarm, som giver anledning til spiserør, bronchier, mave, lunger og øvre del af tolvfingertarmen;
  • neoplasmer, der stammer fra den midterste del af den primære embryonale tarm, som giver anledning til den nedre del af tyndtarmen, 12-tolvfingertarmen og øvre dele af tyktarmen, som inkluderer appendiks, ileum, stigende colon, cecum;
  • neuroendokrine tumorer, der stammer fra den nedre del af den primære embryonale tarm, hvilket giver anledning til endetarmen og nedre dele af tyktarmen.

Ved lokalisering opdeles neoplasmer i bronchopulmonale neuroendokrine tumorer og neoplasmer i fordøjelsessystemet. Neuroendokrine neoplasmer i lungerne og bronchiene tegner sig for cirka 25% af det samlede antal neuroendokrine tumorer. NET for fordøjelsessystemet - mere end 60% af antallet af neuroendokrine neoplasmer.

Fordøjelsessystemets NET er opdelt i endokrine carcinomer (carcinoider) og andre neoplasmer - glukagonomer, insulinomer, gastrinomer, vipomer, somatostatinomer. Endokrine carcinomer er normalt placeret i tyndtarmen og appendiks, andre tumorer er overvejende i bugspytkirtlen.

Neoplasmer, der ikke dannes i luftvejene og mave-tarmkanalen, tegner sig for cirka 15% af det samlede antal tumorer af denne type.

Alle neuroendokrine tumorer i fordøjelsessystemet (i henhold til WHO-klassificeringen), uanset deres type og nøjagtige placering, er opdelt i 3 kategorier:

  • stærkt differentierede neoplasmer med en ubestemt grad af malignitet og et godartet forløb;
  • stærkt differentierede neoplasmer med en lav grad af malignitet;
  • dårligt differentierede neoplasmer med en høj grad af malignitet.

Graden af ​​aggressivitet betegnes normalt med bogstaverne G (en høj grad af aggressivitet betegnes G3 eller G4, medium - G2, lav aggressivitet defineres som G1).

Neuroendokrine tumorer i luftvejene (carcinoider) er opdelt i 4 typer:

  • småcellet lungekræft;
  • neuroendokrin carcinom i store celler;
  • lav malignitetsgrad;
  • moderat karakter.

Derudover er der en WHO-klassificering for lignende tumorer med forskellige lokaliseringer, der er baseret på opdelingen efter type på størrelsen af ​​den primære tumor, graden af ​​involvering af nerver, blod og lymfekar, invasionens dybde i tykkelsen af ​​det underliggende væv, tilstedeværelsen eller fraværet af metastaser og andre faktorer, der kan påvirke for sygdomsforløbet:

  • neuroendokrine neoplasmer i mave-tarmkanalen;
  • neuroendokrine tumorer i lungen;
  • neoplasmer af endokrine endokrine celler er til gengæld opdelt i:
  1. hypofyse tumor;
  2. medullær skjoldbruskkirtelkræft;
  3. neoplasmer i den parathyreoidea kirtel;
  • pheochromocytoma (binyretumor - hormonaktiv);
  • Merkelcarcinom (tumor i et ondartet forløb fra hudceller);
  • neoplasmer af andre lokaliseringer (thymus, prostata, nyre, æggestokk, bryst).

Den mest almindelige klassificering overvejes, hvor hormonet, der produceres af beskadigede celler, tages som basis. Baseret på denne klassificering er der:

  • vipomaer;
  • insulinomer;
  • gastrinomaer;
  • somatostatinomas;
  • glucagonomer.

Vil du vide omkostningerne ved kræftbehandling i udlandet?

* Efter at have modtaget data om patientens sygdom, kan klinikrepræsentanten beregne den nøjagtige pris på behandlingen.

Typer af neuroendokrine tumorer og deres symptomer

Neuroendokrine tumorer i mave-tarmkanalen diagnosticeres normalt i området af appendiks, efterfulgt af forekomsten af ​​neuroendokrine formationer i tyndtarmen. Tumorer i tyktarmen og rektum forekommer i 1-2% af det samlede antal kræftformede processer i dette område. Neoplasmer i maven og tolvfingertarmen diagnosticeres relativt sjældent.

Det mest karakteristiske symptom på gastrointestinale tumorer anses for at være carcinoidsyndrom, der optræder efter dannelsen af ​​metastaser i leveren og ledsages af hetetokter, smerter i maven og diarré. Nogle gange kan der forekomme læsioner i hjerteklapper, telangiektasi og luftvejslidelser.

Ofte bemærkes hos patienter med sådanne tumorer, hetetokter, hvis årsag er frigivelsen af ​​store mængder serotonin, prostaglandiner, tachykininer i blodet. Hot flashes vises spontant på baggrund af følelsesmæssig stress, alkoholforbrug, fysisk anstrengelse og kan vare fra flere minutter til flere timer, de kan også ledsages af hyperæmi i overkroppen eller ansigtet i kombination med takykardi, svimmelhed, hypotension (undertiden - hypertension).

Diarré (diarré) kan forekomme på baggrund af angreb, og i deres fravær hos 75% af patienterne med en sådan diagnose. Hos 5% af patienterne forekommer pellagra, som manifesteres af søvnforstyrrelser, svaghed, neuritis, høj aggressivitet, dermatitis, kardiomyopati, glossitis, fotodermatose, kognitive lidelser.

Hos nogle patienter observeres et atypisk forløb af carcinoidsyndrom, hvilket forklares ved frigivelse af 5-hydroxytryptophan og histamin i blodet. Dette sker oftere med NET i den øverste del af tolvfingertarmen eller maven. Denne type tumor manifesteres ved varmt blink, bronchospasme, hovedpine, lacrimation..

En komplikation af neuroendokrine tumorer er en carcinoid-krise. Det dannes på baggrund af en invasiv procedure (biopsi), kirurgi eller svær stress, men det kan vises uden eksterne åbenbare grunde. Denne tilstand er ledsaget af svær bronkospasme, svær takykardi og et kraftigt fald i blodtrykket. Krisen betragtes som livstruende og har behov for hurtig behandling..

Insulinomer har normalt et godartet forløb, de dannes som enkelt tumorer såvel som flere. Hos kvinder diagnosticeres sygdommen oftere end hos mænd. Denne type tumor har følgende symptomer:

  • hypoglykæmi vises;
  • du kan føle dig sulten,
  • mulig synsnedsættelse;
  • forvirring af bevidsthed;
  • hyperhidrose og rysten i lemmerne;
  • kramper.

Gastrinomer har normalt et ondartet forløb. De diagnosticeres oftere hos mænd, og deres udseende hos en fjerdedel af patienterne skyldes en genetisk disponering..

De fleste patienter har lever- eller knoglemetastaser på diagnosetidspunktet. Det vigtigste symptom på sygdommen er enkelt eller flere peptiske mavesår, og alvorlig diarré kan også forekomme. Årsagerne til død af denne type tumor er ofte dysfunktion af organer, der er påvirket af fjerne metastaser, blødning eller perforering.

Vipomer forekommer oftere i bugspytkirtlen, sjældnere i tyndtarmen, lungerne, binyrerne eller mediastinum. Svulster i bugspytkirtlen er oftere af ondartet karakter, ekstrapankreatiske tumorer er af godartet forløb. Arvelig disponering er typisk i 6% af tilfældene. Det vigtigste symptom betragtes som kronisk svækkende og livstruende diarré, der kan provokere ubalance mellem vand og elektrolytter og udvikling af hjerte-kar-sygdomme, anfald. Andre symptomer er hyperglykæmi og rødmen i overkroppen.

Glucagonomas findes normalt i bugspytkirtlen. Oftere er de ondartede, de kan metastaser i leveren, lymfeknuder, rygsøjle, æggestokke. Disse neoplasmer er kendetegnet ved vægttab, afføringslidelser, diabetes, stomatitis og dermatitis. Tromboembolisme, trombose, psykiske lidelser kan også forekomme.

Hvis vi overvejer de generelle symptomer på neuroendokrine tumorer, vil de mest almindelige blandt dem være følgende symptomer:

  • kvalme og opkast;
  • arteriel hypertension (stigning i blodtryk);
  • stigning eller fald i kropsvægt
  • overdreven svedtendens;
  • panikanfald, øget angst;
  • takykardi (svigt i rytmen i hjerteslag);
  • Indre blødninger;
  • hovedpine;
  • symptomer på gulsot;
  • subkutan induration, undertiden synligt mærkbar og har en rødlig, blålig, lyserød farvetone;
  • temperaturstigning
  • mavesår, spiserør, tyndtarmen;
  • vedvarende smerter i det berørte område af kroppen;
  • udslæt på huden;
  • krænkelse af tarmperistaltis;
  • hypoglykæmi;
  • astma, alvorlige hosteanfald;
  • mistet appetiten;
  • lidelser i vandladning;
  • synsproblemer;
  • kramper;
  • anæmi.

Diagnose af sygdommen

Diagnosen stilles ved hjælp af resultaterne af forskning - laboratorium og instrumental.

Ved endokrine carcinomer bestemmes serotoninniveauet i blodet og 5-HIAA-niveauet i urinen. Med insulinomer udføres blodprøver for tilstedeværelse af insulin, glukose, C-peptid, proinsulin. Med glucagonomas udføres en blodprøve for tilstedeværelse af glucogen, med gastrinomer, der udføres en analyse for tilstedeværelsen af ​​gastrin, og med vipomas udføres en analyse for vasoaktivt tarmpeptid. Derudover inkluderer undersøgelsen:

  • scintigrafi;
  • PET-analyse;
  • Ultralyd af maveorganerne;
  • CT og MR;
  • forskellige endoskopiske undersøgelser.

Hvis der er mistanke om en ondartet tumor, udføres en biopsi.

Hvordan behandles neuroendokrine tumorer?

I behandlingen af ​​neuroendokrine tumorer anvendes følgende behandlingsmetoder:

  1. kirurgisk indgreb;
  2. kemoterapi;
  3. biologisk terapi;
  4. målrettet terapi;
  5. strålebehandling;
  6. radiothermoablation;
  7. symptomatisk terapi.

En radikal behandlingsmetode for denne type tumor er kirurgisk excision inden for grænserne for sunde væv. Hvis tumoren er flere vækster, finder denne type behandling ikke anvendelse..

Biologisk terapi eller immunterapi hjælper immunsystemet med at bekæmpe tumoren. Stoffer skabt kunstigt eller produceret af den menneskelige krop bruges til at stimulere, reproducere eller øge antitumorimmunitet.

Med den hurtige udvikling af ondartede neoplasmer ordineres kemoterapi. Målrettet terapi involverer brug af medikamenter, der ikke skader sunde celler, men identificerer kræftceller og kun ødelægger dem. Strålebehandling involverer brugen af ​​store doser stråling til at dræbe kræftceller. Radiofrekvensablationsbehandling involverer anvendelse af en elektrisk højfrekvent strøm til at påvirke tumorfocier. For at reducere manifestationen af ​​symptomer udføres symptomatisk behandling ved hjælp af "Octreotide" og andre somatostatin-analoger.

Neuroendokrinologen ordinerer behandlingsregimet for neuroendokrine tumorer, baseret på tumorens størrelse, størrelse, dens placering, graden af ​​udbredelse og patientens generelle helbred. Kombineret behandling udføres ofte, hvilket viser stor effektivitet i behandlingen af ​​denne type tumor.

Lignende videoer:

Prognose for sygdomme

Prognosen afhænger af graden af ​​malignitet i tumoren, dens type og omfang. Den gennemsnitlige 5-årige overlevelsesrate for patienter med endokrin karcinom er ca. 50% af tilfældene med carcinoidsyndrom - 30-47%. Med gastrinom (i fravær af metastaser) er den 5-årige overlevelsesrate 51% af tilfældene, med metastaser - højst 30%. Ved diagnosticering af glukagonoma er prognosen dårlig, men de gennemsnitlige indikatorer er ikke fastlagt på grund af sjældenheden ved denne type sygdom.

Gastrointestinale neuroendokrine tumorer

Neuroendokrine tumorer (NET) er en gruppe sjældne epiteliale neoplasmer, der stammer fra celler med en neuroendokrin fænotype af det generelle diffuse neuroendokrine system, der er i stand til at producere hormoner eller andre biologisk aktive aminer [1].

I dag er forekomsten af ​​NET'er 5,25 tilfælde pr. 1 million af befolkningen pr. År, men i løbet af de sidste 40 år har der været en stigning i forekomsten af ​​NET'er i alle lokaliseringer med mere end tre gange [2]. I Rusland findes der imidlertid ikke et enkelt register over neuroendokrine tumorer, så der er ingen pålidelige data om deres forekomst i vores land [3]. Baseret på sammenhængen mellem statistikken fra den amerikanske SEER (overvågning, epidemiologi og slutresultater) og befolkningen i Den Russiske Føderation (140 millioner mennesker i 2012), kan det antages, at omkring 7350 patienter med NEO hvert år skulle opdages i Rusland [1; 3].

Formålet med denne gennemgang er en komplet analyse af de epidemiologiske, kliniske, morfologiske og molekylære genetiske egenskaber ved neuroendokrine tumorer i tyktarmen..

Colon NET i strukturen af ​​prævalensen af ​​gastroenteropancreatiske neuroendokrine neoplasmer. NEO udvikler sig oftest (61%) i mave-tarmkanalen (GIT) [2; 3]. I tyktarmen skilles de proksimale og distale dele konventionelt, i hvilke hver NET kan udvikle sig. Kendetegnene for NET'er i hver specifik lokalisering vil variere, og dette skyldes den biologiske heterogenitet af tyktarmen som et organ i forbindelse med den forskellige embryonale udvikling af dens dele [4]. Fra den midterste del af fordøjelsesrøret udvikler blindtarmen med et vermiformt appendiks, den stigende og tværgående kolon. NET her kommer fra Kulchitskys serotonin-producerende enterochromaffin-celler. Det faldende kolon, sigmoid og rektum udvikler sig fra den bageste del af fordøjelsesrøret, og følgelig består NET'erne i disse lokaliseringer hovedsageligt af L-celler, der producerer glucagonlignende peptid og PP / PYY [5; 6].

J. Ramage og medforfattere offentliggjorde en undersøgelse i 2005, hvor de fandt, at tarmens NET udgør 7% af alle lokaliseringer, endetarmen - ca. 10%. Dataene fra SEER-forskningsprogrammet (1973-2004) er imidlertid lidt forskellige: for tyktarmen er dette tal 8,8% og for endetarmen - 16,3% [7].

På grund af det faktum, at der i løbet af de sidste 50-70 år er blevet gentagne forsøg på at anvende forskellige klassifikationer til tyndtarmen NET for at introducere nye terminologiske definitioner af forskellige histologiske former for NET, i litteraturen findes der stadig ingen objektiv information om rektumens specificitet og specificitet. vægt i strukturen af ​​kolorektale onkologiske sygdomme, og dataene fra nogle få publikationer forbliver meget modstridende [3; 8]. Colorectal NET'er antages kun at tegne sig for 0,4% af alle kolorektale tumorer [3].

Gennemsnitsalderen for patienter med colon NET er 66 år, hos kvinder er de mere almindelige [6; ni].

Klinisk klassificering af colon NET. Udtrykket "carcinoid" betragtes nu forældet. Tilbage i 2000 i WHO-klassificeringen blev det erstattet af et nyt udtryk "NET". Ikke desto mindre bruges begrebet "carcinoid" stadig som et synonym for NET G1 [10; elleve]. I 2010 foreslog WHO en anden klassificering, hvor udtrykket "NET" blev erstattet af "neuroendokrin neoplasi" - NEN for at betegne en hel gruppe tumorer (tabel 1) [12]. European Society for the Study of Neuroendocrine Tumors (ENETS) har udviklet et system til bestemmelse af graden af ​​NET-kvalitet (grad - G1; G2; G3) i henhold til Ki-67-niveau, som afspejler den proliferative aktivitet af celler (tabel 2) [13-15]. I 2010 blev klassesystemet godkendt af den amerikanske blandede komité for onkologi (AJCC) [16]. Ki-67-indekset er ikke kun en indikator for det ondartede potentiale af en tumor, men også et vigtigt kriterium i behandlingsalgoritmen for colon NETs [17].

WHO klassificering for GI og bugspytkirtel NET (2010)

Grad 1 Neuroendokrin tumor, stærkt differentieret

Grad 2 Neuroendokrin tumor, stærkt differentieret

Grad3 Lavklassig neuroendokrin kræft

Blandet adenoneuroendocrine carcinoma (MANEC)

Hyperplastiske og precancerøse processer

ENETS klassificering for GI NET (2016)

Antal mitoser (10PZBU) *

Algoritmen til valg af en behandling afhænger af tumorens art og omfang og er fokuseret på WHO-klassificeringen (2010) og ENETS-anbefalingerne (2016) [18; nitten].

Funktioner i det kliniske billede i kolon NET. Som regel udtrykkes kliniske manifestationer i de indledende stadier af colon NET-udvikling dårligt eller er helt fraværende..

For appendiksets NET er udvikling i dets distale dele karakteristisk, mens tumoren aggressivt vokser ind i muskelpladen og det omgivende fedtvæv. De kliniske symptomer er de samme som ved akut og kronisk blindtarmsbetændelse. Diagnosen af ​​NET kan kun bekræftes morfologisk [8; nitten; 20]. Da de vigtigste NET'er i denne lokalisering stammer fra Kulchitsky-celler, der producerer en overdreven mængde serotonin, kan trækkesmerter i det rigtige iliac-område i fravær af betændelse forklares ved paracrinvirkningen af ​​dette hormon. Derudover metastaserer sådanne tumorer meget sjældent og forårsager praktisk talt ikke udviklingen af ​​carcinoidsyndrom [20; 21]. Oftest er NEO af appendiks metastaser til leveren, retroperitoneale lymfeknuder, større omentum, æggestokke, lunger og perifere lymfeknuder [22].

Colon NET er kendetegnet ved en lang periode fra starten af ​​selve tumoren til udviklingen af ​​et udtalt klinisk billede af akut tarmobstruktion [23].

Ifølge nogle forfattere udvikler man i 7-13% af alle tilfælde metakroniske og synkrone tumorer i tyktarmen. Således kan både NET og godartede polypper observeres samtidigt [23].

Carcinoidsyndrom i NET i tyktarmen og endetarmen er sjældent: selv i nærvær af metastaser i leveren forekommer det i ikke mere end 20% af tilfældene [24]. Fraværet af lyse kliniske symptomer i de tidlige stadier forklarer det faktum, at diagnosen er sent placeret [3; 24]. Generelt er colon NET kendetegnet ved de samme symptomer, der manifesterer tarmneoplasmer [23; 25]. Meget ofte registreres NETs ved en fejltagelse under rutinemæssig fysisk, instrumentel forskning.

Morfologiske egenskaber ved tyktarmen NET. Den morfologiske vurdering af colon-NET inkluderer en trinvis histologisk og immunohistokemisk undersøgelse. Konklusionen af ​​en morfolog skal altid overvejes i sammenhæng med kliniske data [26]. Meget differentierede NET af tyktarmen er kendetegnet ved en velorganiseret struktur. På mikroslider er enten organoid, trabecular eller alveolar modeller af strukturen synlige. De specifikke aggregeringer af tumorceller afgrænses normalt af tyndt fibrøst væv, mens strukturer af typen "palisader" og "rosetter" dannes [25; 26].

Dårligt differentierede colon NET'er er opdelt i små og store celletyper [27]. NET af småcelletype består af små celler af samme type rund, oval, langstrakt form med sparsom cytoplasma, utydelige grænser [27; 28]. NET af storcelletypen er opbygget fra celler i store størrelser, et lavt nukleært cytoplasmatisk forhold er karakteristisk og en betydelig atypi af kernen [29]. Dårligt differentierede NET af tyktarmen har en lighed i struktur med dårligt differentierede adenocarcinomer [29; tredive].

Et særskilt problem er diagnosen blandede adenoneuroendokrine karcinomer i tyktarmen. Nogle kilder rapporterer, at 40% af adenocarcinomer indeholder et lille antal celler med en neuroendokrin fænotype, men det vurderes stadig, at påvisningen af ​​sådanne tumorer er meget sjælden [31].

Immunohistokemiske egenskaber ved tyktarmen NET. Det centrale punkt i fastlæggelsen af ​​graden af ​​NET-differentiering er bestemmelsen af ​​Ki-67-celleproliferationsindeks [32]. Da kun en lille fraktion af kolon-NET'er udskiller bioaktive aminer, inkluderer immunohistologi identifikation af flere nøglebiomarkører til differentieret diagnose (tabel 3).

De vigtigste diagnostiske immunohistokemiske markører af neuroendokrine neoplasmer i tyktarmen

Lokalisering af den primære tumor

Chromogranin A (21.56)

Serotonin (51, 56)

Sjældent i endetarmen og distale kolon

Keratiner (AE1 / AE3, CK8, CK18, CAM 5.2) [37; 44; 51].

Stof P (15, 53)

Neuron-specifik enolase (56,8)

Chromogranin B (56)

De vigtigste diagnostiske immunohistokemiske markører, der anbefales til praktisk anvendelse, er chromogranin A (ChrA) og synaptophysin (Syn), som er forbundet med sekretorisk granulat [33]. CD56 (NCAM), NES og PGP9 anbefales ikke til diagnose [34]. CD56 betragtes imidlertid som en følsom markør i dårligt differentierede små-celletype NET'er, men på grund af den lave specificitet er det nødvendigt kun at fortolke dataene i sammenhæng med det tilsvarende morfologiske billede. Høj ekspression af cytokeratiner (AE1 / AE3, CK8, CK18, CAM 5.2) bekræfter tumorens epitelstruktur [33; 35]. I øjeblikket fortsættes der undersøgelser for at studere nye effektive markører af colon NET: VMAT1 og VMAT2, NESP55, SV2 [36].

Biokemiske egenskaber ved tyktarmen NET. Bestemmelse af niveauer af hovedmetabolitten af ​​serotonin - 5-hydroxyindoleddikesyre (5-OIAA) bruges stadig aktivt som screeningstest for NET'er [37]. Chromogranin A er også en obligatorisk indikator, der tages i betragtning ved diagnosen [1; 38]. Ikke desto mindre konkluderede en gruppe eksperter på neuroendokrine tumorer i 2015, at ingen af ​​de monoanalytiske NET-biomarkører opfylder kriterierne for praktisk anvendelse [39].

I betragtning af succes med målrettet terapi betragtes det som lovende at undersøge et antal markører, såsom type IV somatostatinreceptorer SSTR, thymidylatsyntetase (TS), angiogenese faktorer (VEGF), dets receptorer VEGFR1MeT3, IGTIR (EGFR) og et antal andre proteiner [34; 40].

Genetiske egenskaber ved colon NET. På trods af den store strøm af information om den genetiske profilering af neuroendokrine tumorer er undersøgelser af kolon-NET fragmentariske. Dette skyldes både den lave forekomst af sygdommen og det begrænsede mængde biologisk materiale. De tilgængelige data om appendiks NET-studier fokuserer på bægercellecarcinoider, som viser fraværet af mutationer i KRAS, BRAF, TP53, SMAD4 og fejlparameterreparationsgener, der ofte findes i carcinomer [41]. Kun en undersøgelse sammenlignede NET-profilen af ​​appendiks (n = 3) med bægercellecarcinoider med (n = 9) og uden (n = 4) en karcinomakomponent. Af de 379 undersøgte onco-associerede gener blev der kun registreret nogen mutationer i NET-prøverne i appendiks [42; 43]. Molekylært ligner colon-NET'er kolorektal adenocarcinom. For dem er drivermutationer i APC, KRAS, BRAF og TP53 og forekomsten af ​​mikrosatellit-ustabilitet også beskrevet [44]. Ikke desto mindre adskiller kolonets NET sig fra NET for andre lokaliseringer ved den nedsatte ekspression af Rb og overekspression af p16 og Bcl-2 [45]. I tilfælde af blandede adenoneuroendokrine carcinomer har de to tumorkomponenter et stort sæt mutationer, men adskiller sig i mindre almindelige genetiske afvigelser. Dette indikerer en almindelig oprindelse med en tidlig adskillelse af de kirtel- og neuroendokrine komponenter under onkogenese [42; 45]. I en undersøgelse af Mitsuhashi K. et al. rektale NET demonstrerede fraværet af mikrosatellit-ustabilitet og mutationer i KRAS-, NRAS-, BRAF- og PIK3CA-generne; og der blev også fundet en forbindelse mellem lymfeknudeinvasion, CpG-methylering og miR-885-5p-ekspression, som også er typisk for tyktarmskræft uden NET-komponenten [23]. Endelig viste genombred sekventering af seks levermetastaser fra den samme patient, at 11 af 18 somatiske mutationer blev identificeret i alle prøver, herunder de velkendte onco-associerede gener HSPG2, SERPINF2 (ekstracellulær matrixomdannelse) og SMARCA1 (kromatinomdannelse) [15 ].

Behandling. Kirurgisk behandling er stadig den vigtigste metode til radikal behandling af NET-colon. Kirurgisk taktik bestemmes af lokalisering og størrelse af dannelsen, graden og dybden af ​​invasionen, tilstedeværelsen eller fraværet af metastaser [1]. Skemaet og behandlingsvarigheden afhænger af de biologiske egenskaber ved tumoren (fig. 1).

Fig. 1. Algoritme til behandling af NET-colon

For nylig blev der udført en undersøgelse, hvis resultater viste, at kombinationen af ​​streptozotocin med doxorubicin forårsager en fuldstændig tumorrespons hos 69% af patienterne, og kombinationen af ​​streptozotocin med fluorouracil er kun effektiv i 45% af patienterne [21; 37]. Streptozotocin med doxorubicin er normalt ordineret til stærkt differentierede NET'er; for dårligt differentierede NET'er er cisplatin og etoposid mere effektive (fuldstændig tumorrespons opnås hos 67% af patienterne) [37]. Indikationerne for kemoterapi skal være klart defineret. Dette skyldes for det første den høje toksicitet af kemoterapi-medikamenter, og for det andet tilstedeværelsen af ​​andre lægemidler med betydeligt mindre toksicitet [2; fem; 7; 12].

Bioterapi er kendetegnet ved anvendelse af somatostatinanaloger - oktreotid af den sædvanlige eller langvarige type (sandostatin LAR, somatulin, lanreotidautogel) samt alfa-interferoner. Brug af et interferon anbefales til stærkt differentierede NET i tyktarmen som en anden behandlingslinje efter kemoterapi. Anvendelsen af ​​et sådant skema gjorde det muligt at opnå en tumorrespons i 77% af tilfældene [32; 34]. En kombination af interferon og analoger af somatostatin er også mulig, hvilket er nyttigt i klinisk manifesterede former for NET af tyktarmen. Da patienter med kolon NET i en lille procentdel af tilfælde kan lide af komplikationer forårsaget af hormonelt hyperproduktionssyndrom, besættes et specielt sted i behandlingen af ​​funktionelt aktive tumorer af en analog af naturligt somatostatin - octreotid [2; 7; fjorten; 24]. Det anerkendes af de fleste forfattere, at analoger af somatostatin i sædvanlige doser bremser væksten af ​​neuroendokrine tumorer og også tillader at opnå betydelig klinisk forbedring i en periode på 6 til 12 måneder [11; 45]. Betydelig er brugen af ​​somatostatin-analoger til forebyggelse af carcinoid-krise under operationen samt til ikke-fungerende NET G1 i tyktarmen med metastatisk leverskade. Af særlig interesse er depotformen af ​​octreotid, sundostatin (LAR). Ud over bekvemmeligheden ved påføring har det fordele i forhold til almindeligt sandostatin på grund af opretholdelsen af ​​en kontinuerlig koncentration af lægemidlet i kroppen [22; 25; 37; 39; 40].

I de senere år er radionuklidbehandling med octreoscan blevet udbredt, hvilket bruger høje kumulative doser af radioaktiv octreoscan - 20 Gbq, som undertrykker hormonsekretion og har en antiproliferativ effekt [9; 33; 41]. I henhold til ENETS-anbefalinger kan metastatiske rektale tumorer behandles med somatostatinanaloger, peptidreceptorradioterapi (PRRT), mens målrettet terapi (everolimus) er en anden mulighed. Som de mere aggressive behandles kolon-NET med everolimus, undertiden i kombination med somatostatin-analoger. En anden mulighed er kemoterapi med et cytotoksisk middel (såsom streptozotocin plus 5-fluorouracil (5-FU) eller temozolomid plus capecitabin). For de mest aggressive tumorer foreslås platin- og etoposidbehandling. I tilfælde, hvor tumorer har et lavere proliferationsindeks (

Gastrointestinale neuroendokrine tumorer

Neuroendokrine tumorer (NET) i GI-kanalen er tumorer, hvor kræftceller har en fænotype af både endokrine og nerveceller og kan udtrykke markører såsom chromogranin-A og synaptophysin. I henhold til WHO-klassificeringen (2010) er der, baseret på histopatologi, proliferativ aktivitet og andre egenskaber ved tumoren, herunder oprindelsesstedet, størrelse, infiltration / invasion i andre organer og metastaser:

- NET for I-graden (veldifferentierede endokrine tumorer, carcinoidcancer);

- NET II grad (veldifferentierede endokrine carcinomer);

- Grad III NET af stor eller lille celletype (dårligt differentierede neuroendokrine carcinomer / småcellekarcinomer).

Forekomsten af ​​neuroendokrine tumorer (NET) i maven er steget til 41% af alle NET'er i mave-tarmkanalen, hovedsageligt på grund af spredningen af ​​endoskopiske teknikker. Hos de fleste patienter med gastrisk NET manifesteres tumorer ikke specifikt og bliver normalt et tilfældigt diagnostisk fund. I modsætning til NET af tyndtarmen er typisk carcinoidsyndrom meget sjældent hos patienter med NET i maven. Da disse tumorer er i stand til at metastasere til leveren og lymfeknuder i de tidlige stadier, selv i små størrelser, er en passende vurdering af tumorstadiet nødvendig. I nærvær af hypergastrinæmi kan veldifferentieret NET klassificeres som type I, hvor hypergastrinæmi, kronisk atrofisk gastritis og enterochromaffinlignende cellehyperplasi bemærkes; til type II, hvor hypergastrinæmi er forbundet med multiple endokrin neoplasi type I (MEN-1) og Zollinger-Ellison syndrom; til type III, ikke forbundet med hypergastrinæmi (sporadisk type).

• Typ I gastrisk NET er den mest almindelige (75-80% af gastrisk NET), hyppigere hos kvinder (2-3 gange oftere end hos mænd). Normalt repræsenteret af flere og små (mindre end 1 cm) polypoidformationer placeret i kroppen og fundus i maven. Type I-gastrisk NET har normalt et godartet forløb og har sjældent metastaser til lymfeknuder (2% af patienter med type I-tumorer).

• Type II NET af maven er forbundet med MEN-1-syndrom, tumoren er normalt større (normalt mere end 1 cm) og har et mere aggressivt klinisk forløb (lokale metastaser op til 30%). Hos patienter med type II NET ses flere polypper eller masser, undertiden ulcerated, i de fortykkede labiale folder og mavevæggen.

• Gasnettet NET af type III er en sporadisk, normalt stor (normalt mere end 2 cm) enkelt tumor, der kan mavesår. Sådanne tumorer er kendetegnet ved et aggressivt klinisk forløb med lokal invasion og tidlige metastaser, især hvis tumorstørrelsen overstiger 3 cm (Christopoulos og Papavassiliou, 2005; Johnson et al., 2010). I kontrastradiografi forekommer gastriske carcinoid-tumorer som små (mindre end 2 cm) "sarte" polypoidformationer. Ved CT forekommer disse tumorer normalt som små hyperdense polypper. Patienter med associeret Zollinger-Ellison-syndrom har diffus fortykning af labiale folder og flere polypper eller masser. Differentialdiagnose af gastriske carcinoid-tumorer, som er små hyperdense polypoidformationer, udføres med små stromale tumorer i mave-tarmkanalen, glomus-tumorer og pancreatisk heterotopi. Neuroendokrine carcinomer i mave-tarmkanalen findes oftest i maven (op til 59% af alle neuroendokrine carcinomer i mave-tarmkanalen). Ved CT visualiseres neuroendokrine carcinomer i maven normalt som en udtalt homogen forstærkning af signalet i den arterielle fase med dets yderligere amplifikation i den venøse fase med rigelig blodforsyning til tumoren. Når tumoren spreder sig til leveren, forekommer hepatiske metastatiske læsioner normalt som en homogen akkumulering af kontrast (Johnson et al., 2010).

1. Hyperplastiske polypper i maven forekommer normalt som små "steds" formationer.

2. Med adenomatøse polypper i maven er der risiko for ondartet transformation, der afhænger af polypens størrelse.

3. Da det er vanskeligt at bestemme den histologiske type under billeddannelsesundersøgelser, i tilfælde af polypoidlæsioner, der er større end 1-2 cm i størrelse, skal der være mistanke om tilstedeværelsen af ​​et tilknyttet fokus for gastrisk kræft eller brystkræft..

4. En nøglerolle i vurderingen af ​​gastrisk kræft ved anvendelse af MSCT er opnåelsen af ​​tilstrækkelig distension af maven, hvilket er nødvendigt for at identificere den primære læsion og forhindre forkert diagnose af tumoren.

5. Der er forskellige morfologiske typer af brystkræft og brystkræft med forskellige visualiserings manifestationer.

6. For at nøjagtigt bestemme T-trinnet ved hjælp af CT er det nødvendigt at kende flerlagsstrukturen i den normale mavevæg.

7. Mucinøse adenocarcinomer i maven ligner svampe- eller diffuse infiltrative tumorer med et fortykket hypodense midterste eller ydre lag og har undertiden punctat eller miliær forkalkning..

8. NET af maven, selvom den er lille, kan metastasere til leveren og lymfeknuder i de tidlige stadier.

Redaktør: Iskander Milevski. Dato for offentliggørelse: 19.5.2019

Terapi af neuroendokrine tumorer

morbiditet

  • Forekomsten af ​​neuroendokrine tumorer i mave-tarmkanalen og bugspytkirtlen er ca. 3-5 tilfælde pr. 100.000 mennesker pr. År.
  • NET i mave-tarmkanalen og bugspytkirtlen kan udvikle sig i alle aldre, men oftere efter 50 år.
  • Når der påvises glukogon, gastrin, VIP, somatostatin, bestemmes metastaser til regionale lymfeknuder hos 60-80% af patienterne.
  • Den fem-årige overlevelsesrate for carcinoid er i gennemsnit 50-67%. Den bedste medianoverlevelse forekommer, når tumoren er placeret i rektum (88%), bronchus (74%) og appendiks (71%).

Kliniske og patogenetiske egenskaber ved de vigtigste NET'er

TumortypeUdsondrede hormoner eller aminerKliniske symptomer
CarcinoidSerotoninCarcinoid syndrom: hedeture, diarré, bronchospasme, hypertension, hjerteskade.
gastrinomagastrinZollinger-Ellison syndrom, svære peptiske mavesår
VIPomVasointestinal polypeptidAlvorlig diarré ("bugspytkirtelkolera", Werner-Morrison syndrom)
insulinomInsulinhypoglykæmi
glucagonomaglucagonDiabetes, erytemecekrotiserende migranter, irritation i tungen og rødme
SomatostatinomasomatostatinGaldeblærefunktion, galdesten, nedsat glukosetolerance

carcinoid

En af de mest almindelige tumorer i det diffuse neuroendokrine system!
Tumoren udskiller:

  • serotonin
  • bradykinin
  • 5-hydroxytryptophan
  • prostaglandiner
  • VIP
  • histamin

Dette fører til udviklingen af ​​carcinoidsyndrom..

KARCINOID SYNDROM

manifestationer:

  • hot flashes (63-94%). Pludselig begyndelse af dyb rød eller lilla erytem i overkroppen, hovedsagelig ansigt og hals. Det er ledsaget af en ubehagelig fornemmelse af varme, lakrimation, kløe, hævelse i ansigtet og konjunktivitis, spyt og sved, en følelse af pulsering.
  • diarré (68-84%)
  • bronchospasme (3-19%)
  • åndenød (3-19%)
  • telangiectasia (25%)
  • hjerteændringer (11-53%)
  • pellagra-lignende syndrom med hyperkeratose og pigmentering (2-6%)
  • hjerteskade - carcinoid hjertesyndrom (Headinger's syndrom) påvises hos mere end 50% af patienterne.

Syndromet er forårsaget af udviklingen af ​​fibrotiske ændringer i endo- og myokardiet i det højre hjerte med ventilskade.
Karakteriseret ved stenose og utilstrækkelighed af tricuspid-ventilen og lungeventilen.

KARCINOID KRIS

  • Kan være spontan eller udløst af stress, alkohol, visse fødevarer (såsom ost), katecholamin-injektioner.
  • De indledende angreb varer 2-5 minutter, og senere kan deres varighed øges til flere timer.
  • Kriser forekommer oftere med daglig udskillelse af 5-HIAA mere end 200 mg og provoseres af stress, anæstesi, biopsi eller kirurgi, kemoterapi, hvilket giver en høj dødelighed.

NETKLASSIFIKATION (WHO, 2002)

  1. Meget differentieret neuroendokrin tumor (godartet).
  2. Meget differentieret neuroendokrin karcinom (lav kvalitet).
  3. Dårligt differentieret neuroendokrin karcinom (lille celle).
  4. Blandet eksokrin og endokrin karcinom.
  5. Tumorlignende læsion.

Egenskaber ved stærkt differentierede NET'er

  • lavt proliferativt potentiale
  • evnen til at udskille forskellige biologiske stoffer
  • lav følsomhed over for kemoterapi.

Disse inkluderer forskellige carcinoider i anteriore, midterste og posterior kolon, pheochromocytoma, medullær tyroideacancer.

Egenskaber ved lav kvalitet NET'er

  • tumorer i høj kvalitet med et højt proliferativt potentiale
  • følsom over for kemoterapi og strålebehandling.

Disse inkluderer småcellekræft i lungerne og andre organer.

Karakterisering af blandede eksokrine og endokrine carcinomer

  • disse inkluderer forskellige tumorer i bugspytkirtlen (bortset fra carcinoider)
  • følsomheden over for kemoterapi af disse tumorer er moderat.

KLASSIFIKATION AF KARCINOIDTUMORER (WILLIAMS OG SANDLER, 1963)

  • Øvre (2-9%) (anterior tarm): svulster i luftvejene, thymus, spiserør, mave, tolvfingertarmen, bugspytkirtlen. Karakteriseret ved lav sekretion af serotonin, øget sekretion af histamin og forskellige hormoner, et atypisk forløb af carcinoidsyndrom, hyppig knoglemetastase.
  • Medium (75-87%) (midgarm): tumorer i tyndtarmen, appendiks, cecum, stigende kolon. Hypersekretion af serotonin og andre vasoaktive stoffer, carcinoidsyndrom.
  • Nedre (1-8%) (bagarm): Tumorer i den tværgående kolon og faldende kolon, sigmoid og rektum. Carcinoid syndrom er sjælden, hyppig levermetastase.

Klassificering baseret på tilstedeværelse eller fravær af carcinoidsyndrom

  • Hormonaktive tumorer - hypersekretion af hormoner er karakteristisk. Kliniske symptomer muliggør tidlig diagnose.
  • Hormoninaktive tumorer (ingen symptomer på hormonhypersekretion) - op til 50% af neuroendokrine tumorer. Klinisk manifesteret med en stor tumormasse - på dette trin metastaserer tumoren og kan også manifestere sig som symptomer på tarmkomprimering.

LABORATORISK DIAGNOSTIK

  • Bestemmelse af niveauet af serotonin og dets metabolitter i urinen. Den mest almindelige test er at måle udskillelsen af ​​5-HIAA (5-hydroxyindoleddikesyre) i daglig urin. Imidlertid kan denne test give falske positive resultater afhængigt af arten af ​​den mad, der spises af de syge (citrusfrugter, bananer, ananas, kiwi, nødder).
  • Bestemmelse af niveauet for chromogranin A i blodet (en stigning i niveauet af chromogranin A observeres hos 87-99% af patienterne), normen er mindre end 4,5 mmol / l. Denne plasmamarkør er den mest pålidelige i NET.
  • Bestemmelse af niveauet for udskillelse af neuronspecifik enolase i blodet.

INSTRUMENTAL DIAGNOSTIK

Røntgenmetoder

  • røntgenbillede af brystet
  • Røntgenbillede af spiserøret og maven
  • irrigoscopy

Endoskopiske metoder

  • EGDS
  • sigmoideoskopi
  • koloskopi
  • bronkoskopi

Ultralydsmetoder

  • Ultralyd
  • Doppler-ultralyd af blodkar
  • Endosonography
  • Intraoperativ ultralyd
  • Laparoskopisk ultralyd

Kontrastforbedret spiral CT og MR

RADIO ISOTOPE DIAGNOSTIK

  • Skeletal knoglescintigrafi
  • Scintigraphy med 111 mærket oktreotid

NET på overfladen af ​​celler har receptorer med en høj affinitet for hormonet somatostatin. I 87% af tilfældene er de til stede både i den primære tumor og i metastaser. I denne henseende er radioisotopmetoden med 111 inmærket oktreotid i de senere år blevet anvendt til at bestemme lokaliseringen af ​​tumorer og metastaser. Intravenøst ​​administreret oktreotid, 111 In efter 24-48 timer bestemmes på somatostatin-receptorer og tillader visualisering af en somatostatin-positiv tumor, samt bestemmelse af muligheden for at bruge somatostatin-analoger til behandling.

Octreotid-metode, 111 In, har en følsomhed på 87%, en specificitet på 75% og en diagnoserate på 87%.

Behandling

Kirurgi
Den vigtigste behandlingsmetode for NET er kirurgisk. Mulige muligheder for kirurgisk indgreb bestemmes af lokaliseringen af ​​tumoren, tilstedeværelsen eller fraværet af metastaser og komplikationer af tumorprocessen. Imidlertid opnås ikke symptomkontrol ikke altid ved operation.!

Lægemiddelfri behandling
Kontroll over manifestationerne af carcinoidsyndrom: udelukkelse af stress, alkohol, diæt.

Lægemiddelbehandling

Biotherapy:

  • syntetiske analoger af somatostatin: Octreotid-injektionsopløsning og lyofilisat til fremstilling af en suspension til intramuskulær administration af forlænget virkning Octreotid-depot.
  • interferon- ?, forlænget form af INF-? (PEG-interferon).

Kemoterapi:

  • monokemoterapi: streptozocin, doxirubicin, fluorouracil, dactinomycin, etoposid, cisplatin, dacarbazin.
  • PCT: kombinationer af streptozocin, fluorouracil og doxirubicin, cisplatin med etoposid.

Kombineret kemoterapi:

Symptomatisk terapi:

  • antihypertensive stoffer
  • antihistaminer
  • diuretika
  • bronkodilatatorer
  • antidiarrheal medicin.

Handlingsmekanisme for OCTREOTID-DEPOT

  • Lægemidlet har en symptomatisk virkning, hvilket reducerer sekretionen af ​​hormoner og peptider, der udskilles i vipomer hos 89%, i glukogenomer i 75%, i insulinomer hos 65%.
  • Efter påføring af Octreotide-depot på forskellige NET'er stopper diarré hos 40-60% af patienterne.
  • Ved VIPomas stopper Octreotide-depot diarré fuldstændigt i 38% af tilfældene, hos en anden 38% af patienterne reducerer det den betydeligt.
  • Forbedrer den generelle tilstand i 75-85% af tilfældene.
  • Octreotid-depot kontrollerer hypoglykæmi i insulinomer, nekrolytiske hudlæsioner i glukogenomer, hvilket signifikant forbedrer livskvaliteten for patienter.

I carcinoid-tumorer kan brugen af ​​Octreotide-depot føre til et fald i sværhedsgraden af ​​symptomerne på sygdommen, primært, såsom hedeture og diarré. I mange tilfælde ledsages klinisk forbedring af et fald i plasmaserotoninkoncentration og urinudskillelse af 5-hydroxyindoleddikesyre.

I tumorer, der er kendetegnet ved overproduktion af vasoaktivt tarmpeptid (VIPoma), fører brugen af ​​Octreotid-depot hos de fleste patienter til et fald i svær sekretorisk diarré, der er karakteristisk for denne tilstand, hvilket igen fører til en forbedring af patientens livskvalitet. På samme tid er der et fald i samtidig elektrolytforstyrrelser, for eksempel hypokalæmi, hvilket gør det muligt at afskaffe enteral og parenteral indgivelse af væsker og elektrolytter. Ifølge computertomografidata er der hos nogle patienter en afmatning eller stop af tumorudvikling og endda et fald i dets størrelse, især levermetastaser. Klinisk forbedring ledsages normalt af et fald (op til normale værdier) i plasmakoncentration af vasoaktivt tarmpeptid (VIP).

Ved glukagonomer fører brugen af ​​Octreotide-depot i de fleste tilfælde til et mærkbart fald i det nekrotiserende vandrende udslæt, der er karakteristisk for denne tilstand. Hos patienter, der lider af diarré, forårsager Octreotide-depot dets fald, hvilket ledsages af en stigning i kropsvægt. Ved anvendelse af Octreotid-depot observeres ofte et hurtigt fald i plasmaglukagon-koncentration, men denne virkning vedvarer ikke ved langvarig behandling. På samme tid forbliver symptomatisk forbedring stabil i lang tid..

Ved gastrinomer / Zollinger-Ellison-syndrom kan Octreotid-depot, der anvendes alene eller i kombination med H2-receptorblokkere og protonpumpehæmmere, reducere dannelsen af ​​saltsyre i maven og føre til klinisk forbedring inkl. og for diarré. Det er også muligt at reducere sværhedsgraden af ​​andre symptomer, sandsynligvis forbundet med syntesen af ​​peptider af tumoren, inkl. tidevand. I nogle tilfælde er der et fald i koncentrationen af ​​gastrin i plasma.

Hos patienter med insulinomer reducerer Octreotide-depot niveauet af immunreaktivt insulin i blodet. Hos patienter med operative tumorer kan Octreotide-depot gendanne og opretholde normoglykæmi i den præoperative periode. Hos patienter med inoperable godartede og ondartede tumorer kan glykæmisk kontrol forbedres uden en samtidig langvarig reduktion i blodinsulinniveauer.

Hos patienter med sjældne tumorer, der overproducerer væksthormonfrigørelsesfaktor (somatoliberinomer), reducerer Octreotid depot sværhedsgraden af ​​akromegali-symptomer. Dette synes at være relateret til undertrykkelse af udskillelsen af ​​væksthormonfrigørelsesfaktor og selve væksthormonet. I fremtiden er det muligt at reducere størrelsen på hypofysen, som blev øget før behandlingsstart.

Det blev fundet, at anvendelsen af ​​Octreotid-depot i doser på 30 mg og højere har en antiproliferativ virkning forbundet med den direkte cytotoksiske virkning af lægemidlet på tumoren ved interaktion med somatostatin-receptorer såvel som med hæmning af dannelsen af ​​kar, der fodrer tumoren..

Doseringsregime

For endokrine tumorer i mave-tarmkanalen og bugspytkirtlen til patienter, hvor subkutan administration af Octreotid giver tilstrækkelig kontrol med sygdommens manifestationer, er den anbefalede initialdosis af Octreotide-depot 20 mg hver 4. uge.
Subkutan administration af Octreotide skal fortsættes i yderligere 2 uger efter den første administration af Octreotide Depot.
For patienter, der ikke tidligere har modtaget Octreotide subkutant, anbefales det at begynde behandlingen med den subkutane administration af Octreotid i en dosis på 0,1 mg 3 gange om dagen. over en relativt kort periode (ca. 2 uger) for at vurdere dens effektivitet og generelle tolerabilitet. Først efter dette ordineres Octreotide-depot i henhold til ovenstående skema..
I tilfælde af behandling med Octreotide-depot i 3 måneder. giver tilstrækkelig kontrol med kliniske manifestationer og biologiske markører af sygdommen, det er muligt at reducere dosis af Octreotide-depot til 10 mg, ordineret hver 4. uge.
I tilfælde hvor efter 3 måneder. behandling med Octreotide-depot lykkedes kun at opnå delvis forbedring, dosis af lægemidlet kan øges til 30 mg hver 4. uge.
På baggrund af behandlingen med Octreotide-depot nogle dage er det muligt at øge de kliniske manifestationer, der er karakteristiske for endokrine tumorer i mave-tarmkanalen og bugspytkirtlen. I disse tilfælde anbefales en ekstra subkutan injektion af Octreotid i den dosis, der bruges, før behandling med Octreotide-depot påbegyndes. Dette kan ske hovedsageligt i de første 2 måneder. behandling.

Octreotide-depot er et førstelinjemedicin til monoterapi eller kombinationsterapi af stærkt differentierede neuroendokrine tumorer i mave-tarmkanalen og bugspytkirtlen, hvilket effektivt lindrer hormonelle syndromer ved at undertrykke hormonhypersekretion af disse tumorer, hvilket øger livskvaliteten og overlevelsen af ​​patienter.