Neuroendokrin kræft: den skjulte dræber

Webstedet indeholder kun baggrundsinformation til informationsformål. Diagnose og behandling af sygdomme skal udføres under opsyn af en specialist. Alle lægemidler har kontraindikationer. En specialistkonsultation er påkrævet!

generel information

Selvom forekomsten af ​​neuroendokrin cancer er stigende, er denne type ondartet neoplasma stadig dårligt forstået. Tidlig diagnose øger patientens chancer for bedring markant, men det har ikke været muligt at genkende denne skjulte dræber i årevis, og han opdages først, når sygdommen aktivt begynder at udvikle sig, og overlevelsesraten falder dramatisk.

Påvisning af neuroendokrine tumorer er en meget vanskelig opgave, og forsinkelsen på 5-7 år, der er blevet naturlig i deres diagnose, gør det ofte muligt for kræft at metastasere (spredes), hvilket gør de fleste af tumorer til uhelbredelige.

I henhold til nylige studier udvikler ca. 1 ud af 20.000 mennesker en form for neuroendokrin tumor. På trods af dette har et stort antal sundhedspersonale ringe eller ingen erfaring med denne kræftgruppe. Forekomsten af ​​denne sygdom stiger dramatisk. I løbet af de sidste 30 år er forekomsten steget 5 gange, og ifølge specialistens prognoser vil den opretholde en opadgående tendens.

Den seneste død af Steve Jobs, tidligere Apple CEO, har fremhævet behovet for at skabe opmærksomhed og forståelse for neuroendokrine tumorer. Jobs havde en neuroendokrin tumor i bugspytkirtlen, en langsomt voksende og sjælden kræft, der ofte forveksles med den hurtigere kræft i bugspytkirtlen, som mange kilder siger, at han led af..

"Neuroendokrine tumorer bliver mere almindelige på grund af den faktiske stigning i antallet af tilfælde af sygdommen såvel som på grund af forbedringen i diagnosen af ​​denne type ondartet tumor," bekræfter professor Jose M. Ramos ved University of Medicine and Research Witwatersrand (Vitz). ”For eksempel er forekomsten i USA nu nået 5,6 til 6,2 pr. 100.000 mennesker, mens det var i 1970'erne. det var lig med 1,1 ".

Hvad er en neuroendokrin tumor?

En neuroendokrin tumor er en gruppe sjældne, normalt langsomt voksende kræftformer, der ifølge eksperter udvikler sig fra neuroendokrine celler spredt i kroppen. Denne type sygdom kan påvirke enhver del af kroppen, men oftest fordøjelsessystemet, bugspytkirtlen og lungerne. "Cirka 60% af neuroendokrine tumorer opstår i mave-tarmkanalen," siger professor Ramos, "27% i lungerne, og resten i dele af kroppen, såsom æggestokke, testikler, bryst og prostata.".


Neuroendokrine celler findes i luftvejene, fordøjelseskanalen og endokrine kirtler: binyrerne, bugspytkirtlen, skjoldbruskkirtlen og hypofysen (hypofyse). Neuroendokrin kræft udvikler sig, når disse celler begynder at dele sig ukontrolleret, danne unormalt væv eller tumor.

Hvad er årsagen til dannelsen af ​​neuroendokrine tumorer?

Hvorfor er det så svært at diagnosticere neuroendokrin kræft??

Professor Ramos peger på den uforudsigelige opførsel af neuroendokrine tumorer som en anden grund til at forhindre korrekt diagnose. ”Opførelsen af ​​neuroendokrine tumorer kan variere fra meget langsom vækst til ekstrem aggression,” bemærker han. "Moderne patologi har evnen til korrekt diagnose af de fleste af disse ondartede neoplasmer på grund af tilstedeværelsen af ​​specielle 'markører', så hvis disse markører ikke bruges, kan en neuroendokrin tumor diagnosticeres som en anden type kræft.".

Den tredje grund, ifølge professor Ramos, er, at symptomerne har en tendens til at svare til andre mere almindelige sygdomme. ”Hvis der vises symptomer, er deres spektrum meget forskelligt: ​​fra træthed og fordøjelsesbesvær til mavesmerter, hyperæmi, diarré og hurtig hjerterytme. Baseret på disse symptomer kan følgende diagnoser stilles: allergi, angst, astma, panikanfald, slimhindebetændelse (irritabelt tarmsyndrom) eller overgangsalder ".

Dette er nøjagtigt situationen med Johan Petrus, der levede i 10 år med tumorsymptomer, indtil han blev diagnosticeret korrekt. ”Jeg led af hotflush, ledsaget af udslæt og rødme i øjnene,” siger han, ”på grundlag af hvilken jeg først blev diagnosticeret med en hudsygdom og derefter en allergi. Og kun ved en tilfældighed, da jeg rejste medicinen til min kone, blev lægen, der så mig, bange - symptomerne var så alvorlige i det øjeblik. Han henviste mig til en specialist, og til sidst fik jeg diagnosen enterodermatokardiopatisk syndrom ".

”Det faktum, at et stort antal kræftformer af denne type ikke har specifikke symptomer, gør dem meget vanskelige at diagnosticere korrekt,” er professor Ramos enig. - Selvom sundhedsmæssige tilstande som uforklarligt vægttab, vedvarende eller tilbagevendende mavesmerter, hedeture, diarré, øget hjerterytme eller lavt blodsukker, bør berettige yderligere evaluering. Det skal understreges, at til trods for at disse symptomer er almindelige og sjældent indikerer tilstedeværelsen af ​​neuroendokrine tumorer, skal lægerne være opmærksomme på tilstedeværelsen af ​​en sådan gruppe af kræft og tage det med i betragtning, når de støder på patienter, der lider af vedvarende og uforklarlige lidelser, der er anført ovenfor. ".

Nye behandlinger, der inspirerer håb

Behandling af neuroendokrin kræft afhænger af tumorens størrelse og placering, graden af ​​metastase (spredning af kræft) og patientens generelle helbred. Der findes en række behandlinger, herunder kirurgi, somatostin-analoge injektioner (hormonbehandling), embolisering (blokering) af leverarterien eller EPA (hvis tumoren har spredt sig til leveren), kemoterapi og radionuklidbehandling (behandling ved hjælp af radionuklidbærende hormoner).

”De sidste fem år har været meget interessante og givende med hensyn til kontrol og behandling af neuroendokrin kræft,” siger professor Ramos entusiastisk. ”Der findes nu et stort antal behandlinger, herunder en ny tilgang til kirurgi, målrettet lægemiddelterapi, hormonblokkere og målrettet strålebehandling. De sætter os i stand til bedre at behandle symptomer og også forbedre patientens overlevelse. ".

Blodprøver hjælper læger med at diagnosticere neuroendokrin kræft. ”Blodforsøg bidrager utvivlsomt til genkendelsen af ​​denne type ondartede tumorer, men desværre er der endnu ingen analyse, der kan opdage denne lidelse med selvtillid og med en sådan nøjagtighed, at den kan bruges til massescreening af befolkningen med henblik på diagnose,” advarer professoren.

Professor Ramos henleder også vores opmærksomhed på det faktum, at kun kirurgisk resektion eller fjernelse kan helbrede patienten. Imidlertid har en række andre behandlinger (normalt i kombination med hinanden) vist sig at være effektive til at etablere kontrol over sygdomsforløbet. ”Fjernelse af hele tumoren kan helbrede denne lumske syge i tidligt stadium”, bekræfter han, ”derfor er en tidlig og korrekt diagnose så vigtig. Og selvom kræft ikke kan helbredes, er det muligt at sikre et langt liv og kvalitet. ".

Derudover mener professor Ramos, at patienter skal være optimistiske og ikke opgive håbet. "Den nihilistiske tilgang, selv i tilfælde af en progressiv, uhelbredelig sygdom, er forkert," konkluderer han, "da der nu er mange behandlinger, der kan give år med at opfylde livet og lindre symptomer.".

Forfatter: Pashkov M.K. Indholdsprojektkoordinator.

Terapi af neuroendokrine tumorer

morbiditet

  • Forekomsten af ​​neuroendokrine tumorer i mave-tarmkanalen og bugspytkirtlen er ca. 3-5 tilfælde pr. 100.000 mennesker pr. År.
  • NET i mave-tarmkanalen og bugspytkirtlen kan udvikle sig i alle aldre, men oftere efter 50 år.
  • Når der påvises glukogon, gastrin, VIP, somatostatin, bestemmes metastaser til regionale lymfeknuder hos 60-80% af patienterne.
  • Den fem-årige overlevelsesrate for carcinoid er i gennemsnit 50-67%. Den bedste medianoverlevelse forekommer, når tumoren er placeret i rektum (88%), bronchus (74%) og appendiks (71%).

Kliniske og patogenetiske egenskaber ved de vigtigste NET'er

TumortypeUdsondrede hormoner eller aminerKliniske symptomer
CarcinoidSerotoninCarcinoid syndrom: hedeture, diarré, bronchospasme, hypertension, hjerteskade.
gastrinomagastrinZollinger-Ellison syndrom, svære peptiske mavesår
VIPomVasointestinal polypeptidAlvorlig diarré ("bugspytkirtelkolera", Werner-Morrison syndrom)
insulinomInsulinhypoglykæmi
glucagonomaglucagonDiabetes, erytemecekrotiserende migranter, irritation i tungen og rødme
SomatostatinomasomatostatinGaldeblærefunktion, galdesten, nedsat glukosetolerance

carcinoid

En af de mest almindelige tumorer i det diffuse neuroendokrine system!
Tumoren udskiller:

  • serotonin
  • bradykinin
  • 5-hydroxytryptophan
  • prostaglandiner
  • VIP
  • histamin

Dette fører til udviklingen af ​​carcinoidsyndrom..

KARCINOID SYNDROM

manifestationer:

  • hot flashes (63-94%). Pludselig begyndelse af dyb rød eller lilla erytem i overkroppen, hovedsagelig ansigt og hals. Det er ledsaget af en ubehagelig fornemmelse af varme, lakrimation, kløe, hævelse i ansigtet og konjunktivitis, spyt og sved, en følelse af pulsering.
  • diarré (68-84%)
  • bronchospasme (3-19%)
  • åndenød (3-19%)
  • telangiectasia (25%)
  • hjerteændringer (11-53%)
  • pellagra-lignende syndrom med hyperkeratose og pigmentering (2-6%)
  • hjerteskade - carcinoid hjertesyndrom (Headinger's syndrom) påvises hos mere end 50% af patienterne.

Syndromet er forårsaget af udviklingen af ​​fibrotiske ændringer i endo- og myokardiet i det højre hjerte med ventilskade.
Karakteriseret ved stenose og utilstrækkelighed af tricuspid-ventilen og lungeventilen.

KARCINOID KRIS

  • Kan være spontan eller udløst af stress, alkohol, visse fødevarer (såsom ost), katecholamin-injektioner.
  • De indledende angreb varer 2-5 minutter, og senere kan deres varighed øges til flere timer.
  • Kriser forekommer oftere med daglig udskillelse af 5-HIAA mere end 200 mg og provoseres af stress, anæstesi, biopsi eller kirurgi, kemoterapi, hvilket giver en høj dødelighed.

NETKLASSIFIKATION (WHO, 2002)

  1. Meget differentieret neuroendokrin tumor (godartet).
  2. Meget differentieret neuroendokrin karcinom (lav kvalitet).
  3. Dårligt differentieret neuroendokrin karcinom (lille celle).
  4. Blandet eksokrin og endokrin karcinom.
  5. Tumorlignende læsion.

Egenskaber ved stærkt differentierede NET'er

  • lavt proliferativt potentiale
  • evnen til at udskille forskellige biologiske stoffer
  • lav følsomhed over for kemoterapi.

Disse inkluderer forskellige carcinoider i anteriore, midterste og posterior kolon, pheochromocytoma, medullær tyroideacancer.

Egenskaber ved lav kvalitet NET'er

  • tumorer i høj kvalitet med et højt proliferativt potentiale
  • følsom over for kemoterapi og strålebehandling.

Disse inkluderer småcellekræft i lungerne og andre organer.

Karakterisering af blandede eksokrine og endokrine carcinomer

  • disse inkluderer forskellige tumorer i bugspytkirtlen (bortset fra carcinoider)
  • følsomheden over for kemoterapi af disse tumorer er moderat.

KLASSIFIKATION AF KARCINOIDTUMORER (WILLIAMS OG SANDLER, 1963)

  • Øvre (2-9%) (anterior tarm): svulster i luftvejene, thymus, spiserør, mave, tolvfingertarmen, bugspytkirtlen. Karakteriseret ved lav sekretion af serotonin, øget sekretion af histamin og forskellige hormoner, et atypisk forløb af carcinoidsyndrom, hyppig knoglemetastase.
  • Medium (75-87%) (midgarm): tumorer i tyndtarmen, appendiks, cecum, stigende kolon. Hypersekretion af serotonin og andre vasoaktive stoffer, carcinoidsyndrom.
  • Nedre (1-8%) (bagarm): Tumorer i den tværgående kolon og faldende kolon, sigmoid og rektum. Carcinoid syndrom er sjælden, hyppig levermetastase.

Klassificering baseret på tilstedeværelse eller fravær af carcinoidsyndrom

  • Hormonaktive tumorer - hypersekretion af hormoner er karakteristisk. Kliniske symptomer muliggør tidlig diagnose.
  • Hormoninaktive tumorer (ingen symptomer på hormonhypersekretion) - op til 50% af neuroendokrine tumorer. Klinisk manifesteret med en stor tumormasse - på dette trin metastaserer tumoren og kan også manifestere sig som symptomer på tarmkomprimering.

LABORATORISK DIAGNOSTIK

  • Bestemmelse af niveauet af serotonin og dets metabolitter i urinen. Den mest almindelige test er at måle udskillelsen af ​​5-HIAA (5-hydroxyindoleddikesyre) i daglig urin. Imidlertid kan denne test give falske positive resultater afhængigt af arten af ​​den mad, der spises af de syge (citrusfrugter, bananer, ananas, kiwi, nødder).
  • Bestemmelse af niveauet for chromogranin A i blodet (en stigning i niveauet af chromogranin A observeres hos 87-99% af patienterne), normen er mindre end 4,5 mmol / l. Denne plasmamarkør er den mest pålidelige i NET.
  • Bestemmelse af niveauet for udskillelse af neuronspecifik enolase i blodet.

INSTRUMENTAL DIAGNOSTIK

Røntgenmetoder

  • røntgenbillede af brystet
  • Røntgenbillede af spiserøret og maven
  • irrigoscopy

Endoskopiske metoder

  • EGDS
  • sigmoideoskopi
  • koloskopi
  • bronkoskopi

Ultralydsmetoder

  • Ultralyd
  • Doppler-ultralyd af blodkar
  • Endosonography
  • Intraoperativ ultralyd
  • Laparoskopisk ultralyd

Kontrastforbedret spiral CT og MR

RADIO ISOTOPE DIAGNOSTIK

  • Skeletal knoglescintigrafi
  • Scintigraphy med 111 mærket oktreotid

NET på overfladen af ​​celler har receptorer med en høj affinitet for hormonet somatostatin. I 87% af tilfældene er de til stede både i den primære tumor og i metastaser. I denne henseende er radioisotopmetoden med 111 inmærket oktreotid i de senere år blevet anvendt til at bestemme lokaliseringen af ​​tumorer og metastaser. Intravenøst ​​administreret oktreotid, 111 In efter 24-48 timer bestemmes på somatostatin-receptorer og tillader visualisering af en somatostatin-positiv tumor, samt bestemmelse af muligheden for at bruge somatostatin-analoger til behandling.

Octreotid-metode, 111 In, har en følsomhed på 87%, en specificitet på 75% og en diagnoserate på 87%.

Behandling

Kirurgi
Den vigtigste behandlingsmetode for NET er kirurgisk. Mulige muligheder for kirurgisk indgreb bestemmes af lokaliseringen af ​​tumoren, tilstedeværelsen eller fraværet af metastaser og komplikationer af tumorprocessen. Imidlertid opnås ikke symptomkontrol ikke altid ved operation.!

Lægemiddelfri behandling
Kontroll over manifestationerne af carcinoidsyndrom: udelukkelse af stress, alkohol, diæt.

Lægemiddelbehandling

Biotherapy:

  • syntetiske analoger af somatostatin: Octreotid-injektionsopløsning og lyofilisat til fremstilling af en suspension til intramuskulær administration af forlænget virkning Octreotid-depot.
  • interferon- ?, forlænget form af INF-? (PEG-interferon).

Kemoterapi:

  • monokemoterapi: streptozocin, doxirubicin, fluorouracil, dactinomycin, etoposid, cisplatin, dacarbazin.
  • PCT: kombinationer af streptozocin, fluorouracil og doxirubicin, cisplatin med etoposid.

Kombineret kemoterapi:

Symptomatisk terapi:

  • antihypertensive stoffer
  • antihistaminer
  • diuretika
  • bronkodilatatorer
  • antidiarrheal medicin.

Handlingsmekanisme for OCTREOTID-DEPOT

  • Lægemidlet har en symptomatisk virkning, hvilket reducerer sekretionen af ​​hormoner og peptider, der udskilles i vipomer hos 89%, i glukogenomer i 75%, i insulinomer hos 65%.
  • Efter påføring af Octreotide-depot på forskellige NET'er stopper diarré hos 40-60% af patienterne.
  • Ved VIPomas stopper Octreotide-depot diarré fuldstændigt i 38% af tilfældene, hos en anden 38% af patienterne reducerer det den betydeligt.
  • Forbedrer den generelle tilstand i 75-85% af tilfældene.
  • Octreotid-depot kontrollerer hypoglykæmi i insulinomer, nekrolytiske hudlæsioner i glukogenomer, hvilket signifikant forbedrer livskvaliteten for patienter.

I carcinoid-tumorer kan brugen af ​​Octreotide-depot føre til et fald i sværhedsgraden af ​​symptomerne på sygdommen, primært, såsom hedeture og diarré. I mange tilfælde ledsages klinisk forbedring af et fald i plasmaserotoninkoncentration og urinudskillelse af 5-hydroxyindoleddikesyre.

I tumorer, der er kendetegnet ved overproduktion af vasoaktivt tarmpeptid (VIPoma), fører brugen af ​​Octreotid-depot hos de fleste patienter til et fald i svær sekretorisk diarré, der er karakteristisk for denne tilstand, hvilket igen fører til en forbedring af patientens livskvalitet. På samme tid er der et fald i samtidig elektrolytforstyrrelser, for eksempel hypokalæmi, hvilket gør det muligt at afskaffe enteral og parenteral indgivelse af væsker og elektrolytter. Ifølge computertomografidata er der hos nogle patienter en afmatning eller stop af tumorudvikling og endda et fald i dets størrelse, især levermetastaser. Klinisk forbedring ledsages normalt af et fald (op til normale værdier) i plasmakoncentration af vasoaktivt tarmpeptid (VIP).

Ved glukagonomer fører brugen af ​​Octreotide-depot i de fleste tilfælde til et mærkbart fald i det nekrotiserende vandrende udslæt, der er karakteristisk for denne tilstand. Hos patienter, der lider af diarré, forårsager Octreotide-depot dets fald, hvilket ledsages af en stigning i kropsvægt. Ved anvendelse af Octreotid-depot observeres ofte et hurtigt fald i plasmaglukagon-koncentration, men denne virkning vedvarer ikke ved langvarig behandling. På samme tid forbliver symptomatisk forbedring stabil i lang tid..

Ved gastrinomer / Zollinger-Ellison-syndrom kan Octreotid-depot, der anvendes alene eller i kombination med H2-receptorblokkere og protonpumpehæmmere, reducere dannelsen af ​​saltsyre i maven og føre til klinisk forbedring inkl. og for diarré. Det er også muligt at reducere sværhedsgraden af ​​andre symptomer, sandsynligvis forbundet med syntesen af ​​peptider af tumoren, inkl. tidevand. I nogle tilfælde er der et fald i koncentrationen af ​​gastrin i plasma.

Hos patienter med insulinomer reducerer Octreotide-depot niveauet af immunreaktivt insulin i blodet. Hos patienter med operative tumorer kan Octreotide-depot gendanne og opretholde normoglykæmi i den præoperative periode. Hos patienter med inoperable godartede og ondartede tumorer kan glykæmisk kontrol forbedres uden en samtidig langvarig reduktion i blodinsulinniveauer.

Hos patienter med sjældne tumorer, der overproducerer væksthormonfrigørelsesfaktor (somatoliberinomer), reducerer Octreotid depot sværhedsgraden af ​​akromegali-symptomer. Dette synes at være relateret til undertrykkelse af udskillelsen af ​​væksthormonfrigørelsesfaktor og selve væksthormonet. I fremtiden er det muligt at reducere størrelsen på hypofysen, som blev øget før behandlingsstart.

Det blev fundet, at anvendelsen af ​​Octreotid-depot i doser på 30 mg og højere har en antiproliferativ virkning forbundet med den direkte cytotoksiske virkning af lægemidlet på tumoren ved interaktion med somatostatin-receptorer såvel som med hæmning af dannelsen af ​​kar, der fodrer tumoren..

Doseringsregime

For endokrine tumorer i mave-tarmkanalen og bugspytkirtlen til patienter, hvor subkutan administration af Octreotid giver tilstrækkelig kontrol med sygdommens manifestationer, er den anbefalede initialdosis af Octreotide-depot 20 mg hver 4. uge.
Subkutan administration af Octreotide skal fortsættes i yderligere 2 uger efter den første administration af Octreotide Depot.
For patienter, der ikke tidligere har modtaget Octreotide subkutant, anbefales det at begynde behandlingen med den subkutane administration af Octreotid i en dosis på 0,1 mg 3 gange om dagen. over en relativt kort periode (ca. 2 uger) for at vurdere dens effektivitet og generelle tolerabilitet. Først efter dette ordineres Octreotide-depot i henhold til ovenstående skema..
I tilfælde af behandling med Octreotide-depot i 3 måneder. giver tilstrækkelig kontrol med kliniske manifestationer og biologiske markører af sygdommen, det er muligt at reducere dosis af Octreotide-depot til 10 mg, ordineret hver 4. uge.
I tilfælde hvor efter 3 måneder. behandling med Octreotide-depot lykkedes kun at opnå delvis forbedring, dosis af lægemidlet kan øges til 30 mg hver 4. uge.
På baggrund af behandlingen med Octreotide-depot nogle dage er det muligt at øge de kliniske manifestationer, der er karakteristiske for endokrine tumorer i mave-tarmkanalen og bugspytkirtlen. I disse tilfælde anbefales en ekstra subkutan injektion af Octreotid i den dosis, der bruges, før behandling med Octreotide-depot påbegyndes. Dette kan ske hovedsageligt i de første 2 måneder. behandling.

Octreotide-depot er et førstelinjemedicin til monoterapi eller kombinationsterapi af stærkt differentierede neuroendokrine tumorer i mave-tarmkanalen og bugspytkirtlen, hvilket effektivt lindrer hormonelle syndromer ved at undertrykke hormonhypersekretion af disse tumorer, hvilket øger livskvaliteten og overlevelsen af ​​patienter.

Neuroendokrin karcinom i leveren

Neuroendokrine tumorer (NET) er en heterogen gruppe af neoplasmer, der udvikler sig fra neuroendokrine celler. Sådanne celler er placeret i forskellige organer og udskiller biologisk aktive stoffer, hvis virkninger bestemmer mangfoldigheden af ​​det kliniske billede og vanskelighederne ved diagnosen. Før man får en aftale hos en onkolog, konsulteres patienter ofte af forskellige specialister, hvis appel er forårsaget af symptomer på en neoplasma. Den tidlige diagnose af NET afhænger i vid udstrækning af onkologisk opmærksomhed hos ikke-kerneklinikere og selvfølgelig af den morfologiske verifikation af diagnosen - den "gyldne regel" i onkologi, et slags udgangspunkt for onkologisk historie.

Lokaliseringen af ​​NET er ekstremt forskelligartet, men oftest findes de i organerne i fordøjelsessystemet (mere end 50%): endetarm (17,2%) og tyndtarmen (13,4%), mave (6,0%), bugspytkirtel (6– 7%). NET rangordnes som nummer to i den samlede struktur af gastrointestinal onkologisk patologi, hvilket kun giver førende positioner for tyktarmskræft. Cirka 27% af NET-tilfælde forekommer i lungerne (i henhold til databasen Surveillance, Epidemiology og slutresultater (SEER) 1975-2016) [1].

For nylig blev emnerne om at inkludere NET på listen over forældreløse sygdomme drøftet. Men i øjeblikket er der en stigning i forekomsten af ​​denne patologi, inklusive på grund af forbedrede diagnostiske evner (især spredningen af ​​gastroskopi, koloskopi, kapselendoskopi).

NET klassificeres afhængigt af afsnittet af det embryonale tarmrør: fra den forreste, midterste og bagerste tarm (tabel 1) [2].

Tabel 1 | Klassificering af NET ved embryogenese [2].

Carcinoid syndrom er et vigtigt klinisk træk. Grundlæggende skyldes det virkningerne af serotonin såvel som bradykinin, histamin, dopamin og i mindre grad andre biologisk aktive stoffer (BAS).

De kliniske manifestationer af carcinoidsyndrom er forskellige. Oftest har patienter ansigtsskylning, hetetokter, diarré og mavesmerter. Hos 60% af patienterne bemærkes dannelsen af ​​carcinoid hjertesygdom med forstyrrelse af arbejdet i det overvejende ventilapparat i de rigtige sektioner (stenose og / eller utilstrækkelighed af lunge- og tricuspidventiler). Dekompensation af stigende hjertesvigt er en alvorlig komplikation. Det morfologiske underlag er udtalt diffus endokardial fibroelastose. Udseendet af telangiectasias, åndenød, pellagra, bronchospasme er muligt. Produktionen af ​​bindevævskomponenter, især kollagen, forbedres. Dette fører til fibrose og stenose i de mesenteriske arterier, fibrøs stenose i urinrøret. På grund af tendensen til at udvikle adhæsioner i bughulen øges risikoen for tarmobstruktion..

Et vigtigt aspekt er tumorens funktionelle status. Afhængig af tilgængeligheden af ​​biologisk aktive stoffer, skelnes funktion (tabel 2) og ikke-fungerende neoplasmer [3].

Tabel 2 | Funktionerende NETs [3].

Funktioner i TNM-klassificeringen bestemmes af lokaliseringen af ​​NET. LungNET'er er iscenesat som ikke-småcellet lungekræft; anbefalinger fra European Society for the Study of NETs (ENETS) er udviklet til NET'er i mave-tarmkanalen og bugspytkirtlen [4]. Oprettelsen af ​​et trin for TNM for alle anatomiske lokaliseringer reguleres også af retningslinjerne oprettet af det amerikanske blandede kræftudvalg (AJCC) [5, 6]. Da disse systemer ikke er identiske, opstår der spørgsmål om forening af fremgangsmåder til iscenesættelse. For eksempel blev der oprettet et modificeret system ENETS (mENETS) til diagnose af pancreas NET (pNET) (tabel 3) [7].

Tabel 3 | Iscenesættelse af pancreas NET'er i henhold til det modificerede ENETS-system (mENETS) [7].

Og nu kommer vi til skildpadden, hvaler i onkologisk diagnostik står på. Dette er uden tvivl den histologiske verifikation af diagnosen. Som mange tumorsygdomme har morfologiske graderinger af NET gennemgået forskellige modifikationer, afklaringer og tilføjelser. Diskussioner på dette område førte til sidst til oprettelsen af ​​den 4. udgave af WHO-klassificeringen (2017) [8]. Det er hun, der er relevant i øjeblikket, og konklusionen under den patologiske undersøgelse skal opfylde de koncepter og krav, der er introduceret i den..

Parametrene for den morfologiske vurdering af neuroendokrine neoplasmer er: tumorens histologiske struktur, bestemmelse af vaskulær og perineural invasion, mitotisk indeks. På trods af forskellige kilder til NET'er er det morfologiske billede ens (fig. 1) [9].

Atypiske cellers neuroendokrine oprindelse fremgår af den positive ekspression af de såkaldte fælles neuroendokrine markører. De vigtigste er kromogranin A, der pletter komponenter af neurosekretorisk granulat, og synaptophysin-peptidet, som akkumuleres i små synaptiske vesikler. Der anvendes også den yderligere etablering af ekspressionen af ​​somatostatinreceptorer af type 2 og 5 (SSTR2 og SSTR5). I dette tilfælde er det muligt at bestemme sensitiviteten af ​​tumorceller over for somatostatinanaloger.

Graden af ​​NET-malignitet bestemmes på grundlag af to hovedkriterier: graden af ​​differentiering af tumorceller og deres proliferative aktivitet. Traditionelt er der tre kvaliteter: G1, G2, G3. For NET i mave-tarmkanalen og bugspytkirtlen er koncepterne af stærkt differentierede og dårligt differentierede neoplasmer (eller neuroendokrin kræft (karcinom), NER) blevet introduceret. Meget differentierede NET'er kombinerer G1 (mindre end 2 mitoser pr. 10 repræsentative synsfelt (RPV) ved høj forstørrelse af mikroskopet (x400) og Ki-67-indekset ≤ 2%), G2 (2-20 mitoser pr. 10 RPV og Ki-67-indekset 3-20 %), G3 (> 20 mitoser pr. 10 RPV og Ki-67-indeks> 20%). Grad 3-tumorer klassificeres i kræft i små og store celler. Tumorer af den lille celle type er bygget af celler af samme type, runde, ovale eller aflange, små i størrelse, med sparsom cytoplasma og utydelige grænser. Kernerne har et karakteristisk udseende på grund af delikat kromatin og ikke-visualiserbare nukleoli. Massiv nekrose bestemmes. Storcelle-NER'er dannes henholdsvis af celler af stor eller mellemstor størrelse med et lavt nukleært cytoplasmatisk forhold, udtalt atypi af kerner, der indeholder granulær chromatin og klar nucleoli. Multifokal nekrose og et betydeligt antal mitoser påvises i tumorvævet [8, 9].

Ki-67-indekset defineres som den gennemsnitlige procentdel af farvede kerner under hensyntagen til 500-2000 maligne transformerede celler (fig. 2) [9].

Lad os overveje forskellene mellem begreberne NET G3 og NER, når de er lokaliseret i bugspytkirtlen. På trods af den høje grad af malignitet har NET G3 histologisk en organoid model af strukturen (fig. 3), fraværet af nekrose [10]. I en immunhistokemisk undersøgelse bevarer tumorvæv ekspressionen af ​​almindelige markører for neuroendokrin differentiering (udtrykket af synaptophysin, ofte kromogranin A, er diffus og intensivt bestemt), såvel som pancreas eksokrine eller ektopiske hormoner. Derudover mangler de udtrykt p53-ekspression og tab af RB-ekspression (også bestemt immunohistokemisk).

NER i bugspytkirtlen er en tumor med en lav grad af differentiering og følgelig en høj grad af malignitet. Ekspressionen af ​​almindelige markører for neuroendokrin differentiering med atypiske celler falder: synaptophysin bestemmes svagt eller diffus, chromogranin A er også svagt eller fokalt. Eksokrine hormoner er negative i disse tumorer [9]. Ekspression af p53, kromatinomdannende proteiner DAXX (dødsassocieret protein 6) og ATRX (ATP-afhængig helikase), tab af ekspression af RB (retinoblastomaprotein) og ISL1 (insulingenforstærker 1) bestemmes ofte [11].

På grund af mangfoldigheden i NETs sekretionsprofil inkluderer biokemisk diagnostik forskellige markører kombineret under hensyntagen til det kliniske billede (Tabel 4).

Tab. 4 | Spektret af biokemiske markører af NET [2].

Radiologiske metoder inkluderer "klassisk" CT og MR med kontrast. For at vurdere metastatisk leverskade er en ultralydscanning af maveorganerne mulig.

Radionukliddiagnostik spiller en vigtig rolle i den aktuelle karakterisering af NET'er. Det inkluderer metoder til specifik metabolisk billeddannelse (123 I-MIBG), receptorafbildning (111 In-octreotid, 68 Ga-DOTA-TOC / DOTA-NOC / DOTA-TATE) og ikke-specifik metabolisk afbildning (18 F-FDG, 18 F-DOPA ).

123 I-Metaiodobenzylguanidin (MIBG) er en analog af noradrenalin (noradrenalin). Det ophobes i adrenergt væv og tumorer, der stammer fra dem. 123 I-MIBG-scintigrafi bruges til at diagnosticere neuroblastoma, pheochromocytoma, paraganglioma, bronchiale og tyndtarmen carcinoider [12].

111 I (indium) -octotid bruges til receptorafbildning. Det registrerer stærkt differentierede neuroendokrine tumorer, tumorer fra cellerne i bugspytkirtlen på øen (gastrinom, glucagonoma, insulinoma). Somatostatin-receptorscintigrafi bruges også til at verificere GIT NET, da de fleste af dem har somatostatin-receptorer (SSTR) på overfladen af ​​tumorceller (oftest type 2 og 5).

Valget af radionuklidmetoden er relateret til graden af ​​differentiering af tumorceller. Primær diagnose af NET'er grad 1 og 2 udføres af PET / CT med radiofarmaceutiske midler (RP) mærket med gallium 68 (et PET-radionuklid). Affiniteten (affiniteten) af RP for en specifik undertype af transmembrane somatostatinreceptorer bestemmer valget af en diagnostisk indikator (PET-ligand, repræsenteret ved forskellige DOTA-modifikationer). For eksempel bruges 68 Ga-DOTA-TATE (DOTA-Tyr3-octreotid) til at visualisere NET'er, der udtrykker receptorsubtyper SSTR2a og SSTR2b. 68 Ga-DOTA-NOC (DOTA-1-Nal3-octreotid) afslører SSTR3- og SSTR5-undertyperne, 68 Ga-DOTA-TOC (DOTA-Tyr3-octreotid) - SSTR5-receptorer [13].

Hvis denne undersøgelse ikke er mulig, skal enkeltfotonemissionskomponeret tomografi (SPECT) / CT (hybrid billeddannelse) med en somatostatin-receptor radiofarmaceutisk udføres.

For udifferentierede grad 3 NET og NER med negativ somatostatinreceptorscintigrafi anbefales PET-ikke-specifik metabolisk billeddannelse ved hjælp af andre radiofarmaceutiske midler. Især PET / CT med 18F-fluorodeoxyglucose (18F-FDG), som er ineffektiv i stærkt differentierede NET'er [14]. Brugen af ​​18F-L-DOPA (dihydroxyphenyl-alanin), et mærket dopaminforløber, der er effektiv til påvisning af medullær skjoldbruskkirtelkræft, NET, paraganglioma og pheochromocytoma, overvejes også [15].

Moderne klassifikationer af NET er stort set baseret på den generelle morfologi, som disse neoplasmer viser på forskellige anatomiske steder. Det er rimeligt at antage, at denne strukturelle lighed er resultatet af et fælles ”neuroendokrin” multigenisk program, der stimulerer differentieringen af ​​neuroendokrine celler. Men lighed betyder ikke identitet, og den utvivlsomt eksisterende vævsspecificitet af neuroendokrine celler dikterer karakteristisk individuel hormonproduktion. Udtryksprofilen for biologisk aktive stoffer ved atypiske celler bestemmer det kliniske billede og prognosen for sygdommen. Derfor er det vigtigt at være i stand til at kortlægge tumorkilden. Med brugen af ​​stadigt voksende diagnostiske evner bliver denne tilgang reel og udformer personalisering af terapeutiske strategier i neuroendokrin onkologi..

Neuroendokrin tumor er ikke en dødsdom

Indhold עניינים

Dr. Ravit Geva - leder af Center for tumorer i fordøjelsessystemet og forskningsafdelingen for det onkologiske institut på Ichilov Hospital.

Neuroendokrine tumorer blev tidligere betragtet som en sjælden sygdom, vanskelig at diagnosticere og vanskelig at behandle. I de senere år er nye terapimetoder blevet udviklet til at forlænge patientens liv i en betydelig periode..

Neuroendokrine tumorer er ondartede neoplasmer, hvis primære fokus er baseret på organerne i det endokrine system. Vi taler om kirtler, der producerer hormoner - stoffer, der regulerer kroppens aktivitet. Ondartede neuroendokrine tumorer påvises hos cirka 2% af kræftpatienter i Israel. Der rapporteres årligt omkring 350 nye sager i landet. Statistikken over sygdomme i denne gruppe hos mænd og kvinder er den samme. Disse tumorer kan udvikle sig i alle aldre..

Hvilke egenskaber klassificeres neuroendokrine tumorer??

Neuroendokrine tumorer er kendetegnet ved to hovedtræk; de bestemmer også taktik for behandling. Den første faktor er det organ, som tumoren har dannet sig i; det andet er en indikator for hastigheden af ​​celledeling, den såkaldte KI 67.

De fleste neuroendokrine tumorer stammer fra mave-tarmkanalen. Disse neoplasmer er opdelt i to typer, afhængigt af kilden til tumorprocessen - i tarmen eller i bugspytkirtlen. Hos få patienter er udviklingen af ​​sygdommen forbundet med genmutationer såsom MEN1 og MEN2.

Hvad er årsagen til den problematiske diagnose?

Det troede man plejede at være en sjælden kræftform. På grund af forbedringen af ​​diagnostiske metoder øger antallet af tilfælde af neuroendokrine tumorer årligt. Symptomerne på sygdommen er ikke-specifikke, hvilket gør det vanskeligt at diagnosticere på et tidligt tidspunkt. I denne forbindelse stilles diagnosen ofte kun, når en aktiv metastase-proces allerede er i gang, og en komplet kur er umulig. Mulige manifestationer inkluderer rødme, hvæsende vejrtrækning, hududslæt, diarré, mavesmerter osv..

Hvordan behandles neuroendokrine tumorer? Hvad er de nye behandlinger?

Den vigtigste metode til behandling af denne sygdom er kirurgisk.
I tilfælde af en inoperabel tumor tilbyder vi andre behandlingsmuligheder, herunder kemoterapi, stråling, strålebehandling og biologisk terapi (eller immunterapi) med interferon. Neuroendokrine celler såvel som celler af neuroendokrine tumorer har receptorer for somatostatin, et hormon, der normalt syntetiseres i kroppen og undertrykker frigivelsen af ​​forskellige andre hormoner.
I øjeblikket er der lægemidler, der er analoger til somatostatin. Dette er lægemidler kaldet Somatuline og Sandostatin. Denne lægemiddelterapi er indiceret til patienter, der ikke kan helbredes ved operation, og hvis KI67 er ret lav. Terapi med somatostatinanaloger er indikeret i ca. 70% af patienterne med neuroendokrine tumorer. Disse patienter, der har afsløret ekspressionen af ​​receptorer for somatostatin, kan ordineres radioaktiv isotopterapi som den første linje.

Indtil de seneste år blev hovedmålet med terapi med somatostatinanaloger overvejet at lindre symptomerne på sygdommen forårsaget af øget produktion af tumorer. PROMID-undersøgelsen var den første til at demonstrere fordelen ved somatostatin-analogterapi (Sandostatin).

CLARINET-studiet, der blev præsenteret på konferencen for American Association for the Study of Neuroendocrine Tumors (ENET), viste følgende: Somatulinbehandling inhiberer den videre udvikling af tumoren og giver dermed patienter et ekstra liv uden sygdomsprogression. Undersøgelsen blev udført i 14 medicinske centre i forskellige lande over to år; det deltog i 200 forsøgspersoner med neuroendokrine tumorer i mave-tarmkanalen og bugspytkirtlen. Efter to år havde mere end halvdelen af ​​de personer, der modtog Somatuline, ingen sygdomsprogression. Hvad angår kontrolgruppen, som modtog placebo, i halvdelen af ​​forsøgspersonerne, efter 18 måneder, fortsatte tumorprocessen. Resultaterne af undersøgelsen er meget opmuntrende: De beviser, at relativt let behandling kan forsinke udviklingen af ​​sygdommen i lang tid hos patienter med neuroendokrine tumorer i fordøjelsessystemet..

Hvad resultaterne af disse undersøgelser betyder?

Forskningsresultaterne bekræfter de oplysninger, vi har, nemlig at i dag takket være eksisterende medicin kan patienter med neuroendokrine tumorer forvente mange års fuld levetid. Tidlig diagnose og øjeblikkelig tilvejebringelse af passende behandling under hensyntagen til patientens generelle tilstand og tumorens specifikke parametre er af stor betydning. Rettidige foranstaltninger, der træffes, vil hjælpe med at bevare en acceptabel livskvalitet i årevis og gøre en flygtig sygdom til en kronisk langsom sygdom.

Neuroendokrine tumorer

Hvad er neuroendokrine tumorer?

Neuroendokrine tumorer er en heterogen gruppe af neoplasmer, hvis kilde er neuroendokrine celler, der er spredt i kroppen i stort antal. Terminologisk forenet med navnet APUD-system (aminforløberoptagelse og dekarboxylering, er apudocytter celler, der absorberer forstadie-aminosyrer gennem dekarboxyleringsreaktionen). Apudocytter er endokrine-lignende celler og er placeret i forskellige organer og væv, mens de kan være ensomme eller danne små klynger. Cirka 60 sorter af celler i APUD-systemet er kendt.
Funktionen af ​​apudocytter er dannelsen af ​​biologisk aktive stoffer ved spaltning fra aminosyreforløbere for carboxylgruppen (-COOH) og derved omdannelse af dem til aminer eller peptider med lav molekylvægt, derfor er karakteristisk for neuroendokrine tumorer deres evne til at producere peptider i overskydende mængder, hvilket ledsages af udseendet af typiske hormonelle syndromer..
Neuroendokrine tumorer er normalt kendetegnet ved relativt langsom vækst, selvom de har ondartet potentiale. Der er tilfælde af aggressiv og hurtig vækst såvel som tilfælde af modstand mod behandling.
Der er forskellige synonymer til udtrykket "neuroendokrine tumorer", hvoraf de mest almindelige i moderne litteratur er "carcinoid" (i øjeblikket bevares udtrykket for neuroendokrine tumorer i lungerne, bronchier, appendiks) og "neuroendokrin karcinom".
Neuroendokrine tumorer kan være en uafhængig sygdom eller i nogle tilfælde være en del af multiple endokrine neoplasia (MEN) syndrom, og det er nødvendigt at differentiere disse to tilstande, da prognosen og valget af behandlingsmetode afhænger af dette. Syndromet ved multiple endokrine neoplasier kan manifestere sig på to måder:

  1. MEN-1-syndrom (Vermeers syndrom) er en arvelig patologi ledsaget af overdreven ukontrolleret vækst af apudocytter og obligatorisk skade på triaden af ​​organer: hyperplasi eller tumorer i parathyreoidea-kirtlerne, neuroendokrine tumorer i bugspytkirtlen og den fremre hypofyse. Duodenum, mave, thymus, lunger, skjoldbruskkirtel, binyrerne kan også blive påvirket..
  2. MEN-2-syndrom (2A) (Siple-syndrom) er en arvelig patologi manifesteret ved fælles udvikling af pheochromocytoma (hormonproducerende binyretumor), medullær skjoldbruskkirtelkræft og parathyroid-hyperplasi.
  3. MEN-3-syndrom (2B) er en arvelig patologi, der manifesteres ved fælles udvikling af pheochromocytoma, medullær skjoldbruskkirtelkræft, hyperparathyreoidisme og multiple neuromer i slimhinderne..

I de sidste 30 år har der været en stigning i forekomsten af ​​neuroendokrine tumorer i alle lokaliseringer, og de diagnosticeres ofte i avancerede stadier. Oftest er der neuroendokrine tumorer i mave-tarmkanalen (ca. 66% blandt neuroendokrine tumorer og ca. 2% blandt alle ondartede tumorer i mave-tarmkanalen), blandt dem tumorer i cecum og rektum. På andenpladsen med hensyn til hyppigheden af ​​forekomsten er carcinoider i bronchopulmonary system (ca. 30% blandt neuroendokrine tumorer).

Klassificering af neuroendokrine tumorer

I henhold til lokaliseringen af ​​apudocytter, som er kilderne til tumorudvikling, kan neuroendokrine tumorer klassificeres som følger:

  1. Neuroendokrine tumorer (carcinoider) i mave-tarmkanalen (GIT).
  2. Neuroendokrine tumorer (carcinoider) i lungen.
  3. Endokrine neoplasmer af endokrine kirtler:
    • Medullær skjoldbruskkirtelkræft.
    • Tumorer i parathyreoidea-kirtlerne.
    • Pheochromocytoma (hormonaktiv tumor i binyren).
    • Hypofysetumorer.
  4. Merkelcarcinom - en ondartet tumor i hudceller, der giver følsomhed overfor følsomhed.
  5. Svulster på andre steder (tumorer i brystet, prostata, nyre, æggestokk, tymus)

I henhold til den ældre, men stadig anvendte klassificering, er neuroendokrine tumorer opdelt afhængigt af afsnittet af primær tarmen, fra de celler, som neoplasmaen opstod fra (embryologisk klassificering):

  1. Fremre tarmtype (Foregut), der inkluderer neuroendokrine tumorer med følgende lokaliseringer:
    • Thymus.
    • Lunge.
    • bronkier.
    • spiserør.
    • Mave.
    • Pancreas.
    • Proximal tolvfingertarmen (tolvfingertarmen).
    Disse tumorer er kendetegnet ved lav sekretorisk aktivitet eller dets fravær og følgelig et magert klinisk billede..
  2. Midgut type:
    • en. Distal tolvfingertarmen.
    • b. Tyndtarm.
    • c. Proximal kolon (appendiks, cecum, stigende og tværgående kolon).
    Forløbet af disse tumorer ledsages normalt af et karakteristisk klinisk billede..
  3. Posterior tarmtype (Hingout):
    • Distal kolon (faldende kolon og sigmoid).
    • Endetarm.
    Tumorforløbet inden for grupper er forskelligartet, hvilket er forbundet med forskelle i dannelsen af ​​væv, der er deres kilder..

Verdenssundhedsorganisationen (WHO) har foreslået en samlet klassificering for neuroendokrine tumorer i mave-tarmkanalen, uanset deres placering:

  1. Meget differentierede neuroendokrine tumorer med "godartet" biologisk opførsel eller ubestemt potentiale for malignitet.
  2. Meget differentierede lavkvalificerede neuroendokrine carcinomer.
  3. Dårligt differentierede neuroendokrine carcinomer af høj kvalitet; disse inkluderer endocrine store celler og småcellekarcinomer.

WHO-klassificeringen af ​​lungetumorer adskiller følgende histologiske typer:

  1. "Typisk" lavkvalitets carcinoid).
  2. "Atypisk" carcinoid (mellemklasse)
  3. Storcelle neuroendokrin karcinom
  4. Lillecellet lungekræft.

Det skal bemærkes, at storcelle-neuroendokrin carcinom og småcellet lungecancer ikke hører til kategorien carcinoider og er dårligt differentierede kræft i høj kvalitet, mens neurocendometisk storcelle betragtes som en undergruppe af store cellecarcinomer, og småcellet lungekræft er en uafhængig nosologisk enhed.
WHO har også udviklet særlige klassifikationer til specifikke lokaliseringer, baseret på de mest markante prognostiske faktorer, der inkluderer dybden af ​​tumorinvasion, tilstedeværelsen af ​​metastaser, størrelsen af ​​den primære tumor, skade på blod og lymfekar, neuroinvasion, mitotisk aktivitet og indholdet af Ki-67-markøren for celleproliferation..

Derudover er der udviklet TNM-klassifikationer til forskellige lokaliseringer af neuroendokrine tumorer, baseret på tumorens størrelse, omfanget af dens spredning, læsioner af regionale lymfeknuder og tilstedeværelsen af ​​fjerne metastaser..

Symptomer på neuroendokrine tumorer

Neuroendokrine tumorer kan være både funktionelle (ledsaget af udseendet af specifikke symptomer og syndromer) og ikke-funktionelle. Ikke-fungerende tumorer findes normalt på et senere tidspunkt end funktionelt.
Den kliniske manifestation af neuroendokrine tumorer er det såkaldte carcinoidsyndrom, der er den mest alvorlige og i nogle tilfælde livstruende komplikation, som er en carcinoid-krise, det vil sige en kraftig forringelse af patientens tilstand forbundet med tumorens funktion. En krise kan forekomme spontant eller udløses af faktorer som stress, anæstesi, tumorbiopsi. Alle symptomer, der er karakteristiske for en given tumor i denne periode, forværres på grund af frigivelsen af ​​mere markante doser af biologisk aktive stoffer (hormoner) i blodet.
Neuroendokrine tumorer i forskellige lokaliseringer ledsages af forskellige kombinationer af kliniske manifestationer. Almindelige tegn på alle neuroendokrine tumorer inkluderer cachexi (et syndrom manifesteret af manglende appetit, kvalme og vægttab), enteropati (forstyrrelse af tarmvægceller, ledsaget af proteintab og undertiden ødemer i ekstremiteterne) og nefropati (nyrepatologi, ledsaget af markant tab af protein i urinen, udseendet af ødemer, hovedsageligt i ansigtet, og en stigning i blodtrykket).

De fleste neuroendokrine tumorer i mave-tarmkanalen er ikke-fungerende tumorer, hvis celler producerer biologisk aktive stoffer, men sygdommen ledsages ikke af udseendet af typiske endokrine syndromer..
Klager, der ofte præsenteres af patienten, er forårsaget af ledsagende patologier, men i højere grad gælder dette neuroendokrine tumorer i maven, hvoraf følgende typer kan skelnes:

  1. Type 1 er den mest almindelige. Normalt ikke ledsaget af specifikke endokrine symptomer, men manifesteres af generelle gastriske symptomer. Mere almindelig hos kvinder i alderen 50-60.
  2. Type 2 - forekommer normalt inden for rammerne af MEN-2-syndromet (Siples syndrom), kan være forbundet med Zollinger-Elysson-syndrom. Det forekommer lige så ofte hos kvinder og mænd, oftere i en alder af 50.
  3. Type 3 - er sjældne, disse tumorer er ikke forbundet med nogen tilstande, de giver muligvis ikke kliniske symptomer i lang tid.
  4. Type 4 - er sjældne, kan være forbundet med MEN-1 (Vermeer's syndrom), viser ikke nogen klager i lang tid.

Neuroendokrine tumorer i bugspytkirtlen, afhængigt af cellerne, hvorfra de udvikler sig, ledsages af forskellige manifestationer af carcinoidsyndrom:

  1. Gastrinomer - tumorer fra gastrinproducerende celler (kan forekomme i bugspytkirtlen eller andre steder).
    Normalt er det en del af Zollinger-Elysson-syndrom, som er kendetegnet ved tilstedeværelsen af ​​et karakteristisk kompleks af symptomer: svær tilbagevendende duodenalsår, hypersekretorisk aktivitet i maveslimhinden og forekomsten af ​​endokrine gastrin-producerende tumorer. Diarré er også en almindelig klage i nærvær af Zollinger-Elysson syndrom, som i 10-20% af tilfældene kan være det førende kliniske symptom..
  2. Insulinomas - tumorer i bugspytkirtelens insulinproducerende celler.
    De er kendetegnet ved hyperinsulinæmi og hypoglykæmisk syndrom (nedsat blodglukosekoncentration), kendetegnet ved Whipple-triaden: udvikling af angreb på spontan hypoglykæmi med tab af bevidsthed på tom mave eller efter træning; fald i blodsukkeret (mindre end 2,2 mmol / l) under et angreb; hurtig ophør af angreb ved intravenøs injektion af glukose eller indtagelse af sukker. Hypoglykæmi ledsages af karakteristiske symptomer: nedsat bevidsthed, talefejl, hovedpine, desorientering i rum og tid, svimmelhed, generel svaghed, irritabilitet, hukommelsesnedsættelser, nedsat synsskarphed, døsighed, dobbelt syn, i meget alvorlige tilfælde - koma og kramper. Tremor, takykardi, angst, blekhed, øget sved er forbundet med spændingen i det autonome nervesystem på grund af overdreven sekretion af katekolaminer. Mange patienter oplever en stigning i kropsvægt op til tilstanden af ​​fedme, da de konstant føler sult, hvilket resulterer i, at der er behov for hyppige måltider.
  3. Glucagonomas er sjældne tumorer i bugspytkirtlen, som oftest er placeret i bugspytkirtlen. Disse tumorer vokser langsomt og ledsages af ikke-specifikke symptomer. Glucagonoma-syndrom (Mallison-syndrom) er kendetegnet ved nekrotiserende erythema migrans, glossitis, cheilitis, udvikling af diabetes mellitus, anæmi, vægttab, depression og dyb venetrombose i de nedre ekstremiteter.
  4. Somatostatinomer udvikles fra pancreasceller, der udskiller somatostatin og er meget sjældne. Disse tumorer vokser normalt asymptomatisk eller med milde ikke-specifikke symptomer i lang tid. Somatostatinoma syndrom er kendetegnet ved udvikling af diabetes mellitus, vægttab, cholelithiasis (dannelse af sten i galdegangene), steatorrhea ("fedt afføring") og hypochlorhydria (reduceret indhold af saltsyre i gastrisk juice).

Neuroendokrine hudtumorer (Merkel-cellecarcinom) er smertefri, tætte knuder, der normalt stiger over hudens niveau og er rødlige i farve eller ligner farve som den omgivende hud. Tumorknudeprodukter vokser hurtigt og kan mavesår ved dannelse af satellitter (yderligere mindre knudepunkter i kort afstand fra det primære fokus) og tumormetastase. Typisk lokalisering af svulsten er ansigt, hoved og hals, noget sjældnere forekommer det på lemmerne, sjældent på bagagerummet, normalt i områder med intens udsættelse for sollys.

En neuroendokrin tumor i binyrerne - pheochromocytoma - er kendetegnet ved øget produktion af katekolaminer (adrenalin, norepinephrin, dopamin) og ledsages af et karakteristisk symptom i form af en markant stigning i blodtrykket, dårligt eller slet ikke tilgængeligt for antihypertensiv behandling.

Diagnose af neuroendokrine tumorer

Behandling af neuroendokrine tumorer

Følgende fremgangsmåder anvendes til behandling af neuroendokrine tumorer:

  1. Kirurgi
  2. Biologisk terapi
  3. Kemoterapi
  4. Målrettet terapi, inklusive radionuklid
  5. Radiothermoablation
  6. Strålebehandling
  7. Symptomatisk behandling

Kirurgi
Kirurgiske metoder foretrækkes i de første stadier af behandling af neuroendokrine tumorer, medens operationen sædvanligvis kombineres med andre terapimetoder, især radioablering, embolisering og kemoembolisering.
Funktionerne ved kirurgisk behandling af Merkel-cellecarcinom er som følger:
- bred udskæring af tumorfokus på huden med en afgang fra tumorens kanter mindst 2 cm og udskæring af det underliggende væv;
- anvendelse af specielle teknologier til vurdering af resektionsmargenernes renhed;
- samtidig reparation af en sårfejl.

Biologisk terapi
Denne type terapi hjælper kroppens immunsystem med at bekæmpe en ondartet tumor. Stoffer produceret af den menneskelige krop eller kunstigt oprettet bruges til at stimulere, forstærke eller reproducere virkningerne af kroppens antitumorimmunitet. Denne type behandling kaldes også bioterapi eller immunterapi. Biologisk behandling af neuroendokrine tumorer udføres efter kirurgisk behandling ved bestemmelse af det lave indhold af markøren for celleproliferation Ki-67 (20%), indholdet af Ki-67 i nærvær af klinisk carcinoidsyndrom til kontrol af symptomer.

Kemoterapi
Kemoterapi indebærer brug af medikamenter til at dræbe kræftceller og hæmme deres evne til at opdele. Kemoterapi af neuroendokrine tumorer udføres efter kirurgisk behandling med moderate (3-20%) og høje (> 20%) Ki-67 niveauer.
Ved behandling af en Merkel-celletumor ordineres kemoterapi hovedsageligt til en udbredt proces eller til et tilbagefald af sygdommen.

Målrettet terapi
Målrettet terapi involverer brug af medikamenter eller andre stoffer til at identificere og ødelægge kræftceller ved at interagere med deres specifikke strukturer (receptorer), samtidig med at de ikke skader normale celler, der mangler disse receptorer. Ved behandling af neuroendokrine tumorer kan disse lægemidler anvendes som en anden behandlingslinje..

Målrettet radionuklidterapi
Denne metode involverer anvendelsen af ​​radionuklider (radioaktive atomer) forbundet med et somatostatin-analogmolekyle. Cellerne i neuroendokrine tumorer indeholder et stort antal somatostatin-receptorer, derfor koncentreres sådanne radionuklider i tumorfokus, og når de forfalder, påvirker energien fra radioaktiv stråling kun tumorcellerne uden at beskadige sunde væv.

Radiofrekvensablation (RFA)
Denne behandlingsmetode består i ødelæggelse af foci af patologisk væv ved udsættelse for høj frekvens elektrisk strøm. Ved behandling af neuroendokrine tumorer kan RFA anvendes efter kirurgisk behandling, når der bestemmes et moderat Ki-67-indhold (3-20%).

Strålebehandling
Denne behandlingsmetode involverer brugen af ​​høje doser strålingsenergi til at ødelægge tumorceller. Det bruges til behandling af Merkel-cellecarcinom efter operation for at ødelægge de resterende tumorceller, samt når kirurgisk behandling er umulig.

Symptomatisk behandling
I nærvær af fungerende neuroendokrine tumorer forekommer paraneoplastiske syndromer næsten altid - tilstande forårsaget af tilstedeværelsen af ​​en tumor og dens evne til at producere biologisk aktive stoffer. Lindring af symptomerne, der forstyrrer patienten, udføres, mens der ikke er nogen indflydelse på årsagen til forekomsten, derfor bør denne behandlingsmetode kombineres med en af ​​ovenstående.
Eksempler på symptomatisk terapi inkluderer anvendelse af medikamenter, der reducerer udskillelsen af ​​saltsyre i gastrinoma og antihypertensiv terapi i pheochromocytoma..

Opfølgning
Efter behandlingen af ​​neuroendokrine tumorer anbefales det at gennemgå regelmæssige undersøgelser for at bestemme effektiviteten af ​​behandlingen, identificere bivirkninger og også rettidig diagnosticere et tilbagefald af sygdommen. Under undersøgelsen foretages en grundig vurdering af klager med identifikation af dynamik og undersøgelse af generelle og specifikke biokemiske markører i blod og urin.

Forebyggelse og screening

Forebyggelse og screening af neuroendokrine tumorer er endnu ikke udviklet, da disse neoplasmer ikke har en høj forekomst.

Klinikker, der specialiserer sig i behandling af neuroendokrine tumorer: