Retroperitoneal neuroblastoma hos børn og voksne

Onkologiske patologier i barndommen er mindre almindelige end hos voksne. De findes dog. Nogle sygdomme er kun karakteristiske for små børn. En af dem er neuroblastoma. Ofte er sådanne patologiske processer forbundet med medfødte udviklingsdefekter. I nogle tilfælde skyldes de genetik. Neuroblastomas hos et barn betragtes som de mest almindelige tumorer. De er ondartede og ofte dødelige.

Hvad er neuroblastoma?

Neuroblastoma hos børn er en tumor af udifferentierede celler. Der er ingen analoger til en sådan onkologisk sygdom, da denne type kræft har unikke egenskaber. Blandt dem:

  1. Evnen til at regressere. I modsætning til andre tumorer kan neuroblastoma forsvinde fuldstændigt uden kemoterapimediciner og kirurgi..
  2. Celle-differentieringsevne. Neuroblastomer hos et barn kan omdannes til en godartet tumorproces, dvs. gennemgå spontan modning til en godartet tumor - ganglioneuroma.
  3. Evnen til spontan aggression. Kræft kan sprede sig hurtigt i kroppen på trods af omfattende behandling.

Neuroblastoma hos børn kan dannes op til 15 år. Den gennemsnitlige alder, hvor denne kræft diagnosticeres, er imidlertid 2 år. Forekomsten af ​​denne patologi er ca. 1 tilfælde pr. 100 tusind befolkning. På trods af det faktum, at neuroblastoma hører til onkologiske sygdomme i barndommen, er det også beskrevet hos ældre (ekstremt sjældent). I nogle tilfælde findes tumoren i den nyfødte periode. I dette tilfælde kombineres sygdommen ofte med udviklingsafvik. Jo ældre barnet bliver, jo mindre sandsynligt er det for at udvikle neuroblastom. Risikoen for at udvikle sygdommen er allerede ret lav blandt børn fra 5 år.

Årsager til neuroblastoma

Hvorfor udvikles neuroblastoma hos børn? Årsagerne til sygdommen er forbundet med genetiske ændringer, eksogen og psykogen påvirkning. Normalt kan umodne nerveceller være i kroppen i op til 3 måneder. På dette tidspunkt skulle de have afsluttet deres differentiering. Hvis dette ikke sker, udvikles neuroblastoma hos børn. Tumorens symptomer, årsager og funktioner kan variere i hvert enkelt tilfælde. Imidlertid er den vigtigste mekanisme til udvikling af sygdommen altid den ufuldstændige proces med dannelse af neuroner. De nøjagtige årsager til tumorens udseende kan ikke nævnes, da de ikke er fuldt ud forstået. Ifølge forskere og resultaterne af genetisk analyse er neuroblastomer i et barn i nogle tilfælde arvet. Det er imidlertid konstateret, at kromosomale defekter ikke altid findes blandt patienter..

Andre risikofaktorer for dannelse af neuroblastom inkluderer følgende:

  1. Tilstedeværelsen af ​​medfødte afvigelser hos et barn. Dette henviser til både ydre defekter (polydactyly, spalte læbe) og misdannelser i indre organer.
  2. Alvorlig mangel på det nyfødte immunsystem.

Familie-sygeligheden i denne onkologiske patologi er kendetegnet ved den tidlige begyndelse af neuroblastomer. Den gennemsnitlige alder for patienter er 8-9 måneder. Det antages, at jo tidligere en tumor opstår, jo større er chancerne for dens spontane regression. Med alderen mindskes sandsynligheden for, at celler opnår fuld differentiering.

Neuroblastoma hos børn: symptomer på sygdommen

Tegnene på sygdommen afhænger af placeringen af ​​tumorfokus. Hvor kan neuroblastoma findes hos børn? Symptomer på patologi er forbundet med lokaliseringer. Smerter er ofte den første manifestation af sygdom. De kan være placeret overalt, da nervevæv er fordelt over hele kroppen. I de fleste tilfælde er smerten lokaliseret til maven eller nyrerne. Undertiden begynder manifestationerne af patologi med generelle symptomer, for eksempel med feber. I nogle tilfælde producerer neuroblastoma hormoner. Blandt dem er mægleradrenalinet. I dette tilfælde bemærkes følgende tegn:

  1. Forøget hjerterytme.
  2. Følelser af angst og frygt.
  3. Forhøjet blodtryk.
  4. Svær svedtendens.
  5. Hyperæmi i huden.
  6. Skammelændringer - diarré.

Neuroblastomas hos et barn kan påvises ved en tilfældighed. Ud over smerter og rus er undertiden det første symptom på sygdommen selve tumoren. Det kan være placeret hvor som helst på kroppen. Oftest - på overfladen af ​​mave- eller brystvæggen, sjældnere - fra ryggen. En stigning i ondartet vækst i størrelse fører til udseendet af nye symptomer. De opstår som et resultat af komprimering af blodkar, nerveender, organer. Dette fører til nedsat blodforsyning, blodpropper, smerter.

Som et resultat af komprimering af nerverødderne forekommer paræstesier, forøget eller nedsat følsomhed. Nederlaget i livmoderhalsryggen fører til forekomsten af ​​Horners syndrom. Det manifesteres ved indsnævring af eleven, hældning af det øverste øjenlåg og tilbagetrækning af øjeæblet. Komprimering af rygmarven er farlig ved udvikling af lammelse og parese af lemmerne. Når ondartede celler vokser ind i organer, nedsættes sidstnævnte funktioner.

På grund af spredningen af ​​tumorprocessen udvikles neuroblastoma i fase 4 børn. På trods af denne forfærdelige diagnose blev der i en tidlig alder registreret tilfælde af remission, selv med dannelse af metastaser. Symptomer på tumorprogression inkluderer: generel svaghed, en stigning i regionale lymfeknuder, en stigning i kropstemperatur til subfebrile værdier og appetitløshed. Små børn kan nægte at amme, græde konstant, der er en krænkelse af afføringen.

Det kliniske billede af retroperitoneal neuroblastomer

Retroperitoneal neuroblastoma hos børn påvises i ca. 30% af tilfældene. Det kan være vanskeligt at diagnosticere en tumor i dette afsnit. Det har ofte ingen kliniske manifestationer i de tidlige stadier af sygdommen. De symptomer, der kan forekomme, forveksles ofte med tegn på andre gastrointestinale patologier, da de ikke er specifikke for kræft. Sådanne manifestationer inkluderer:

  1. Utseendet af en mærkbar tumor på den forreste overflade af maven. Konsistensen af ​​neuroblastoma er tæt, ligner en knude.
  2. Konstant stigning i kropstemperatur.
  3. Afføringslidelse - diarré eller forstoppelse.
  4. Blekhed i huden på grund af anæmisk syndrom. På trods af det faktum, at et fald i hæmoglobinniveauer næsten altid observeres i kræft, kan det også forekomme i inflammatoriske patologier i mave-tarmkanalen..

Hvordan manifesterer retroperitoneal neuroblastomer hos børn på senere stadier? Symptomer på en tumor diagnosticeres ofte selv med avanceret kræft. Tegn på neuroblastom inkluderer alvorlig tilbagevendende smerter i rygsøjlen og lemmerne. Dette syndrom er forårsaget af tumormetastaser i knoglevævet. Et symptom på udviklingen af ​​retroperitoneal kræft er også forekomsten af ​​ødemer, der ikke er forbundet med nyresygdom. Et andet tegn på en ondartet læsion er vægttab. Med spiring af kræft i urinorganerne bemærkes dysuriske symptomer.

Tegn på adrenal neuroblastoma

Ud over den retroperitoneale lokalisering af tumoren er binyrebaroblastom hos børn en almindelig form for sygdommen. Som med andre typer af denne sygdom består malign dannelse af udifferentierede celler. De dannes i den prenatal periode. Adrenal neuroblastoma er en ondartet hormonproducerende tumor. Dette adskiller sig fra pheochromocytoma. En sådan tumor fører også til en stigning i produktionen af ​​catecholamines, men dens celler er fuldstændigt differentierede (godartet dannelse).

De vigtigste tegn på adrenal neuroblastoma er symptomer forårsaget af øgede adrenalinniveauer. Blandt dem er sved-, aggressive og angsttilstande, takykardi, hypertension. Oftest i de indledende stadier er sygdommen asymptomatisk..

Adrenal neuroblastoma er en aggressiv tumor, så det kan hurtigt føre til metastase. I dette tilfælde betragtes udseendet af cyanotiske pletter på overfladen af ​​huden som et almindeligt symptom. Disse elementer angiver spredning af kræftceller. Sent manifestationer af sygdommen er de samme som ved retroperitoneal neuroblastoma.

Spire af nyrevæv fører til vaskulær obstruktion og urinretention, smerter. I nogle tilfælde bemærkes hæmaturi. Nederlaget af rygmarven i lænden, er kendetegnet ved bækkenforstyrrelser og bevægelsesforstyrrelser i de nedre ekstremiteter.

Neuroblastoma hos børn: symptomer, årsager, foto af patologi

Det kliniske billede af sygdommen er ikke kun forbundet med lokaliseringen af ​​tumorfokus, men også med de cellulære elementer, hvorfra den ondartede dannelse blev dannet. Hvordan ser og føles neuroblastoma hos børn? Symptomer, et foto af en tumor eller rettere sagt på lægers sprog, røntgenbilleder, computertomografidata kan være forskellige. Ofte afhænger kliniske manifestationer af placeringen. Efter at have modtaget et billede af en ondartet tumor, kan lægen derfor foreslå, hvilke symptomer der karakteriserer denne tumor, og på hvilken måde den er farlig i fremtiden.

Hovedårsagen til udviklingen af ​​neuroblastomer er ufuldstændig celledifferentiering. De kan igen være forskellige. Afhængig af dette, skelnes følgende former for patologi:

  1. Medulloblastom. Denne tumor dannes fra cerebellære celler. Den patologiske proces er kendetegnet ved hurtig spredning og høj dødelighed. Det er umuligt at slippe af med tumoren, da den er lokaliseret dybt i hjernen. De vigtigste symptomer på sygdommen er ubalance og koordination af bevægelser hos et barn..
  2. Retinoblastoma. Nogle forfattere skelner denne form for kræft som en separat sygdom. På trods af at tumoren forårsager synstab, består den imidlertid af nerveceller (nethinde). Patologien er asymptomatisk. Den eneste kliniske manifestation af sygdommen er transmission af tumoren gennem eleven. Dette fænomen kaldes "katteøjet" -symptom. Det er kendetegnet ved det faktum, at når lysstrømmen er rettet mod øjet, bliver eleven hvid..
  3. Neurofibrosarcoma. Denne tumor stammer fra udifferentierede celler af sympatiske fibre. Det manifesterer sig ofte på et sent tidspunkt. Metastaser findes i lymfeknuder og knoglevæv.
  4. Sympathoblastoma. Det er kendetegnet ved øget produktion af katekolaminer. Det kan lokaliseres i binyrerne eller sympatiske formationer (nervefibre, knudepunkter).

Hvordan ser neuroblastoma ud hos børn? Fotos af tumoren adskiller sig fra hinanden i hvert tilfælde. Patologisk uddannelse kan visualiseres på mave, ryg, bryst. Det er umuligt at diagnosticere en tumor kun ved ydre tegn og palpation. Til dette formål er det nødvendigt at udføre en morfologisk undersøgelse.

Stadier af onkologisk patologi

Som alle kræftformer klassificeres neuroblastomer efter stadiet i den ondartede proces. Dette er af stor betydning inden for onkologi. Fasen giver dig mulighed for at vurdere prognosen for sygdommen såvel som at bestemme taktik for behandling. Ikke desto mindre skal det huskes, at neuroblastoma er en unik tumor, der er tilbøjelig til evnen til uafhængigt at regressere og omdanne til en godartet proces. Disse "mirakler" kan ske på ethvert tidspunkt. Derfor er diagnosen neuroblastoma ikke altid en sætning..

Det første trin i sygdommen (T1N0M0) er kendetegnet ved tilstedeværelsen af ​​et primært tumorfokus på 5 cm eller mindre. I dette tilfælde påvirkes regionale lymfeknuder ikke, og der er ingen metastaser til andre organer. På det andet trin (T2N0M0) øges kun det primære tumorfokus. Størrelsen varierer fra 5 til 10 cm. Der er ingen tegn på spredning af ondartede celler i kroppen..

Den tredje fase af neuroblastoma er kendetegnet ved skade på nærliggende lymfeknuder. I dette tilfælde kan regionale metastaser være enkelt (T1-2N1M0), eller deres lokalisering kan ikke etableres (T3NxM0).

Det farligste er forsømt neuroblastom hos børn. Trin 4 i den onkologiske proces er kendetegnet ved tilstedeværelsen af ​​multiple ondartede foci (T4NxMx) eller skade på andre organer (T1-3NxM1). Tumormetastaser findes oftest i knogler, hud og lever.

Diagnosticering

Diagnostik af neuroblastoma er en vanskelig proces, da patologien ofte er asymptomatisk. I de indledende stadier er den ondartede dannelse lille, det er derfor ikke muligt at bestemme tilstedeværelsen af ​​en tumor under visuel undersøgelse. Nogle gange findes neuroblastoma ved en fejltagelse - med mistanke om andre patologier i fordøjelses-, urin- eller luftvejssystemet.

For at identificere en tumor udføres laboratorietests såsom OAK, OAM, biokemisk blodprøve og specielle urinprøver. Det er også vigtigt at bestemme niveauet af hormoner (katekolaminer). Enolase-enzym (NSE) er en markør for ondartet skade på nervevævet. Det kan også stige med andre tumorer, men på grund af bestemmelsen af ​​niveauet for dette stof kan der drages konklusioner om prognosen for sygdommen..

Instrumenterende diagnostiske metoder inkluderer ultralyd, røntgen af ​​åndedrætssystemet og rygsøjle, computere og magnetisk resonansafbildning. I nogle tilfælde kræves en knoglemarvsundersøgelse. Den endelige diagnose stilles på basis af histologisk undersøgelse af tumorvæv..

Metoder til behandling af kræft hos børn

Der er adskillige behandlinger af neuroblastoma. En kombination af 2 eller 3 metoder bruges ofte. Kemoterapi udføres uanset stadiet i den onkologiske proces. I de første stadier af sygdommen bruges den inden kirurgisk behandling. Målet med neoadjuvant kemoterapi er at skrumpe tumoren og stoppe dens vækst. I trin 3 og 4 kan indgivelse af medikamenter være den eneste behandlingsmetode på grund af umuligheden af ​​at fjerne neoplasma ved operation.

Hvis det er muligt, udskilles tumoren i sunde væv. I dette tilfælde øges chancen for en komplet kur. I nogle tilfælde anbefales operationen imidlertid ikke på grund af den høje risiko for komplikationer (skade på rygmarven og hjernen).

Strålebehandling mod neuroblastom udføres kun i avancerede tilfælde, da denne behandlingsmetode er relativt kontraindiceret til små børn. Andre muligheder inkluderer monoklonal antistofterapi og knoglemarvstransplantation.

Komplikationer og prognose

Komplikationer af neuroblastoma inkluderer svækkelse af motoriske funktioner - parese og lammelse, kompression af hjernen, tumoremboli. Prognosen for sygdommen afhænger af processens fase og barnets alder. 5-års overlevelsesrate er høj hos børn under 1 år i de indledende stadier af patologiudvikling, når der ikke er regionale og fjerne metastaser.

I sygdommens trin 3 og 4 afhænger prognosen af ​​patientens alder og tumorens karakteristika. Hos børn under 1 år er den 5-årige overlevelsesrate 60%. Dette skyldes tumorens evne til at regressere alene. Fra 1 til 2 år - overlevelsesraten er 20%, over - 10%.

Forebyggende foranstaltninger mod onkologiske sygdomme hos børn er ikke udviklet. I sjældne tilfælde kan tumoren diagnosticeres i den prenatal periode..

neuroblastom

Neuroblastoma er en embryonal tumor, der opstår i løbet af den intrauterine eller tidlige postnatal levetid fra stamnerveceller - neuroblaster.

For første gang blev beskrivelsen af ​​denne tumor, senere kaldet "børns gliom", givet af Rudolf Ludwig Karl Virchow i 1864. Senere i 1891 bestemte den tyske forskerpatomorfolog Felix Marschand kilden til tumoren - cellerne i det sympatiske nervesystem og binyrerne. Det sympatiske nervesystem er en del af det autonome (autonome) nervesystem. Det styrer det ufrivillige arbejde i en persons indre organer, for eksempel hjertets arbejde, tarme, blære, blodcirkulationsprocessen.

Epidemiologi

Neuroblastoma tegner sig for ca. 7-8% af alle ondartede neoplasmer i barndom og ungdom. Dette er den mest almindelige type neoplasma hos børn efter tumorer i det hæmatopoietiske og centrale nervesystem. Cirka 40% af sygdommens tilfælde forekommer i det første leveår, med alderen, antallet af tilfælde falder. Gennemsnitlig alder ved diagnose er 19 måneder.

Årsager og risici

Årsagerne til tumorens udseende forstås ikke fuldstændigt. Neuroblastoma opstår, når normale neuroblaster ikke modnes til nerveceller. I stedet fortsætter de med at vokse og dele sig ukontrolleret. Det antages, at disse umodne (embryonale) nerveceller begynder at muteres allerede før babyen fødes, når kromosomer begynder at ændre sig og / eller en funktionsfejl i reguleringen af ​​gener forekommer. Aktuel forskning bekræfter, at hovedparten af ​​børn ikke er arvelige. Kun ca. 1% af neuroblastomatilfælde er arvelige, oftest på grund af mutationer i et gen kaldet ALK (eller anaplastisk lymfomkinasegen) eller i PHOX2B-genet. Indtil videre er der ingen kliniske undersøgelser, der beviser, at eksterne faktorer (miljø, skadelige arbejdsforhold hos barnets forældre, indtagelse af medicin, rygning og drikke alkohol under graviditet) kan forårsage sygdom.

Det kliniske billede af neuroblastoma

Neuroblastoma kan forekomme i ethvert anatomisk område, hvor det sympatiske nervesystem er placeret: binyrerne, cervikale, thorakale og abdominale sympatiske regioner, paraganglia.

Den mest almindelige lokalisering af neuroblastom er det retroperitoneale rum (ligeledes ofte diagnosticeres tumoren i binyrerne og paravertebrale retroperitoneale ganglier). Hos 15% af børn er neuroblastoma lokaliseret i det bageste mediastinum. Mindre almindeligt forekommer tumoren i bækkenet (6%) og nakken (2%) (fig. 1).

Fig. 1. Lokalisering af neuroblastoma

I de tidlige stadier af sygdommen har mange børn muligvis ikke nogen symptomer. En tumor findes hos dem ved en tilfældighed, for eksempel under en rutinemæssig ultralydundersøgelse af spædbørn under klinisk undersøgelse. Som regel optræder klager hos børn, når tumoren allerede er vokset kraftigt og presser på tilstødende organer, forstyrrer deres arbejde, eller når tumoren har metastaseret.

Almindelige symptomer på sygdommen inkluderer følgende: vægttab, svaghed, knoglesmerter og ledssmerter, ufravigelig diarré.

De fleste af sygdommens manifestationer og deres sværhedsgrad afhænger af tumorens placering og dens forhold til tilstødende organer og væv. Så for patienter under 2 år med retroperitoneal lokalisering er en stigning i maven, feber og vægttab karakteristisk. Retroperitoneal neuroblastoma palperes gennem den forreste abdominalvæg i form af en tuberøs, uerstattelig tumorknudepunkt (fig. 2). Hos ældre børn kan sygdommen manifestere sig som smertesyndrom forårsaget af metastatiske knoglæsioner, åndedrætsforstyrrelser, en stigning i maven og udseendet af forstoppelse. Hos patienter med store retroperitoneale tumorer kan der findes et udviklet netværk af saphene vener, udvidede kanter på brystet.

Fig. 2. Retroperitoneal neuroblastoma

Lokalisering af tumoren i cervicothoracic rygsøjlen i den sympatiske rygsøjle forårsager Horners syndrom (indsnævring af pupillen, forskellige størrelser af pupiller, rødme og / eller hældning af det øverste øjenlåg og let forhøjning af den nedre). Andre ændringer i øjenområdet kan være blødning i hud eller slimhinde, "blå mærker" på øjenlågene og under øjnene. I det sene stadie af sygdommen forekommer undertiden sorte cirkler omkring øjnene (hæmatom i form af briller) (fig. 3).

Fig. 3.1. Briller symptom

Fig. 3.2. Symptom på "briller" med metastaser i bane

Skade på det bageste mediastinum kan forårsage tør hoste, åndedrætsbesvær, brystdeformitet og hyppig regurgitation. Når svulsten er lokaliseret i bækkenhulen, er der en krænkelse af funktionen af ​​bækkenorganerne (periodisk urininkontinens, overtrædelse af afføring), ødem i de nedre ekstremiteter.

Når tumoren spreder sig i rygmarven og rygmarven komprimeres af den, kan svaghed i benene, ustabilitet i gang, paralyse af de nedre ekstremiteter samt dysfunktion i bækkenorganerne (urinretention eller ufrivillig vandladning, forstoppelse) opstå.

I sjældne tilfælde har børn i ca. 2-4% af alle tilfælde cerebellært syndrom forbundet med neuroblastoma ("opsoclonus-myoclonus" eller Kinsburns encephalopati), kendetegnet ved ukoordineret, uregelmæssig bevægelse af bagagerummet og lemmer, myoclonus og kaotiske bevægelser i øjenkuglerne.

Neuroblastoma er en hormonproducerende tumor, der er i stand til at udskille fysiologisk aktive stoffer - catecholamines - adrenalin, norepinephrin og dopamin. I urinen øges som regel en udskillelse af deres metabolitter - vanillilmandelic og homovanillic syrer. I 95% af tilfældene, jo højere graden af ​​dets malignitet, desto større er hormonaktiviteten af ​​neuroblastoma. Virkningerne af udskilte hormoner forårsager specifikke kliniske symptomer på neuroblastom - en kraftig stigning i blodtryk, diarré (forårsaget af sekretion af et vasoaktivt tarmpolypeptid), sved, følelsesmæssig labilitet, periodisk feber.

Neuroblastoma metastaser oftest til knoglemarv, knogler, fjerne lymfeknuder, lever eller hud, sjældent til hjernen eller lungerne. Tegn på fjerne metastaser kan findes i form af exophthalmos, orbitale blødninger, tumorknudepunkter på hovedet.

Blandt funktionerne i forløbet af neuroblastoma er følgende:

  • Regression er en tumors evne til spontant eller induceres ved minimal kemoterapi eller strålebehandling at falde (involvering). Dette forekommer normalt hos børn under 1 år med fase IVS sygdom.
  • Tilbageførsel - en tumors evne til at omdanne fra mere ondartede former til godartede ganglioneuromer (spontant eller induceret).
  • I nogle tilfælde har tumorprocessen den modsatte retning: en tendens til et aggressivt forløb og hurtig metastase.

Histologisk klassificering

Den eksisterende histologiske klassificering af INPC-Shimada neuroblastoma er baseret på graden af ​​modenhed (differentiering) af tumorvævet og adskiller 4 kategorier (fra udifferentierede til modne former):

1) neuroblastoma, dårlig i Schwann stroma: udifferentieret, dårligt differentieret, differentieret;

2) nodulært ganglioneuroblastoma;

Sygdomsstadier

Der er flere iscenesættelsessystemer til neuroblastoma. Det mest nøjagtige er det ændrede system udviklet af Den Internationale Union mod kræft (INSS) (tabel 1).

Diagnose af neuroblastoma

Laboratoriemetoder

I den kliniske analyse af blod med skade på knoglemarven kan der ses et fald i blodtællinger: anæmi, leukoneutropenia, trombocytopeni.

I serum kan neuroblastomaspecifikke markører også bestemmes: neuronspecifik enolase (NSE), niveauet af catecholamin-metabolitter, lactatdehydrogenase (LDH) og ferritin.

En let at udføre specialiseret test til diagnosticering af neuroblastoma er bestemmelsen af ​​niveauet for vaniljemandelsyre og homovanillinsyrer i analysen af ​​urin. Det kaldes også urin-catecholamine-metabolit-test. Denne analyse kan udføres, når barnets urin opsamles om dagen eller i en enkelt portion urin.

Inden der påbegyndes specifik terapi, kontrolleres diagnosen altid; diagnosen af ​​neuroblastoma stilles ved histologisk undersøgelse af en biopsiprøve af den primære tumor eller metastaser eller ved en kombination af tilstedeværelsen af ​​tumorceller i knoglemarven og et øget niveau af daglig udskillelse af katekolaminer.

Molekylær genetisk forskning

For at bestemme graden af ​​malignitet af neuroblastoma udføres et antal genetiske undersøgelser: MYCN-mutation, deletion af kromosomer 1p eller 11q. Tilstedeværelsen af ​​disse mutationer er en ugunstig faktor i prognosen for sygdommen..

Instrumenterende metoder

Ultralydsprocedure

Ultralydsmetoden til forskning giver dig mulighed for at identificere tilstedeværelsen af ​​en tumor og dens placering i forhold til de indre organer. Ultralyd giver os mulighed for at vurdere graden af ​​lokal og fjern spredning af den ondartede proces og afslører metastatiske læsioner i leveren og lymfeknuder (fig. 4).

Fig. 4. Ultralyd af dannelsen af ​​den højre binyre

Computertomografi af bughulen og retroperitoneal plads

Computertomografi giver mere detaljeret information om tumorens anatomiske forhold til de omgivende væv og organer, gør det muligt at vurdere tumorens struktur (fig. 5).

Fig. 5. CT af neurogen dannelse af det retroperitoneale rum til højre

Magnetisk resonansafbildning af bughulen, retroperitoneal plads og rygsøjle

MR af mave- og retroperitoneale organer er en sikker og meget informativ forskningsmetode, der ikke kun tillader at afklare lokaliseringen af ​​tumoren, den nøjagtige størrelse af neoplasmaet og dens forhold til de omgivende væv, men også til at identificere metastatiske foci i leveren og bughulen. MR gør det også muligt at vurdere tilstanden af ​​knoglestrukturer og blødt væv i rygsøjlen og rygmarven (fig. 6).

Fig. 6. MR af neurogen dannelse af det retroperitoneale rum til venstre

Radioisotopundersøgelser

En af de mest informative specifikke metoder til topisk diagnose af neuroblastomer er scintigrafi med 123I-mærket metaiodbenzylguanidin (MIBG). MIBG svarer i kemisk struktur til katekolaminer i kroppen. Dette stof er koncentreret i de tumorer, der producerer catecholamines. MIBG er mærket med en radioaktiv isotop af jod (for eksempel 123I) i en dosis, der er sikker for livet, og det færdige lægemiddel injiceres intravenøst ​​i blodbanen. Akkumuleret i tumorceller afgiver det stråling. Disse signaler optages af et specielt kamera og konverteres til et billede. Metoden tillader således detektering ikke kun af den primære tumor, men også tilstedeværelsen af ​​regionale og fjerne metastaser (fig. 7).

Fig. 7. Scintigrafi med metaiodobenzylguanidin (primær paravertebral tumor med metastaser i kraniet er visualiseret)

Knoglesintigrafi er en metode til at scanne knoglerne i skeletet ved anvendelse af intravenøs indgivelse af et radiofarmaceutisk middel. Det radiofarmaceutiske middel akkumuleres af områder, der er påvirket af tumorceller i knoglerne, hvilket kan ses på billederne taget med et gammakamera. Således tillader denne forskningsmetode os at identificere mulige metastaser af knoglerne..

Knoglemarvsundersøgelse (myelogram og trepanobiopsy) bruges til at klarlægge tilstedeværelsen af ​​tumorceller i knoglemarven.

Neuroblastoma-behandling

Under hensyntagen til de forskellige scenarier for udvikling af sygdomsresultatet (fra spontan regression til død som følge af progression) foreslås risikotilpassede principper i behandlingen af ​​neuroblastoma. Patientstratificering udføres i henhold til risikofaktorer før behandling (normalt kliniske og molekylære genetiske data) og baseret på tumorresponsen under behandlingen (respons-tilpasset). Ved identificering af risikogrupper inden behandling påbegyndes anvendes følgende prognostiske kriterier: sygdomsstadiet, alder på diagnosetidspunktet, resultater af molekylærgenetiske data - amplifikation af MYCN og sletning af kortarm 1p (fig. 8).

Fig. 8. Stratificering af patienter i risikogrupper i henhold til tilstedeværelsen af ​​ugunstige prognosefaktorer

Neoadjuvant (præoperativ) polykemoterapi

  • Behovet for polychemoterapi bestemmes af sygdomsstadiet og tilstedeværelsen eller fraværet af ugunstige kliniske og biologiske faktorer (n-myc-amplifikation, sletning af den korte arm 1p).
  • Polykemoterapi gør det muligt at reducere størrelsen på den primære tumor for at gøre operationen mere sikker og mere radikal.
  • De basale lægemidler til behandling af neuroblastoma er vincristin, cyclophosphamid, anthracycliner, ifosfamid, platinemedicin, etoposid.

Funktioner ved kirurgisk behandling

  • I lokaliserede stadier af sygdommen kan behandling være begrænset til fuldstændig fjernelse af tumoren.
  • I stadier III-IV af sygdommen udføres det kirurgiske trin efter præoperativ (neoadjuvans) polykemoterapi, der sigter mod at reducere tumorens størrelse med det formål at efterfølgende radikal fjernelse af dannelsen.
  • I tilfælde, hvor fuldstændig fjernelse af tumoren er umulig, suppleres behandlingen med strålebehandling i den postoperative periode..

Adjuvans (postoperativ) polykemoterapi

Lægemiddelbehandling skal påbegyndes 5-7 dage efter operationen. I fravær af indikationer for 2. linje af polychemoterapi bruger behandlingsregimer de samme basale lægemidler som i neoadjuvant terapi.

Strålebehandling

  • Strålebehandling bruges til at dræbe tumorceller, der ikke kan fjernes ved operation og / eller som ikke er blevet ødelagt af tidligere behandlinger.
  • I tilfælde af en ikke-radikal karakter af operationen med tilstedeværelse af en aktiv resttumor bestråles det resterende tumorvæv, der er involveret i processen med lymfeknuder og zonerne for kommunikation af tumoren med de omgivende organer og væv..
  • Bestråling udføres dagligt fra den 5-7. dag efter operationen.
  • Ifølge indikationer udføres bestråling af metastatiske foci (med terapeutisk, undertiden med smertestillende formål).

I tilfælde af tilstedeværelse af ugunstige prognostiske faktorer, især påvisning af MYCN-oncogenmutation i tumoren, anbefales højdosis polykemoterapi med autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation..

For patienter med en høj risiko for tilbagefald (almindelige stadier af sygdommen med tilstedeværelse af ugunstige molekylære genetiske markører) anbefales det at udføre "vedligeholdelses" differentierende terapi med 13-cis-retinsyre og passiv immunterapi med anti-GD2 monoklonale antistoffer.

Immunterapi

Immunterapi er en ny behandling af neuroblastoma, der bruges til at dræbe kræftceller. Disaloganglioside GD2 er et antigenmolekyle udtrykt af neuroblastomaceller, hvilket gør det til et ideelt mål for antistofimmunoterapi: antistoffet virker mod dette molekyle. Immunsystemceller kan bidrage til neuroblastomacelledød.

På det nationale medicinske forskningscenter for onkologi. N.N. Petrov udføres alle stadier af behandlingen, herunder minimalt invasive operationer (laparoskopisk og thorakoskopisk), tandemtransplantation og passiv immunterapi.

Ved at intensivere terapi hos børn med højrisiko-neuroblastom (med inkludering af tandem-højdosis polykemoterapi i konsolidering og passiv immunterapi i postkonsolidering) var det muligt at øge overlevelsesraten med 20%.

Anbefalinger efter behandling

  • Efter vellykket behandling af neuroblastoma skal barnet gennemgå medicinsk tilsyn, som kan omfatte undersøgelse og konsultation med en pædiatrisk onkolog, blodprøve for tumormarkører (LDH, NSE), urinanalyse for catecholaminmetabolitter, ultralyd og CT / MRI, scintigrafi med MIBG og andre undersøgelser..
  • En pædiatrisk onkolog foretager en undersøgelse en gang hver 1,5-2 måned i løbet af det første år efter afslutningen af ​​behandlingen, en gang hver 3. måned - i det andet år, en gang hver 6. måned - i de næste 2 år, derefter - 1 en gang om året.
  • Patienter fjernes ikke fra registeret.

LISTE OVER REFERENCER

  1. Weiner M.A., Keiro M.S. Hemmeligheder ved pædiatrisk onkologi og hæmatologi. - M.: Binom, Dialect, 2008.
  2. Pædiatrisk onkologi. Nationalt lederskab / Ed. M. Aliev, V. Polyakov, G. Mentkevich, S. Mayakova. - M.: Praktisk medicin, 2012.
  3. Pædiatrisk onkologi: En guide til læger / Ed. M.B. Belogurova. - SPb.: SpetsLit, 2002.
  4. Durnov L.A., Goldobenko G.V. Pædiatrisk onkologi: lærebog. - 2. udgave Revideret og tilføj. - M.: Medicin, 2002.
  5. Imyanitov E.N., Hanson K.P. Molekylær onkologi - S-P.: S-Pb MAPO, 2004.
  6. Kliniske forelæsninger om pædiatrisk onkologi. I 2 dele / Under. red. LA Durnova. - M.: MIA, 2006.
  7. Kliniske retningslinjer. Onkologi / Ed. IN OG. Chissova, S.L. Daryalova. - M. GEOTAR-Media, 2008.
  8. Kliniske forelæsninger i pædiatrisk onkologi vol. 1 / red. LA Durnova, Moskva, 2004.
  9. Kliniske forelæsninger i pædiatrisk onkologi vol. 2 / red. LA Durnova, Moskva, 2006.
  10. Kozlova S.I., Demikova N.S., Semanova E.M., Blinnikova O.E. Arvelige syndromer og medicinsk genetisk rådgivning - M., Practice, 1996.
  11. Pædiatrisk onkologisk vejledning / red. Acad. RAMS L.A. Durnova, M. Ed. "MIKLOSH", 2003.
  12. Neuroblastom. Information til forældre. - Moskva, 2019.-- 96 s. / Goleva M.N., Emelyan E.N., Zakharova A.N., Kovalenko Yu.S., Ruksova O.A..
  13. Neuroblastoma UK / Children's Cancer and Leukemia Group (CCLG), 2015
  14. Nai-Kong V. Chenng Neuroblastoma, 2005.
  15. Pizzo Ph.A., Poplack D.G. Principles and Practice of Pediatric Oncology, 6. udgave, 2011.

Forfattere:

  • Izmozherova Rina Igorevna;
  • Senchurov Evgeny Mikhailovich;
  • Mikhailova Elena Andreevna;
  • Ivanova Svetlana Vyacheslavovna;
  • Faseeva Natalia Dmitrievna;
  • Borokshinova Ksenia Mikhailovna;
  • Zhuk Irina Nikolaevna.

Videnskabelig redaktion:
Kuleva S.A..
Leder af afdeling for pædiatrisk onkologi, pædiatrisk onkolog, førende forsker, professor, læge i medicinske videnskaber, chef for freelance pædiatrisk onkolog i sundhedsudvalget i Skt. Petersborg