Identificering af risikoen for arvelig bryst- og æggestokkræft

Bryst- og æggestokkræft er et emne, der bekymrer mange kvinder. Dette skyldes det faktum, at brystkræft er den mest almindelige kræft blandt kvinder. Med en forventet levealder på op til 80 år er risikoen for at udvikle brystkræft 12,5%, dvs. at hver ottende kvinde får det.

Cirka 10% af alle brystkræftformer er arvelige og er forbundet med specifikke gener. Den normale funktion af BRCA1- og BRCA2-generne forhindrer udviklingen af ​​bryst- og æggestokkræft. Hvis der opstår en "sammenbrud" (mutation) i en af ​​genkopierne, øges sandsynligheden for at udvikle brystkræft kraftigt (op til 85%).

Ovariecancer er den første i dødelighed blandt gynækologiske ondartede sygdomme. Dets særegenhed ligger i det faktum, at trods de nyeste diagnostiske evner, stadig 85% af kvinder med æggestokkræft henvender sig til en gynækologisk onkolog allerede på 3. og 4. trin, hvor chancerne for at helbrede selv med de mest progressive kirurgiske teknikker og de nyeste ordninger kemoterapibehandlinger forbliver ikke særlig høje.

I nærvær af en BRCA1-genmutation er for eksempel risikoen for at udvikle kræft i æggestokkene 54%, og risikoen for at dø af denne sygdom i enhver sund bærer af denne mutation er ca. 20%.

Genet, der er ansvarligt for bryst- og æggestokkræft, kan overføres fra både mor og far. Hvis dette gen er til stede i en af ​​forældrene, er risikoen for at arve det 50%. Hvis genet er arvet, afhænger risikoen for at udvikle kræft af genets specificitet, dets manifestation i familiehistorien såvel som af de individuelle egenskaber ved organismen. Risikoen for at udvikle brystkræft i sådanne familier varierer fra 40 til 80% og kræft i æggestokkene - fra 25 til 54%.

Det skal erindres, at kræft i mælkekirtlerne og æggestokkene, der er resultatet af en genetisk disponering, manifesterer sig og behandles på samme måde som kræftformer, der forekommer i ikke-bærere af mutationer, men oftere rammer yngre kvinder.

Mange kvinder, hvis familiemedlemmer har bryst- eller æggestokkræft, ønsker at vide, om de har en øget risiko for at udvikle disse tilstande for at forhindre forekomst af en tumor, hvis det er muligt..

Når du har doneret blod til forskning, kan du bestemme, om du har arvet en disponering for forekomsten af ​​bryst- og æggestokkræft, der er forbundet med BRCA1- og BRCA2-generne.

Indikationer for en undersøgelse af genetisk disponering for bryst- og æggestokkræft:

at have to eller flere pårørende med brystkræft;

påvisning af brystkræft inden 45 år;

bilateral eller multifokal brystkræft;

livmoderhalskræft;

tilstedeværelsen af ​​endda en pårørende med kræft i æggestokkene eller brystkræft, der blev diagnosticeret før 40-årsalderen;

hvis en mor, søster eller datter har brystkræft;

hvis mange generationer i familien har haft bryst- eller æggestokkræft;

kvindelige slægtninge, der lider af brystkræft i en relativt ung alder (under 50);

kvindelige slægtninge med kræft i begge bryster.

Oplysninger om en arvelig disponering for bryst- og / eller æggestokkræft i kombination med gynækologiske og mammologiske undersøgelser vil hjælpe lægerne med at bestemme individuel forebyggende og terapeutisk taktik.

Formål med genetisk forskning:

vurdering af risikoen for arvelig brystkræft og æggestokkræft;

udvikling af optimal taktik til overvågning af patienter med øget risiko, udarbejdelse af en behandlingsplan for brystkræft og anbefalinger til forebyggende kirurgi, der markant reducerer risikoen for kræft i æggestokkene i fremtiden.

Hvad skal man gøre, hvis der påvises en mutation af BRCA1, BRCA2 generne

Hvis du har pårørende med denne genetiske abnormitet, har genetisk test ubestridelige fordele:

Hvis der ikke findes nogen genetiske mutationer, er det mere sandsynligt, at din læge fortæller dig, at du har den samme lave risiko for at udvikle bryst- eller æggestokkræft som andre kvinder..

Hvis resultaterne af genetisk test er positive, kan omhyggelig overvågning af brystet og æggestokkernes tilstand hjælpe med at identificere kræft tidligt, når det stadig er hærdes. Til dette bruges grundlæggende forskellige protokoller til tidlig diagnose end i normale tilfælde, screeningen begynder 5-10 år tidligere.

Du bliver muligvis informeret om visse lægemidler til forebyggelse af brystkræft, såsom tamoxifen eller hormonelle medikamenter.

Du kan blive tilbudt forebyggende kirurgi (fjernelse af bryst, æggestokke, æggeledere eller alle disse organer).

Hvis du diagnosticeres med kræft, kan genetiske egenskaber give flere oplysninger til valg af den mest optimale og specifikke behandling..

Endelig, hvis du ved, at du er bærer af en genmutation for æggestokkene og brystkræft, kan du ændre din tidligere livsstil..

De vigtigste mål med diagnosticering af arvelige former for brystkræft og æggestokkræft er ikke kun at identificere transport af mutationer i gener, men også at bestemme den mest optimale, individuelle taktik til yderligere screening og forebyggelse af disse alvorlige sygdomme..

Arvelig brystkræft

Etiologi og forekomst af arvelig bryst- og æggestokkræft. Mutationer i gener med større tumorfølsomhed udgør 3 til 10% af brystkræftformer og har en estimeret forekomst på 1 ud af 300 til 1 ud af 800. To af disse gener er BRCA1 og BRCA2.

I den generelle befolkning i Nordamerika er udbredelsen af ​​mutationer i BRCA1-genet fra 1 til 500 til 1 ud af 1000; forekomsten af ​​mutationer i BRCA2-genet er cirka dobbelt så høj. Der er imidlertid signifikante forskelle i den etniske fordeling af patogene mutationer blandt familier med to eller flere tilfælde af bryst- og / eller æggestokkertumorer..

BRCA1- eller BRCA2-mutationer forårsager ca. 70-80% af de familiemæssige brystkræftformer, men kun en lille andel af brystkræftstrukturen generelt.

Patogenese af arvelig bryst- og æggestokkræft

BRCA1- og BRCA2-generne koder for allestedsnærværende nukleare proteiner. De menes at opretholde genomintegritet ved at regulere DNA-reparation, transkriptionel transaktivering og cellecyklussen.

På trods af den udbredte ekspression af BRCA1 og BRCA2, disponerer mutationer i disse gener overvejende for neoplasmer i brystkirtlerne og æggestokkene. Tab af BRCA1- eller BRCA2-funktion vil sandsynligvis føre til ophobning af andre mutationer, der allerede er direkte ansvarlige for neoplasmer. I overensstemmelse med denne hypotese har bryst- og ovariecarcinomer hos patienter med BRCA1- eller BRCA2-mutationer kromosomal ustabilitet og hyppige mutationer i andre tumorundertrykkende gener..

Dannelsen af ​​tumorer i kimceller i bærere af BRCA1- eller BRCA2-mutationer svarer til "to-shock" -hypotesen; de der. i tumorceller mister både BRCA1 eller BRCA2 alleler funktion. Somatisk funktionsnedsættelse af den anden allel opstår med tab af heterozygositet, intragen mutation eller hypermethylering af promotoren. På grund af den høje frekvens af tab af funktion af den anden allel af BRCA1- eller BRCA2-generne, viser familier, der bærer BRCA1- eller BRCA2-mutationer, autosomal dominerende arv af neoplasmer.

Populationsprævalensen af ​​nedarvede BRCA1- eller BRCA2-genmutationer er meget varierende og demonstrerer ofte forfædervirkningen. I Island forekommer BRCA2 999del5-mutationen i en specifik haplotype og har en udbredelse på 0,6%. Blandt Ashkenazi-jøder forekommer BRCA1 185delAG- og 5382insC-mutationer og BRCA2 6174delT-mutationen også i specifikke haplotyper og har en udbredelse på 1; Henholdsvis 0,4 og 1,2%.

Molekylære årsager til bryst- og æggestokkræft

Fænotype og udvikling af arvelig bryst- og æggestokkræft

Patienter med arvet BRCA1- eller BRCA2-genmutation har en øget risiko for at udvikle flere typer af tumorer. Ud over den øgede risiko for bryst- og æggestokkræft hos kvinder forårsager BRCA1-mutationer en øget risiko for prostatacancer og muligvis tarmtumorer. Ligeledes øger BRCA2-mutationer ud over kvindelig bryst- og æggestokkecancer risikoen for prostata, bugspytkirtel, galdegang, galdeblære og mandlig brystkræft..

Blandt bærere af nedarvede BRCA1- eller BRCA2-genmutationer estimeres den samlede penetrans af bryst-, æggestokk- eller begge kræftformer til ca. 50-80% for BRCA1-mutationer og lidt mindre for BRCA2-mutationer (40% for brystkræft og 10% for ovarietumorer). Cirka to tredjedele af familier med en historie med bryst- og æggestokkræft hos kvinder bærer en mutation i BRCA1-genet, mens cirka to tredjedele af familier med en historie om mandlig og kvindelig brystkræft bærer en mutation i BRCA2-genet.

Egenskaber ved de fænotype manifestationer af arvelig bryst- og æggestokkræft:
• Begyndelsesalder: modenhed
• Brystkræft
• Svulster i æggestokkene
• Tumorer i prostata
• Flere primære tumorer

Behandling af arvelig bryst- og æggestokkræft

Nuværende anbefalinger til kvinder med arvelige mutationer i BRCA1- eller BRCA2-generne inkluderer hyppige bryst- og æggestokkundersøgelser, herunder billeddannelsesundersøgelser. Omsorg for mænd med risiko inkluderer hyppige undersøgelser af prostata og brystkirtler og laboratorieundersøgelser for at bekræfte en prostatatumor. I familier med kendte mutationer hjælper molekylær analyse med at fokusere overvågning eller forebyggelse på bærere af mutationen.

En komplet bilateral mastektomi kan reducere risikoen for brystkræft med mere end 90%, skønt risikoen ikke elimineres fuldstændigt, da nogle kirtelvæv ofte forbliver. På lignende måde kan bilateral salpingo-oophorektomi reducere risikoen for æggestokkumor med mere end 90%..

Risici for at arve arvelig bryst- og æggestokkræft

Kvindes køn, alder og familiehistorie er de vigtigste risikofaktorer for brystkræft. I vestlige populationer er den kumulative forekomst af kvindelig brystkræft 1 ud af 200 ved 40 år, 1 ud af 50 ved 50 år og 1 ud af 10 ved 70 år. Hvis patienter har familie i første grad med brystkræft efter 55 år, øges deres risiko 1,6 gange i forhold til deres aldersrisiko, mens den relative risiko øges 2,3 gange, hvis et familiemedlem udvikler brystkræft inden 55 år og 3,8 gange hvis tidligere end 45 år.

Hvis en familie i første grad har bilateral brystkræft, øges den relative risiko 6,4 gange.
Børn til en patient med en arvet mutation i BRCA1- eller BRCA2-generne har en 50% risiko for at arve denne mutation.

På grund af ufuldstændig penetrans og variabel ekspressivitet er det umuligt at præcist forudsige udviklingen eller alderen af ​​tumorudseende..

Et eksempel på arvelig bryst- og æggestokkræft. SM, en 25 år gammel tidligere sund kvinde, blev henvist til en onkogenetisk klinik af sin gynækolog, efter at hun blev diagnosticeret med brystkræft. Hun var bekymret over risikoen for at udvikle tumorer hos sine børn og hendes egen risiko for at udvikle kræft i æggestokkene. Hendes mor, to mødre tanter og mødre bedstefar havde brystkræft; hendes mor havde også en æggestokketumor.

Den genetiske rådgiver forklarede, at en familiehistorie med brystkræft tyder på en arvelig tendens, og beregnet, at probandens risiko for at være en bærer af en brystkræftfølsomhedsmutation i BRCA1- eller BRCA2-generne er signifikant højere end tærsklen for retning for gensekventering. Baseret på den efterfølgende diskussion af prognosen og risikoen for SM-gentagelse. besluttede at foretage sekventering af gener BRCA1 og BRCA2.

Forskning har vist, at hun har en for tidlig læsefuldførelsesmutation i en BRCA2-allel, der tidligere er beskrevet hos andre patienter med tidlig brystkræft. SM diskuterer de opnåede resultater. ville undersøge sine døtre 6 og 7 år gamle. Den genetiske rådgiver forklarede, at da mutationen kun udgør en mindre risiko i barndommen, er beslutningen om at udføre genetisk test bedst tilbage, indtil børnene er modne nok til at tage deres egne beslutninger om nytten af ​​en sådan test, og patienten var enig i dette argument..

Fem voksne pårørende ønskede at blive testet, og fire af dem, inklusive en mand, var bærere af mutationen; en af ​​dem, en kvinde, besluttede at have en forebyggende bilateral mastektomi; risikoen for tumorer i anden lokalisering blev også diskuteret med alle bærere af mutationen.

Arvelig brystkræft. FUNKTIONER TIL BEHANDLING OG FOREBYGGELSE

studerende, Saratov State Medical University opkaldt efter IN OG. Razumovsky

studerende, Saratov State Medical University opkaldt efter IN OG. Razumovsky

studerende, Saratov State Medical University opkaldt efter IN OG. Razumovsky

Brystkræft er en af ​​de mest almindelige kræftformer blandt kvinder. I løbet af de sidste ti år, i perioden 2005-2015, er forekomsten af ​​denne onkopatologi steget med 25,6%. Således var det absolutte antal først-diagnosticerede brystkræftdiagnoser i Rusland i 2005 49548 og i 2015 - 66.621. [1]

Figur 1. Det absolutte antal nydiagnosticerede brystkræftdiagnoser, der er diagnosticeret for første gang i livet

Af disse lider ca. 5-10% af patienterne af en arvelig form af denne sygdom. [2]

I 1994 blev det første gen forbundet med en arvelig form for brystkræft, BRCA1 (brystkræft 1), og i 1995. - det andet gen, BRCA2. Der er andre gener, såsom CHEK2, NBS1, som også er forbundet med brystkræft, men deres forekomst hos "lejlighedsvis" patienter med denne onkopatologi er ekstremt lav (tabel 2). Til dato er der opnået væsentlig information om strukturen og funktionen af ​​BRCA1 og BRCA2 generne. Det blev især fundet, at de er involveret i kontrollen af ​​genomintegritet. Tabet af denne rolle på grund af geninaktivering kan være en nøglebegivenhed, der fører til kromosomal ustabilitet og ondartet celletransformation [2]

BRCA1, BRCA2 er ikke kun involveret i forekomsten af ​​brystkræft, men også i forekomsten af ​​kræft i æggestokkene, maven og andre lokaliseringer. Tilstedeværelsen af ​​disse gener hos en kvinde betyder ikke en forestående sygdom, men hun betragtes som en højrisikogruppe for udvikling af brystkræft. Sandsynligheden for onkologisk sygdom hos sådanne kvinder er mere end 90%, hvilket kræver mere omhyggelig overvågning, periodiske medicinske undersøgelser med et komplet udvalg af laboratorie- og instrumentelle undersøgelser samt vedtagelse af foranstaltninger til primær forebyggelse. Sunde bærere af mutationer skal gennemgå en MR af mælkekirtlerne i alderen 25-30 år hver sjette måned, mammografi fra 25 år, en gang hver 6. måned, ultralyd af æggestokkene fra 35 år, en gang om året, samt et antal kirurgiske procedurer, såsom forebyggende subkutan mastektomi, implantation (efter 30-35 år), forebyggende oophorektomi (efter 40-50 år). [4]

tabel 2.

Hyppighed af forekomst af genetiske mutationer hos sunde bærere, patienter med arvelige former og sporadiske tilfælde af brystkræft

Forekomst hos sunde mennesker

Forekomsten hos brystkræftpatienter med kliniske tegn på arvelig kræft

Arvelig brystkræft

Brystkræft er den mest almindelige sygdom blandt kvinder i industrialiserede lande. Andelen af ​​arvelig brystkræft varierer fra 5 til 10% af den samlede forekomst. I 30% af tilfældene udvikler tumorer sig med mutationer i BRCA1 / 2-generne. En fjerdedel af patienterne rapporterer en familiehistorie med akkumulerede tilfælde.

Forudsætninger for arvelig brystkræft

Etiopatologiske faktorer af sygdommen er forbundet med strukturelle og funktionelle omarrangementer af stærkt penetrerende gener - BRCA1 / 2, PTEN, TP53, MLH1, MSH2, samt gener CHEK2, CDH1, STK11 / LKB1, PALB osv., Som har en gennemsnitlig og lav sandsynlighed for manifestation af patologi.

Arvelig brystkræft har en autosomal dominerende arveform og er kendetegnet ved en tidlig alder af begyndelse. Det overføres gennem både moder- og faderlige linjer og er kendetegnet ved udtalt genotypisk og fænotypisk heterogenitet. Cirka 30% af tilfældene med arvelige brysttumorer er forbundet med tilstedeværelsen af ​​bryst- og ovariecancer-syndrom hos patienten, der udvikler sig i 70% af tilfældene med BRCA-genmutationer.

En kvinde kan blive generet af brystsmerter, smertefuld menstruation, udtømning af brystvorter og regionale lymfeknuder forstørre. Tumorer findes ved undersøgelse under en ultralydscanning, mammografi.

Kriterierne for at stille en genetisk diagnose er:

  • tilstedeværelsen i familien af ​​2 eller flere pårørende til den første eller anden grad af slægtning, der lider af arveligt syndrom af bryst- og æggestokkræft;
  • tidlig alder af sygdommens debut;
  • bilateral brystlæsion;
  • flere primære tumorer (inklusive hos pårørende);
  • tilstedeværelse af syndromisk patologi.

For at bekræfte diagnosen arvelig brystkræft anvendes metoder til genetisk diagnose:

  • polymerasekædereaktion (PCR) med elektroforese med mutationsscreening af hele genet for at identificere strukturelle omarrangementer;
  • realtid PCR (PCR i realtid);
  • multiplex PCR;
  • hybridisering med oligonucleotid-biochips (test af kendte hyppige mutationer).

Automatisk sekventering giver dig mulighed for at bestemme den komplette nukleotidsekvens for den kodende del af BRCA1 / 2-generne til påvisning af arvelig brystkræft. Store genomiske omarrangementer påvises af MLPA.

Den mest krævede og signifikante til diagnose af arvelig brystkræft betragtes som en DNA-test for generne BRCA1 / 2, TP53, CHEK2. I den generelle population af kvinder under 40 er frekvensen af ​​mutationer af disse gener 3-5%.

Kliniske aspekter af arvelig brystkræft

Diagnostikens primære mål er at finde raske kvinder, der er bærere af BRCA-mutationer. Rettidig identifikation af genmutationer forhindrer død fra kræft.

Kvinder med diagnosticeret heterozygositet for BRCA1 / 2-generne underkastes regelmæssige undersøgelser for tidlig diagnose af arvelig brystkræft. Bærere af mutationer i disse gener anbefales også profylaktisk fjernelse af målvæv.

Tidligere var behandlingen af ​​patienter med både arvelig og sporadisk brystkræft ens. Forskning i de senere år har vist tilstedeværelsen af ​​et specielt spektrum af kemosensitivitet af genetisk bestemte former for brysttumorer. Det antages, at BRCA1-associerede kræftformer er resistente over for "guldstandard" kemoterapi (lægemidler fra taxangruppen). Hos patienter med BRCA1 heterozygositet observeres udtalt regression ved brug af cisplatin.

I de indledende stadier af onkopatologi udføres en radikal mastektomi.

Sunde bærere af arvelig brystkræft tilrådes at:

  • være opmærksom på helbredet og reagere på symptomer;
  • foretage en månedlig selvundersøgelse af brystkirtlerne;
  • undersøges af en mammolog (hver sjette måned)
  • foretage billeddannelse af brystundersøgelser (MR, ultralyd, mammografi);
  • tage test for CA-125 tumormarkør (hver 6. måned).

Du kan blive screenet for arvelig brystkræft på Genomed Medical Genetic Center.

Panel "Arvelig bryst- og æggestokkræft"


Forskningspris 48.000 rubler.
Udførelsesperiode
35 arbejdsdage.
Tilmeld dig forskning
+7 (495) 150-66-47
Undersøgelse: 20 gener

Panelet "Arvelig bryst- og æggestokkræft" er designet til at identificere medfødte patogene mutationer i gener forbundet med arvelige tumorlæsioner i disse organer. 5-10% af brystkræftformer og 15-25% af tumorer i æggestokkene bestemmes genetisk, dvs. på grund af tilstedeværelsen af ​​mutationer i gener forbundet med tumorudvikling.

Hvem er denne undersøgelse til

Anvendelsen af ​​dette panel vises til følgende grupper:

Sunde kvinder med en familiehistorie med kræft (for eksempel hvis der er tre eller flere tilfælde af brystkræft i familien på samme linje).

For sunde kvinder uden familiehistorie med onkologiske læsioner af disse organer kan testen give vigtige oplysninger om den genetiske disponering for kræft i denne profil, da en person kan være en bærer af nye mutationer, som forældrene ikke har. Derudover kan arvelige kræftformer arves fra sunde mutationsbærere. På samme tid kan der ikke have været nogen tilfælde af kræft i familien tidligere, men denne særlige patient får en ny kombination af onkogene mutationer, der er arvet fra begge bærende forældre, hvilket kan forårsage kræft.

Patienter, der er diagnosticeret med bryst- eller æggestokkræft i tilfælde af mistanke om arvelig karakter af sygdommen, for eksempel,

  • i tilfælde af en belastet familiehistorie,
  • i tilfælde af en relativt tidlig (op til 45 år) alder af kræftudvikling,
  • alle patienter med æggestokkræft,
  • for visse typer brysttumorer (for eksempel patienter under 60 år med en tredobbelt negativ fænotype),
  • i nærvær af to eller flere primære tumorfocier (for eksempel tumorer i begge brystkirtler) eller flere primære typer kræft (for eksempel brystkræft og bugspytkirtelkræft) hos en patient,
  • gravide patienter,
  • til mandlige patienter med brystkræft.

I denne gruppe af patienter kan søgningen efter en mutation være nødvendig for at vælge en behandlingsstrategi og ordinere en specifik målrettet terapi (for eksempel hvis der er mutationer i BRCA 1/2-generne, kan medicinen olaparib ordineres). Målrettet terapi blokerer specifikt væksten af ​​tumorceller, hvilket specifikt forstyrrer implementeringen af ​​handlingen af ​​specifikke molekyler, der er nødvendige for tumorvækst og udviklingen af ​​den onkologiske proces.

Undersøgelsens endelige mål er komplet information om mutationer, der er forbundet med arvelige former for bryst- og æggestokkræft, fortolket af en specialist med hensyn til klinisk betydning.

Hvilke gener ser vi på

Gener inkluderet i panelet (baseret på anbefalinger fra US National Cancer Network, NCCN):

ATM, BARD1, BRCA1, BRCA2, BRIP1, CDH1, CHEK2, EPCAM, MLH1, MSH2, MSH6, NBN, NF1, PALB2, PMS2, PTEN, RAD51C, RAD51D, STK11, TP53

Sådan tages testen?

Materiale til forskning - venøst ​​blod taget i et specielt reagensglas.

Blod kan doneres på Genetico-laboratoriet eller på dit opholdssted. Vores logistiktjeneste vil levere biomateriale hvor som helst i Rusland til forskningsstedet.

Forskningsmetoden er high-output-DNA-sekventering af en ny generation (næste generations sekventering, NGS). Sekventering, det vil sige bestemmelse af sekvensen af ​​DNA-nukleotider, henviser til molekylæranalysemetoder med høj præcision.

Udførelsesperiode

Vi udfører forskning og danner en endelig konklusion inden for 35 arbejdsdage.

Tidslinjen lyder muligvis imponerende, men det er den ikke. Dette er den hurtigste hastighed på markedet for denne mængde forskning, der bruger NGS-teknologi..

Der kræves 35 arbejdsdage for at gennemføre en multistages undersøgelse, der inkluderer et stort antal laboratorie- og mellemkvalitetskontrolstadier. Resultatet er en lang række data, der kræver analyse og fortolkning ved hjælp af bioinformatikmetoder, hvilket også tager tid..

Hvordan konklusionen ser ud

Konklusionen indeholder en beskrivelse af forskningsresultaterne og præsenterer dem som følger:

  • for en sund person, en liste over patogene og sandsynligvis patogene mutationer, deres beskrivelse og fortolkning. Mutationer med ukendt klinisk betydning indgår ikke i konklusionen på grund af alvorlige vanskeligheder i deres yderligere kliniske fortolkning hos en sund person og lavt informationsindhold til yderligere diagnostiske forholdsregler..
  • for patienter med diagnosticeret kræft - en liste over patogene, sandsynligvis patogene mutationer og mutationer med ukendt klinisk betydning, deres beskrivelse og fortolkning.

Konklusionen sendes til kundens undersøgelse pr. E-mail. Hvis der er behov for at få en udtalelse i papirform, sender vi den til enhver region med russisk post uden yderligere omkostninger for kunden.

Hvad skal man gøre, hvis mutationer identificeres?

Som et resultat, efter at have afsluttet et panel af undersøgelser, analyse af de opnåede data og afgivelse af en udtalelse, vil lægen modtage information om tilstedeværelsen af ​​mutationer forbundet med arvelige former for bryst- og æggestokkræft og arvelige tumorsyndromer forbundet med en øget risiko for at udvikle tumorlæsioner i disse organer. Hvis der opdages mutationer, er følgende muligheder for yderligere handlinger mulige:

  • diskussion af de identificerede mutationer med en genetiker (muligvis online) med henblik på klinisk fortolkning af resultaterne;
  • drøftelse med onkologen om planen med forebyggelse (ultralyd, mammografi, MR osv.) og forebyggende (mastektomi, salpingo-oophorektomi) behandling og diagnostiske foranstaltninger hos raske patienter;
  • undersøgelse af de nærmeste blod pårørende for tilstedeværelsen af ​​en mutation til påvisning af transport ved Sanger-sekventering;
  • diskussion med en genetiker om mulighederne for at planlægge graviditet til fødslen af ​​sunde afkom (prenatal diagnose, PGD) hos patienter i den fødedygtige alder;
  • afklaring af diagnosen og prognosen hos patienter med diagnosticeret kræft;
  • valg af behandlingsstrategi og taktik inkl. ordinering af målrettet behandling hos patienter med diagnosticeret kræft.

Samtidig har raske kvinder mulighed for at tidlig diagnosticere tumorprocessen eller endda forhindre udvikling af kræft på grund af tilstedeværelsen af ​​en enkelt mutation eller flere mutationer, og hos patienter med allerede diagnosticeret kræft, hvis mutationer opdages, kan der udvikles målrettet behandlingstaktik..

Forskningsomkostninger

Panelet koster 48.000 rubler, hvilket er mindsteprisen for en undersøgelse af dette niveau og dækning. Samtidig påtager vi os alle mulige logistikomkostninger (levering af biomateriale fra andre byer, afsendelse af konklusioner). Aflæsning af rå data er ikke inkluderet i den angivne pris.

anbefalinger

Hvis du vil bestemme en tilbøjelighed til arvelige former for kræft, men ikke ved, hvad du skal kigge efter, anbefaler vi, at du gennemgår en undersøgelse ved hjælp af panelet "Arvelig kræft" (komplet)

Dette er det mest komplette panel i Rusland, der dækker det største antal gener (i alt - 207), hvor mutationer observeres i forskellige arvelige ondartede tumorer.

Arvelig brystkræft

Brystkræft // Arvelige årsager til brystkræft

Arvelige årsager til brystkræft

I øjeblikket er størstedelen af ​​arvelige brystkræftforeninger forbundet med BRCA1- og BRCA2-generne. Normalt er abnormiteter i generne, der er ansvarlige for udviklingen af ​​brystkræft, mest almindelige blandt kvinder under 40 år. I mindst 25% af dem er abnormiteten af ​​BRCA1- eller BRCA2-generne ikke forbundet med arvelighed. Disse geners rolle er, at de regulerer den normale vækst af brystceller og forhindrer mulig kræftvækst. Men når der er abnormiteter eller mutationer i disse gener, øger de risikoen for brystkræft. Abnormaliteter i BRCA1- og BRCA2-generne kan udgøre 10% af alle brystkræftformer. Alle typer brystkræft er forårsaget af abnormiteter i gener i celler. Abnormaliteter (eller mutationer) i disse gener kan enten være arvelige (dvs. overført fra moderen) eller blive erhvervet.

Arvelig genetisk abnormalitet: Nogle mennesker har muligvis en genabnormalitet fra fødslen. Denne anomali overføres til dem fra deres forældre..

Erhvervet genabnormalitet: I andre tilfælde forekommer genet mutation på grund af virkningen på cellen af ​​forskellige faktorer - stråling, diæt, kønshormonniveauer, toksiske miljøfaktorer eller ukendte årsager. En erhvervet genabnormalitet menes at være årsagen til brystkræft i 85 til 90% af tilfældene. Uanset hvordan du fik genetabnormalitet: som et resultat af arvelighed eller andre faktorer, hvis der er mindst et normalt gen i cellen, der fortsætter med at arbejde og er ansvarlig for produktionen af ​​et specielt protein, vil det forhindre kræft. Men hvis begge gener i en celle påvirkes, er resultatet brystkræft..

Kvinder med brystkræft har ofte en familiær disposition for brystkræft, kræft i æggestokkene eller begge dele, når BRCA1- og BRCA2-generne er unormale. Men derudover er det vigtigt at huske, at de fleste kvinder med brystkræft ikke har en familiær disposition til denne patologi. At finde forholdet mellem brystkræftrisiko og unormale BRCA1- og BRCA2-gener har ført til nye metoder til risikoreduktion, påvisning og behandling af brystkræft hos disse patienter.

For første gang blev unormale gener identificeret i studier af familier, hvor kvinder i en meget ung alder havde brystkræft, æggestokkræft eller begge dele. Der er en større grad, at du kan have unormale gener til brystkræft, når:

  • Tilstedeværelsen af ​​direkte slægtninge (mor, bedstemor, søster, tante) fra moder eller fader, der er diagnosticeret med brystkræft inden 50-årsalderen..
  • Tilstedeværelsen i din familie af en pårørende med bryst- og æggestokkræft.
  • Hvis din familie har haft kræft i begge bryster.
  • Hvis du tilhører nogle nationaliteter (for eksempel jøder i Østeuropa).
  • Hvis du har en familiehistorie med brystkræft hos en mand.

Det skal huskes, at hvis et medlem af din familie har unormale gener til brystkræft, betyder det ikke, at alle familiemedlemmer har dette gen. Lad os sige, at din mor eller far har de unormale BRCA1- eller BRCA2-gener. Risikoen for at arve disse gener er 50%. Dine børn har en risiko for at acceptere disse gener fra dig i dette tilfælde, vil være 25% - det vil sige 50% af dine 50%

I gennemsnit har kvinder uden en arvelig genetisk abnormitet 12% risiko for at udvikle brystkræft i en alder af 90 år. I modsætning hertil har kvinder med unormale gener en 85% risiko for at udvikle brystkræft i en alder af 70 år. Derudover risikerer kvinder med denne anomali at udvikle kræft i æggestokkene. Denne levetidsrisiko er ca. 55% hos kvinder med en BRCA1-gen abnormalitet og 25% hos kvinder med en BRCA2-gen abnormalitet. Til sammenligning har kvinder uden denne genabnormalitet 1,8% risiko for at udvikle kræft i æggestokkene. Derudover er det vigtigt at bemærke, at tilstedeværelsen af ​​en abnormitet i BRCA1- og BRCA2-generne øger risikoen for andre kræftformer. Imidlertid er risikoen for at udvikle andre typer kræft (såsom hud- eller mave-tarmkræft) meget lavere end risikoen for at udvikle bryst- eller æggestokkræft..

På trods af den øgede risiko er det vigtigt at huske, at ikke alle kvinder med en unormalitet i BRCA1- og BRCA2-generne udvikler brystkræft. Denne risiko afhænger af: livsstils- og miljøfaktorer, hvordan de andre gener BRCA1 og BRCA2 beskytter din krop mod kræft, omfanget, og hvordan det påvirker produktionen af ​​et protein, der angiveligt beskytter brystet mod kræft.

Det skal tilføjes, at mange kvinder fejlagtigt antager, at kræft forårsaget af arvelige abnormiteter af BRCA1- og BRCA2-generne er mere aggressiv i sin løb. Som nylige undersøgelser har bekræftet, er denne type brystkræft faktisk mindre aggressiv end de kvinder, der ikke har en sådan arvelig genabnormalitet..

BRCA1 og BRCA2 gen abnormaliteter og mandlig brystkræft

Mænd, der arver de unormale BRCA1- og BRCA2-gener, har en øget risiko for at udvikle brystkræft. Denne levetidsrisiko er 6%. Dette er næsten 80 gange højere end risikoen for kræft hos mænd uden sådanne gen abnormiteter. Derudover bemærker vi, at mænd med en abnormitet i BRCA1- og BRCA2-generne er 3-7 gange mere tilbøjelige til at udvikle prostatacancer. Som for kvinder har mænd med denne anomali en høj risiko for at udvikle hud- eller mave-tarmkræft, men det er stadig væsentligt mindre end brystkræft..

Hvordan en genabnormalitet kan forårsage bryster

Normalt forhindrer BRCA1 og BRCA2 generne udviklingen af ​​brystkræft ved at producere et specielt protein, der kontrollerer den normale vækst af brystceller. Som vi allerede har sagt, findes der i hver menneskelig celle (hos kvinder og mænd) 2 kopier af gener. De eneste undtagelser er kimceller (der er kun gener i "et sæt"). Så længe mindst en af ​​genkopierne i brystceller fungerer normalt og producerer ovennævnte protein, er risikoen for kræft nul (selvfølgelig er der ikke andre faktorer). Hvis begge kopier af gener i cellerne imidlertid gennemgår en mutation (eller der opstår en unormalitet), kan cellen ikke længere producere det protein, der er nødvendigt for at kontrollere dets vækst. I dette tilfælde begynder brystceller at formere sig hurtigt og ukontrolleret. Nogle af disse celler kan invadere sundt væv (kaldet vævsinvasion).

Genetiske mutationer fordoble risikoen for at udvikle brystkræft

Britiske forskere rapporterer, at de har fundet en ny genetisk mutation, der kan være ansvarlig for at fordoble risikoen for brystkræft. Dette gen kaldes BRIP1. Dets funktion er som andre gener, der er ansvarlige for udviklingen af ​​brystkræft, at reparere ødelagt DNA. Som BRCA2-genabnormaliteter kan BRIP1-genabnormaliteter desuden føre til sygdomme såsom Fanconi-anæmi.

Forskere siger, at brystkræft er dobbelt så almindelig hos nære kvindelige slægtninge (søstre og mødre) af dem med brystkræft..

Mutationer i BRCA1-, BRCA2- og TP53-generne øger risikoen for at udvikle brystkræft 10 til 20 gange efter 60-årsalderen. Mutationer i gener som CHEK2 og ATM fordoble risikoen for brystkræft. Tilsammen øger disse gener risikoen for kræft med 25%..

Hvad skal man gøre, hvis den genetiske risiko er høj?

Mange kvinder, der søger genetisk test, gør det, fordi de mener, at de har en højere risiko for at udvikle brystkræft, end de faktisk er. En anden grund til dette er, at de vil vide, om de har unormale gener, da de havde et tilfælde af brystkræft i deres familie. Kvinder er især bekymrede, hvis kræft opstår i en tidlig alder. Hvis du beslutter at gennemgå en genetisk risikovurdering, hjælper en genetiker dig med at udarbejde et såkaldt slægtstræ. Dette vil hjælpe med at begrænse antallet af alle pårørende i hver generation. Ideelt set er et sådant træ samlet inden for tre generationer siden. Men ofte husker de fleste af os ikke eller ved intet om sundhedstilstanden for vores pårørende ældre end bedsteforældre. Efter at have tegnet et sådant træ analyserer genetikeren arten af ​​brystkræft i stamtavlen.

Din families stamtavle kan kategoriseres som følger:

  • Sporadisk: Dette betyder, at brystkræft ikke er en regelmæssig forekomst i din familie. Denne type manifestation af familiens manifestation af kræft forekommer hos 70% af kvinder..
  • Familial: Dette betyder, at der er en højere forekomst af brystkræft i din familie, men det er ikke muligt at vide med sikkerhed, om brystkræft er arvet eller ej. Så denne type forekommer i 20% af tilfældene..
  • Arveligt: ​​stamtavlen viser tydeligt forholdet mellem kræft i hver generation. Dette forekommer kun i 10% af kvinderne. I dette tilfælde forklares arven fra kræft ved generne BRCA1 og BRCA2.

Hvad skal man gøre efter at have modtaget et positivt genetisk testresultat

Så hvad skal du gøre, når du er diagnosticeret med unormale gener, der er ansvarlige for udviklingen af ​​brystkræft? Det anbefales at udføre regelmæssig overvågning af tilstanden fra en tidlig alder - fra 25 eller 10 år tidligere end den alder, hvor et familiemedlem blev diagnosticeret med brystkræft. En fremragende metode til en sådan diagnose er MR..

En årlig kontrol af æggestokkene foretages af en gynækolog, kontrol af ultralyd af bækkenorganerne og brystkirtlerne samt en blodprøve til den specifikke markør CA-125. Spørg din læge, hvis du har brug for tamoxifen-profylakse. Forsøg at foretage sundere livsstilsændringer såsom kostændringer, motion, vægtstyring og undgå alkohol og rygning.

Forsøg at med rimelighed planlægge sådanne øjeblikke i dit liv som for eksempel at få børn - en tidligere graviditet anbefales som en af ​​de forebyggende faktorer, og også for at undgå ethvert (hvis muligt) behov for hormonbehandling. Hvis du ikke får børn, skal du ikke bruge piller eller injektioner med hormonel prævention. Brug i stedet barriereformer (kondomer eller membraner).

Beslut om forebyggende kirurgi. Hos kvinder med unormale BRCA1- eller BRCA2-gener kan profylaktisk mastektomi og fjernelse af æggestokkene være meget gavnlige.

(495) 51-722-51 - behandling af brystkræft i Moskva og i udlandet

Det er skrevet i familien. Hvordan man undgår arvelig kræft

Vores ekspert er medlem af bestyrelsen for det russiske samfund for klinisk onkologi (RUSSCO), leder af Institut for Tumorvækstbiologi ved Laboratoriet for Molekylær Onkologi i N.N. N. N. Petrov "fra Russlands sundhedsministerium, korresponderende medlem af det russiske videnskabsakademi, doktor i medicinske videnskaber, professor Evgeny Imyanitov.

Verden bevæger sig med spring og grænser mod personlig medicin, hvor undersøgelsen af ​​menneskets genetiske faktorer vil spille en vigtig rolle. Denne viden hjælper ikke kun med at helbrede, men også forhindre forfærdelige sygdomme, såsom kræft..

"Gene Jolie"

Angelina Jolie er ikke kun en Hollywood-stjerne, men også en rigtig fighter! Mor og tante til skuespillerinden døde i en relativt ung alder af det såkaldte arvelige tumorsyndrom. Og Angelina fjernede med sin sædvanlige beslutsomhed forebyggende (det vil sige på forhånd) hendes brystkirtler og æggestokke (organer - mål for arvelig kræft, hvis høje risiko blev afsløret af hendes genetiske analyse). Den første af de offentlige personer indrømmede hun åbent, at hun havde udført operationen for at redde sig selv fra en næsten uundgåelig trussel, der endnu ikke eksisterede, men uden nødsituationer. Jolies personlige risiko var ifølge lægeres skøn 87%. Så hun satte en vigtig præcedens, der helt sikkert vil hjælpe med at redde livet for mange kvinder rundt om i verden.!

Dette er ikke tilfældigt

Sporadisk kræft (dvs. utilsigtet) kræft kan forekomme hos enhver. Den vigtigste årsag til sygdommen er genetiske mutationer i celler. I årenes løb akkumuleres en kritisk mængde af dem i kroppen, derfor er udvikling af tumorer i alderdommen et naturligt og næsten uundgåeligt fænomen. Som onkologer gerne siger, vil alle leve for at se deres kræft, medmindre de tidligere dør af et hjerteanfald eller slagtilfælde..

Men der er også arvelige former for sygdommen, der påvirker mennesker fra den samme familie i generationer. Vejen til kræft er kortere for bærere af visse genmutationer end for andre mennesker. Mens en almindelig celle er nødt til at akkumulere 5–6 signifikante mutationer for at omdanne til en kræftformet, i tilfælde af en arvelig genfejl, 4-5.

Arvelige tumorsyndromer tegner sig kun for 5% af alle onkologiske sygdomme. Men risikoen for at falde bytte for en frygtelig sygdom for mennesker, der bærer det defekte gen, er ikke bare højere end andres - det er næsten dødelig. For eksempel er risikoen for at udvikle brystkræft for en almindelig kvinde ca. 8-12%, og for bærere af mutationer i BRCA1-genet - mere end 60%.

Advarselsskilte

Årsagen til arvelig kræft er en mutation af et gen modtaget fra forældrene, på grund af hvilket tumoren udvikler sig i et specifikt organ. Desuden er tilstedeværelsen af ​​en familiehistorie i dette tilfælde ikke så vigtig. Hvis vi for eksempel tager de mest almindelige af de arvelige syndromer med brystkræft (BC) og æggestokkræft (OC), kan det manifestere sig selv i en kvinde i hvis familie ingen har lidt af denne sygdom. Når alt kommer til alt kan en patogen mutation arves fra faderen.

Arveligt tumorsyndrom har klare kliniske tegn:

  • Kræft forekommer i en relativt ung alder (ca. 20-25 år tidligere end normalt).
  • Der er ofte en familiehistorie med kræft (tumor af samme type hos flere pårørende eller forskellige typer kræft i samme slægtning).
  • Flere tumorer i organet på en gang (eller neoplasmer i begge parrede organer: bryst, nyre).
  • Visse histologiske og immunohistokemiske træk ved tumoren.

Arvelig kræft

Bidrag
i sygelighed

Gener, hvis mutation øger risikoen

Brystkræft

BRCA1, BRCA2, CHEK2 og andre

Tyktarmskræft

MLH1, MSH2, MSH6, PMS2

CDH1, BRCA1, BRCA2

Kræft i bugspytkirtlen

Prostatakræft

Medullær skjoldbruskkirtelkræft

Dommen annulleres!

De siger, "en masse viden - en masse sorg." Men dette er ikke tilfældet. Når man kender deres predisposition til arveligt tumorsyndrom, kan folk sprede halm på forhånd. Sandt nok er der stadig ingen metode til at hjælpe med at beskytte sig mod sygdom. For nogle vil regelmæssige forebyggende undersøgelser være mere effektive, for andre forebyggende operationer. Det hele afhænger af orgelet.

For eksempel med truslen om arvelig bryst- og æggestokkræft er tidlige diagnosetiltag (ultralyd, mammografi, levering af tumormarkører) ikke særlig effektive. Det er bevist, at de ikke garanterer rettidig tumordetektion. Og kræft i æggestokkene opdages ofte kun i avancerede stadier. Derudover er en række neoplasmer udsatte for metastaser i det første trin, så selv tidlig påvisning af sygdommen redder dig ikke altid fra døden. Dette gælder især for nogle arvelige tumorsyndromer. Så når brystkræft påvises i det første trin, har mindst 98% af kvinderne en chance for at leve i 5 år eller mere, og for bærere af mutationer i BRCA1-genet er denne indikator kun 82%.

Derfor er observationstaktik kun tilladt for meget unge kvinder (op til 30–35 år gamle). Inden denne alder skal de have tid til at føde børn og derefter forebygge målorganerne forebyggende. Effektiviteten af ​​sådanne operationer for patienter med arvelig brystkræft og æggestokkræft betragtes som et veletableret faktum..

Arvelig, medullær skjoldbruskkirtelkræft er en sjælden sygdom forårsaget af patogene mutationer i RET-onkogen. Identificeringen af ​​en sådan mutation hos en stadig sund person er en god grund til at fjerne skjoldbruskkirtlen på forhånd. Det er blevet konstateret, at netop hyppige observationer ikke vil beskytte en person mod død, og en rettidig operation næsten fuldstændigt reducerer risikoen for sygdom. Organtab kompenseres effektivt ved hormonerstatningsterapi.

Tværtimod, når der er en trussel om arvelig tyktarmskræft, er regelmæssig overvågning meget effektiv. Undersøgelser har vist, at en kolonoskopi hvert 1-2 år kan reducere risikoen for at dø af denne sygdom markant. Profylaktisk operation på en sund tyktarm udføres normalt ikke. Ligesom disse organer ikke fjernes, fører tabet til et markant fald i livskvaliteten. Derfor vil organerne i mave-tarmkanalen, dele af skelettet, hjernen, kirurger, naturligvis ikke fjerne.

Vigtig

En af de mest markante fremskridt inden for biomedicin i de senere år er genombredt sekventering (NGS). Det giver dig mulighed for at analysere enhver persons DNA på få dage. Takket være ham vil vores viden om genetiske patologier forøge mange i den nærmeste fremtid. Måske vil genomomfattende analyse, der stadig er for dyr (koster tusinder af dollars) snart blive et screeningsværktøj.

1. Bliv vaccineret!

Vaccination mod hepatitis B (forårsager leverkræft) og HPV (årsag til livmoderhalskræft) kan forhindre 1,1 millioner kræft om året.

2. Fremskridt inden for hæmatologi-onkologi

I slutningen af ​​det 20. århundrede døde 60% af børn med akut leukæmi, og nu i 90% af tilfældene er denne sygdom helbredet..

3. Giv ikke op!

Nu i verden er der omkring 28 millioner mennesker, der er blevet helbredt mod kræft. De fleste er overlevende af brystkræft.

Arvelighed og brystkræft: Hvad er sandsynligheden for at blive syg?

Brystkræft udvikles hovedsageligt hos kvinder i overgangsalderen, så vi vil henlede opmærksomheden fra vores læsere på arvelige former for brystkræft..

Familiehistorie er en velkendt risikofaktor for brystkræft. Hvis der er syge pårørende til den første slægtskabsgrad (mor, søster eller datter), øges risikoen for at udvikle brystkræft 4 gange. Hvis der er 2 syge slægtninge, så 5 gange, og hvis der er unge pårørende (op til 50 år gamle), er risikoen endnu højere.

Søstre og døtre til patienter med æggestokkræft har også en høj risiko for at udvikle brystkræft..

20-30% af kvinder med brystkræft har mindst en pårørende med den samme diagnose. Men dette betyder ikke, at de alle har en dårlig arvelighed. Arvelige genetiske kræftformer, der kunne identificeres på forhånd, er ikke mere almindelige end 10% af kvinder med brystkræft.

BRCA1 og BRCA2 mutationer er ansvarlige for 3-8% af alle brystkræftformer og 15-20% af familiære kræftformer. Der er andre, sjældnere mutationer, der fører til brystkræft. Sjældne mutationer: PTEN, TP53, MLH1, MLH2 og STK11 gen.

Data fra humant genom Atlas viser 4 større undertyper af brysttumorer forårsages af forskellige genetiske forstyrrelser.
Mutationer af BRCA1- og BRCA2-onkogenerne forekommer på kroma 17 og 13. Arven er autosomalt dominerende. Dette betyder, at en bærer af et patologisk gen har en meget stor individuel chance for at blive syg - fra 50 til 80%. Normalt er disse gener tumorundertrykkere, det vil sige de undertrykker tumorvækst. Og i tilfælde af sammenbrud går denne evne til at undertrykke kræftceller i kroppen tabt.
Hyppigheden af ​​spredning af mutante gener afhænger af nationalitet.
BRCA1-mutationen er mest almindelig hos Ashkenazi jødiske kvinder 8%, efterfulgt af spanske kvinder 3,5%, ikke-spanske hvide kvinder 2,2%, sorte kvinder 1,3%, asiatiske kvinder kun 0,5%.
95% af Ashkenazi jødiske kvinder med en BRCA-genmutation har andre oncomutations.
Kvinder med en BRCA1-genmutation udvikler bortset fra brystkræft ovariecancer i 40% af tilfældene. BRCA1-mutationer disponerer også for tyktarmskræft, og mænd, der bærer genet, har en stor chance for at udvikle prostatacancer.

BRCA2-mutation påvises i 10-20% af familierne, hvor der er pårørende til patienter med bryst- og æggestokkræft, men kun 2,7% har en risiko for at udvikle kræft i en ung alder.
Kvinder med BRCA2-mutationen har en 19% risiko for at udvikle brystkræft.

Den amerikanske organisation for forebyggelse af USPSTF anbefaler, at kvinder fra familier, hvor kræft i brystet, æggestokkene, æggeledere og peritoneum allerede er blevet bemærket at gennemgå en dybdegående undersøgelse. Efter at have talt med lægen, kan en genetisk konsultation planlægges og derefter testes for BRCA1, BRCA2.

  • Li-Fraumeni syndrom, forårsaget af en sammenbrud i en anden oncogen - TP53. Denne sjældne mutation forårsager familiær brystkræft i kun 1% af tilfældene. I 25% af de syge bærere af den mutante oncogen noteres bilateral kræft. Li-Fraumeni syndrom er forbundet med andre kræftformer. Disse mennesker er også i risiko for hjernekræft, sarkom, leukæmi, strubehoved og lungekræft. Kræftfølsomhed overføres i en autosomal dominerende arvsmåde med risiko for at udvikle en brysttumor i 90% af tilfældene.
  • Cowdens sygdom er en sjælden genetisk lidelse forårsaget af PTEN-mutationen. Denne muterede oncogen er ansvarlig for udviklingen af ​​kræft i hamartoma, hud og skjoldbruskkirtel. Hos bærere af genet forekommer en brysttumor i 30% af tilfældene.
  • Kvinder med Peutz-Jegers syndrom og arvelig kolorektal kræft har også en høj risiko for brystkræft..

Tabellen viser, hvordan en sygdom kan forbindes med mange gener, og hvordan et mutant gen kan forårsage mange sygdomme. Derfor anbefales genetisk testning for mange onkogener, ikke kun BRCA1 / 2.

Arvelig brystkræft: årsager, symptomer, behandling

Arvelig brystkræft er en ondartet tumor i epitelcellerne, hvis forekomst er forårsaget af en genetisk mutation. Der er en øget risiko for denne tumor hos blod pårørende.

Mange egenskaber ved arvelig brystkræft ligner dem hos andre ondartede neoplasmer. Men nogle træk ved denne tumor bemærkes også - dette er en tidligere udbrud, en høj frekvens af bilaterale læsioner og en hyppig kombination med tumorer, der udvikler sig i andre organer og væv..

Ved diagnosticering af patologi skal der tages hensyn til familiehistorie og resultaterne af molekylær genetisk analyse.

generel information

Essensen af ​​arvelig brystkræft er dens forekomst på grund af en genetisk mutation, der overføres fra generation til generation. Næsten alle ondartede neoplasmer har en arvelig komponent - men arvelig brystkræft er blandt de mest almindelige arvelige former for kræft.

I strukturen af ​​alle brystneoplasmer tegner denne sygdom sig for 5 til 10% af alle diagnosticerede kliniske tilfælde..

Patologi adskiller sig fra andre ondartede neoplasmer i brystkirtlen, idet den meget ofte har en tidlig begyndelse - de første tegn vises hos kvinder under 50 år. Oftest diagnosticeres sygdommen hos kvinder i alderen 55 til 60 år..

Afhængigt af regionerne varierer forekomsten af ​​bilaterale læsioner i brystkirtlerne i den beskrevne sygdom fra 5-20 til 60%.

Grundene

I modsætning til det maksimale flertal af godartede og ondartede neoplasmer, hvis årsager ikke er blevet konstateret indtil i dag, er faktorerne for forekomst af arvelig brystkræft kendt - dette er omarrangementer i mængden af ​​gener. Der er identificeret en række genetiske mutationer, der øger sandsynligheden for brystkræft. Oftest påvises med denne patologi genmutationer under kodenavnet BRCA1 og BRCA2.

Takket være identifikationen af ​​mutationer blev det muligt at diagnosticere arvelig brystkræft i de tidlige stadier af dens udvikling. Men forskningen fortsætter - de genmutationer, der er blevet undersøgt til dato, provokerer udviklingen af ​​den beskrevne sygdom hos kun 20-30% af patienter med familiære tilfælde af brystkræft. Hos andre patienter provokeres indtræden af ​​denne ondartede patologi af andre typer genmutationer - derudover er det blevet konstateret, at hos kvinder fra forskellige regioner på planeten stammer den beskrevne patologi fra forskellige genetiske mutationer.

På grund af genmutationer sammen med en øget risiko for at udvikle arvelig brystkræft hos en kvinde øges sandsynligheden for andre ondartede neoplasmer - og ikke kun i den gynækologiske sfære (lokaliseringen af ​​læsioner vil blive diskuteret nedenfor).

Der er også undersøgt en række faktorer, mod hvilke risikoen for arvelig brystkræft hos bærere af muterede gener øges. Disse er sådanne grupper af faktorer som:

  • træk ved den gynækologiske historie;
  • langvarig brug af visse medikamenter;
  • endokrine lidelser;
  • metabolisk patologi;
  • nogle hjerte-kar-sygdomme;
  • dårlige vaner;
  • tilstedeværelsen af ​​godartede proliferative ændringer i brystvæv;
  • nogle patologier i de kvindelige kønsorganer.

Af alle funktionerne i den gynækologiske historie er en øget risiko for arvelig brystkræft indikeret af:

  • tidlig menarche er den første menstruationsblødning. Denne faktor afsløres meget ofte under indsamlingen af ​​anamnese hos patienter, der er diagnosticeret med arvelig brystkræft;
  • sen begyndelse af overgangsalderen - en periode i livet, hvor der er en ændring i aktiviteten af ​​kirtelkirtlerne hos kvinder, der er forbundet med tilnærmelsen til alderdom og involverende (forbundet med udryddelse) ændringer i sexkirtlerne;
  • ingen historie med graviditet og fødsel.

Det er blevet konstateret, at risikoen for "realisering" af defekte hormoner og udviklingen af ​​arvelig brystkræft forbundet med indtagelse af medicinske produkter øger mest af alt ved langvarig anvendelse af hormonelle medikamenter..

Endokrine lidelser, på baggrund af hvilke sandsynligheden for den beskrevne patologi øges, er oftest:

  • diabetes mellitus - en krænkelse af kulhydratmetabolismen, der opstår på grund af en vedvarende mangel på insulin i kroppen;
  • hypothyroidisme - utilstrækkelig syntese af skjoldbruskkirtelhormoner;
  • hyperthyreoidisme - overdreven produktion af skjoldbruskkirtelhormoner;
  • insufficiens i binyrebarken.

Af alle metaboliske patologier er fedme oftest en risikofaktor for forekomsten af ​​den beskrevne patologi - deponering af overskydende fedt i kroppen, som er forbundet med overdreven optagelse af mad, reduceret energiforbrug samt med nogle lidelser i kroppen (især hormonelt).

Kardiovaskulære sygdomme, der oftest fremkalder forekomsten af ​​den beskrevne patologi, er:

  • hypertension - vedvarende stigning i blodtryk;
  • iskæmisk hjertesygdom (IHD) - iltesult i hjertet på grund af patologien i koronarkarrene, der giver dets blodforsyning.

Af de dårlige vaner mest af alt, i lyset af forekomsten af ​​arvelig brystkræft, skal man passe på:

  • ryge. Ikke kun erfarne rygere risikerer at blive syge af den beskrevne patologi, men også kvinder, der ifølge dem ”bare forkæle sig med en cigaret” - ryger ikke mere end 1-2 cigaretter om dagen eller på flere dage, men ryger regelmæssigt. På den anden side øges risikoen for arvelig brystkræft hos sådanne kvinder med stigningen i rygningens historie;
  • alkohol misbrug.

Godartede proliferative ændringer i brystvæv, som er en risikofaktor for den beskrevne patologi, er:

  • mastopati - morfologisk læsion af brystkirtlerne, hvis opkomst og udvikling er forbundet med en krænkelse af hormonbalancen (især fra kvindelige kønshormoner);
  • godartede tumorer.

Næsten al mastopati er en risikofaktor, imod hvilken muligheden for arvelig brystkræft øges. Dette er mastopati:

  • adenøs (kirtelformet);
  • fibroadenøs (glandular bindevæv);
  • fibrocystisk (bindevæv med nærvær af cyster);
  • nodal

Arvelig brystkræft forekommer mere "let" på baggrund af næsten alle kendte brysttumorer - disse er:

  • lipomer - fedtede tumorer;
  • fibroider - bindevævetumorer

Det blev konstateret, at denne sygdom oftere forekommer hos kvinder, der er diagnosticeret med visse sygdomme i de kvindelige kønsorganer - nemlig:

  • adnexitis - en inflammatorisk læsion i æggestokken;
  • cyster på æggestokkene;
  • fibroma - en godartet tumor

og nogle andre.

Udvikling af patologi

Det skal huskes, at i nærværelse af en nær slægtning, der er diagnosticeret med arvelig brystkræft, fordobles risikoen for at udvikle denne tumor hos andre kvindelige familiemedlemmer. Hvis der blev identificeret to patienter i familien, øges risikoen for at udvikle den beskrevne patologi femdoblet. Sandsynligheden for at udvikle arvelig brystkræft øges endnu mere, hvis en eller flere pårørende har de første tegn på sygdommen inden 50-årsalderen..

Det skal også huskes, at når arvelig brystkræft forekommer, er sandsynligheden for en kræftfarende læsion hos en kvinde i andre organer og væv stor - oftest er det:

  • æggestokke;
  • endometrium (livmoders indre foring);
  • kolon;
  • mave;
  • pancreas;
  • blære;
  • hud (især hudmelanom udvikler sig).

Dette betyder, at når den beskrevne sygdom opdages, er det bydende nødvendigt at undersøge alle de nævnte organer..

Med udviklingen af ​​arvelig brystkræft øges risikoen for kræft i æggestokkene oftest, for det andet når det drejer sig om forekomst er ondartede maligne neoplasmer. Risikoen for ondartet degeneration af væv fra de organer, der ikke hører til det kvindelige reproduktive system, er lavere i nærvær af arvelig brystkræft..

Symptomer på arvelig brystkræft

De tidlige stadier af arvelig brystkræft er asymptomatiske. Helt sjældent kan sygdommens begyndelse forekomme:

  • smerter i brystkirtlerne (ofte observeret i nærvær af en eller anden form for mastopati);
  • smerter i maven under menstruation. Vises hos de kvinder, der tidligere ikke havde algomenorrhea (smerter under menstruation), og intensiveres hos de patienter, der tidligere har klaget over sådan smerte i underlivet.

Ofte opdager en kvinde en tumordannelse i hende, før der vises et fuldt detaljeret klinisk billede af patologi. Tumoren bestemmes i sådanne tilfælde af:

  • ved et uheld - under hygiejneprocedurer eller under en undersøgelse i klinikken (forebyggende eller for en anden sygdom). Tilfælde nævnes, når tilstedeværelsen af ​​tumordannelse hos kvinder ved et uheld blev afsløret af deres seksuelle partnere;
  • under en målrettet selvundersøgelse anbefalet af mammologer og gynækologer.

Tumoregenskaber:

  • i form - i form af en knude;
  • efter placering - kan være placeret i forskellige dele af brystet;
  • i størrelse - 1 cm i diameter og mere;
  • efter konsistens - medium densitet;
  • ved følsomhed - i de tidlige stadier er knuden lidt følsom, i de senere faser er det smertefuldt.

Med yderligere progression manifesterer arvelig brystkræft sig med sådanne kliniske symptomer som:

  • udledning fra brystvorten;
  • hævede lymfeknuder;
  • ændringer i huden over tumoren;
  • deformation af brystkirtlen;
  • citronskal symptom;
  • ulceration af væv;
  • tegn på en krænkelse af kroppens generelle tilstand.

Karakteristika ved udtømning af brystvorter:

  • med hensyn til mængde - knap;
  • efter farve - hvidlig eller farveløs;
  • for gennemsigtighed - gennemsigtig;
  • ved lugt - ingen særegenheder.

Med udviklingen af ​​sygdommen er der en stigning i axillære lymfeknuder fra siden af ​​det berørte bryst. På den anden side er lymfeknudernes nederlag mulig med yderligere progression og udseendet af metastaser i dem.

Ændringer i huden, der dækker tumoren, er som følger:

  • rynke på huden vises og intensiveres;
  • umbilisering udvikler sig - tilbagetrækning af huden over tumoren;
  • et stedssymptom vises - området med brystvæv over svulsten bliver fladt, som et sted.

Deformering af brystkirtlen og et symptom på en citronskal (huden i brystkirtlen bliver som en citronhud) vises på senere stadier af udviklingen af ​​patologi, ulceration er også mulig i form af defekter i huden over tumoren.

Tegn på en krænkelse af kroppens almindelige tilstand vises på senere stadier. Deres udvikling er forbundet med indtrængen af ​​affaldsprodukter fra tumorceller og henfaldsprodukter af døde celler i blodbanen. Disse tegn er:

  • forringelse af arbejdsevnen - både fysisk og mental;
  • generel svaghed og sløvhed;
  • konstant lidelse;
  • modvilje mod kød mad;
  • forringelse af appetit, og derefter - og dets fuldstændige fravær;
  • hypertermi - øget kropstemperatur. Ofte når temperaturen subfebrile tal - 37,3-37,5 grader celsius. Temperaturen kan stige til højere antal med tilsætning af infektiøse komplikationer af arvelig brystkræft.

I de senere stadier af den beskrevne patologi vises der også tegn på dysfunktion af de organer, der var påvirket af kræftmetastaser..

Ved forskellige genetiske mutationer kan forløbet af arvelig brystkræft variere:

  • tumorer, der dannes hos kvindelige bærere af BRCA1-genet, har en høj grad af malignitet;
  • kræftforløbet forbundet med BRCA2-mutationer er mere gunstigt.

Egenskaberne ved denne sygdom, uanset hvilke genmutationer, der har forårsaget den, er:

  • stor sandsynlighed for kontralaterale læsioner - dvs. forekomsten af ​​en tumor i den anden brystkirtel. Denne risiko er højere end ved sporadisk (almindelig) brystkræft;
  • stor sandsynlighed for tilbagefald af kræft i det samme bryst efter at der er udført såkaldte organbevarende operationer - dvs. fjernelse af kræftpåvirket væv og konservering af brystet.

For at forstå tendensen til arvelig brystkræft til tilbagefald præsenterer vi statistikkerne: normal brystkræft gentager sig i 1-1,5% af tilfældene i løbet af året, med arvelig kræft i kirtlen, påvises kontralaterale tumorer hos 42% af patienterne, ipsilaterale (i det samme bryst, hvor kræft oprindeligt opstod) - i 49%.

Diagnosticering

Diagnosen af ​​arvelig brystkræft stilles på baggrund af klager fra patienter, sygdommens anamnese (historie), resultaterne af yderligere forskningsmetoder - fysisk, instrumentalt, laboratorium. Specielt vigtigt i diagnostik er:

  • familiehistorie - påvisning af sygdommen hos blod pårørende (bedstemødre, mødre, søstre);
  • resultater fra molekylærgenetiske undersøgelser.

Genetisk undersøgelse er ikke massiv på grund af dens kompleksitet og høje omkostninger, og derfor er det ved diagnosen arvelig brystkræft involveret i tilfælde af, at der er identificeret tegn på familiebeskrivelse for den beskrevne sygdom, nemlig:

  • tilstedeværelsen af ​​patologi hos nære slægtninge;
  • tidlig debut;
  • høj frekvens af bilaterale læsioner i mælkekirtlerne.

Instrumentale undersøgelsesmetoder, der anvendes til diagnosticering af arvelig brystkræft er som følger:

  • mammografi - en række instrumentelle metoder til en omfattende undersøgelse af brystet;
  • duktografi - røntgenundersøgelse af mælkekirtlen efter introduktionen af ​​et kontrastmiddel i dens kanaler;
  • brystbiopsi - de tager fragmenter af mistænkeligt væv og undersøger dem derefter under et mikroskop.

Ved udførelse af mammografi er sådanne undersøgelsesmetoder involveret som:

  • Røntgen-mammografi;
  • ultralyd mammografi - med sin hjælp er det muligt at identificere en tumorknudepunkt, etablere dens størrelse og form, vurdere tilstanden for det omgivende væv;
  • tomosyntesen er oprettelsen af ​​et todimensionelt billede af brystet, hvorpå en tumordannelse registreres;
  • magnetisk resonans mammografi - en teknik til opnåelse af et tomografisk billede af brystet;
  • optisk mammografi - undersøgelse af brystkirtlen ved hjælp af specielt optisk udstyr.

For at identificere fjerne metastaser anvendes instrumentale diagnostiske metoder, såsom:

  • røntgenbillede af brystet - ved hjælp af røntgenbilleder kan du identificere metastatiske foci i lungeparenchymen;
  • scintigrafi af hele skelettet - radionuklidpræparater indsprøjtes i kroppen, hvis stråling derefter registreres ved hjælp af et specielt gammakamera, det resulterende farvebillede analyseres for ændringer;
  • ultralydundersøgelse af leveren (ultralyd) - ekkoundersøgelse af leverparenchymen;
  • magnetisk resonansafbildning af hjernen (MRI).

Laboratoriemetoder, der anvendes til diagnose af den beskrevne sygdom, er:

  • generel blodprøve - med kræft øges ESR signifikant;
  • histologisk undersøgelse - undersøgelse af en biopsi til strukturen i væv;
  • cytologisk undersøgelse - undersøgelse af et biopsiprøve for tilstedeværelse af tumorceller.

Differential diagnose

Differential (karakteristisk) diagnose af arvelig brystkræft udføres ofte med patologier såsom:

  • sporadisk (almindelig) brystkræft - en ondartet neoplasma, der dannes fra epitelceller;
  • godartede tumorer i kirtlen;
  • abscess - en begrænset abscess;
  • tuberkuløst fokus.

Komplikationer

De mest almindelige komplikationer, der ledsager arvelig brystkræft, er:

  • bryst abscess er en begrænset abscess, der udvikler sig, når der er knyttet et smittestof;
  • phlegmon i brystkirtlen - en diffus purulent læsion, der udvikler sig af samme grunde som en abscess i brystkirtlen;
  • invasion af tumoren i tilstødende strukturer - især ind i brystvæggen, pleura og lunge parenchyma;
  • metastase - bevægelse af tumorceller langs blodbanen eller lymfebed til andre organer og væv med dannelse af sekundære metastatiske ondartede tumorer;
  • kræftforgiftning - forgiftning af kroppen med affaldsprodukter fra tumorceller samt produkter fra deres forfald. Det observeres i de senere stadier af sygdommen;
  • kræftcachexi - udmattelse af patienten, som observeres i de sene stadier af kræftprocessen og er forårsaget af en funktionsfejl i de organer, som tumoren har metastaseret, samt kræftmisbrug.

Behandling af arvelig brystkræft

Patienter med arvelig brystkræft behandles af en onkolog og mammolog. Metoderne til behandling af denne patologi er:

  • kemoterapi;
  • strålebehandling;
  • kirurgi.

Tidligere blev arvelig brystkræft behandlet med de samme metoder som sporadisk - nu er metoderne blevet ændret på grund af det faktum, at arvelig brystkræfts følsomhed over for visse kemoterapimedisiner kan være anderledes end følsomheden af ​​sporadisk kræft.

På grund af tendensen til arvelig brystkræft til tilbagefald, indikeres en radikal mastektomi - fjernelse af hele brystet, hvorefter dets protese er valgt.

Forebyggelse

Forebyggelse af arvelig brystkræft er baseret på følgende foranstaltninger og handlinger:

  • at tage hormonelle medikamenter udelukkende under tilsyn af en læge;
  • forebyggelse af endokrine sygdomme, metabolske sygdomme, hjerte-kar-patologier, mastopati og godartede tumorer i brystkirtlerne, sygdomme i det kvindelige kønsområde, og hvis de forekommer - rettidig påvisning og passende behandling;
  • afvisning af dårlige vaner;
  • regelmæssig selveksamen;
  • regelmæssige forebyggende undersøgelser af en mammolog, mammografi mindst en gang om året;
  • en sund livsstil - en afbalanceret diæt, den korrekte arbejdsmåde, hvile, søvn, sexliv, undgåelse af stress og psyko-emotionel overdreven belastning.

Med en høj risiko for at udvikle denne form for onkopatologi udføres forebyggende bilateral mastektomi, i nogle tilfælde i kombination med oophorektomi (fjernelse af æggestokkene).

Prognose for arvelig brystkræft

Prognosen for arvelig brystkræft er vanskelig - primært på grund af tumoren til tilbagefald. En øget levealder kan opnås ved hjælp af en radikal operation - fjernelse af brystet.

Oksana Vladimirovna Kovtonyuk, medicinsk spaltist, kirurg, konsulentlæge

3,732 samlede visninger, 1 visninger i dag