Arvelig kræft: hvad du har brug for at vide om tumorsyndromer

(Det genetiske program er imidlertid ikke nødvendigt implementeret)
se Epigenetics - Genome Management

Din personlige
læge - onkolog - homøopat
Barakin S. V.

Arv i kræft

Kræft og arvelighed, dette emne bekymrer mange mennesker, der kender kræft hos en af ​​deres pårørende. Moderne videnskabelig forskning har fundet, at de fleste kræftformer ikke hører til arvelig kræft, men oftest er resultatet af overgangen til det af præ-kræftsygdomme..
Genetisk overført kun en arvelig disponering for kræft.

Der er dog også arvelige kræftformer. Ifølge forskellige kilder skyldes 7% til 10% af tilfælde af ondartede tumorer arvelighed.
De mest almindelige arvelige kræftformer er: brystkræft, æggestokkræft, lungekræft, mavekræft, tyktarmskræft,
melanom, akut leukæmi (se ↓). Den samme kategori af kræft, men med en mindre grad af arv, inkluderer neuroblastomer, tumorer i de endokrine kirtler, nyrekræft (se ↓).

Den vigtigste rolle, både i processen med forekomst af precancerøse sygdomme og i realiseringen af ​​arvelige former for kræft, spilles af et kompleks af medfødte morfologiske, psykologiske og funktionelle egenskaber hos en person, der kaldes "biologisk sammensætning".
Menneskelig sammensætning udtrykkes i visse former for hans krop, farve på øjne, hud og hår, psykoterapeutisk organisering og karakteristiske reaktioner i kroppen på forskellige slags påvirkninger. Desuden har enhver forfatning sine egne "svage bånd", der manifesteres i den øgede sårbarhed af visse væv og deres beredskab til visse typer patologiske ændringer - "diathesis".
Forskellige typer diathesis ledsages altid af medfødte svagheder i visse organer.
Disse tre genetiske komponenter: sammensætning, diathese og organsvaghed bestemmer den arvelige disposition til kræft..

Bestemmelse af den individuelle sammensætning, typen af ​​diathese og den medfødte organsvaghed, der er til stede på samme tid (dvs. sandsynlige målorganer på baggrund af den eksisterende arvelige kræftbelastning), bliver mulig ved hjælp af en meget følsom biologisk metode til undersøgelse af iris i øjnene.

FOREBYGGELSE AF arvelig kræft

Forebyggelse af arvelig kræft er en af ​​de aktive kræftforebyggelsesstrategier. Transport af arvelige byrder for forskellige typer kræft betyder ikke 100% af sandsynligheden for sygdommen. På samme tid har opdagelsen af ​​en genetisk disponering for visse typer kræft rejst mange komplekse spørgsmål..
Så for eksempel er det mest ubehagelige øjeblik, at transport af genetiske prædispositioner, der bærer en tendens til kræft, ikke manifesterer sig på nogen måde, indtil en tumor begynder. Det vil sige, i dag er det umuligt at vide på forhånd, hvilken af ​​de familiemedlemmer, der er disponeret for arvelig kræft, vil udvikle en tumorsygdom, og hvem der kan leve i fred. Af denne grund skal alle medlemmer af sådanne familier automatisk indgå i højrisikogruppen..

Problemet er dog ikke kun det. Selv i tilfælde af 100% genetisk bekræftelse af risikoen for en bestemt type arvelig kræft hos en bestemt person, er valget af forebyggende foranstaltninger ekstremt vanskeligt og meget begrænset, især når det drejer sig om stadig praktiske raske mennesker..
Samtidig er nødvendigheden og fordelen ved at udføre unødvendigt kardinal intervention, som for eksempel forebyggende fjernelse af brystkirtlerne, altid meget tvivlsom..
På samme tid er simpelthen at observere (endda af en onkolog) i tilfælde af familiær disposition til kræft ikke en aktiv forebyggelse af kræft, men det ser sandsynligvis ud til at være en passiv forventning om dens udseende. Derudover i dag
onkologi har ikke pålidelige midler til forebyggelse af arvelig kræft.

I denne henseende er metoden til anvendelse af autonosoder, der fungerer efter princippet om klassiske autovacciner, af stor interesse for homeopati..
Takket være denne metode er det muligt at gennemføre en dyb biologisk sanitet af kroppen.
styrkelse af sammensætningen og diathesen med eksisterende organsvagheder samt reduktion af aktiviteten af ​​interne onkogene faktorer markant.

Arvelig kræft

Astma hos en læge og en patient med arvelighed, forværret af en eller anden onkologisk sygdom, samt generel viden om de første tegn på kræft, gør det muligt at gennemføre effektive foranstaltninger til aktiv forebyggelse af kræft.

Brystkræft er den mest almindelige tumor hos kvinder.
Den arvelige karakter er indikeret af brysttumorer hos nære slægtninge (bedstemor, mor, tanter, søstre). Hvis en af ​​de nævnte pårørende har haft brystkræft, fordobles risikoen for at blive syg. Hvis to blev syge
fra nære slægtninge er risikoen for at blive syg fem gange højere end gennemsnittet. Sandsynligheden for sygdommen øges især, hvis diagnosen af ​​brystkræft blev stillet til en af ​​de nævnte pårørende under 50 år.

Ovariecancer tegner sig for omkring 3% af alle ondartede tumorer, der opstår
blandt kvinder. Hvis de nærmeste pårørende (mor, søster, datter) havde tilfælde af kræft i æggestokkene, eller flere tilfælde af sygdommen forekom i den samme familie (bedstemor, tante, niece, barnebarn), er der stor sandsynlighed for, at kræft i æggestokkene er arvelig i denne familie... Hvis førstelinie pårørende blev diagnosticeret med kræft i æggestokkene, er den individuelle risiko for en kvinde fra denne familie i gennemsnit
tre gange den gennemsnitlige risiko for udvikling af kræft i æggestokkene. Risikoen øges endnu mere, hvis tumoren er diagnosticeret hos flere nære slægtninge.

Magekræft Cirka 10% af tilfælde af mavekræft har en familiehistorie.
Sygdommens arvelige karakter bestemmes på baggrund af påvisning af tilfælde af mavekræft hos flere medlemmer af samme familie. På samme tid blev det bemærket, at mavekræft er mere almindelig hos mænd såvel som hos familiemedlemmer med II-blodgruppe. Et eksempel på lærebogen er familien til Napoleon Bonaparte, hvor han udviklede mavekræft og,
mindst otte nære slægtninge.

Lungekræft er den mest almindelige kræft hos mænd og den næst mest almindelige hos kvinder. Den mest almindelige årsag til lungekræft er normalt rygning. Som forskere fra University of Oxford har fundet ud af, arves tilbøjeligheden til at ryge og tilbøjeligheden til lungekræft "sammen". For denne gruppe mennesker er intensiteten af ​​rygning især vigtig, da sandsynligheden for at udvikle lungekræft hos dem forbliver konstant høj, selvom de forsøger at minimere antallet af cigaretter. For at undgå uheldige sundhedsmæssige konsekvenser er fuldstændig rygestop nødvendig..

Kræft udvikler sig ofte som en tilfældig begivenhed. Kun 5% af nyrekræft udvikler sig
på baggrund af en arvelig disposition, mens mænd bliver syge oftere to gange sammenlignet med kvinder. Hvis umiddelbare familiemedlemmer (forældre, brødre, søstre eller børn) udvikler nyrekræft, eller alle familiemedlemmer har flere tilfælde af kræft i denne lokalisering (herunder bedstefædre, bedstemødre, onkler, tanter, nevøer, kusiner og brødre og børnebørn), det vil sige sandsynligheden for, at dette er en arvelig form af sygdommen. Dette er især sandsynligt, hvis tumoren har udviklet sig
under 50 år, eller begge nyrer påvirkes.

Prostatacancer er i de fleste tilfælde ikke arvet. Arvelig prostatakræft har stor sandsynlighed for, at tumoren naturligt opstår fra generation til generation, når tre eller flere førstegangs slægtninge (far, søn, bror, nevø, onkel, bedstefar) var syge, når sygdommen forekommer hos slægtninge i en relativt ung alder ( under 55). Risikoen for prostatakræft øges endnu mere, hvis flere familiemedlemmer er syge på samme tid. Familiesager af denne sygdom udvikler sig som et resultat af den fælles handling af arvelige faktorer og påvirkningen af ​​visse miljøfaktorer, adfærdsvaner.

Tykktarmskræft De fleste tilfælde af tyktarmskræft (ca. 60%) udvikler sig som en tilfældig begivenhed. Arvelige tilfælde udgør ca. 30%.
Der er en høj risiko for at udvikle tyktarmskræft, hvis nære slægtninge (forældre, brødre, søstre, børn) har haft tilfælde af tyktarms- eller endetarmskræft, eller hvis familien har flere tilfælde af sygdommen på samme linje (bedstefar, bedstemor, onkler, tanter, børnebørn, kusiner eller søstre).
Risikoen er lidt højere hos mænd end hos kvinder. Sandsynligheden for dette øges endnu mere, hvis der blandt tilfældene var personer under 50 år..
Derudover er familiel tarmpolypose årsagen til tyktarmskræft. På tidspunktet for deres udseende er polypper godartede (dvs. ikke-kræftformede), men sandsynligheden for deres malignitet (malignitet) nærmer sig 100%, hvis de ikke behandles i tide. De fleste af disse patienter diagnosticeres med polypper
i en alder af 20-30 år, men kan også findes hos unge.
Familiemedlemmer, der er bærere af endda "svækket" (svækket) polypose, der er kendetegnet ved et lille antal polypper, er også i fare for udvikling af tumorer andre steder: mave, tyndtarmen, bugspytkirtlen og skjoldbruskkirtlen samt levertumorer.

Skjoldbruskkirtelkræft Der er rapporteret arvelige former for kræft i skjoldbruskkirtlen, hvilket tegner sig for 20 til 30% af tilfældene med medullær skjoldbruskkirtelkræft.
I sjældne tilfælde kan arv af denne sygdom diskuteres med papillær
og follikulær skjoldbruskkirtelkræft.
Baseret på data fra epidemiologiske undersøgelser viste det sig, at arvelig disponering og en høj risiko for at udvikle kræft i skjoldbruskkirtlen kan forekomme oftere hos mennesker, der var udsat for stråling i barndommen..

Årsagerne til kræft. Genetik og alder

25. april er Verdens DNA-dag. Denne ferie er etableret til ære for anerkendelsen af ​​betydningen af ​​genetik og videnskabelige opdagelser, der er gjort på dette felt. Vores DNA gemmer genetiske data, der transmitteres til os fra forældre, al information om en person og inklusive om sygdomme.

En af teorierne om kræft er baseret på det faktum, at sygdomme er arvelige. Hvad er forbindelsen mellem onkologi og genetik? Hvorfor "bryder gener"? Er det muligt at forhindre deres "sammenbrud", og hvilke typer kræft, der overføres gennem den kvindelige og mandlige linie, fortæller Andrey Lvovich Pylev, onkolog, kandidat i medicinsk videnskab, overlæge for den europæiske klinik.

Onkologi og genetik

Kræft er en genetisk sygdom, og alle former for den opstår uden undtagelse som et resultat af mutationer i celle-DNA. Under diagnosen "kræft" skjules mange sygdomme, som hver har sine egne egenskaber. Det verdensvidenskabelige samfund søger fortsat efter årsagerne til udvikling af tumorer, men i dag betragtes de arvelige og tilfældige faktorer som de vigtigste teorier om kræftfremkaldelse. Det vil sige, en kombination af flere årsager fører til udviklingen af ​​en ondartet tumor..

Den mest almindelige årsag til udvikling af ondartede neoplasmer er ikke-arvelige mutationer. "Nedbrud" i gener forekommer i løbet af livet under påvirkning af eksterne faktorer, for eksempel på grund af dårlig økologi, solstråling eller usund mad.

DNA-ændringer, der overføres fra forælder til barn, kaldes kimlinemutationer. I dette tilfælde kan en person blive født med en bestemt abnormitet i genet, der beskytter celler mod ondartet degeneration, eller en mutation, der kan føre til udvikling af en tumor. Vores dårlige vaner, såsom en tendens til overvægt eller rygning, kan "registreres" i DNA'et. Ændringer i nogle gener gør os mere sårbare over for disse faktorer.

For eksempel fik en person genetiske ændringer, der gør det vanskeligt at fjerne toksiner fra kroppen. I dette tilfælde, hvis han ryger eller arbejder i en giftig produktion, er han mere tilbøjelig til at få kræft end dem, der ikke har et sådant genetisk program, da kroppen ikke er i stand til at klare fjernelsen af ​​kræftfremkaldende stoffer..

Familieformer af kræft

Nogle af de almindelige kræftformer kan være forårsaget af arvelige genetiske mutationer. I forskellige generationer af samme familie kan onkologiske sygdomme forekomme i en bestemt lokalisering. De mest almindelige af dem er brystkræft (BC) og kræft i æggestokkene, prostatakræft.

Brystkræft eller æggestokkræft forekommer normalt hos kvinder over 50 år. Hvis en kvinde bliver syg i en tidligere alder, kan dette betyde, at hun er en bærer af en af ​​BRCA1- eller BRCA2-genmutationerne. I en normal tilstand er disse gener involveret i DNA-reparation efter forskellige skader, hvorved celler beskyttes mod ondartet degeneration. Dysfunktion af BRCA1 / BRCA2 fører til en stigning i fejl i processen med DNA-reparation, hvilket medfører en stigning i risikoen for at udvikle kræft i disse lokaliseringer.

Ifølge en række undersøgelser forårsager en "sammenbrud" i BRCA1- og BRCA2-generne en ondartet tumor i brystet hos 10% af kvinder. Hos bærere af BRCA1 / BRCA2-mutationen øges risikoen for at udvikle sygdommen til 72% i løbet af deres levetid. Sandsynligheden for at få ovariecancer hos kvinder er ca. 2%, i nærvær af mutationer i disse gener øges risikoen til 45%. En disposition til udviklingen af ​​prostatacancer kan overføres gennem den mandlige linje. Bærere af BRCA2-genet med en "nedbrydning" er syv gange mere tilbøjelige til at udvikle kræft på dette sted end mænd uden mutationen.

Ugunstig arvelighed bør ikke opfattes som dødelig, da der er stor sandsynlighed for at undgå kræft. For at gøre dette skal du studere din medicinske stamtavle. Hvis din familie har haft mere end et tilfælde af kræft på et specifikt sted, en sygdom i hvert af de parrede organer (nyrer, brystkirtler) eller flere typer kræft hos pårørende, skal du kontakte en specialist og tage en genetisk test. Det vil hjælpe med at identificere en individuel kræftprædisposition, reducere risikoen for at udvikle patologi og træffe forebyggende foranstaltninger rettidigt eller diagnosticere sygdommen på et tidligt tidspunkt og udarbejde en effektiv behandlingsplan.

Du bør ikke slappe af i fravær af genetiske mutationer, da denne kendsgerning ikke giver en 100% garanti for, at der ikke er nogen risiko. Selv hvis du ikke har alarmerende symptomer, anbefaler onkologer, at du gennemgår planlagte undersøgelser af nøglespecialister årligt og foretager basale undersøgelser såsom urin- og blodprøver, fluorografi Andet. En omfattende kontrol af dit helbred kan for eksempel udføres som en del af en medicinsk undersøgelse. Der er grafer over sådanne undersøgelser afhængigt af alder..

Opmærksomhed til dit eget helbred vil give dig mulighed for at opdage på et tidligt tidspunkt eller endda undgå udvikling af ikke kun kræft, men også andre sygdomme. Regelmæssige undersøgelser muliggør påvisning af ondartede neoplasmer på det tidligste stadie i 95% af tilfældene. Dette øger chancerne for en fuld bedring i høj grad..

Vores DNA kan ændres på grund af mange faktorer, så det er vigtigt at passe på din krop. Overhold en sund livsstil, spis ordentligt og varieret, kontroller kropsvægten. At opretholde disse faktorer under normale forhold reducerer risikoen for at udvikle kræft markant. At stoppe med dårlige vaner og forebygge infektionssygdomme forhindrer gennedbrydning og øger sandsynligheden for at bevare dit helbred så længe som muligt..

Kræft er en arvelig sygdom?

Arves kræft? Dette spørgsmål bekymrer mange mennesker med en familiehistorie over tilfælde af kræft. Kræft er en genetisk sygdom, og alle dens former opstår uden undtagelse som et resultat af mutationer i en celle-DNA. Nogle har en arvelig etiologi. Men det er vigtigt at forstå, at kun en disposition til visse typer af denne sygdom kan overføres fra generation til generation. I sådanne tilfælde øges risikoen for at udvikle sygdommen, men det betyder ikke, at patologi nødvendigvis vil opstå. Hvilke faktorer kan udløse denne mekanisme? Hvem er i fare?

Der er to typer af DNA-ændringer: kimlinemutationer (ændringer, der arves fra forælder til barn) og somatiske ændringer, også kaldet erhvervede mutationer. Sidstnævnte kan optræde som et resultat af naturlig aldring eller udsættelse for skadelige faktorer i kroppen. Generelt er onkologiske sygdomme nu ganske almindelige, og tilstedeværelsen af ​​patologi i en blod-slægtning er sandsynligvis en ulykke, der ikke er forbundet med en arvelig mutation..

Du har en højere risiko, hvis:

  • der er en kendsgerning om familieophopning, det vil sige tre eller flere tilfælde af samme type kræft i flere blod pårørende i samme linje;
  • forekomsten af ​​karcinom hos førstefamilier (mor, bror, søster) i fravær af eksterne stimuli. F.eks. Udviklingen af ​​brystkræft hos en mand;
  • "Ung" kræft hos blod pårørende under 50 år;
  • en kombination af flere typer kræft på én gang i en slægtning. For eksempel kræft i æggestokkene og bryst.

Arvelige former for kræft

Almindelige arvelige eller "familiære" former for carcinom inkluderer bryst-, æggestokk-, lunge- og kolorektal kræft.

Ifølge en række undersøgelser [1] er en mutation i BRCA1 og BRCA2 generne årsag til brystkræft hos 10% af kvinder. Cirka en ud af otte gennemsnitlige kvinder i De Forenede Stater har en livstidsrisiko for at udvikle denne sygdom - det er omkring 12%. Dem med BRCA1 / 2-mutationer har en øget risiko for sygdom med op til 72% i løbet af deres levetid.

BRCA1 / BRCA2-generne er involveret i reparationen af ​​DNA-strengbrud og er involveret i at opretholde genomstabilitet, dvs. at de kontrollerer den normale vækst af bryst- og ovarieceller. Krænkelse af deres arbejde fører til en stigning i fejl under DNA-reparation, hvilket fører til en øget risiko for at udvikle kræft i disse organer.

Mænd, der har BRCA2-mutationen, har en højere risiko for at udvikle malignt kirtelbrystvæv end dem, der ikke gør det. Hos bærere af mutationen er risikoen ca. 8% efter 80 år, hvilket er ca. 80 gange højere end gennemsnittet.

Hvert år registreres 18 millioner nye tilfælde af onkologi med forskellig lokalisering i verden, omkring to millioner ondartede neoplasmer er lungekræft. Det er en almindelig tilstand hos både mænd og kvinder. 1,7% af lungekræft hos personer under 68 år er arvelige. Skadelige faktorer og forkert livsstil kan provokere udviklingen af ​​sygdommen. Rygning er en aktiv provokerende faktor for genetisk bestemt lungekræft. Derudover er risikoen højere, jo længere oplevelse af nikotinafhængighed, antallet af cigaretter, der ryges pr. Dag, og patientens alder. Rygere med en BRCA2-mutation er næsten dobbelt så sandsynlige at udvikle lungekræft.

De to mest almindelige nedarvede kolorektale kræftsyndromer er arvelig ikke-polypose kolorektal kræft (HNCPC) og familiær adenomatøs polypose (FAP). De kan påvirke både mænd og kvinder, der bærer disse gener. Tilstedeværelsen af ​​disse sygdomme øger sandsynligheden for onkologiske patologier op til 50%. I henhold til flere undersøgelser [2] er disse to nedarvede syndromer ansvarlige for mindre end 5% af alle tilfælde af kolorektal karcinom..

Ikke-polypøs kolorektal kræft er den mest almindelige form for arvelig tyktarmskræft og tegner sig for cirka 3% af alle diagnoser af denne sygdom hvert år. Mennesker med NNCRD har ofte mindst tre familiemedlemmer og to generationer med kolorektal kræft, der ofte udvikler kræft inden 50 år. Ikke alle, der arver NNCRR-genet, vil udvikle kolorektal kræft, selvom risikoen er meget høj - ca. 80%. Mennesker med NRCC har også en højere risiko for at udvikle andre kræftformer (f.eks. Nyre eller nyre, æggestokkene, livmoderkræft).

Familiel adenomatøs polypose er en sjælden tilstand, der er kendetegnet ved tilstedeværelsen af ​​mere end hundreder eller endda tusinder af godartede polypper eller neoplasmer i tyktarmen og øvre luftvej. Det antages at være til stede i ca. 1% af alle mennesker, der diagnosticeres med kolorektal kræft hvert år. Polypper forekommer tidligt i livet; 95% af mennesker med FAP udvikler polypper efter 35-årsalderen.

Forebyggelse

Det er vigtigt at vurdere individuel kræftprædisposition, især for familiemedlemmer, der har et lignende genetisk grundlag. Tilstedeværelse af kræft hos blod pårørende bør være en grund til et besøg hos lægen, og undersøgelse af den medicinske stamtavle kan være et vigtigt skridt hen imod forebyggelse og tidlig diagnose af sygdommen..

I mangel af klager anbefales det at kontakte en specialist en gang om året. Lægen vil tage en historie, gennemføre en grundlæggende undersøgelse og udvikle en opfølgningsplan, hvis det er nødvendigt. En omfattende kontrol af dit helbred kan udføres som en del af en medicinsk undersøgelse. Det afholdes hvert tredje år i en alder fra 18 til 39 år inklusive, efter 40 år - årligt.

Også læger anbefaler, at du hvert år gennemgår en komplet medicinsk undersøgelse af kroppen - "check-up". Dette er et individuelt diagnostisk program, der indebærer et individuelt valgt sæt af tests og undersøgelser for en komplet vurdering af sundhedstilstanden. Det er vigtigt for patienter med diagnosticerede genetiske sygdomme eller identificerede arvelige mutationer i gener at gennemgå regelmæssige undersøgelser og være under lægebehandling for hurtigt at kunne erkende problemet og anvende den nødvendige behandling.

For at forebygge kræft i det kvindelige reproduktive system er det nødvendigt at gennemgå en gynækologisk undersøgelse og besøge en mammolog, foretage et røntgenbillede af brystet eller en ultralyd af bryst- og bækkenorganerne. Kvinder under 35 år anbefales at besøge specialister en gang om året, efter 35 - to gange om året. MR og CT i brystorganerne er meget nøjagtige og afklarende undersøgelsesmetoder, derfor ordineres de kun, hvis patienten har mistænkelige symptomer eller høje risikofaktorer.

Reducer markant risikoen for at udvikle kræft, herunder "familiære" former, regelmæssig træning og opretholdelse af en sund kropsvægt i forbindelse med en sund kost. Læger anbefaler også at holde op med at ryge og reducere alkoholforbruget. Herunder inkluderer forebyggende foranstaltninger vaccination og forebyggelse af infektionssygdomme.

Arves kræft?

Mange mennesker er bekymrede over spørgsmålet om, hvorvidt kræft er en arvelig sygdom, om der er en arvelig disponering for onkologiske sygdomme..

Kræft er en forholdsvis almindelig sygdom. Og selv hvis der er flere tilfælde af kræft blandt pårørende i en familie, er det for tidligt at sige, at kræft er arvet. Oftest skyldes dette en lignende livsstil, udsættelse for kræftfremkaldende stoffer eller simpelthen på ophobningen af ​​farlige mutationer under naturlig aldring. Op til 5% af alle kræftformer er imidlertid direkte relateret til tilstedeværelsen af ​​en genetisk disponering. Desuden er dette tal for visse typer tumorer meget højere..

De vigtigste typer kræft overført ved arv

Op til 10% af brysttumorer, op til 20% af æggestokkcarcinomer, ca. 3% af tyktarms- og endometriale neoplasmer kan klassificeres som arvelige sygdomme..

Arvelige tumorsyndromer er en gruppe af sygdomme, der er forbundet med overførslen fra generation til generation af en næsten dødelig disponering til en eller anden type kræft. Mindst 1% af de sunde mennesker er bærere af patogene mutationer, der øger risikoen for at udvikle en ondartet sygdom.

Mekanismen for tumorudvikling i nærvær af en prædisposition

Normalt er alle celler i kroppen i balance mellem processerne med celledeling og død. Enkelt genetisk skade i cellen kompenseres næsten altid af systemerne til celle reparation. Ellers ville enhver multicellulær organisme øjeblikkeligt dø af kræft. Derudover har hver person to kopier af hvert gen (den ene fra faderen, den anden fra moderen). Selv hvis en person har en kræftmutation, der er arvet fra en af ​​forældrene, er han absolut sund. Men denne mutation er til stede i hver celle i kroppen, så vejen til kræft er forkortet for det, stien fra en normal celle til en tumor reduceres markant. Sådanne mennesker har en næsten dødelig disponering for kræft, risikoen når op til 70-90%.

Disse patienter er kendetegnet ved:

  1. Kompliceret familiehistorie
  2. Ualmindelig tidlig alder af tumorudvikling
  3. Tilstedeværelse af flere primære tumorer.

Hvis folk normalt står over for kræft i alderen 60-65 år, så i tilfælde af arveligt kræftsyndrom - 20-25 år tidligere. Et vigtigt aspekt: ​​unge patienter, også dem, der er blevet helbredt, har en primær-multiple karakter af sygdommen, dvs. få kræft igen efter et par år, da der er en genetisk disponering.

Den mest berømte type arveligt syndrom er arvelig bryst- og æggestokkræft, der er forårsaget af en BRCA-mutation i et gen. Syndromet kaldes på den måde, det kan ikke adskilles, selvom de mest berømte gener BRCA1 og BRCA2 normalt er forbundet med brystkræft. Det kaldes også "Angelina Jolie syndrom".

Det antages, at akkumulering af 5-6 mutationer i relevante gener er nødvendig til tumortransformation. En ubalance i processen med celledeling og død på grund af genetisk skade på individuelle celler fører til ondartet transformation og ukontrolleret tumorvækst. Nøglemutationer påvirker typisk to grupper af gener:

  1. Aktivér protooncogenes - normalt udløser sådanne gener celledeling. I nærvær af en aktiverende mutation "tvinger" de cellen til at opdele non-stop.
  2. De inaktiverer anti-onkogener - normalt kontrollerer denne gruppe af gener DNA-reparationssystemer og om nødvendigt udløser naturlig celledød - apoptose. Inaktiverende mutationer af sådanne gener "slukker" de naturlige systemer til reparation og opretholdelse af stabiliteten af ​​det cellulære genom.

Diagnose af arvelige tumorsyndromer

I nærvær af kliniske tegn på arvelig kræft anbefales patienterne at udføre molekylær genetisk test for tilstedeværelse af karakteristisk genetisk skade. Det er meget vigtigt at bestemme den genetiske disponering for kræft.

Hvorfor du har brug for at vide, om du har en tilbøjelighed til kræft?

  1. Tilstedeværelsen af ​​visse genetiske lidelser kræver korrektion af behandlingstaktikker - omfanget af operationen og / eller arten af ​​den ordinerede terapi. Derudover er der i tilstedeværelse af en prædisposition krævet årvågenhed i spørgsmålet om overvågning af sygdommens gentagelse..
  2. Hvis der findes en arvelig mutation, anbefales genetisk undersøgelse af pårørende for at identificere sunde bærere af patogene varianter. For bærere af mutationer er der udviklet anbefalinger til forebyggelse og tidlig påvisning af onkologiske sygdomme.

Udviklingen af ​​teknologi kan snart gøre det muligt at gennemføre genetisk screening af hele befolkningen for forskellige syndromer, inklusive arvelig kræft..

Komplet gensekvensanalyse (sekventering) er en vanskelig og tidskrævende opgave, som i Rusland i dag kun udføres på et tilstrækkeligt niveau i få laboratorier..

Et projekt for kvinder, der står over for kræft

Strengt taget er kræft ikke en arvelig sygdom, men en genetisk. De er ikke den samme ting. Dette betyder, at det ikke er kræft, der er arvelig, men genetiske mutationer, der øger risikoen for kræft..

Hvorfor folk tror, ​​kræft er arvelig

Ved nogle genetiske mutationer nedbrydes den normale mekanisme for cellefunktion, især begynder den at vokse og opdele ukontrolleret.

En del af genetiske mutationer kan arves fra forældre, en anden del erhverves i løbet af livet, for eksempel som et resultat af udsættelse for ultraviolet stråling eller tobak.

Variationer i BRCA1 og BRCA2 generne er eksempler på sådanne “farlige” genetiske ændringer. De er forbundet med en øget risiko for at udvikle bryst- og æggestokkræft. I alt har forskere omkring 100 sådanne genvariationer..

Hvilke forstadier er arvelige

Når folk taler om en genetisk disponering for kræft, betyder de bryst-, æggestokk-, prostata- eller kolorektal kræft. Det er disse former for kræft, som folk betragter som arvelige..

Op til 10% af onkologien er forbundet med DNA-ændringer, der er arvelige. Forskere har talt 50 arvelige sygdomme, der kan føre til kræft. For eksempel øger Cowdens syndrom risikoen for brystkræft, kræft i skjoldbruskkirtlen og andet.

Er det fornuftigt at lave en genetisk test

Hvis flere nære slægtninge udvikler den samme type kræft, betyder det ikke, at kræften er arvelig. Måske spillede genetik ikke en stor rolle, men en lignende livsstil, for eksempel rygning eller overspisning.

Du skal virkelig bekymre dig om genetiske mutationer i følgende tilfælde:

  • ondartede tumorer af samme type findes i to blod pårørende på den ene side, for eksempel kun på faderlig side;
  • Flere pårørende i samme afstamning har beslægtede typer kræft, såsom bryst- og æggestokkræft;
  • sygdomme hos slægtninge optrådte før 50-års alderen;
  • nære familiemedlemmer (forældre, søskende) har flere typer kræft;
  • onkologi, der ikke er forbundet med sex (brystkræft hos en mand) eller uden forbindelse med livsstil (lungekræft hos ikke-ryger).

Med en sådan familiehistorie er det virkelig værd at kontrollere den genetiske risiko for kræft. Resultaterne af analysen kan være nyttige ikke kun for den testede person, men også for hans nærmeste familie, der anerkender deres risiko..

Den genetiske test er imidlertid kontroversiel. Tilstedeværelsen af ​​et "brudt" gen garanterer endnu ikke, at en person vil udvikle en ondartet tumor. Selv en læge kan ikke forudsige, hvordan ændringer i gener vil påvirke en bestemt persons krop. Derfor skal du ikke få panik på grund af tilstedeværelsen af ​​en "skadelig" mutation. Onkologen skal fortolke testresultaterne: han vil også vurdere risikoen forbundet med livsstil.

Sådan forebygges kræft

Genetik spiller en rolle i op til 10% af precancerøse sygdomme. Resten er resultatet af vores valg. Grundlæggende kommer kræftforebyggelse ned på enkel sund livsstil og egenpleje. Her er, hvad lægerne anbefaler:

  • ryger ikke eller lad andre ryge omkring dig;
  • prøv at forblive mindre i forurenet luft, det vil sige, gå ikke ad veje, brug åndedrætsværn, når du f.eks. arbejder med asbest;
  • undgå stråling, herunder ikke at udføre screeningtest som CT-scanninger, medmindre det er klart nødvendigt
  • rettidig vaccination mod infektioner, der provokerer kræft (for eksempel mod HPV og hepatitis B);
  • kontrolvægt og blodsukkerniveau, da diabetes og fedme er risikofaktorer for flere typer kræft;
  • bevæge sig mere;
  • beskytte huden mod UV-stråling selv om vinteren;
  • spiser mindre rødt og forarbejdet kød;
  • der er nok fiber;
  • må ikke opgive amning, hvis det er muligt
  • ikke at opgive forebyggende undersøgelser og rettidig behandling af præancerancer;
  • Brug hormonerstatningsterapi med omhu.

Disse forebyggende foranstaltninger reducerer sandsynligheden for at udvikle kræft, hvad enten det er genetisk relateret eller ej..

Lad os diskutere onkologiske sygdomme og arvelighed

For nylig er onkologiske sygdomme begyndt at vises mere og mere ofte. Mange videnskabsmænd kalder kræft "det 21. århundredes pest." Og da dette er en dødelig sygdom, der er bedre diagnosticeret i de tidlige stadier, begyndte mange at være interesseret i spørgsmålet - "Kræft er arvet eller ej?".

Tilstedeværelsen af ​​den såkaldte oncogen i humant DNA er endnu ikke 100% påvist, og der er kun nogle antagelser og undersøgelser. Forskere antyder, at en onkogen, som en patient i fare har, kun kan manifestere sig med nogle gunstige faktorer, og før det vil han sove. Og selvfølgelig er der stor sandsynlighed for, at han ikke viser sig på nogen måde, og personen ikke bliver syg af noget..

Men læger begyndte at bemærke, at der er visse kræftformer, der ofte forekommer i netop de patienter, hvis slægtning engang havde den samme sygdom. Og det viste sig, ifølge statistikken, at der er mange af disse patienter.

Lad os tage et eksempel - hvordan kræft overføres. Eksperimenter blev udført med mus, da mus blev født fra en syg mus, og halvdelen af ​​afkom i løbet af livet blev syge af kræft eller en godartet neoplasma. I øjeblikket tror onkologer, at oncogenet findes hos patienter med kræft: bryst, æggestokkene, tarmkarcinom og leukæmi.

Risikogruppe

Når man identificerer en risikogruppe hos en patient, der kan høre til den, udføres der normalt en anamnese af hele familien og pårørende op til 3 generationer:

  1. Er der onkologi inden 50 år.
  2. Har nære slægtninge nogen tilfælde af kræft: mor, far, søster, bror.
  3. Har gentagne sygdomme ramt tumoren.

Hvis mindst et tilfælde finder sted, er personen i fare. Men molekylær analyse af DNA i laboratorier vil være i stand til at give svaret mere detaljeret. Hvis en person har mistænkelige eller muterede gener, er der risiko for at blive syg.

Når analysen er udført, findes en eller en gruppe gener, der kan forårsage kræft i fremtiden. Det er også nødvendigt at huske, at nogle sygdomme såvel som onkologi oftere forekommer i en bestemt etnisk gruppe eller race..

Brystkræft

Er arv i brystkræft? - lad os prøve at besvare dette spørgsmål. Risikogruppen inkluderer kvinder, hvis nære slægtninge har haft bryst- eller æggestokkræft. Hvis moderen var syg af denne sygdom, stiger datterens chance for at blive syg med tre. Husk, at denne sygdom er mest almindelig hos kvinder i hele verden og oftest forekommer hos jøder..

En liste over gener er ansvarlig for forekomsten af ​​denne onkologi:

Disse kvinder i undersøgelsen af ​​gener og med syge slægtninge bør holde sig til forebyggelse:

  1. Årligt gennemgås en undersøgelse af en mammolog og foretager en generel, biokemisk blodprøve.
  2. Få også mammografi en gang om året.
  3. Hver tredje gang skal du føle og undersøge brystet for mærkelige symptomer en gang hver tredje måned: blodpropper, pletter, rødme osv..
  4. Tumoren i sig selv er hormonafhængig, og ved forkert brug af hormonholdige medikamenter kan orale præventionsmidler føre til kræft.

Er det muligt for et barn at få kræft under fødning af modermælk, hvis en kvinde allerede er syg? Generelt ikke, men fodring i dette tilfælde er ikke det værd, da en tumor i brystvorten i brystkræft udskiller pus, blod og slim, hvilket vil være farligt for en baby med lav immunitet.

Livmoderhalskræft

Blandt alle tilfælde har kun 10% slægtninge, der også led af denne sygdom. Liste over gener:

For forebyggelse skal du:

  1. Gennemgå regelmæssigt undersøgelse af en gynækolog.
  2. Bestå alle blod-, urin- og fæcesprøver.
  3. Lav en bækken-ultralyd en gang om året.

Tyktarmskræft

Denne onkologi er ret ubehagelig og meget aggressiv, derfor er det nødvendigt konstant at blive undersøgt. Risikogruppen inkluderer patienter, hvis pårørende har haft denne sygdom i op til 50 år. Hvis der var flere tilfælde, og hvis de var i flere generationer på én gang: mor, bedstemor, oldemor osv. Familie-onkogen kan manifestere sig med forkert diæt og ledsagende mave-tarm-sygdomme.

Forebyggelse

  1. Foretag en ultralyd af bughulen og alle organer årligt.
  2. Kolonoskopi en gang om året for adenomatøse polypper og andre neoplasmer.
  3. Hvert halve år doneres afføring og urin til test.

Lungekræft

Denne patologi er mere almindelig hos ældre mænd. Det er på grund af kærligheden til at ryge, at denne sygdom er mere almindelig i den stærkere halvdel. Men denne kræft kan arves. Det skal især være alarmerende, at forældre og pårørende, der tidligere havde lidt af denne lidelse, ikke ryger. Det er også nødvendigt at gennemføre en genetisk analyse for genmutationer:

Forebyggelse

  1. Stop med at ryge.
  2. Holdes væk fra kræftfremkaldende stoffer og giftige gasser, røg og støv.
  3. Lav fluorografi årligt.
  4. Tag en klinisk og biokemisk blodprøve.

leukæmi

Små børn lider mere af kronisk leukæmi. Risikogruppen inkluderer også de voksne, hvis pårørende i barndom eller voksen alder led af denne sygdom. Men det er nødvendigt at præcisere, hvad nøjagtigt blod pårørende, der kunne overføre onkogen.

For hurtigt at opdage denne sygdom og ikke gå glip af dens tidlige udseende, skal du blot tage blodprøver. Ved den generelle analyse vil det allerede ses, at der er et stort antal leukocytter i blodet, øget ESR og hæmoglobinfald.

Da børn oftere er syge af denne sygdom, så hvis faderen var syg af denne sygdom i barndommen, skal den nyfødte datter eller søn straks gennemgå en konstant undersøgelse efter fødslen for at opdage kronisk leukæmi.

Generel forebyggelse

Forskere mener, at en onkogen, der kan være i mennesker i fare, kun kan manifestere sig under visse betingelser. Ved at undgå visse risikofaktorer kan du beskytte dig mod kræft.

  1. Giv op alkohol og rygning. Disse to faktorer har stærke virkninger på epitelceller og forårsager kræft. Alkohol forårsager ofte: mavekræft, tarm- og mave-karcinom. Cigaretter forårsager: lungekræft, kræft i tungen, læber, tandkød.
  2. Korrekt ernæring. Prøv at spise mere plantemad: grøntsager, frugter, bær, svampe og nødder. Disse fødevarer er rige på antioxidanter, der holder miljøet alkalisk og forhindrer kræft i at udvikle sig.
  3. Sport og aktiv livsstil. Reducerer risikoen for kræft i sigmoid colon og tarmen generelt. Forbedrer også immunitet og stofskifte.
  4. Årlig inspicere og analysere. Kræft er ret let at behandle i de tidlige stadier, når den er lille i størrelse og ikke vokser ind i nærliggende væv og organer. Hvis du årligt tager biokemiske, generelle blodprøver, kan du diagnosticere en tumor hurtigere.
  5. Hvis du ikke forstår symptomerne på sygdommen, skal du straks kontakte en læge.

BEMÆRK! Mens 100% arvelighed af kræft ikke er bevist, men risikoen er stadig der.

I generationer af pårørende til den første orden, hvor der var patienter med kræft, fordobles chancen for at blive syg, men chancen falder med hver ordre. Hvis en af ​​de identiske tvillinger får kræft, er den anden i fare.

Lad os se på de faktorer, der påvirker forekomsten af ​​ondartede tumorer:

  1. Økologi.
  2. Stråling.
  3. Alkohol, cigaretter.
  4. Spise fødevarer rig på kræftfremkaldende stoffer, farvestoffer, madtilsætningsstoffer, smagsforstærkere osv..
  5. HIV og andre seksuelt overførte sygdomme fører ofte til kønskræft.
  6. Immunmangel sygdomme. Immunitet er det eneste, der først kan besejre kræft i fosteret.
  7. Farlige kemikalier, benzin, plast, benzen osv..

Produktion

Så overføres kræft, og hvor smitsom er det? Selv onkologer og forskere kan faktisk ikke sige med sikkerhed. Og tinget er, at kræftformen ikke er kendt endnu, og hvor denne sygdom kommer fra. Enten har mennesker virkelig et onkogen, der begynder at manifestere sig og fører til cellemutation.

Eller kun en bestemt sårbarhed eller disponering for kræft overføres, og det manifesterer sig på samme måde under visse betingelser. Begge disse indstillinger har det samme resultat og den samme taktik, som vi har analyseret..

Kræft og arvelighed

Hvad er en "ondartet tumor".

Dets vigtigste funktion går ud over det område, der er beregnet til et givet stof. Hvis tumoren vokser ind i det underliggende væv, taler de om invasion (penetration). Invasion er det første tegn på en ondartet tumor.

Hvis tumorceller bryder væk fra hovedfokuset, bæres af lymfe og blod i hele kroppen, sætter sig ned i andre fjerne organer (normalt i lymfeknuder, lever, lunger) og danner sekundære, fjerne fokus på tumorvækst der, så taler de om metastase, det vil sige spredning tumorproces i kroppen. Særligt farlige er mikrometastaser, den mindste fokus på tumorvækst, som ofte ikke kan ses eller fjernes kirurgisk. Mikrometastaser kan kun fanges sammen med kræftfremkaldende medicin.

Det næste tegn på en ondartet tumor er autonomi for vækst, det vil sige dens ukontrollerbarhed af kroppen. En tumors autonomi manifesteres i ubegrænsningen af ​​dens vækst. Tumoren mærker ikke volumen på det væv, som den hører til, dens masse er ikke begrænset af noget. Autonomi manifesterer sig også uafhængigt af de omgivende væv. Omgivende væv stopper væksten af ​​tilstødende væv, hvis de går ud over deres territorium. Ondartede tumorer mærker ikke disse påvirkninger, i det mindste i det rette omfang. De introduceres i fremmede territorier (invasion), og vigtigst af alt er, at de er i stand til at vokse i et fremmed miljø. Derudover er det vigtigt, at cellerne, når de er løsnet fra tumoren, kan vokse separat fra det i et fremmed mikro-miljø. Evnen til at metastasere er ikke så meget evnen til at løsne og sprede, men snarere at vokse i fremmede territorier, i et fremmed mikro-miljø. Metastaser er det, der gør en tumor virkelig ondartet.

Den næste iboende egenskab ved en ondartet tumor er dens celler udødelighed. Normale celler er dødelige, deres livscyklus inkluderer programmeret død - apoptose. Tumorceller kender ikke grænsen for reproduktion hverken i kroppen eller uden for den - de er udødelige.

Et meget vigtigt og obligatorisk tegn på en ondartet tumor er dens monoklonalitet. En ondartet tumor udvikler sig fra en genetisk ændret celle. I denne forstand er det en klon, det vil sige afkom af genetisk homogene celler, der opstod fra en celle. I en række generationer vises naturligvis mutationer i tumoren, som giver anledning til nye, sekundære kloner, der skaber genetisk heterogenitet i tumoren, men dette er en sekundær heterogenitet. Oprindeligt er en tumor en klon af celler, der opstod fra en transformeret, dvs. omdannet til en ondartet celle.

Hvad er årsagerne til en ondartet tumor.

Der er mange teorier om udvikling af kræft (arvelig, kemisk, viral, kromosomal osv.), Men alle af dem afspejler i det væsentlige kun forskellige aspekter af en enkelt proces. I dag er det utvetydigt kendt og bevist, at enhver levende celle indeholder protooncogener (specielle polypeptidstoffer), som under visse betingelser omdannes til en aktiv form - onkogener. Men onkogener bygger allerede en eksplosion, ondartet variant af cellen, hvilket giver anledning til tumorvækst. Der er mange faktorer, der bidrager til overgangen af ​​protooncogen til den aktive form. Traditionelt isoleres blandt årsagerne til ondartede neoplasmer, kræftfremkaldende stoffer, tumorigeniske vira og stråling.
Er der en arvelig disponering for udviklingen af ​​en ondartet tumor?

I øjeblikket er der ikke længere nogen tvivl om, at ondartede neoplasmer er baseret på skade på det genetiske apparat i de kim- (reproduktive) og somatiske celler, hvilket gør disse celler følsomme over for virkningen af ​​kræftfremkaldende miljøfaktorer, der kan udløse malignitetsprocessen (ondartet transformation). Afhængig af den celle, hvor den indledende mutation forekom - seksuel eller somatisk, kan kræft være arvelig eller ikke-arvelig.

Løsningen på problemet med identifikation af arvelige varianter af ondartede neoplasmer, studiet af deres genetiske heterogenitet og identifikation af personer, der er disponeret til begyndelsen af ​​disse sygdomme, er i øjeblikket forbundet med moderne genetik, designet til at integrere de teoretiske og anvendte resultater inden for medicin og biologi og i sidste ende lede dem til udviklingen af ​​en forebyggende retning i retning af onkologi. Arvelige former for ondartede neoplasmer forekommer i næsten alle tumorlokaliseringer og udgør i gennemsnit 5-15% af alle kræftformer. I nogle neoplasmer (embryonale tumorer hos børn) når andelen af ​​arvelige varianter 30-40%. Den arvelige karakter af kræft studeres bedst i ondartede neoplasmer såsom tyktarms-kræft, kræft i det kvindelige reproduktive system (brystkræft, kræft i æggestokkene), medulær skjoldbruskkirtelkræft (MTC) osv..

Hvad er kriterierne for at isolere en arvelig form for kræft?

Tilbage i 1984, baseret på undersøgelsen af ​​omfattende stamtavler, som undertiden indeholdt mere end 100 pårørende, blev kriterier for identifikation af "arvelig" kræft foreslået, som er kendetegnet ved:

  • faktum af familiebesparelser;
  • "Lodret" transmission af sygdommen;
  • tidlig alder af sygdommens debut;
  • bilateral eller multifokal læsion, specifikke tumorforeninger.

Det faktum, at familie ophobes (3 eller flere berørte slægtninge) og den tidlige alder af sygdommens begyndelse er kardinaltræk ved alle arvelige kræftformer..

Imidlertid er en højere risiko for sygdom blandt familiemedlemmer ikke altid en indikation af, at det skyldes genetiske faktorer. Familieakkumulering (aggregering) kan være resultatet af ikke genetiske, men miljømæssige faktorer (ernæringens art og egenskaber), fysiske faktorer (forurening med giftige stoffer, industriaffald, strålingsbaggrund, dårlige vaner). Derfor skal det forstås, at "familiær" kræft ikke altid betyder "arvelig" kræft. Det er lettere at vurdere den mulige indflydelse på udviklingen af ​​ondartede sygdomme i en familie af fælles eksterne faktorer. For at gøre dette udføres en analyse af forekomsten af ​​sygdommen blandt familie på blod, der af en eller anden grund lever separat fra barndommen, og derfor ikke var påvirket af de samme faktorer. Omvendt foretages en sammenligning af forekomsten af ​​sygdommen blandt blod pårørende og adoptivbørn og forældre, der lever under de samme forhold og er påvirket af de samme faktorer..

Arvelig kræft i det kvindelige reproduktive system (bryst- og æggestokkræft). Hvad er taktikken ved at dirigere?

Det er nu klart konstateret, at 5-18% af brystkræft (BC) og æggestokkræft (OC) er arvelige varianter, hvis udvikling er forbundet med en initial mutation i kimceller med efterfølgende genetiske hændelser i somatiske celler i brystkirtlerne og æggestokkene. Prædispositionen for bryst- og æggestokkræft i sådanne familier er således arvet.

En markant præstation i undersøgelsen af ​​arvelige former for BC og OC var opdagelsen af ​​BRCA1 og BRCA2 generne, en mutation, hvoraf den ene giver en høj risiko for at udvikle BC og OC. I øjeblikket er mere end 300 forskellige mutationer beskrevet, lokaliseret i forskellige regioner af disse gener, hvilket giver en meget høj risiko for sygdom..

Risikoen for at udvikle brystkræft og / eller OC hos kvindelige bærere af BRCA1-genmutationer er 87% i brystkræft og 44-87% i OC. Hos bærere af BRCA2-mutationer er risikoen for at udvikle æggestokkræft signifikant lavere og lig med 20%, og den største risiko for at udvikle denne sygdom observeres hos kvinder i alderen 40-49 år og i familier, hvor akkumuleringen af ​​æggestokkræft er forbundet med brystkræft. Der er opnået fakta, der indikerer, at risikoen for at udvikle OC i bærere af BRCA-genmutationer øges markant med et stort antal graviditeter og fødsler og falder med stigende alder ved første fødsel..

Den arvelige form for brystkræft er kendetegnet ved lokalisering kun i området af brystkirtlen og forekommer ofte som en primær mangfoldighed af læsioner (tilstedeværelsen af ​​flere tumorfoci). Hos kvinder, der har haft brystkræft, øges risikoen for at udvikle kræft i det andet bryst 5 gange. Hos brystkræftpatienter fra arvelige belastede familier er hyppigheden af ​​bilaterale brystlæsioner 3 gange højere. Derudover er visse tumorer i nogle familier med arvelig brystkræft mere almindelige, end man kunne forvente - disse er æggestokkene, endometrial kræft i tyktarmen..

Det antages, at en arvelig faktor kan være årsagen til udviklingen af ​​OC og forekommer hos ca. 10% af patienterne med denne patologi. Genetiske undersøgelser har vist, at den relative risiko for at udvikle kræft i æggestokkene er 2-20 gange højere for kvinder med en arvelig historie om sygdommen. Graden af ​​risiko afhænger af antallet af pårørende til den 1. grad af forhold, der er berørt af OC. Oftest kombineres den arvelige form af OC med brystkarcinom, sjældnere er det en manifestation af arvelig ikke-polypose kolorektal kræft.

I systemet til forebyggelse af arvelige former for brystkræft og kræft i æggestokkene er en meget vigtig opgave at identificere personer med stor genetisk risiko for at udvikle kræft, deres dynamiske observation og tilvejebringelse af rettidig forebyggende pleje. Hovedmålet med overvågning af risikogrupper er tidlig diagnose af sygdommen og tidlig påbegyndelse af dens behandling. Til dette anbefales det, startende fra 25-35 år, hver 6-12 måned, konsultationer af en gynækolog og mammolog, mammografi, intravaginal ultralyd, bestemmelse af tumormarkøren CA-125. Håndteringstaktikker og anbefalinger i nærvær af mutationer i BRCA-gener afhænger af kvindens tilhørighed til den ene eller anden risikogruppe.

Ifølge D. McKay er den højrisikogruppe familier, hvor mutationer i BRCA1- eller BRCA2-generne mest sandsynligt bestemmes. Gruppen af ​​moderat risiko - kvinder med en høj risiko for at udvikle brystkræft på grund af tilstedeværelsen af ​​denne form for ondartet neoplasma i deres pårørende. Lavrisikogruppe - kvinder, på trods af tilstedeværelsen af ​​tilfælde af brystkræft hos pårørende, steg risikoen for at udvikle denne sygdom ikke markant.

Hvis der findes en mutation hos en patient med brystkræft, skal den pårørende inviteres til genetisk test. Efter at have identificeret mutationen i patientens familie, opfordres kvindelige familiemedlemmer til at konsultere en kræftgenetikspecialist. I dette interview diskuteres de tekniske problemer ved genetisk testning. Hvis der findes en mutation hos en patient med brystkræft, er sandsynligheden for at opdage en sådan mutation hos sunde familiemedlemmer meget stor..

Når der findes en BRCA1-genmutation i et sundt familiemedlem, kan følgende anbefalinger fremsættes: et screeningsprogram, eksperimentel kemoprofylakse og den profylaktiske kirurgi, der diskuteres i dag. Det er også nødvendigt at diskutere muligheden for fravær af en mutation i BRCA1-genet. Hvis en sådan mutation ikke findes i et sundt familiemedlem af en patient med en BRCA1-genmutation, er risikoen for at udvikle brystkræft eller kræft i æggestokkene den samme som observeret i denne population. Derfor giver ekstra screeningsaktiviteter ikke mening..

Genetisk testning er således en totrinsproces. På det første trin identificeres en genmutation hos en patient med brystkræft, på det andet trin tilbydes genetiske test til sunde familiemedlemmer. Da forskellige klinikker bruger forskellige kriterier, er der en åbenlys fordel ved at vedtage konsistente kriterier for udvælgelse af kandidater til genetisk test..

Naturligvis vil genetisk test kun være til gavn for et meget begrænset antal mennesker. Kriterier for en forøget (3 gange den generelle befolkning) og moderat risiko for at udvikle brystkræft inden de fylder 50 år er defineret nedenfor..

Kriterier for en høj risiko for at udvikle arvelig brystkræft:

1. Familier med en historie med bryst- og / eller æggestokkræft hos 4 eller flere familiemedlemmer i alle aldre.

2. Familier, hvor 3 nære slægtninge udvikler brystkræft inden 40 år.

3. Familier med 3 medlemmer under 60 år med bryst- og / eller æggestokkræft.

4. Familier, hvor en af ​​de pårørende har haft bryst- og æggestokkræft

Kriterier for en moderat risiko for at udvikle arvelig brystkræft:

1. En kvinde i den første grad af forhold udviklede brystkræft inden 40-års alderen.

2. En pårørende til faderens anden grad af slægtskab udviklede brystkræft inden 40-årsalderen.

3. En første-grad-slægtning har bilateral brystkræft under 60 år.

4. To kvindelige slægtninge i første eller anden grad har brystkræft under 60 år eller kræft i æggestokkene i alle aldre.

5. En pårørende til første eller anden grad - bryst- og æggestokkræft i alle aldre.

6. Tre pårørende til første eller anden grad har bryst- eller æggestokkræft i alle aldre.

7. En førstegrads mandlig slægtning har brystkræft i alle aldre.

Anbefalet tidspunkt for mammografi:

1. Yngre end 30 år - mammografi er ikke indikeret.

2. I en alder af 30-34 år - mammografi er ikke indikeret, undtagen i tilfælde, hvor brystkræft hos et af familiemedlemmerne diagnosticeres i en alder af mindre end 39 år; i dette tilfælde bør mammografi startes i en alder af 5 år yngre end diagnosealderen.

3. I en alder af 35-49 år - årlig mammografi.

4. I en alder af 50 år og ældre - hver 18. måned.

Kriterier for en moderat risiko for at udvikle arvelig æggestokkræft:

1. To første-grad kvindelige slægtninge med en historie med kræft i æggestokkene.

2. En første-grad-slægtning, der er diagnosticeret med æggestokkræft og en første-grad-relativ, der er diagnosticeret med brystkræft under 50 år.

3. En første-grad-slektning diagnosticeret med kræft i æggestokkene og to pårørende til første og / eller anden grad, der er diagnosticeret med brystkræft under 60 år.

4. Tilstedeværelsen af ​​en genmutation, der er ansvarlig for forekomsten af ​​arvelig æggestokkræft.

5. Tre første- og / eller anden-grad kvindelige slægtninge diagnosticeret med tyktarmscancer og et tilfælde af kræft i æggestokkene.

For kvinder i alderen 25-64 år med en moderat risiko for kræft i æggestokkene anbefales en årlig undersøgelse med en ultralydundersøgelse og bestemmelse af CA-125 tumormarkør i blodet.

Arvelig tyktarmskræft.

Det antages, at 15-20% af tilfælde af tyktarmskræft genetisk bestemmes, og at de resterende 75-80% skyldes miljøfaktorer. Risikoen for at udvikle kolorektal kræft er tæt korreleret med familiehistorie. Første grad pårørende til tyktarmskræftpatienter udvikler kræft ca. 10 år tidligere. Risikoen øges gradvist afhængigt af antallet af berørte familiemedlemmer, sværhedsgraden af ​​det kliniske billede (tilstedeværelsen af ​​flere maligne sygdomme) og den alder, hvor de udvikler neoplasmer..

Risiko for kolorektal kræft

Ingen familiehistorie med tyktarmskræft

Én grad jeg relative er forbløffet

En pårørende til 1. slægtskabsgrad og to pårørende til 2. grad af slægtskab påvirkes

En slægtning fra den første grad af forhold påvirkes (alder 70% af tilfældene) og udviklingen af ​​multiple ondartede neoplasmer (type I Lynch syndrom). I nogle familier kan der være en øget risiko for at udvikle andre ondartede neoplasmer. Disse inkluderer endometrial kræft, bryst, æggestokkene, mave, tyndtarmen og øvre urinvejskræft (type II Lynch syndrom).

Arvelig kolorektal kræft på baggrund af familiel kolonadenomatose. Familiel adenomatøs polypose (FAP) for tyktarmen tegner sig for ca. 1% af alle ondartede tyktarmsvulster. Syndromet blev beskrevet i 1880. Patienter med FAP er bærere af en mutation i APC-genet. FAP er kendetegnet ved flere adenomatøse tarmpolypper (i nogle tilfælde måles deres antal i tusinder). Polypper forekommer i en tidlig alder (normalt før 40 år) og er lokaliseret i området for overvægten af ​​tyktarmen til endetarmen. Risikoen for at udvikle ondartede tumorer hos disse patienter er 18 gange højere end i den generelle befolkning. Hvis patienter ikke behandles, er ondartet transformation af adenomer uundgåelig. Af klinisk interesse er ikke kun antallet af adenomer i tyktarmen, deres lokalisering, men også ekstraintestinale manifestationer (tumorer i blødt væv, knogler, kræft i skjoldbruskkirtlen, tumorer i tyndtarmen, hjerne, lever er mindre almindelige). Risikoen for at udvikle disse tumorer er meget lavere, men dette skal huskes, når man screener pårørende til patienter.

Der er adskillige forskellige syndromer, der er kendetegnet ved adenomatose i mave-tarmkanalen og udseendet af tumorer i blødt væv og knogler, hjernesvulst.

Gardners syndrom er en arvelig sygdom med den klassiske kliniske triade: adenomatose af tyktarmen, kutan fibromer og epidermoid cyster. Benanomalier (kranium-osteomer, osteochondrale eksostoser), ofte findes unormal bid. Det skal bemærkes, at ekstraintestinale manifestationer er meget varierende og kan udvikle sig, før adenomatose vises. Sandsynligheden for malignitet af adenomer med dette syndrom er ca. 100%.

Turcos syndrom (muligvis en variant af Gardners syndrom) er et sjældent arveligt syndrom, der manifesterer sig som en kombination af adenomatose med hjernesvulst.

Peitz-Jeghers syndrom er kendetegnet ved flere adenomer, der påvirker alle dele af mave-tarmkanalen. Extraintestinale manifestationer - pigmentering af slimhinden i læberne, mundhulen samt håndflader, såler og perianal region.

Familiecancer-syndrom (Li-Fraumeni) inkluderer mindst 6 former for tumorer, der adskiller sig fra tidligere beskrevet genetisk arvelige syndromer, der er karakteriseret ved en bestemt organspecificitet.

Hvad er screening og rettidig behandling af patienter med Lynch syndrom og FAP?

Hidtil er den vigtigste tilgang til organisering og funktion af systemet til genetisk forebyggelse af arvelige former for tyktarmskræft screening af pårørende til patienter og aktiv dynamisk klinisk undersøgelse af personer med en høj risiko for at udvikle kræft..

På det første screeningsstadium anvendes kliniske kriterier: familiær akkumulering af kolorektal kræft og / eller kolonadenomer, tilstedeværelsen i familien af ​​pårørende med polyneoplasia og andre ondartede neoplasmer (endometrial, æggestokk, brystkræft). På grund af det faktum, at tyktarmskræft og andre ondartede neoplasmer forekommer i en tidligere alder (op til 40-45 år) end lignende sporadiske tumorer i NICRD, bør screening i disse familier begynde i en alder af 20. Under hensyntagen til den overvejende læsion af kræft i NNCRD i de højre sektioner af tyktarmen, skal den valgte metode til screening være koloskopi (endoskopisk undersøgelse af tarmen) en gang hvert andet år. Patienter testes for en mutation i en af ​​hMSH2- og hMSH1-generne. Hvis mutationer af disse gener påvises hos patienter, underkastes sunde slægtninge lignende test, efterfulgt af dannelse af risikogrupper og aktiv dispensary observation af dem..

Med Lynch II-syndrom giver rettidig diagnose af sygdommen hos kvinder en årlig ultralydundersøgelse af bækkenorganerne med diagnostisk curettage af livmoderen (på grund af den høje risiko for endometriecancer) i en alder fra 30 til 65 år. Til screening af kræft i æggestokkene anvendes mulighederne for ultralydundersøgelse af bækkenorganerne, Doppler-analyse af blodgennemstrømning, bestemmelse af niveauet for tumormarkørantigen CA-125. Denne screening for kræft i æggestokkene udføres også årligt for kvinder i alderen 30 til 65 år..

Nære slægtninge (første grad) af patienter med FAP skal være under konstant lægebehandling fra 10-12 år.

Ulcerøs colitis og Crohns sygdom er forbundet med kræft. Er der data om arvelig karakter af disse inflammatoriske tarmsygdomme (IBD)? Etiopatogenesen af ​​disse IBD er uklar. Imidlertid er genetiske faktorer ikke udelukket. Talrige observationer indikerer den familiære karakter af Crohns sygdom og ulcerøs colitis. Der er bevis for, at sunde pårørende til disse patienter er kendetegnet ved funktionelle eller immunologiske lidelser, herunder forøget tarmpermeabilitet, forstyrrelser i immunsystemet.

Uden tvivl er miljømæssige og psykologiske faktorer vigtige, deres indflydelse på dem, der er disponeret for udviklingen af ​​sygdommen..

Medullær skjoldbruskkirtelkræft.

Hereditær medullær skjoldbruskkirtelkræft (MTC) er en væsentlig komponent i type IIa multiple endokrine neoplasiasyndromer, der inkluderer en prædisposition til thyroideacarcinom og pheochromocytoma og type IIb, som ud over en tilbøjelighed til thyroideacancer og pheochromocytoma inkluderer adskillige slimhinde-neuromer. Hyppigheden af ​​arvelige former for denne patologi er 25%, hvilket bekræftes ved hjælp af molekylær genetisk analyse, herunder identifikation af mutationer i RET-oncogenen. Baseret på de opnåede data vises muligheden for profylaktisk fjernelse af skjoldbruskkirtlen, hvilket vil tjene til at forhindre udviklingen af ​​kræft i denne lokalisering i de beskrevne syndromer.

Hvilken rolle har genetiske faktorer i Hodgkins sygdom (HD) og ikke-Hodgkins lymfom (NHL)? De genetiske faktorers rolle i etiologien af ​​HD og NHL er ikke fuldt ud forstået. Der er isolerede tilfælde med høj forekomst af HD, NHL og deres kombinationer i individuelle familier.

Det X-bundne lymfoproliferative syndrom Purtillo er blevet beskrevet - dette er en specifik variant af NHL, der påvirker drenge i en meget tidlig alder (genet findes på X-kromosomet).

Hvad er tumorassocierede genodermatoser? Hvilke typer gendermatoser er der? Tumorassocieret genodermatose er et specifikt hudstigma forbundet med en ondartet tumor (i hud, hjerne, knogler eller indre organer) og arves i henhold til genetikens lovgivning. Mindst 50 forskellige arvelige tumorassocierede genodermatoser er kendt, herunder:

1. FAMMM-syndrom er kendetegnet ved tilstedeværelsen af ​​adskillige atypiske føflekker såvel som malign hudmelanom. I nogle varianter af syndromet observeres også intraokulært melanom og bugspytkirtelkræft.

2. Syndrom med multiple hamartomer (Cowden) inkluderer følgende hud abnormiteter: kuppelformede eller fladede papler, vorter, punkteret keratoderm i håndfladerne, flere angiomas og lipomer, papler på tandkødet og ganen og "scrotal" tungen. Disse patienter har en meget høj risiko for brystkarcinom (inklusive bilateral sygdom) og papillær kræft i skjoldbruskkirtlen.

3. Peitz-Jegers syndrom er kendetegnet ved flere pigmenterede læsioner på læberne, mundslimhinden, konjunktiva, periorbital region og fingre. Patienter har også flere intestinale polypper, som kan vise tegn på adenomer. Sådanne patienter har en risiko (om end små) for at udvikle adenocarcinomer i tyktarmen og tolvearmen (duodenalsår). Med denne sygdom

ovariecelletumorer forekommer også.

4. Patienter med xeroderma pigmentosa (PC) har ekstrem høj hudfølsomhed overfor sollys. Allerede i de første leveår dannes rynker på åbne hudområder; Denne lidelse er kendetegnet ved hurtige epitel-degenerationsprocesser, der fører til dannelse af rynker, telangiectasier, keratoser, papillomer og i nogle tilfælde karcinomer og melanomer. Photophobia, lacrimation og keratitis bidrager til hornhindens opacitet.

På baggrund af molekylær diagnostik i onkologi blev det således muligt at rejse spørgsmålet om tidlig (præklinisk) diagnose og forebyggelse af arvelige maligne neoplasmer på grundlag af organiseringen af ​​specialiseret medicinsk og genetisk rådgivning, der består af følgende stadier:

  1. genetisk screening (identifikation og registrering af familier med ondartede neoplasmer);
  2. genetisk rådgivning (identifikation af genetisk diagnose og prognose for sygdommen);
  3. dannelse af grupper af genetisk risiko (tidlig diagnose og forebyggelse af kræft).

Test af gener for modtagelighed for kræft hos klinisk sunde pårørende til kræftpatienter vil være af stor betydning, da en sådan tilgang fuldstændigt vil ændre taktikken inden for medicinsk og genetisk rådgivning, hvis hovedopgave er at identificere personer, der bærer onkopatologiske gener, der disponerer for udviklingen af ​​specifikke former for tumorer.