BRCA-mutation

Gener BRCA1 og BRCA2 (modtagelse af brystkræft Genene 1 og 2, genet fra Angelina Jolie Voight) er en del af humant DNA.

Normalt betragtes BRCA1- og BRCA2-generne tumorundertrykkende. Dette betyder, at de hæmmer tumoren og reparerer det beskadigede DNA, hvorved antallet af mutationer, der fører til kræft, reduceres. Hvis der findes en mutation i BRCA-genet, går evnen til at korrigere DNA-fejl tabt og fører til en ophobning af DNA-ændringer, der fører til kræft..

Mutation af gener BRCA1 og BRCA2 øger dramatisk risikoen for bryst- og æggestokkræft hos kvinder og prostatacancer hos mænd.

Hvad du har brug for at vide om BRCA1 og BRCA2 mutationer?

    BRCA1- eller BRCA2-genmutationen kan ikke vises i løbet af livet, den er til stede fra fødslen, og det er umuligt at påvirke eller ændre dette faktum.

Tilstedeværelsen af ​​BRCA1 og BRCA2 mutationer betyder ikke, at bæreren nødvendigvis får kræft, bare risikoen for kræft er højere.

BRCA1- og BRCA2-mutationer kan overføres til barnet, både fra moderen og fra faderen.

Hvis en af ​​forældrene har BRCA1 og BRCA2 mutationer, er sandsynligheden for at videregive BRCA mutationen til børn mere end 50%.

  • Analyse for tilstedeværelsen af ​​BRCA1 og BRCA2 mutationer bestemmes for alle patienter med diagnoser: æggestokkræft, brystkræft og prostatacancer.
  • BRCA1 og BRCA2 mutationer i kræft i æggestokkene og bryst tyder på en genetisk årsag til kræft. Bryst- og æggestokkræft kan overføres gennem moderslinien hos kvinder i den første grad af forhold - for eksempel fra en mor, bedstemor, søster, tante. Sandsynligheden for kræft i bærere af disse kromosomer kan nå 40-50%.

    Derfor bør pårørende til patienter med BRCA1 og BRCA2 mutationer være særlig opmærksom på kræftscreening..

    Disse patienter med BRCA1- og BRCA2-mutationer viser sig at være ordinerede målrettede lægemidler - PARP-hæmmere. Medikamenterne i denne klasse inkluderer Olaparib (Linparza), Veliparib, Iniparib.

    BRCA-mutationer

    Brystkræft (BC) er en af ​​de mest almindelige ondartede tumorer hos kvinder. Arvelig kræft forårsaget af tilstedeværelsen af ​​mutationer i BRCA1 og BRCA2 generne tegner sig for op til 10% af tilfældene af denne sygdom. Derudover er deres tilstedeværelse forbundet med en meget stor sandsynlighed for at udvikle brystkræft hos kvinder. Så ifølge forskellige undersøgelser er risikoen for at udvikle denne tumor i løbet af livet fra 41 til 90%, afhængigt af den specifikke mutation. Hos kvinder med en allerede fastlagt diagnose af brystkræft når risikoen for at udvikle en tumor i den anden brystkirtel på baggrund af tilstedeværelsen af ​​denne mutation 83%.

    Hyppigheden af ​​forekomst af mutationer blandt folk af forskellige nationaliteter er ikke den samme. De er mest almindelige blandt Ashkenazi-jøder - hos ca. 1 person ud af 40. I den europæiske patientpopulation forekommer BRCA1-mutationen hos ca. 1 person ud af 300, BRCA2 - hos 1 ud af 800.

    Brystkræft, der opstår som følge af BRCA1-mutationen, er normalt kendetegnet ved et aggressivt klinisk forløb; disse tumorer er ikke afhængige af tilstedeværelsen af ​​hormonelle stoffer i blodet, da de ikke udtrykker østrogen- og / eller progesteronreceptorer såvel som HER2-neu-proteinet (såkaldt. "Trippel negativ fænotype"). Op til 28% af disse tumorer forekommer hos patienter med BRCA1-mutationen. Andre kliniske træk ved BRCA-associeret brystkræft er: tidlig alder på diagnosetidspunktet, udviklingen af ​​multifokale læsioner i brystkirtlerne samt bilateral kræft (begge brystkirtler).

    Bærere af BRCA-mutationer har også en øget risiko for at udvikle æggestokkræft. Disse mutationer tegner sig for op til 10-15% af alle tilfælde af udviklingen af ​​denne neoplasma..

    Mutationer i BCRA-gener arves i en autosomal dominerende arveform, hvilket betyder, at hvis det defekte gen overføres fra en af ​​forældrene nok til, at et barn kan udvikle arvelig kræft (for mere information om arvstyper, se afsnittet "Genetisk test"). Transmissionshastigheden for denne mutation er 50%. Det kan bæres af både mænd og kvinder..

    Tilstedeværelsen af ​​mutationer i BRCA-generne kan påvirke bestemmelsen af ​​behandlingstaktikker. For eksempel blev patienten diagnosticeret med et tidligt stadium af brystkræft, hvor det kun er tilladt at udføre sektorelektektion (fjernelse af tumoren og et lille område med sundt væv omkring det), men det vides, at hun har en mutation i en af ​​disse gener. I dette tilfælde kan hun blive tilbudt at udføre en udvidet operation - fjernelse af alt brystvæv (mastektomi) eller, i betragtning af den meget store sandsynlighed for at udvikle brystkræft i den anden kirtel - samtidig fjernelse af begge brystkirtler.

    Ved at vide, at på baggrund af tilstedeværelsen af ​​en mutation i BRCA-generne øges risikoen for at udvikle tumorer i andre organer, kan lægen tilbyde patienten en plan for yderligere overvågning, som vil omfatte yderligere test og undersøgelser, der tager sigte på tidlig påvisning af tumorer i andre organer i tilfælde af at hvis det opstår.

    I øjeblikket er der aktiv forskning på forskellige metoder til forebyggende behandling, der sigter mod at forhindre udvikling af kræft i tilfælde, hvor der er meget stor sandsynlighed for dens udvikling. Til dette anvendes metoder såsom profylaktisk bilateral mastektomi, profylaktisk fjernelse af æggeleder og æggestokke osv. Det skal bemærkes, at i Den Russiske Føderation i øjeblikket er deres anvendelse ikke tilladt på grund af det faktum, at fordelene ved deres implementering ikke er endeligt bevist.

    Analyse for tilstedeværelsen af ​​BRCA 1/2 genmutationer

    Hvad der er vigtigt at vide om BRCA1 og BRCA2 generne?

    I de fleste tilfælde er onkologiske sygdomme arvelige og er forbundet med transport af mutationer i visse gener opnået fra en af ​​forældrene.

    En af de effektive tilgange til tidlig påvisning af bryst- og æggestokkræft er molekylær genetisk bestemmelse af deres arvelige former. Denne undersøgelse tillader os at bekræfte tilstedeværelsen af ​​en arvelig disponering for kræftudviklingen og danne grupper med øget risiko for udvikling for patogenetisk baseret forebyggelse og / eller tidlig diagnose af sygdommen i det første udviklingsstadium..

    Det er kendt, at 5-10% af brystkræftformer og 10-17% af kræft i æggestokkene er arvelige, og deres udvikling er forbundet med mutationer i BRCA-1 og BRCA-2 generne. Ifølge adskillige undersøgelser er de ansvarlige for 20-50% af arvelige former for brystkræft, 90-95% af tilfældene med arvelig æggestokkræft hos kvinder og op til 40% af tilfældene med brystkræft hos mænd..

    Hvad er BRCA1 og BRCA2 generne?

    Det er kendt, at størstedelen af ​​arvelige former for brystkræft er forbundet med BRCA1- og BRCA2-generne (Brystkræftgener 1 og 2). Disse gener er ansvarlige for reguleringen af ​​processerne til restaurering af genetisk materiale (DNA) og forhindrer mulig tumortransformation af celler. Tilstedeværelsen af ​​defekter og mutationer i disse gener øger imidlertid betydeligt risikoen for at udvikle bryst- og æggestokkræft..

    5 fakta om BRCA-1 og BRCA-2

    • en person er allerede født med en BRCA1- eller BRCA2-genmutation, det er umuligt at ændre denne kendsgerning;
    • ikke alle bærere af dette gen vil udvikle kræft;
    • det ændrede gen kan arves fra både mor og far;
    • sandsynligheden for at videregive det ændrede BRCA-gen til børn er 50%;
    • genet overføres fra generation til generation.

    Hvorfor har jeg brug for en analyse af BRCA1- og BRCA2-genmutationerne?

    Denne test hjælper dig med at finde ud af, om du har arvet en genetisk mutation, der øger din risiko for at udvikle bryst- og / eller æggestokkræft..

    Identifikation af en genetisk defekt hos klinisk sunde kvinder muliggør rettidig diagnose og forebyggelse af udviklingen af ​​bryst- og / eller æggestokkræft. For patienter, der allerede har udviklet en tumor, gør detektion af mutationer i BRCA1 og BRCA2 generne det muligt at bestemme dets arvelige natur og vælge den rigtige behandling.


    Hvordan kan man have mistanke om en arvelig form for brystkræft??

    Det er mere sandsynligt, at du har en arvelig disposition for brystkræft, hvis:

    • Påvisning af brystkræft i ung alder (op til 40 år);
    • Tilstedeværelsen af ​​direkte slægtninge (mor, bedstemor, søster, tante) på modersiden eller faderen, der er diagnosticeret med brystkræft inden 50-årsalderen;
    • Tilstedeværelsen i din familie af en pårørende med bryst- og æggestokkræft;
    • Tilfælde i din familie med flere eller bilaterale kræftformer i et eller begge bryst;
    • Hvis din familie har haft et tilfælde af brystkræft hos en mand;
    • Til co-kræft (f.eks. Kræft i æggestokkene og bugspytkirtlen).


    Hvordan udføres analysen for BRCA1- og BRCA2-genmutationerne??

    Analysen består i at tage en lille mængde blod fra en vene eller prøveudtagning af det buccale epitel. Der kræves ingen særlig forberedelse til forskning.


    Hvad skal man gøre, hvis testen for mutationer i BRCA1 og BRCA2 generne er positiv?

    Et positivt resultat indikerer, at du har arvet en defekt i BRCA1- og BRCA2-generne og har en tilbøjelighed til udvikling af visse typer kræft (bryst, æggestokk, prostata (hos mænd), tarme, strubehoved osv.). Analysen angiver kun sandsynligheden for kræft og betyder ikke, at alle pårørende i blodet har en genetisk defekt. Hvis mutationer i BRCA1- og BRCA2-generne findes hos en kvinde, er risikoen for at udvikle bryst- og / eller æggestokkræft 50 til 90%.

    Et positivt testresultat er vigtig information, der giver dig mulighed for at tage forebyggende foranstaltninger så tidligt som muligt og mindske sandsynligheden for at udvikle kræft.


    Og hvis analysen for mutationer af BRCA1 og BRCA2 generne er negativ?

    Et negativt resultat betyder ikke, at du ikke vil udvikle kræft. Dette betyder, at din risiko for kræft er gennemsnitlig og ikke kræver så meget opmærksomhed på dets forebyggelse som i tilfælde af disse mutationer. Og et negativt resultat annullerer naturligvis ikke sådanne generelle kliniske forebyggende undersøgelser som undersøgelse af en mammolog og mammografi..

    Du kan tilmelde dig analysen ved at ringe til:

    8-495-915-02-97; 8-916-757-80-54

    Modtagelse timer: Mandag-fredag ​​fra 8-00 til 10-00.

    Genetisk diagnose for BRCA1 og BRCA2 genmutationer

    Genetisk diagnose for BRCA1 og BRCA2 genmutationer.
    Risikoen for at udvikle brystkræft varierer med familie arvelig disponering. Cirka 5-10% af brystkræft er forbundet med DNA-mutationer.

    Risikoen for at udvikle brystkræft for en kvinde, hvis mor eller søster har haft sygdommen er 1,5-3 gange højere end for kvinder, hvis nærmeste familiemedlemmer ikke havde brystkræft.

    BRCA1-genmutationer forekommer 1,5-2 gange oftere end BRCA2. Sandsynligheden for BRCA-mutationer er højere, hvis brystkræft påvises i en ung alder og er især høj, hvis der er bilateral læsion af brystkirtlerne, samt hvis kræft i æggestokkene blev diagnosticeret hos patienten selv eller i hendes nærmeste familie.

    Hos kvinder med en BRCA1-genmutation er livstidsrisikoen for at udvikle brystkræft 50-80%, og risikoen for at udvikle kræft i det andet bryst er 40-60%. Risikoen for at udvikle kræft i æggestokkene 15-45% (se figur 1 og 2)

    Kvinder med en BRCA2-genmutation har en livstidsrisiko på 50-85% for brystkræft og 10-20% risiko for kræft i æggestokkene.

    Det er vigtigt, at op til 70% af alle brystkræftformer med en BRCA1-genmutation og 50% af alle brystkræftformer med en BRCA2-genmutation forekommer inden 50-års alderen - hos unge kvinder.

    Tilstedeværelsen af ​​BRCA-mutation antages at være et ugunstigt prognostisk tegn i brystkræft. Brystkræft i nærvær af en BRCA1-genmutation er kendetegnet ved:

    • infiltrativ ductal variant af den morfologiske struktur. Denne type kræft er kendetegnet ved et ekstremt aggressivt forløb. Kræftceller spreder sig meget hurtigt gennem blod- og lymfe-strømningssystemet til lymfeknuder, muskler, lever, led og knogler, nyrer og åndedrætsorganer. Metastaser i infiltrativ kræft har deres egen særegenhed: De kan eksistere latent i en tilstrækkelig lang periode, uden at afsløre sig selv, begynde at vokse og formere sig nogle gange et dusin år efter fuldstændig fjernelse af den oprindelige ondartede formation.
    • lav grad af tumordifferentiering. Jo lavere celledifferentiering er, jo hurtigere vokser tumoren, og jo tidligere metastaser..
    • aneuploid med en høj vækstfraktion - bestemmer den hurtige progression af processen
    • mangel på østrogenreceptorer og HER2-ekspression
    • mutation af p53-genet, hvilket gør det vanskeligt for tumoren at selvdestrudere.

    I modsætning til brystkræft menes BRCA-relateret æggestokkræft at have et mere gunstigt forløb. Ovariecancer, der er forbundet med BRCA-mutationen, udvikles senere end brystkræft (over 40 år). Det er kendetegnet ved:

    • lav grad af differentiering
    • papillær serøs eller endometrioid adenocarcinom
    • p53-genmutation

    Det er vigtigt at forstå, at bærere af mutationer i BRCA-generne sandsynligvis får kræft før eller senere, hvis der ikke gøres noget for at reducere risikoen for at blive syg og til tidlig diagnose ved hjælp af regelmæssig bryst-MR. Så risikoen for at udvikle brystkræft inden alder 80 er 72% for bærere af BRCA1-mutationen og 69% for bærere af BRCA2. Den kumulative risiko for kræft i æggestokkene er henholdsvis 44% og 17%.

    Men selv hvis svulsten er fjernet, løser dette ikke problemet. Den kumulative risiko for tilbagevendende brystkræft 20 år efter den første diagnose anslås til 40% i BRCA1-bærere og 26% i BRCA2-bærere.

    Forekomsten af ​​brystkræft stiger kraftigt i en alder af 30-40 år i BRCA1-bærere og ved 40-50 år i BRCA2-bærere og forbliver derefter konstant indtil 80 år gammel. Hyppigheden af ​​ovariecancer er 3,6 gange højere blandt BRCA1-patienter end blandt BRCA2-bærere, med den højeste forekomst blandt kvinder i alderen 61-70 år, uanset hvilken type mutation.

    Risikoen for brystneoplasmer øges for bærere af begge mutationer med en stigning i antallet af familie i første og anden grad med en historie med brystkræft. I modsætning hertil er risikoen for æggestokkene neoplasmer ikke forbundet med en familiehistorie..

    Forskningslink:

    Hvad skal man gøre - en genetisk test for BRCA1 og BRCA2 mutationer efterfulgt af en regelmæssig MR af brystet og forebyggende foranstaltninger i tilfælde af et positivt resultat.

    Vi tilbyder dig at abonnere på de nyeste og mest relevante nyheder, der vises inden for videnskab, samt nyhederne fra vores videnskabelige og uddannelsesmæssige gruppe, så du ikke går glip af noget.

    Kære læsere af ressourcen www.nestarenie.ru. Hvis du mener, at artiklerne i denne ressource er nyttige for dig og ønsker, at andre mennesker skal bruge disse oplysninger i mange år, har du muligheden for at hjælpe med at udvikle dette websted ved at bruge cirka 2 minutter af din tid på det. Klik på dette link for at gøre dette.

    Vi anbefaler også at læse følgende artikler:

    Tilføj en kommentar Annuller svar

    Vi vil være taknemmelige, hvis du efterlader dine kommentarer efter at have læst artiklen. Din mening er meget vigtig for at gøre blogmaterialet mere informativt, forståeligt og interessant. Før du forlader din kommentar, skal du læse privatlivspolitikken

    Solo ABC: Analyse af data om gener BRCA1, BRCA2, CHEK2, ATM

    Solo ABC er en udvidet genetisk undersøgelse af BRCA1 / 2, ATM og CHEK2 generne, som gør det muligt at bestemme den arvelige disposition til bryst- og æggestokkræft hos kvinder, prostatacancer hos mænd og bugspytkirtel hos begge.

    Undersøgelsen er baseret på den næste generations sekvenseringsmetode (NGS), der muliggør påvisning af alle patogene mutationer i de analyserede fire gener, mens PCR-test kun afslører et par af de mest almindelige patogene mutationer i BRCA1 / 2-generne.

    Solo ABC-undersøgelsen er også effektiv, hvis der allerede er foretaget en onkologisk diagnose (brystkræft, æggestokkræft, bugspytkirtelkræft, prostatakræft). Hvis der påvises mutationsvogn i dette tilfælde, kan målrettet behandling med PARP-hæmmere såvel som platinpræparater anbefales..

    Næste generations sekventering, BRCA1 / 2.

    Next Generation Sequencing (NGS).

    Hvilket biomateriale skal bruges til forskning?

    • At identificere arvelige mutationer
    • At vurdere effektiviteten af ​​målrettet terapi hos mennesker med kræft

    Paraffinblokke - de indeholder tumorvæv opnået under biopsi / kirurgi. Blokke opbevares ved stuetemperatur. Det er blokke, der bruges til gentagne immunhistokemiske og molekylærgenetiske undersøgelser..

    Histologiske præparater (briller) - når de revideres, får de en idé om tumorens sammensætning og egenskaber. Briller bortset fra paraffinblokke er ikke beregnet til gentagen immunhistokemi eller genetisk test. Briller opbevares under de samme betingelser som blokke.

    Generel information om undersøgelsen

    For at identificere bærere af mutationer i BRCA-generne anvendes traditionelt PCR-metoden, der i gennemsnit detekterer 5-8 mutationer, der er mest almindelige i den slaviske befolkning. Imidlertid har denne metode et antal begrænsninger, som et resultat af, at op til 15% af mutationer forbliver uopdaget. For at forbedre effektiviteten til at detektere bærere af mutationer er det nødvendigt at anvende den næste generations sekvenseringsmetode (NGS), som gør det muligt at "læse" hele kodningsområdet for de analyserede gener. Dette giver dig mulighed for at identificere alle eksisterende mutationer, inklusive dem, der ikke tidligere er beskrevet.

    Mutationer i BRCA-gener er oftest forbundet med bryst- og æggestokkræft hos kvinder, prostatacancer hos mænd og bugspytkirtel hos begge. For eksempel, hvis en kvinde har en gennemsnitlig levetidssandsynlighed for at udvikle brystkræft på 5,6%, øger en kvinde med en BRCA1- eller BRCA2-genmutation sandsynligheden til 70%. Hos mænd med BRCA1 / 2-genmutationer stiger risikoen for at udvikle prostatacancer til 16%, risikoen for at udvikle bugspytkirtelkræft bliver mere end 5%.

    Andre gener er også forbundet med en øget risiko for at udvikle bryst-, æggestokk- og prostatacancer: ATM (øger risikoen for brystkræft med 2-5 gange) og CHEK2 (øger risikoen med 28-37%).

    • muliggør detektion af op til 100% af BRCA1 / 2-genmutationer, ikke engang tidligere beskrevet;
    • ved undersøgelse af en tumorprøve detekteres ikke kun arvelige, men også somatiske mutationer, hvilket gør det muligt at evaluere effektiviteten af ​​målrettet terapi med PARP-hæmmere;
    • undersøgelsesrapporten inkluderer et personaliseret screeningsprogram for bærere af mutationen, en vurdering af genetiske risici for pårørende og anbefalinger til forebyggelse hos sunde bærere.

    Når undersøgelsen er planlagt?

    Indikationen for at teste en sund person er for det første en belastet familiehistorie. Der er en række kriterier, der giver en sund person mulighed for at vurdere deres familiehistorie:

    • onkologiske sygdomme blev påvist hos 2 eller flere pårørende på samme linje (moderen eller faderen);
    • pårørende har den samme type tumor eller forskellige tumorer, der ofte findes i det samme arvelige tumorsyndrom; så bærere af BRCA1-mutationen kan udvikle ikke kun bryst- og / eller æggestokkræft, men også bugspytkirtelkræft, melanom, og mænd har også BRCA-associeret prostatacancer, brystkræft osv.;
    • begyndelsen af ​​sygdommen hos en pårørende er mindre end 50 år gammel;
    • mindst en pårørende har en patogen mutation forbundet med arvelige former for kræft.

    Derudover er Solo ABC-undersøgelsen indiceret til personer, der er diagnosticeret med bryst-, æggestokk-, bugspytkirtel- og prostatacancer for at evaluere effektiviteten af ​​PARP-hæmmer og platinabehandling..

    Hvad resultaterne betyder?

    Ingen mutationer identificeret - risikoen for at udvikle bryst- og æggestokkræft ligger inden for de generelle befolkningsværdier.

    Påvisning af en mutation i BRCA1-, BRCA2-, ATM- eller CHEK2-generne - risikoen for at udvikle bryst- og æggestokkræft hos kvinder, prostatacancer hos mænd og bugspytkirtlen i begge overstiger signifikant de generelle populationsværdier (undersøgelsesrapporten viser, hvor meget højere risiko).

    Genetisk risiko for at udvikle bryst- og æggestokkræft (BRCA1, BRCA2 - 8 indikatorer)

    Genetisk disponering er den vigtigste risikofaktor for udvikling af ondartede neoplasmer. Tilstedeværelsen af ​​mutationer i BRCA1 / 2-generne er ansvarlig for op til 50% af arvelige former for brystkræft (BC) og op til 95% af arvelige former for æggestokkræft (OC).

    Hos mænd er BRCA1 / 2-mutationer forbundet med en øget risiko for at udvikle ondartede tumorer i brystkirtlerne, mave-, tyktarms-, bugspytkirtlen og prostata, adskillige hoved- og halstumorer, galdetarmtumorer og melanom..

    Generene BRCA1 og BRCA2 har beskyttende funktioner i kroppen. De koder for syntese af proteiner, der er ansvarlige for at opretholde genomintegritet og DNA-reparation. Mutationer i disse gener fører til akkumulering af DNA-fejl under celledeling, som, når de udsættes for ugunstige faktorer (miljø, livsstil, ernæring osv.), Kan føre til udseendet af tumorceller. Disse mutationer øger den individuelle risiko for udvikling af brystkræft og æggestokkræft signifikant. De har en autosomal dominerende arveform, hvilket betyder en 50% chance for at overføre det mutante gen fra forælderen - bæreren af ​​mutationen - uanset køn. Derfor, hvis BRCA1- og BRCA2-mutationer detekteres, er det også nødvendigt at kontrollere de nærmeste pårørende for at påvise andre mulige bærere af denne mutation og at udvikle et individuelt undersøgelsesprogram..

    Formerne af brystkræft forbundet med BRCA har en række karakteristika:

    • sygdommens udseende i ung alder (40 år og yngre);
    • øget risiko for at udvikle tumorer under graviditet og amning;
    • høj risiko for at udvikle kræft i det andet bryst (intervallet mellem primær og sekundær sygdom er i gennemsnit 8 år);
    • forekomsten af ​​tumorer i begge brystkirtler.

    Hvornår ordineres BRCA1 / 2-genundersøgelsen normalt?

    Analysen anbefales primært i følgende tilfælde:

    • hvis der er to eller flere pårørende i familien med en fastlagt diagnose af bryst- eller æggestokkræft, samt prostata-, bugspytkirtel- eller tyktarmskræft
    • i en tidlig (op til 50 år) alder af manifestationen af ​​sygdommen hos patienten selv eller hans pårørende;
    • med primære multiple tumorer hos en patient eller hans pårørende;
    • når BRCA1 / 2-mutationer påvises hos nære slægtninge til patienten.

    Hvad der nøjagtigt bestemmes i analyseprocessen

    I denne undersøgelse påvises polymorfismer af BRCA1 og BRCA2 generne ved 8 punkter (BRCA1: 185 delAG; BRCA1: 3819 del GTAAA; BRCA1: 3875 del GTCT; BRCA 1: 4153 delA; BRCA 1: 5382 insC; BRCA 1: 300 T> G; BRCA 1: 2080 del A; BRCA 2: 6174 del T). I mere sjældne tilfælde kan arvelige former af tumorer være forbundet med mutationer i generne MLH1, MSH2, TP53, CHEK2, PALB2, PTEN, NBN, ATM, BRIP1, hvis transport ikke er bestemt i denne undersøgelse.

    Hvad testresultaterne betyder

    Som en konklusion udstedes et genetisk helbredskort. Den præsenterer resultaterne af analysen med fortolkning. Det skal huskes, at tilstedeværelsen eller fraværet af mutationer ikke er en diagnose, og det tillader heller ikke, at sygdommen udelukkes.

    Test timing

    Resultatet af en genetisk test kan opnås 8-9 dage efter blodtagning.

    Forberedelse til analyse

    De generelle regler for forberedelse til at tage blod fra en blodåre skal følges. Blod kan doneres tidligst 3 timer efter et måltid i løbet af dagen eller om morgenen på tom mave. Du kan drikke rent vand som sædvanligt.

    Hvad testresultaterne betyder

    Som en konklusion udstedes et genetisk helbredskort. Den præsenterer resultaterne af analysen med fortolkning. Det skal huskes, at tilstedeværelsen eller fraværet af mutationer ikke er en diagnose, og det tillader heller ikke, at sygdommen udelukkes.

    Test timing

    Resultatet af en genetisk test kan opnås 8-9 dage efter blodtagning.

    Forberedelse til analyse

    De generelle regler for forberedelse til at tage blod fra en blodåre skal følges. Blod kan doneres tidligst 3 timer efter et måltid i løbet af dagen eller om morgenen på tom mave. Du kan drikke rent vand som sædvanligt.

    Onkologi: påvisning af mutationer i gener BRCA1, BRCA2, CHEK2

    Genpolymorfisme, overført fra generation til generation, gør det muligt at vurdere risikoen for onkologisk sygdom og justere behandlingen til en allerede udviklet onkologisk proces.

    Arveligt bryst- og / eller æggestokkræft syndrom blev genstand for intensiv forskning i de tidlige 1990'ere. I 1994 blev det første gen, der er forbundet med denne sygdom, BRCA1, opdaget, og et år senere blev det andet gen, BRCA2. BRCA1- og BRCA2-generne koder for aminosyresekvenserne af nukleare proteiner, der er involveret i reguleringen af ​​DNA-reparation og celledeling. I intakt (ikke-mutant) tilstand fungerer begge gener som tumorundertrykkere og sikrer genomets integritet. Proteinprodukter af gener undertrykker den transkriptionelle funktion af østrogenreceptorgenet, hvilket begrænser den overdrevne spredning af celler i brystet og andre østrogenafhængige organer, især under puberteten og graviditeten. Mutationer i BRCA1 og BRCA2 generne fører til en stigning i niveauet af kromosomal ustabilitet i celler, hvilket kan bidrage til deres tumortransformation. Til dato kendes mere end 1000 forskellige mutationer af BRCA1- og BRCA2-generne, som er forbundet med en øget risiko for at udvikle kræft i brystet, æggestokkene, prostata, tarmen, strubehoved, hud osv. For den onkogene virkning er det tilstrækkeligt, at mutationen er til stede i mindst en allel. Hvis der findes en mutation i BRCA1 og BRCA2 generne hos en kvinde, er risikoen for at udvikle bryst- og / eller æggestokkræft 50 til 80%.

    Forskere har en stor indsats for at identificere andre gener af arvelig bryst- og / eller æggestokkræft. I løbet af disse undersøgelser blev nye signifikante mutationer opdaget, hvilket førte til inaktivering af generne CHEK2, NBS1, PALB2, TP53, PTEN og andre. CHEK2-genet koder for syntesen af ​​protein-enzymkontrolpoint kinase 2. Proteinproduktet af CHEK2-genet er involveret i at opretholde stabiliteten af ​​genomet og kontrollerer processerne med celledeling og DNA-reparation. Enzymet aktiveres som reaktion på beskadigelse af DNA-molekylet, blokerer cellecyklussen i G1-fasen eller udløser apoptoseprocessen, og fungerer som en undertrykker af ondartet celletransformation. CHEK2-genmutationer fører til syntese af et defekt trunkeret protein og er forbundet med forekomsten af ​​arvelige former for brystkræft.

    Mutationer c.1100delC, IVS2 + 1G> A af CHEK2-genet er de mest almindelige. Hyppigheden af ​​1100delC-allelen i den europæiske befolkning er 1,1–1,4%. Blandt russiske patienter er frekvensen af ​​1100delC-allelen 2-5%. Risikoen for brystkræft hos kvinder, der er bærere af 1100delC-mutationen, stiger med 1,4–4,7 gange. IVS2 + 1G> En mutation af CHEK2-genet er mere sjælden end c.1100delC og er mere almindelig hos repræsentanter for Hviderusland, Polen, Tyskland og Nordamerika. Allele IVS2 + 1G> A CHEK2 er forbundet med den onkologiske patologi ved forskellige lokaliseringer, som oftest findes hos patienter med brystkræft.

    Mutationer i CHEK2-genet arves på en autosomal dominerende måde, transmitteret fra generation til generation med en 50% sandsynlighed. De forekommer med samme frekvens hos mænd og kvinder. Sandsynligheden for at udvikle sygdommen øges selv med en mutation i en heterozygot form.

    Forekomsten af ​​en arvelig disponering for brystkræft er ca. 25% af alle brystkræftformer.

    Forekomsten af ​​BRCA1- eller BRCA2-genmutation varierer markant blandt etniske grupper i geografiske regioner. Befolkningspecifikke mutationer og gentagelser af mutationer er beskrevet i Island, Holland, Sverige, Norge, Tyskland, Frankrig, Spanien, Canada, lande i Central- og Østeuropa og blandt efterkommere af jøder, der kom fra Tyskland. I midten af ​​1990'erne. det blev fundet, at relativt små, biologisk isolerede folk er kendetegnet ved en udtalt virkning af forgængeren - fremherskningen af ​​de såkaldte gentagne mutationer i BRCA1 og BRCA2. For eksempel er jøder af europæisk oprindelse næsten al skade på BRCA1 og BRCA2 generne reduceret til BRCA1 185delAG, BRCA1 5382insC og BRCA2 6174delT mutationer; i islandsk folk til BRCA2 999del5 allelen. Funktioner ved spektret af mutationer i en bestemt geografisk region afspejles i vid udstrækning i organisationen af ​​diagnostik af arvelig brystkræft. I lande uden en markant forløbervirkning udføres genetisk analyse hovedsageligt i tilfælde af kræft, hvor sandsynligheden for at påvise mutationer er høj nok, nemlig patienter med en udtalt familiehistorie med kræft og / eller patienter med primære multiple tumorer og / eller unge kvinder med brystkræft eller kræft æggestokke.

    Fremgangsmåden til realtids-polymerasekædereaktion i humane DNA-præparater opnået fra perifert blod afslører en mutation i BRCA1, BRCA2, CHEK2 generne. Påvisning af en genfejl hos klinisk sunde kvinder muliggør rettidig diagnose i tilfælde af onkologiske sygdomme i brystet og / eller æggestokkene og for at forhindre deres alvorlige konsekvenser. For patienter med allerede bekræftet onkologisk sygdom gør denne undersøgelse det muligt at bestemme dens mulige arvelige natur og vælge en mere passende behandling.

    Tumormarkør BRCA1 og BRCA2 - identifikation af genmutationer

    Diagnostisk retning

    generelle karakteristika

    I de fleste tilfælde er kræftformer arvelige og forbundet med transport af mutationer i visse gener opnået fra en af ​​forældrene. Genetisk test gør det muligt at identificere en tilbøjelighed til arvelige former for kræft og direkte indsats mod forebyggelse og tidlig diagnose af kræft. Det vides, at 5-10% af brystkræftformer og 10-17% af kræft i æggestokkene er arvelige, og deres udvikling kan være forbundet med mutationer i gener BRCA1 og BRCA2. Ifølge adskillige undersøgelser er de ansvarlige for 20-50% af arvelige former for brystkræft, 90-95% af tilfældene med arvelig OC hos kvinder samt op til 40% af tilfældene med brystkræft hos mænd. Generne i BRCA (BReast CAncer) -familien BRCA1 og BRCA2 er separate gener, der er placeret på to forskellige kromosomer (henholdsvis 17q21 og 13q12.3). Disse gener er tumorundertrykkende gener, da de er ansvarlige for at opretholde genomisk stabilitet, regulere celleproliferation, undertrykke ukontrolleret cellevækst og også spille en vigtig rolle i processerne med embryonal udvikling. Den samlede sandsynlighed for risikoen for at udvikle BRCA1 / 2-associeret brystkræft og æggestokkræft inden 70-årsalderen blev beregnet: - i nærvær af en BRCA1-mutation - fra 50% til 80% i brystkræft og fra 24% til 40% - til kræft i æggestokkene; - i nærvær af en BRCA2-mutation - fra 40% til 70% for brystkræft og fra 11% til 18% for kræft i æggestokkene, men ud over tilstedeværelsen af ​​en specifik mutation, der er identificeret i familien, spillede en bestemt rolle yderligere faktorer spiller også (f.eks. miljø).

    Indikationer for aftale

    Patientgrupper, for hvilke genetisk test af BRCA1 og BRCA2 er indikeret: І. Personer med en nær slægtning med en kendt patogen variant i BRCA1 eller BRCA2 eller et andet gen, der fører til en høj risiko for bryst- og æggestokkræft. Forskning pågår for at identificere specifikke mutationer (dem, der findes i slægtninge). En nær slægtning defineres som en relativ først eller anden grad på samme side af familien: - førstegangs slægtninge: mor / far, søster / bror, datter / søn; - andengrads slægtninge: bedsteforældre, tante / onkel, niese / nevø, børnebørn II. En kvinde med en personlig historie med brystkræft og en af ​​følgende: 1. Alder ved diagnose af kræft = 2 nære slægtninge med brystkræft (især hvis> = 1 brystkræft er diagnosticeret i

    Marker

    Identificering af en arvelig disposition til bryst- og æggestokkræft.

    Mutationer i BRCA1 / BRCA 2-generne

    Kun 5-10% af tilfælde af brystkræft er forbundet med genetisk disponering. I Europa er kun 2% af tilfældene bærere af mutationer. På den anden side er blandt unge kvinder (under 50 år) procentdelen af ​​brystkræft forbundet med genetiske lidelser lidt højere end blandt ældre kvinder. Hvis en familie har haft tilfælde af brystkræft eller æggestokkræft hos nære slægtninge (mor, søster, tante), øger dette sandsynligheden for, at brystkræft skyldes en genetisk disponering.

    Efter adskillige undersøgelser viste det sig, at der er mindst to gener, hvor ændringer er forbundet med en øget forekomst af brystkræft..

    Hvordan det virker?

    BRCA-mutationer er autosomale dominerende mutationer. Dette betyder, at et gen, der er arvet fra den ene forælder og har en mutation, dukker op, selvom det andet gen (fra den anden forælder) er normalt..

    BRCA1-genet er lokaliseret på kromosom 17, og BRCA 2 er lokaliseret på kromosom 13. Forskere identificerer hundreder af forskellige mutationer i hver af disse gener.

    BRCA-generne fungerer normalt som tumorundertrykkende gener. De koder for et protein, der bruges til at rekonstruere (reparere skader) DNA.

    Proteiner i gener med mutationer er imidlertid kortere end normalt og kan ikke "reparere" DNA korrekt.

    Forskere mener, at det er den forkortede længde af proteiner, der bidrager til DNA-skader i celler og som et resultat udviklingen af ​​kræftsvulster..

    Kvinder, der har BRCA1 og BRCA 2-mutationer, har en betydelig højere risiko for at udvikle brystkræft.

    I fravær af en BRCA-genmutation er kvinder 12% mere tilbøjelige til at udvikle brystkræft i en alder af 85. Kvinder med BRCA1 og BRCA 2-mutationer har en meget højere risiko for kræft. I nærvær af en BRCA1-genmutation er livstidsrisikoen for sygdom 60 til 90%; i nærvær af en BRCA2-genmutation er risikoen for at udvikle brystkræft 30 til 85%. Disse procenter repræsenterer gennemsnitlig risikoen, men risikoen for hver enkelt BRCA-muteret kvinde kan falde uden for dette interval..

    Generelt er en ud af 400 og 800 mennesker bæreren af ​​gener med henholdsvis BRCA-mutationen.

    Risikoniveauet er meget højere for kvinder med Ashkenazi jødisk oprindelse, som har BRCA1 og BRCA 2 mutationer i 1 ud af 40 tilfælde.

    Nogle undersøgelser viser, at kvinder med forskellig etnicitet kan have forskellige BRCA-genmutationer.

    De fleste brystkræftrisikofaktorer påvirker kvinder med og uden BRCA-genmutationer på en lignende måde.

    Imidlertid kan påvirkningen af ​​nogle reproduktive faktorer og livsstil være forskellig for kvinder med BRCA-genmutationen og kvinder uden mutationen..

    For den gennemsnitlige kvinde reducerer risikoen for brystkræft at have babyer og få baby i en ung alder, men nogle studier viser, at disse faktorer ikke har nogen indflydelse på at reducere risikoen for kvinder med BRCA-genmutationer. Anden forskning antyder, at et stort antal børn tværtimod kan øge risikoen for bærere af BRCA-2-genmutationen. Derudover øger tidlig debut af menstruation (før 12 år) og prævention af brug (nuværende eller nylig) risikoen for at udvikle brystkræft for de fleste kvinder, men det er endnu ikke kendt, om disse faktorer påvirker bærere af BRCA-mutationer..

    BRCA 1-mutationer øger også risikoen for kræft i æggestokkene, prostata og tyktarmen.

    BRCA 2-mutationer øger risikoen for at udvikle kræft i bugspytkirtlen, galdeblæren, galdegangen, maven.

    Mænd med BRCA 2-genmutationen har en øget risiko for at udvikle brystkræft, og selv hvis de ikke havde denne type kræft, kan mutationen videreføres til deres børn.

    Mens hos kvinder kun 5-10% af brystkræftformerne er forbundet med genmutationer, udgør BRCA2-mutationer hos mænd 40% af brystkræftformerne..

    VIGTIG!

    Identificeringen af ​​en genetisk mutation i BRCA1- og BRCA2-generne indikerer, at en kvinde har en øget risiko for at udvikle bryst- og æggestokkræft, og hun bør være mere opmærksom på sit helbred i hele sit liv for at reducere denne risiko.

    Det er bevist, at genetiske mutationer er arvelige, men ikke alle pårørende får denne genetiske defekt. Mutationer i gener kan påvises med en speciel blodprøve. I vores land er denne forskning desværre ikke omfattet af det obligatoriske sygesikringssystem, men det kan gøres mod et gebyr i førende forskningsinstitutter og medicinske institutioner, der er specialiserede i behandling af kræft..

    Hvis du efter konsultation af en læge (mammolog, gynækolog, onkolog, familielæge) anbefales at gennemgå en genetisk test, skal du kontakte din læge, hvor du kan udføre en sådan test..

    VIGTIG!

    Påvisning af ændrede gener BRCA1 og BRCA2 forudsiger en høj risiko for at udvikle bryst- og æggestokkræft, men er ikke i stand til nøjagtigt at vurdere graden af ​​denne risiko, forudsige sygdommens alder samt dens type (bryst- eller æggestokkræft). Ifølge Israel Cancer Association var ca. 70% af kvinder med brystkræft for eksempel ikke i nogen kendt risikogruppe..

    BRCA1 og BRCA 2

    Cirka 10% af brystkræftformen er arvelig og forbundet med specifikke gener. BRCA 1 og BRCA2 generne er ansvarlige for at forhindre vækst af kræftceller i brystet og æggestokkene. Hver organisme har to kopier af BRCA1 og BRCA2 generne - en fra hver forælder. Mutation af BRCA1 og BRCA2 generne er en af ​​årsagerne til brystkræft og øger risikoen for sygdommen markant. Cirka 60% af kvinder med genmutationen udvikler kræft. Hvis en af ​​generne er brudt, og den anden fungerer normalt, vil kroppens genetiske forsvar fortsat forhindre vækst af kræftceller, det vil sige ikke enhver kvinde med en mutation af en af ​​generne får kræft.

    Påvisningen af ​​en mutation i BRCA1- og BRCA2-generne gør det muligt korrekt at bestemme behandlingstaktikkerne for patienter, hvor en tumor allerede er blevet påvist, da der er målrettede lægemidler, der effektivt påvirker BRCA-associerede tumorer. Information om genotype for disse gener vil også hjælpe med at planlægge forebyggende foranstaltninger og overvågning for mennesker, der endnu ikke har symptomer på sygdommen..

    Hvorfor er denne analyse nødvendig, hvis sygdommen allerede er opstået?
    Undersøgelser har vist, at patienter med en mutation i BRCA1- eller BRCA2-genet har en høj følsomhed over for platinholdige anticancer-lægemidler. Normalt inkluderer kemoterapiregimenter ikke recept på platinemedicin, men hvis tilstedeværelsen af ​​mutationer i disse gener bekræftes, vil dette lægemiddel blive indikeret, hvilket markant øger chancerne for en kur. Når man vælger en operationstype i nærvær af en mutation i BRCA1- eller BRCA2-genet, foretrækkes bilateral mastektomi uden at bevare brystvorten og areolaen med komplet rekonstruktion af brystkirtlerne og brystvorten-areolakomplekset. En sådan radikal tilgang til behandling er berettiget af høje risici, da mutationen i generne ikke forsvinder noget sted efter behandling, og i nærvær af et målorgan kan sygdommen dukke op igen.

    Når brystkræft udvikler sig og en mutation i BRCA1- eller BRCA2-genet opdages, anbefales profylaktisk fjernelse af æggestokkene, hvis de ikke tidligere er blevet fjernet. Denne procedure er forbundet med tab af fertilitet og indtræden af ​​overgangsalderen. Før proceduren til fjernelse af æggestokkene er det nødvendigt at drøfte spørgsmålet om fertilitet med en onkolog og en reproduktolog.

    Mere information om genetisk test kan findes her.