Materiale til kongresser og konferencer

I dagens dage med stadigt forværrede økologi, stress, alle slags sygdomme af en immun karakter, tog næsten hver eneste af os immunmodulatorer og immunostimulerende midler. Mange af os drak en hel flok af dem og bemærkede ikke meget af effekten. Det skal bemærkes, at for forskellige mennesker kan forskellige immunmedicin virke på forskellige måder, og nogle af dem kan også blive vanedannende..
Immunomodulatorer og immunostimulanter er medikamenter, der påvirker kroppens forsvar. Immunmodulatorer ændrer immunsystemets funktion, og immunostimulanter stimulerer multiplikationen af ​​immunceller. Ved du alt om dem, så du kan drikke dem så let, eller endnu mere, så give dem til dit barn? Men langt de fleste af immunmodulatorer og immunostimuleringsmidler har meget alvorlige kontraindikationer.
Derudover kan forskellige medikamenter i denne gruppe skade din krop ved langvarig og ukontrolleret brug af dem, fordi kan føre til et fald i deres egen immunitet (dette er en bivirkning af absolut al antibiotika og andre hormonelle lægemidler). Tænk derfor grundigt igennem, inden du tager en immunmodulator eller immunostimulant..
Er der nogen fordel ved at bruge dem? Jo da. For eksempel med alvorlig influenza, som kan forårsage komplikationer og nogle alvorlige og langvarige sygdomme, men kun som instrueret af en læge.

Immunomodulatorer til forskellige sygdomme

For eksempel er den humane papillomavirus (HPV) en af ​​de mest almindelige seksuelt overførte infektioner (STD'er). HPV påvirker huden og slimhinderne. Der er over 40 typer HPV. Og den eneste grund til denne sygdom er en funktionsfejl i immunsystemet. De lægemidler, der bruges til HPV, er meget forskellige, fordi hver organisme er individuel, og som vi sagde, der er mange typer HPV. Immunomodulatorer til HPV:

- menneskelig interferon
- cycloferon
- reaferon
- leukinferon
- viferon
- KIPferon
Men forresten må jeg sige, at immunmodulatorer til HPV er en hjælpekomponent og valgfri komponent i behandlingen.

Hvordan immunmodulatorer bruges under graviditet er et spørgsmål, der ikke har et enkelt synspunkt i medicinske kredse. Og det er ikke overraskende, da Disse lægemidler er meget forskellige, som vores organismer, og derfor giver deres anvendelse forskellige resultater. Her for eksempel udtalelse fra en læge, fødselslæge-gynækolog I.Yu. Kokotkin:
"Efter min mening er immunmodulatorer under graviditet upassende. I dette tilfælde kan en kvindes herpes på læberne ikke gøre nogen skade for hverken kvinden eller barnet, men den langvarige virkning af immunmodulatorer på fosteret under graviditet er ukendt. Som du ved, er nogle af disse stoffer, der let trænger ind gennem placenta ind i fosteret kan de forårsage medfødte deformiteter hos sidstnævnte, lidelser i immunsystemet og øge risikoen for at udvikle kræft. "
Men der er immunmodulatorer af naturlig oprindelse. Situationen er forskellig med dem, og en af ​​dem diskuteres nedenfor..

Immunomodulatorer til klamydia anvendes i meget forskellige variationer. Det kræver også en læge konsultation. Her er nogle immunmodulatorer til klamydia: reaferop, viferon, roferon, leukipferop. Interferoninducere bruges også med succes - lægemidler, der stimulerer produktionen af ​​interferon i kroppen. Dette er cycloferoi, neovir, ridostip.
Kipferon betragtes også som en meget lovende immunmodulator for klamydia.

Det mest kontroversielle punkt i dag er immunmodulatorer til onkologi. Der er heller ingen konsensus her, selvom det overvældende flertal af forskere betragter immunmodulatorer i onkologi snarere som ledsagende yderligere foranstaltninger til den vigtigste lægemiddelbehandling af en anden type. Immunmodulatorer i onkologi bruges ofte som et profylaktisk middel.

Og det sidste spørgsmål, der normalt bekymrer alle: hvad er prisen for immunmodulatorer? Vi kan ikke give et monosyllabisk svar på dette spørgsmål, for da der er en lang række sygdomme, er der også mange typer immunmodulatorer. Prisen for dem er derfor meget forskellige. Men til sidst vil jeg gerne sige, at der er et unikt lægemiddel, der kombinerer de bedste kvaliteter af lægemidler i denne gruppe. Denne overførselsfaktor er et naturligt medikament, der absolut ikke har nogen bivirkninger. Overførselsfaktoren har ikke de samme aldersbegrænsninger og anbefales selv til gravide kvinder og nyfødte. Det er den mest effektive immunmodulator. Prisen for den er ikke så høj i sammenligning med den helende virkning, den har på mennesker. Du kan se omkostningerne ved overførselsfaktoren på siderne på dette websted.

Konsulter vores eksperter

© 2009-2019 Transfer Factor 4Life. Alle rettigheder forbeholdes.
Site Map
Officiel websted Ru-Transferfactor.
Moskva, St. Marxist, 22 år gammel, kontor. 505
Tlf.: 8 800 550-90-22, 8 (495) 517-23-77

Immunomodulatorer mod kræft

Den aktive anvendelse af immunmodulatorer begyndte i 70'erne. XX århundrede, da brugen af ​​et antal lægemidler bidrog til gendannelse af immunologiske parametre hos kræftpatienter. Der er en klassificering af disse lægemidler foreslået af A.A. Yarilin. og Pinegin B.V..

De følgende grupper af immunmodulatorer adskilles:

1) præparater af mikrobiel oprindelse (BCG, natriumnukleinat, ribomunil, imudon osv.);

2) peptidlægemidler (taktivin, myelopid, thymogen osv.);

3) cytokiner og medikamenter baseret på dem (interferoner, interleukiner);

4) syntetiske medikamenter (levamisol, poludan, polyoxidonium, galavit, lycopid, imunofan osv.);

5) præparater baseret på naturlige faktorer (præparater af immunoglobuliner, planteekstrakter).

Den tidligste forskning vedrører anvendelsen af ​​mikrobielle immunmodulatorer. Listen over disse lægemidler inkluderer BCG, Corynebacterium parvum, vaccinevirus og Newcastles sygdom, OK-432, Lentinan, Krestin og nogle andre..

Imidlertid får kun BCG, der først blev brugt af A. Morales i 1976, klinisk betydning i dagens praksis.Det blev brugt intracutant, subkutant, intratumoralt og oralt, men på grund af dets lave effektivitet og udtalte lokale og systemiske reaktioner, bruges det undertiden til intravesikal behandling af overfladisk blærekræft.

Det antages, at BCG i denne form for kræft er den første linje til forebyggelse af sygdomsgenerering efter transuretral resektion. Selv om der i øjeblikket i arsenal af læger er der mere effektive og meget mere sikre lægemidler, der er blevet testet med succes i denne patologi. Der er få publikationer om tilfælde, hvor der som svar på intravesikal BCG - immunterapi udviklede sig systemiske komplikationer såsom sepsis med fokus på specifik tuberkuløs betændelse i leveren, lungerne, nyrerne og andre organer. Der er offentliggjort 4 tilfælde i litteraturen, når sådanne komplikationer var dødelige. Derudover blev øget tumorvækst og tidligere debut af metastaser observeret hos nogle patienter..

Levamisole - Levamisol (Dekaris) - et anthelmintisk lægemiddel og immunmodulator bruges som en stimulator af komponenterne til antitumorimmunitet i et antal tumorer. Det er især bevist, at yderligere behandling med dette lægemiddel efter radikal operation for tyktarmskræft forbedrer overlevelsesgraden..

I Rusland er der skabt adskillige medikamenter og bruges, der hører til gruppen af ​​thymomimetika: thymalin, taktivin, thymostimulin. Der er meget fælles i virkningen af ​​disse lægemidler, og der er ingen klar differentiering af indikatorer for brugen af ​​hver af dem i onkologiske sygdomme. Deres fordel er mildhed og korrigerende karakter af deres virkning, men da alle af dem er ekstrakter, der indeholder et kompleks af bovine polypeptider, de skal anvendes med forsigtighed hos patienter med en historie med atopisk bronchial astma og nogle andre allergiske sygdomme. Det syntetiske thymomimetiske thymogen er uden de ovennævnte ulemper. Thymogen er en syntetisk analog af det naturlige immunaktive dipeptid i L-Glu-L-Trp-sekvensen.

Derudover er lægemidlet, også uden disse ulemper, imunofan, som er et hexapeptid - en analog af et aktivt fragment af thymushormoner. Det har en regulerende virkning på immunsystemet ved at påvirke produktionen af ​​thymulin. I Az-ROK-testen var den 1000 gange mere aktiv end tactivin. Resultaterne af prækliniske in vitro- og in vivo-tests og de første resultater af kliniske forsøg antyder, at imunofan er meget effektiv som regulerende faktor. Dermed fører administrationen til patienter til normalisering af mængden og funktionel tilstand. CD2 +, CD3 +, CD4 + og CD8 + lymfocytter og naturlige dræber-NK-celler ved deres første fald.

Det skal bemærkes, at imunofan har en udtalt stressbeskyttende virkning både i eksperiment og i klinisk praksis, især under den præoperative forberedelse af patienter. Samtidig forbedres alle kliniske indikatorer (tidspunktet for og helbredelsens art, udviklingen af ​​komplikationer, ar osv.) Både i den tidlige postoperative periode, og når man observerer patienter i 1 - 2,5 år. Denne egenskab ved lægemidlet kan næppe overvurderes i kræftpatienter for nylig informeret om deres diagnose. Den stressbeskyttende virkning gør det muligt for lægen hurtigt at tilpasse patienten til terapiprocessen og øge sin motivation for behandling og følgelig effektiviteten af ​​de trufne terapeutiske foranstaltninger. Det skal dog huskes, at thymomimetika i nogle tilfælde, selv i terapeutiske doser, kan føre til stimulering af tumorvækst og metastase..

En anden immunmodulator, polyoxidonium, har en udtalt afgiftende virkning, hvilket er meget vigtigt for kræftpatienter. Polyoxidonium er et alifatisk N-oxid med høj molekylvægt, som det er i stand til at udvise en højere sorberende aktivitet end dens analoger med lav molekylvægt. Strukturen af ​​polyoxidonium forudbestemmer dens vigtigste biologiske egenskaber - neutralisering og fjernelse af giftige forbindelser (inklusive metaller og forskellige toksiner) fra kroppen, mens de overgår hæmoder, polyglucin, albumin osv. Polyoxidonium har også immunkorrigerende, antiinflammatoriske, antioxidant og membranbeskyttende funktioner. Desuden er dets hepato- og renobeskyttelsesfunktioner især værdifulde på baggrund af kemoterapi.

Den immunotropiske virkning af polyoxidonium er primært rettet mod makrofagforbindelsen og andre mekanismer for medfødt immunitet. Det er vigtigt at bemærke, at der hidtil ikke er identificeret nogen bivirkninger ved brug af lægemidlet, tilfælde af uønsket overdreven stimulering eller en skarp undertrykkelse af immunstatus ved langvarig brug hos kræftpatienter, og at der heller ikke er registreret nogen pro-inflammatoriske effekter..

Ved at gendanne reducerede reaktioner af makrofager, neutrofiler og derefter af T- og B-lymfocytter påvirker polyoxidonium praktisk taget ikke normalt fungerende celler og er endda i stand til at reducere aktiviteten af ​​cytopatogene immunkompleksreaktioner eller autoimmune reaktioner. Det er vist, at polyoxidonium i modsætning til immunitetsstimulerende stoffer ikke stimulerer tumorvækst eller metastase..

Som det kan ses af de fremlagte data, er aktiviteten i at søge efter og skabe nye immunmodulerende aktive stoffer og præparater baseret på dem i de senere år blevet ekstremt aktiv ikke kun i udlandet, men også i vores land. Oprettelse af medikamenter, der har evnen til at øge evnen hos normale kropsceller til at tolerere den skadelige virkning af cytostatiske effekter i processen med kræftbehandling, mens de har minimale bivirkninger, hvilket er ekstremt vigtigt i betragtning af den høje toksicitet af de medikamenter, der anvendes i onkologi - alt dette kendetegner lægemidler fra en ny generation.

Immunmodulatorer udviser ikke en direkte antitumor og antimetastatisk virkning, men i en præklinisk undersøgelse af en immunmodulator, der er et natriumsalt af aminophthalazin, blev dens evne bemærket ikke kun til at forøge antitumorimmunitet ved at øge og / eller gendanne effektormekanismen formidlet gennem den præsentative funktion af syntesen af ​​makrofager, regulering 1 (IL-1), tumor nekrosefaktor (TNF), interleukin-2 (IL-2), NK-celler osv., Men også ved modifikation af andre biologiske aspekter af forholdet mellem værtsorganismen og tumoren.

Dette stof blev registreret under navnet "Galavit" i 1997. Det blev udviklet på MMA dem. DEM. Sechenov og ZAO TsSM "Medicor" og er et natriumsalt af aminophthalazin, der påvirker mekanismerne for både medfødt og erhvervet immunitet.

Den vigtigste mekanisme til implementering af virkningerne af naturlig medfødt immunitet ved hjælp af makrofager er fagocytose med adsorption, absorption og ødelæggelse af patogent materiale. Dette er en proces, der er forbundet med aktivering af celle respiration og syntese af reaktive iltarter (ROS), som er det vigtigste "våben" af makrofager.

I udviklingen af ​​processerne med adaptiv immunitet indtager makrofager også et vigtigt sted, idet de er helt i begyndelsen af ​​aktiveringen af ​​kaskaden af ​​immunkompetente celler. Uden makrofager udvikler immunresponsen sig normalt ikke. Dette skyldes det faktum, at makrofager er absolut nødvendige til processen med "præsentation" af et antigen - dets præsentation for immunkompetente T- og B-lymfocytter i en "bekvem" form - sammen med antigener i histokompatibilitetskomplekset; på samme tid udskiller makrofager immunitetsaktiverende stoffer, primært interleukin-1. Hæmning af sådanne virkninger kan føre til immunsvigt og til processer med immuntolerance over for et specifikt antigen..

Vedhæftningen af ​​makrofager observeres både til fremmede og til kroppens egne celler, derfor spiller de en vigtig rolle i genkendelsesprocesserne "ven eller fjende", og beskytter kroppen mod udviklingen af ​​auto-aggressive reaktioner, idet de initierer processen med immun eliminering af ændrede celler under deres tumor degeneration.

Makrofagers deltagelse i den såkaldte reaktion af "syngen blandet kultur af lymfocytter" viser deres deltagelse i de processer, der sikrer normal proliferation, vækst og fysisk udskiftning af forskellige typer celler i kroppen i mange fysiologiske og patologiske processer.

I samme forbindelse er der reaktioner med regulering ved hjælp af immunkompetente celler af processerne med hypertrofi og hyperplasi af organer og væv, processerne med sårheling, induktion og kontrol af tumorvækst, selvfornyelse af knoglevæv, naturlig og reparativ autoregeneration af selvfornyende væv fra parenchymale organer og slimhinder..

Makrofager "direkte" præsenterer antigenet for lymfocytter og udskiller et antal cytokiner (TNF, IL-1 osv.), Der påvirker forskellige faser af immunresponsen og forskellige typer celler. Den vigtigste af disse er interleukin-1 (IL-1), der specifikt påvirker T-hjælpere, virker på thymocytter og aktiverede B-celler og T-lymfocytter. Frigivelse af makrofager af differentieringsfaktoren for T-celler er også kendt, frigivelse af makrofager af et antal suppressorfaktorer af protein og lavmolekylær natur, for eksempel prostaglandiner, er beskrevet..

Prostaglandiner, aktive oxygenenzymer, IL-1, tumor nekrose faktor og en række andre stoffer har en pro-inflammatorisk virkning og kan spille en betydelig rolle i dannelsen af ​​forskellige patologiske tilstande.

Således kan virkningerne af makrofager sammenfattes i fem grupper:

1. virkningerne af medfødt immunitet, primært fagocytose og frigivelse af reaktive iltarter;

2. pro-inflammatoriske virkninger forbundet med frigivelse af et antal cytokiner og pro-inflammatoriske cytokiner, herunder ROS;

3. præsentation af antigener til antigengenkendende lymfocytter;

4. immunregulerende virkninger forbundet med frigivelse af en række faktorer, der regulerer immunitet, både stimulerende og inhiberende typer og påvirker en række forskellige celler i immunsystemet;

5. Virkningerne af den "ikke-immuntype", der dog er forbundet med deltagelse af lymfoide celler og makrofager med reguleringen af ​​vækst og opdeling af forskellige typer celler direkte, og ikke gennem immuneffektorceller (ikke gennem B-producenter af antistoffer og ikke gennem celler - " mordere ") generelt er disse adaptive og biostimulerende virkninger.

Prækliniske forsøg med lægemidlet Galavit viste:

1. Galavits evne til at ændre syntesehastigheden af ​​biologiske makromolekyler i makrofager - RNA, DNA og protein. Med andre ord er lægemidlet i stand til at regulere aktiviteten af ​​gener til syntese af cytokiner. Samtidig manifesterer det sin antiinflammatoriske aktivitet på grund af evnen til at reversibelt (med 6-8 timer) hæmme syntesen af ​​anti-inflammatoriske cytokiner TNF og IL-1 ved hyperaktiverede makrofager eller stimulere dem i tilfælde af initial mangel.

2. Galavits evne, når de udsættes for in vitro neutrofile granulocytter og humane lymfocytter, forårsager aktivering af glycolyse, pentosefosfatcyklus, lipidanabolisme og glutathion-afhængigt antioxidantsystem. Det vil sige, at lægemidlet udviste både antioxidantegenskaber og prooxidantegenskaber, da det stimulerede cellulær respiration. både aerobe og anaerobe måder, hvilket øger levetiden og funktionen af ​​celler under ekstreme tilstande (betændelse, hypoxi, rus osv.)

3. Samtidig er Galavit i stand til at gendanne den undertrykte fagocytiske funktion af makrofager og neutrofiler og derfor deres anti-infektionsbeskyttelse. På samme tid gendannes den antigenpræsenterende funktion af makrofager med et fald i autoaggression, processerne med reparation af beskadiget væv aktiveres, de kliniske symptomer på forgiftning og diarrésyndrom stoppes, immunsystemets tilstrækkelige funktion gendannes, aggregeringsevnen for blodplader falder..

4. Efter vores mening er den vigtige anti-inflammatoriske virkning af Galavit meget vigtig, som adskiller den positivt fra immunstimulerende stoffer, som er kendetegnet ved en udtalt pro-inflammatorisk effekt. I modsætning til kortikosteroider og ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler har Galavit ikke kun en skadelig virkning på mave-tarmkanalen, men har tværtimod antiulcerende egenskaber, hvilket gør dens anvendelse at foretrække hos patienter med erosive eller ulcerative sygdomme i mave-tarmkanalen..

(5) Evnen til at regulere aktiviteten af ​​nogle molekyler, der bestemmer cellelevedygtighed, især det antiapoptotiske protein Bcl2 og den angiogene faktor VEGF (vaskulær endotelvækstfaktor), er vist (11).

6. Den direkte virkning af Galavit på funktionen af ​​NK-celler hos tumorpatienter er vist. Således har galavit en direkte virkning på mekanismerne for medfødt antitumorimmunitet. Eksperimentet undersøgte virkningen af ​​Galavit på tumorvækst og metastase af murint B16-melanom såvel som på levetiden for tumorbærende dyr. Undersøgelsen blev udført af Laboratory of Cellular Immunopathology and Biotechnology, Research Institute of Human Morphology, Russian Academy of Medical Sciences, og blev senere bekræftet ved prækliniske studier af Kiselev S.M. et al. Blokhin russisk onkologisk forskningscenter. Forfatterne har undersøgt evnen af ​​lægemidlet Galavit til at hæmme den invasive aktivitet af tumorceller. Undersøgelsen blev udført på en model af en kunstig kældermembran: en polymermatrix belagt med matrigel. Det er vist, at Galavit ved koncentrationer, der ikke har en cytotoksisk virkning på tumorceller, hæmmer deres evne til at passere gennem den kunstige kældermembran med 45-50%. Lægemidlet udviste ens aktivitet mod begge celler i eksperimentelle musetumorer (melanom B16F10 og LLC carcinom) og humane tumorer (melanom Mel-03 og fibrosarcoma HP-1080). Den afslørede aktivitet karakteriserer Galavit ifølge forfatterne som en potentiel hæmmer af metastase med en patogenetisk handlingsretning. I det medicinske radiologiske forskningscenter på det russiske akademi for medicinske videnskaber, Obninsk, blev der udført en eksperimentel undersøgelse af antitumoraktiviteten af ​​virkningen af ​​Galavit på væksten og metastasen af ​​Lewis-carcinom fra mus. Effekten af ​​Galavit som monoterapi samt dens kombination med det velkendte kræftdosis medicincyclophosphamid blev undersøgt. Anvendelsen af ​​Galavit i alle varianter af eksperimenterne forårsagede et moderat fald i tumorvolumen, sammenlignelig i virkning med resultaterne af anvendelse af cyclophosphamid. Behandling med Galavit i doser på 50 og 500 μg / mus tilvejebragte et 27% fald i makroskopisk synlige lungemetastaser sammenlignet med kontroller (ubehandlede tumorbærende dyr). Anvendelsen af ​​Galavit i en dosis på 50 μg / mus bidrog til en statistisk signifikant stigning i den antimetastatiske virkning af cyclophosphamid - antallet af lungemetastaser faldt med 4 gange sammenlignet med niveauet af metastase, når man kun anvendte cyclophosphamid. Det skal bemærkes, at 4 ud af 12 mus af cyclophosphamid + Galavit 50 μg / musegruppe overhovedet ikke havde nogen makroskopisk synlige metastaser. I de fleste forsøg inhiberede Galavit i en vis udstrækning væksten af ​​den subkutane melanomknude og øgede levetiden for tumorbærende mus, men statistisk signifikante forskelle med kontrol blev ikke identificeret. Det skal bemærkes, at når lægemidlet blev administreret en gang hver 3. dag, viste Galavit en større tendens til at bremse tumorvækst (9%) og forlænge musenes levetid med melanom (15%) end ved daglig brug (henholdsvis 5 og 6%).

Det er sandsynligt, at Galavit i vid udstrækning kan eliminere "flugt" -effekten af ​​tumorer fra deres egen immunitet, reducere den overdreven syntese af autoantistoffer og andre faktorer, der giver perifokal betændelse omkring tumorer og forbedrer biotilgængeligheden og effektiviteten af ​​kemoterapi og strålebehandling. Måske reducerer Galavit manifestationerne af cellulær hypoxi inden i tumorer, på grund af hvilken den adenosinafhængige blokade af NK-celleaktivitet reduceres eller elimineres fuldstændigt.

Kliniske forsøg med lægemidlet er med succes blevet udført med tarminfektioner, furunkulose og udbredt herpes. Erfaring med brugen af ​​lægemidlet Galavit til behandling af urogenital herpetisk infektion, præsenteret på den videnskabelige og praktiske konference XXXVII af dermatovenerologer og læger med beslægtede specialiteter i Skt. Petersborg samt postkirurgiske purulente-septiske tilstande og prostatitis. Overbevisende kliniske resultater vises ved brug af lægemidlet til endometriose, livmoderfibroider og andre gynækologiske sygdomme.Resultaterne af klinisk brug af Galavit til behandling af gastrisk mavesår og tolvfingertarmsår er også meget overbevisende..

På Moskva State University of Medicine and Dentistry, Institut for Onkologi, blev der udført undersøgelser af effektiviteten af ​​Galavit hos patienter med spredt brystkræft under polykemoterapi. Det blev bemærket, at antallet af komplette regressioner blev registreret dobbelt så meget hos patienter, der modtog cytostatika og Galavit, som i placebogruppen. Antallet af delvise virkninger og stabilisering af staten var omtrent det samme, men udviklingen af ​​sygdommen blev kun bemærket i 5 tilfælde og i gennemsnit efter 10-12 måneder med CAF plus Galavit-behandling og i 16 tilfælde med CAF plus placebo-behandling efter 4-6 måneders observation. Når man analyserede effektiviteten af ​​behandling af brystkræftpatienter med kemoterapi i henhold til CAF-skemaet på baggrund af Galavit og i placebogruppen, var der en signifikant stigning i effektiviteten af ​​terapi hos patienter i Galavit-gruppen sammenlignet med placebogruppen. Ved lungekræft var der et markant fald i antallet af lungebetændelse i den postoperative periode, hvilket bestemte den positive kliniske effekt af kombinationsterapi..

Forskning i brugen af ​​dette lægemiddel til patienter med brystkræft i trin II-III i den postoperative periode og hos patienter med blærekræft er afsluttet på Det Videnskabelige Center i Rusland. Positive resultater er opnået. Galavit forårsagede ikke tumorvækst eller metastase i nogen af ​​tilfældene (1,2,7,12).

De opnåede resultater skaber forudsætningerne for kliniske forsøg med andre tilgængelige immunmodulatorer som korrektion af antitumorimmunresponsen og udvider indikationerne for deres anvendelse ud fra et nyt kendskab til immunitet i tumorvækst og praksis med anvendelse af immunmodulatorer..

For tiden er den kliniske virkning og sikkerhed af lægemidlet Galavit vist i lungekræft, blærekræft, brystkræft, mavekræft og hypernephroid kræft. I henhold til ordrer fra Ministeriet for Sundhed og SR i Den Russiske Føderation fra 2006 er Galavit inkluderet i standarderne for medicinsk behandling af patienter med ondartede neoplasmer i ganen, piriform bihule, næsehulen og vedhæng til bihulerne, oropharynx (nr. 805.811.814.816), neoplasmer i leveren og galleblæren (nr. 8) Nr. 806), thymus og mediastinum (nr. 804).

Moderne metoder til immunterapi og modifikatorer af biologiske responser i onkologi

Data opnået i de sidste 25 år om immunsystemets tilstand hos kræftpatienter indikerer, at væksten af ​​de fleste ondartede neoplasmer ledsages af visse forstyrrelser i immunresponsen..

Regelmæssighederne i påvirkningen af ​​en udviklende tumor på immunsystemet i kroppen, afhængigheden af ​​graden af ​​undertrykkelse af immunresponsen på tumorens størrelse og den udførte behandling.

Disse data tjente som basis for anvendelsen af ​​immunterapimetoder i den komplekse behandling af ondartede neoplasmer..

De vigtigste opgaver for moderne tumorimmunoterapi:

1) reduktion af bivirkninger ved traditionel anticancerterapi (myelosuppression, immunsuppression), korrektion af generelle toksiske virkninger;
2) forebyggelse og behandling af samtidig infektiøse komplikationer;
3) forebyggelse af tumor-gentagelse;
4) direkte anti-tumor effekt.

Hidtil er der observeret reelle resultater i løsningen af ​​de tre første opgaver. Til dette formål anvendes forskellige immunmodulatorer, som i terapeutiske doser gendanner immunsystemets funktioner. Næsten 25 års erfaring med anvendelse af forskellige immunmodulatorer i onkologi har afsløret både positive og negative aspekter af denne type behandling..

Det er vist, at et antal lægemidler bidrager til hurtig restaurering af immunologiske og hæmatologiske parametre efter kirurgisk behandling, kemoterapi og strålebehandling, hvilket gør det muligt at starte de næste behandlingsforløb tidligere, og dette øger igen terapiens effektivitet..

Et antal medikamenter med deres profylaktiske brug hjælper med at øge remissionens varighed. På samme tid blev det bemærket, at utilstrækkelig anvendelse af immunotropiske lægemidler kan fremskynde tumorvækst..

Agenter, der er i stand til at ændre kroppens biologiske respons på en tumor på en sådan måde, at det frembringer en terapeutisk virkning, kaldes biologiske responsmodifikatorer. Disse lægemidler inkluderer cytokiner (interferoner, interleukiner, tumor nekrosefaktor, kolonistimulerende faktorer, målrettede modulatorer af immunresponset (thalidomidderivater - lenalidomid), immunokonjugater, herunder immunotoksiner (denileukin diphtitox), samt ikke-specifikke immunomodulatorer, lymfocyt, og osv.).

cytokiner

Cytokiner er biologisk aktive stoffer af peptidkarakter, der regulerer en lang række processer i kroppen. (Udtrykket "cytokiner" blev foreslået af N. Cohen i 1974)

De vigtigste funktioner i cytokiner: regulering af hæmatopoiesis, immunrespons og inflammatoriske processer, deltagelse i angiogenese, apoptose, kemotaxis, embryogenese. Produktionen af ​​cytokiner bestemmer udviklingen af ​​et antal sygdomme, der rejser spørgsmålet om deres anvendelse eller brugen af ​​antagonister til dem til terapeutiske formål. Cytokiner bruges mest i onkologisk praksis.

I øjeblikket findes der en omfattende litteratur om effektiviteten af ​​brugen af ​​cytokiner i forskellige ondartede neoplasmer, både i monoterapi og i kombination med kemoterapi og andre typer behandling. Klinisk praksis har inkluderet brugen af ​​interferon-alpha (IFN-a), interleukin (IL-2) og deres kombinationer i behandlingen af ​​nogle tumorer. Undersøgelser er i gang med brugen af ​​tumor nekrose faktor (TNF) og interferon-gamma (IFN-y).

Interferon alpha. Undersøgelsen af ​​effektiviteten af ​​IFN-a blev udført i alle former for ondartede neoplasmer. Indtil videre er der udført et stort antal potentielle kooperative undersøgelser i førende klinikker i USA og Europa, hvilket har ført til udviklingen af ​​en række henstillinger. Det er vist, at adjuvansanvendelsen af ​​lave doser af IFN-a (3-5 millioner IE) giver en vis effekt på det tidlige stadium af sygdommen, hvilket udtrykkes i et fald i risikoen for metastase og en forbedring af tilbagefaldsfri overlevelse..

Behandlingen tolereres godt af patienter (kun temperaturreaktioner er mulige) og bør fortsættes i mindst 12-18 måneder. De anvendte doser af IFN havde en immunokorrektiv egenskab: antallet af NK-celler og deres aktivitet steg hos patienter, ekspressionen af ​​CD95 og et antal aktiveringsantigener steg, og processerne med apoptose blev aktiveret..

I øjeblikket anbefaler Det Europæiske Medicinske Agentur for Undersøgelse af effektiviteten af ​​lægemidler, at der udpeges lave doser IFN-a som en forebyggende behandling af melanom i trin 11 efter operationen. På samme tid viste det sig, at lave doser IFN for patienter med trin III-melanom var utilstrækkelige til at opnå en klinisk virkning, og derfor er der foreslået ordninger, der inkluderer høje doser IFN (10-20 millioner IE / m2), hvor IFN-a i sig selv udviser en antiproliferativ virkning.

I internationale undersøgelser er det vist, at brugen af ​​høje doser af IFN kan opnå en stigning ikke kun i tilbagefaldsfrit, men også i den samlede overlevelse. Naturligvis er sådanne doser af IFN ganske giftige. De mest almindelige influenzalignende symptomer (feber, kulderystelser, myalgi), træthed, depression, myelosuppression, trombocytopeni, unormal leverfunktion.

Derudover viste det sig, at varigheden af ​​den kliniske virkning er direkte relateret til den samlede behandlingsvarighed. efter seponering af lægemidlet forekom et tilbagefald af sygdommen temmelig hurtigt. I denne henseende er spørgsmålene om dosis og varighed af IFN-brug hos patienter med metastatisk melanom genstand for igangværende samarbejdsundersøgelser..

Rekombinant IFN-a2 ved metastatisk nyrekræft er blevet evalueret i mange studier. I henhold til RCRC RAMS varierer effektiviteten af ​​forskellige regimer fra 6 til 26%, mens den hos patienter med god somatisk status og en lang tilbagefaldsfri periode efter nefrektomi nåede 30% med en remissionsvarighed på mere end 27 måneder.

Af særlig interesse er data om brugen af ​​IFN til behandling af hæmoblastose. Det er blevet mest undersøgt i pædiatrisk hæmatologi både i vores land og i udlandet. Det viste sig, at både den kliniske og immunkorrigerende virkning var afhængig af sygdomsstadiet og tidspunktet for behandlingsstart i forhold til remissionsperioden..

I afdelingen for pædiatrisk hæmatologi i det russiske onkologiske center ved det russiske akademi for medicinske videnskaber blev lægemidlet brugt i den komplekse behandling af 351 børn, der blev diagnosticeret med akut lymfoblastisk leukæmi (ALL) (220 børn) og NHL (131 børn). En randomiseret undersøgelse har vist evnen hos rekombinant IFN til at øge effektiviteten af ​​kompleks behandling og forbedre dets langsigtede resultater.

IFN-medikamenter bruges ofte i onkologi til immunkorrektion. For eksempel er Viferon et komplekst lægemiddel, der inkluderer rekombinant IFN-a, membranstabiliserende komponenter, tocopherolacetat, ascorbinsyre og en base; forebyggelse af gentagelse af virusassocierede neoplastiske sygdomme: kønsorganer af papillomavirusinfektion, Kaloshis sarkom.

Hos patienter med onkologiske sygdomme til behandling af kronisk viral hepatitis B og C ordineres lægemidlet i henhold til følgende skema: for hepatitis B - en daglig dosis på 5 millioner IE / m2, for hepatitis C - 3 millioner IE / m2 3 gange om ugen i 6-12 måneder. Viferon er kompatibel og kombineres godt med kemoterapi og hormonbehandling uden at forårsage bivirkninger.

Interferon gamma

IFN-y - lymfocytisk immuninterferon er et centralt cytokin med både naturlig og adaptiv immunitet. Det spiller en central rolle i beskyttelsen af ​​kroppen mod patogene mikroorganismer og fungerer som en væsentlig komponent i immunovervågningssystemet og regulering af tumorvækst. Tilsyneladende skyldes antitumorvirkningen af ​​IFN-y kombinationen af ​​dens immunmodulerende aktivitet, direkte antiproliferativ virkning på tumorceller med undertrykkelse af angiogenese.

På det russiske kræftforskningscenter opkaldt efter N.N. Blokhin Russian Academy of Medical Sciences blev der foretaget en undersøgelse af virkningen af ​​indenlandsk rekombinant IFN-y Ingaron på effektiviteten af ​​kemoterapi og varigheden af ​​remission hos patienter med spredt hudmelanom. En kombination af lægemidler mod kræft blev anvendt: dacarbazin + lomustin + cisplatin.

Ingaron blev ordineret 500.000 IE sc 5 dage om ugen før et ugentlig kursus med kemoterapi og derefter efter kemoterapi 3 dage om ugen. Der var 84 kurser med kemoterapi og 1180 injektioner af Ingaron. 39 patienter blev evalueret. Behandlingsresultater: fuld effekt - 10,3%, delvis effekt - 23,1%, stabilisering af sygdommen - 40,3%.

Interleukin-2

IL-2, et protein med en molekylvægt på 15 kDa, blev først beskrevet i 1976 som en vækstfaktor for T-celler. Det produceres af aktiverede T-celler og fremmer den yderligere vækst af T-lymfocytter. IL-2 er en vigtig mægler, hovedsageligt med cellulær immunitet. Indtil videre har mere end 20.000 patienter over hele verden modtaget IL-2-behandling i henhold til forskellige skemaer: uafhængigt af forskellige doser, IL-2 + LAK (lymfokinaktiverede celler), IL-2 + IFN, IL-2 + cytostatika osv..

På trods af store forhåbninger viste det sig, at spektret af tumorer, hvori IL-2 er effektiv, var ret snævert, de bedste resultater blev opnået i nyrecancer og metastatisk melanom. Immunterapi med høj dosis med IL-2 er hovedsageligt af historisk betydning og anvendes praktisk talt ikke på nuværende tidspunkt på grund af de nye komplikationer forårsaget af toksiciteten af ​​lægemidlet.

En af fremgangsmåderne til at øge effektiviteten af ​​terapi for nyrekræft og malignt melanom er en kombination af IL-2 og IFN-a + kemoterapi. Kombinationen af ​​disse cytokiner med 5-fluorouracil i adskillige undersøgelser medførte op til 17% komplette responser og 12-39% delvis respons hos patienter med metastatisk nyrekræft. I andre studier, der anvendte kemocytokinbehandling, blev den objektive effekt opnået i 33% af tilfældene, kombinationen af ​​IL-2 + IFN-a gav 28% effektivitet og kun IL-2 - kun 6%.

Langvarige infusioner af IL-2 i lave doser bruges til at stimulere immunresponset mod infektiøse midler og undertrykke væksten af ​​tumorceller hos patienter med hæmoblastose efter knoglemarvstransplantation.

Tumor nekrose faktor

Den mest almindelige manifestation af toksicitet ved intravenøs indgivelse var udviklingen af ​​kulderystelser i den nærmeste fremtid efter det, forhøjet blodtryk, takykardi; efter 1-2 timer - en stigning i kropstemperatur, der varer flere timer. Under hensyntagen til den dosisbegrænsende toksicitet ved systemisk administration udvikles alternative indgivelsesmetoder, som gør det muligt at skabe en lokalt høj koncentration af lægemidlet.

En af disse metoder er skabelsen af ​​en kunstig cirkel af blodcirkulation til administration af TNF til patienter med tumorlokalisering på ekstremiteterne. Indgivelse af tumornekrosefaktor til patienter med melanom og sarkom af blødt væv i en dosis på op til 0,2 mg i et bestemt tidsrum (fra flere timer til en dag) i en isoleret lem alene eller i kombination med IFN-a og kemoterapimediciner gav en signifikant klinisk virkning. Denne metode kan også omfatte den regionale administration af lægemidlet, der i øjeblikket er under udvikling i Rusland til okulært melanom (under hensyntagen til de anatomiske træk ved blodforsyningen).

Det indenlandske lægemiddel Alnorin, human rekombinant TNF, undersøges for tiden; det er et polypeptid af 153 aminosyrerester isoleret fra transformerede e. Cola-celler. Alnorin administration i 2 uger. (1-3 ME på dag 1-3) før kemoterapi gjorde det muligt for os at opnå en gennemsnitlig overlevelse af patienter med spredt malignt melanom på 27 måneder. sammenlignet med 9,3 måneder. i kontrolgruppen.

I øjeblikket er der igangværende undersøgelser for at undersøge den kliniske effekt af flere andre cytokiner og deres kombination med anticancer-lægemidler..

Cytokiner er i stand til at stimulere vækst og differentiering af celler - forstadier til hæmatopoiesis, dvs. er vækstfaktorer ved hæmatopoiesis. Gruppen af ​​vækstfaktorer ved hæmatopoiesis blev kaldt kolonistimulerende faktorer (CSF), fordi de bestemmes hovedsageligt af deres evne til at danne cellekolonier i dyrkede knoglemarvsceller. CSF'er har ikke antitumoregenskaber, men i betragtning af den betydning, de har erhvervet i moderne klinisk kemoterapi af tumorsygdomme.

immunmodulatorer

I de senere år har grundlæggende nye immunmodulatorer af målrettet (målrettet) handling vist sig. Disse inkluderer thalidomidderivater og immunokonjugater.

Lenalidomid (Revlimid), et thalidomidderivat, har immunmodulerende egenskaber (spredning af T-lymfocytter, produktion af IL-2 og IFN-y, hæmmer syntesen af ​​TNF-a og IL-6 og reducerer ekspressionen af ​​et adhæsionsmolekyle, som thalidomid, undertrykker angiogenese). Når det tages oralt i en dosis på 10 mg / dag, bruges det til transfusionsafhængige myelodysplastiske syndromer (MDS) med lav og mellemliggende risiko med en 5q deletion. I kombination med dexamethason som en anden kemoterapilinie bruges det til multiple myelomer i en dosis på 25 mg / dag (1-21 dage hver 28 dag). I betragtning af faren for føtal misdannelser er det absolut kontraindiceret under graviditet.

Denileukin diphtitox (Ontak) er et rekombinant immunotoksin, som er et kimært protein fra et fragment af humant IL-2 og underenheder A og B af difteritoksin. Ved specifikt at binde til IL-2-receptoren kommer CD52 ind i cellen, hvor frigivelsen af ​​difteritoksinet fører til dets død. I en dosis på 9-18 μg / dag hver 21. dag bruges det til T-celle-lymfomer i huden, der udtrykker CD52, i tilfælde af modstand mod standard kemoterapi og i tilbagefald. Bivirkninger: influenzalignende syndrom, allergiske reaktioner, øget kapillær permeabilitet, diarré, hepatotoksicitet.

Ikke-specifikke immunmodulatorer

Immunomodulatorer bruges nu i vid udstrækning inden for onkologi. Dog kan kun de medikamenter, der har gennemgået kliniske forsøg, og som indikationer og indgivelsesregimer er udviklet, anbefales..

De fleste af disse lægemidler har en godt undersøgt virkningsmekanisme og en fremherskende virkning på den ene eller anden forbindelse i immunsystemet, hvilket indikerer behovet for en foreløbig vurdering af immunitetstilstanden i hvert specifikt tilfælde og udnævnelsen af ​​lægemidlet i overensstemmelse med dets mangel.

Det anbefales bedst at bruge dem til sekundære immundefekt, der hidrører fra en tumorproces, såvel som kroniske, træg og tilbagevendende infektiøse og inflammatoriske processer af enhver lokalisering. Tidlig brug af immunmodulatorer anbefales også, når man ordinerer etiotropiske kemoterapeutiske midler eller i forskellige kombinationer med standard antineoplastisk behandling..

Polyoxidonium

Virkningen af ​​polyoxidonium på effektiviteten af ​​behandling af kræftpatienter, tolerabiliteten af ​​postoperativ kemoterapi blev undersøgt i en lang række ondartede neoplasmer..

I de fleste undersøgelser med anvendelse af polyoxidonium til kræftpatienter rapporteres immunkorrektion af de vigtigste immunologiske og hæmatologiske parametre, hvilket muliggør en passende behandling og forbedrer livskvaliteten for patienter. Det viste sig, at brugen af ​​lægemidlet ved 6 mg / m hver anden dag i intervaller mellem kemoterapiforløbet ledsages af en forbedring af både de vigtigste og yderligere indikatorer for livskvaliteten for patienter med brystkræft (BC). Denne tilstand er praktisk til ambulant brug og kan bruges som en ledsagende terapi hos kræftpatienter.

Immunofan

Kemoterapi i kombination med immunofan blev administreret til patienter med forskellige maligne tumorer. I undersøgelsen, der omfattede 224 patienter, blev lægemidlet ordineret 1 ml / m hver anden dag, 10 injektioner eller 2 ml hver anden dag, 5 injektioner. Typisk blev immunofan-behandling startet 3-5 dage før indgivelsen af ​​anticancer-lægemidler og fortsatte under kemoterapi. Den positive virkning af immunofan på remissionens varighed blev observeret i brystkræft og småcellet lungecancer (SCLC).

Ved kemoterapi af tumorer med forskellig lokalisering hos patienter behandlet med immunofan forekommer leukopeni 4-30% (i gennemsnit 17%) sjældnere, hepatotoksicitet var 1,5-2 gange mindre almindelig. Generelt tolererede patienter, der modtog immunofan, kemoterapi bedre end dem, der ikke modtog immunkorrektion.

Undersøgelsen af ​​immunologiske indikatorer afslørede, at brugen af ​​immunofan bidrog til bevarelse og endda stigning i niveauet af T-cellepopulationer hos patienter, der gennemgik aggressiv kemoterapi. Derudover indikerer de opnåede data, at samtidige virussygdomme, når man bruger immunofan, forekommer 1,5-2 gange mindre ofte..

Bivirkninger af immunofan blev påvist hos 2,4% af patienterne og blev udtrykt i udslæt, kløe i huden, allergiske reaktioner i form af åndenød, angst, agitation. De indikerede toksiske reaktioner forbundet med indtagelse af immunofan var karakteriseret ved moderat sværhedsgrad og fortsatte efter seponering af lægemidlet i højst 1 uge..

Galavit er et natriumsalt af aminophthalazin, der er registreret som et antiinflammatorisk lægemiddel med en immunmodulerende virkning. Lægemidlets vigtigste egenskaber (regulering af aktiviteten af ​​makrofager og deres syntese af pro (IL-1, IL-6, TNF-a) og antiinflammatoriske (IL-10) cytokiner; stimulerende virkning på den fagocytiske aktivitet af neutrofiler med dets første mangel; antioxidantvirkning; regulering af reparation beskadigede væv) gjorde det muligt at bruge det i onkologi.

Undersøgelserne blev udført i forskellige nosologiske former for tumorer (kræft i mave, spiserør, bryst, blære osv.). Anvendelsen af ​​galavit i den tidlige postoperative periode (5 dage før og i 5 dage efter operationen, dagligt i en dosis på 0,1 g, total dosis 1 g) forårsagede en statistisk signifikant stigning i antallet af lymfocytter, der udtrykker CD3, CD7, CD38, CD50, CD20.

Derudover blev absorptionsevnen og enzymatisk funktion af neutrofiler (myeloperoxidase, alkalisk phosphatase) undersøgt. Det vises, at brugen af ​​Galavit hjælper med at reducere forekomsten og sværhedsgraden af ​​infektionssygdomme; forbedrer tolerancen for polychemoterapi, hvilket reducerer forekomsten af ​​bivirkninger; forbedrer patienternes generelle tilstand og forbedrer deres livskvalitet; hjælper med at korrigere immunsystemets parametre.

Likopid er et syntetiseret universelt fragment af cellevæggen for næsten alle bakterier (glukosaminylmuramyldipeptid). Lægemidlets hovedmål er celler fra den monocytiske makrofag-serie. Under påvirkning af lycopid øges fagocytose, produktionen af ​​cytokiner (IL-1, TNF, CSF, IFN osv.) Stiger, ekspressionen af ​​HLA-DR-antigener øges.

Likopid blev brugt til patienter med kræft i lungerne og mave-tarmkanalen (GIT) (patienter modtog lægemidlet i henhold til standardskemaet 10 mg oralt om morgenen på tom mave i 7-10 dage, 1 eller 2 kurser af lægemidlet med et interval på 2 uger på baggrund af hovedterapien). I gruppen, der modtog lycopid, var der en positiv dynamik af immunologiske parametre: en stigning i CD3 +, CD4 + celler, CD4 + / CD8 + -forhold, en stigning i absorptions- og fordøjelsesfunktioner af neutrofiler, et fald eller fravær af episoder af infektionssygdomme, positiv klinisk dynamik i form af et fald i sværhedsgraden af ​​forløbet af den infektiøse proces.

Resultaterne af undersøgelserne tillader os således at konkludere, at lycopid kan bruges til behandling af infektiøse komplikationer hos patienter med almindelige former for ondartede neoplasmer i den komplekse vedligeholdelsesbehandling af denne kategori af patienter..