Ultralave doser af antistoffer mod S100-proteinet til behandling af autonome lidelser og angst hos patienter med organiske og funktionelle sygdomme i centralnervesystemet

Cirka en tredjedel af patienter med autonome og angstlidelser søger hjælp hos terapeuter. Diagnosen af ​​sådanne tilstande medfører ikke vanskeligheder i modsætning til valget af terapi. Visionen hos moderne klinikere om problemet med behandling af autonome lidelser med angst manifestationer er baseret på en integreret tilgang. På den ene side er det en prioritet at bruge vegetative korrektioner, men behovet for at gendanne patienters følelsesmæssige tilstand forbliver. Lægemidler, der kombinerer vegetotropiske og angstbekæmpende virkninger har ofte kontraindikationer til brug og bivirkninger i form af muskelafslappende, somnogene virkninger. Derfor er fremkomsten af ​​et nyt angstdæmpende middel "Tenoten" uden bivirkninger en vigtig begivenhed. Tenoten indeholder ultra-lave doser af antistoffer mod det hjernespecifikke protein S100, som udtrykkes og udskilles af mikrogliale celler og astrocytter. De forskellige farmakologiske virkninger af Tenoten inkluderer stressbeskyttende funktion, regulering af energimetabolismen af ​​neuroner, spredning og differentiering af hjerneceller. Det er eksperimentelt konstateret, at ultra-lave doser af antistoffer (SMD) til S100-proteinet har et ret bredt spektrum af psykotropisk, neurotropisk og vegetativ-modulerende aktivitet. I dette tilfælde realiseres den angstdæmpende virkning gennem den GABA-ergiske mekanisme (gamma-aminobutyrinsyre), dvs. Tenoten har en GABA-mimetisk virkning. Formålet med denne undersøgelse var at undersøge effektiviteten af ​​lægemidlet "Tenoten" til behandling af psykopatologiske og autonome symptomer og at vurdere dets sikkerhedsprofil.

Undersøgelsen involverede 40 patienter, der tog Tenoten: af dem med funktionelle forstyrrelser i centralnervesystemet (autonom dysfunktionssyndrom med psykovegetativ paroxysmer, spænding hovedpine (HDN) og angstdepressivt syndrom) - 16 patienter; med organiske sygdomme i centralnervesystemet i form af discirculatory encephalopathy (DEP) 1-2 spsk. i kombination med angstdepressivt syndrom - 24 patienter. Mænd 15, kvinder 25. Alder 30-60 år.

Kontrolgruppe 20 patienter, 10 af dem med en diagnose af DEP, 10 med en diagnose af HDN i en alder fra 30 til 60 år.

Patienterne blev undersøgt ved neurologiske og psykologiske metoder før og efter behandlingen..

Alle patienter tog lægemidlet "Tenoten" i henhold til skema 2 tabletter 3 gange om dagen på baggrund af basisk lægemiddelterapi (Cavinton, Hypothiazid, Enap, Neuromultivit) og fysioterapi (akupunktur (IRT), hyperbar oxygenering (HBO)). Behandlingsforløbet var 4 uger.

Forskningsresultater

Hos patienter med spændingshovedpine blev muskel-tonic-syndrom på cervikalt niveau bestemt. Den neurologiske status hos patienter med DEP viste organiske mikrosymptomatiske stoffer, let og moderat vestibulær-ataktisk syndrom. Efter indlæggelse klagede alle patienter over hovedpine (75% af patienterne), svimmelhed (50% af patienterne), ustabilitet, ustabilitet i gang (25% af patienterne), træthed (60% af patienterne), angst, angst (100% af patienterne), dårligt humør (100% af patienterne), smerter i forskellige dele af kroppen (75% af patienterne), søvnforstyrrelser (85% af patienterne), søvnighed om dagen (50% af patienterne).

På baggrund af behandlingen med medikamentet "Tenoten" blev der observeret en klar reduktion i neurologiske symptomer og et fald i klager over deres tilstand - et fald i angst, forsvinden af ​​hovedpine, forbedring af søvn og generelt velvære. Kontrolgruppepatienterne udviste mindre udtalt positiv dynamik..

Spielberger-Khanin angst skalaen giver en vurdering af reaktiv og personlig angst. Reaktiv angst er en tilstand, der opstår som reaktion på en handling eller begivenhed; den er ikke stabil i tid og er forbundet med situationen. I det andet tilfælde, angst som træk, er en personlighedstegning kendetegnet ved en relativt stabil tendens hos en person til at opfatte en trussel mod hans "jeg" i forskellige situationer og reagere på dem ved at øge angsttilstanden.

Før behandling var graden af ​​reaktiv angst høj hos alle patienter (57,8 ± 10,5 point), graden af ​​personlig angst hos 19 patienter var moderat (38,6 ± 4,5 point), hos 21 patienter var den høj (51,6 ± 6, 4 point).

Efter et forløb med kompleks terapi under anvendelse af Tenoten blev signifikant (p 0,05) fundet, mens denne indikator i kontrolgruppen kun faldt hos 16 patienter i en klinoprost (p> 0,05) og hos 10 patienter i en ortopædisk test (p> 0, 01).

På samme tid blev inkluderingen af ​​baroreceptorkredsløbet (LF) i reguleringen observeret. I hovedgruppen steg LF-indeks: hos 19 patienter i clinoprost (p 0,05). Mens der var i kontrolgruppen, viste 14 patienter ikke noget fald i LF i clinoprost (p> 0,05), og 12 patienter i orto-testen viste en stigning i LF (p> 0,05).

Positiv dynamik blev også observeret i det parasympatiske kredsløb (HF). I hovedgruppen havde 22 patienter et forhøjet niveau af HF i clinoprost (p 0,05). I kontrolgruppen viste 22 patienter en mindre signifikant stigning i HF i clinoprost (р Køb nummer med denne artikel i pdf

Blodprøve for tumormarkør S-100 af hudmelanom

Materialerne offentliggøres kun til informationsformål og er ikke receptpligtig til behandling! Vi anbefaler, at du konsulterer en hæmatolog på dit hospital!

Medforfattere: Natalya Markovets, hæmatolog

Tumormarkør S-100 bestemmes under tilstande forbundet med traumatisk hjerneskade, Alzheimers sygdom, subarachnoid blødning, slagtilfælde og andre neurologiske lidelser. S-100-proteinniveau indikerer ondartet melanom i huden, andre neoplastiske sygdomme og betændelser.

Indhold:

Det specifikke protein fra astrocytisk glia S-100 er i stand til at binde calcium og har en molekylvægt på 21.000 Da. Det er helt opløseligt i ammoniumsulfat. Protein består af to underenheder - a og p. Høje koncentrationer af S-100 (Pβ) indeholder glial- og Schwann-celler (lemmocytter), S-100 (af) - glialceller, S-100 (aa) - strierede muskler, nyrer og lever.

Nyrerne metaboliserer s100-proteinet, en tumormarkør. Dens biologiske halveringstid varer 2 timer. Astrogliale celler findes mest i hjernevæv. Deres tredimensionelle netværk udgør en understøtningsramme for neutroner. For at diagnosticere hjernevævsskade bestemmes proteinformer: tumormarkør S-100 (pp) og tumormarkør C 100 (af).

De bruges som markører for hjernevævsskade på grund af nedsat blodcirkulation til hjernen. I tilfælde af cerebral blødning bestemmes den højeste koncentration af S-100 i blodserum og CSF i løbet af den første dag. Med iskæmisk slagtilfælde - på tredje dag.

Sådan ser S-100-proteinet ud

S-100 proteinkoncentration afhænger af omfanget af hjerneskaden og sværhedsgraden af ​​den neurologiske lidelse.

Hvad viser S-100 proteintesten??

S100 som tumormarkør for melanom deciferer indikatorerne for effektiviteten af ​​behandlingen af ​​onkondannelse, metastase og forudsiger gentagelse længe før dens manifestation.

I en omfattende undersøgelse af potentiel hjerneskade, inklusive traumer og slagtilfælde, kan testen forudsige generelle sundhedsmæssige og neurologiske konsekvenser.

For at diagnosticere nogle andre typer kræft bruges CEA-tumormarkør, hvis normer er angivet for vores mænd og kvinder på vores hjemmeside..

S-100 tumormarkørrate:

  • 0,105-0,2 μg / l eller mindre - i blodserum;

Tumormarkørprotein S100 - afkodning af analyser hos Oncoforum

S100-proteinet blev opdaget af B. Moore tilbage i 1965, men indtil i dag foretages der forskning og klinisk udvikling af ændringer i proteinniveauet i tilfælde af skade på hjernevæv og diagnosen melanom..

S100-protein udfører mange funktioner, både intracellulært og ekstracellulært: transmission af nerveimpulser, regulering af synaptisk aktivitet, immunfunktion i centralnervesystemet. Den vigtigste produktionskilde for dette protein er astrocytter, derfor er undersøgelsens hovedfelt anvendt skade på hjernevæv (astroglia). Astroglia er en ramme for neurocytter og udgør en betydelig del af hjernevævet. S100-proteinniveauet kan også stige med udviklingen af ​​ondartede neoplasmer, forskellige typer kræft forårsager polymorfe ændringer i S100-proteinniveauet (tumormarkør).

Protein S100 er en tumormarkør for melanom og andre ondartede neoplasmer, en markør for inflammatoriske sygdomme, traumatiske hjerneskader, subarachnoide blødninger, slagtilfælde og andre patologier i centralnervesystemet. Til diagnosticering af melanom anvendes dimerer S100 (βß + αβ), en stigning i niveauet af S100 dimer (ββ) indikerer skade på hjernen, en stigning i S100-proteinet (αα) indikerer skade på de striede muskler, nyrer, lever.

I klinisk praksis anvendes ikke kun S100-proteinet, antistoffer mod det er også af stor betydning i reguleringen af ​​dette proteins aktivitet. Antistoffer, der binder til S100-proteinet, undertrykker induktionen af ​​langvarig potentiering i neurocytter, på grund af hvilke antistoffer mod proteinet kan bruges til behandling af alkoholisme og abstinenssymptomer.

I klinisk praksis anvendes S100A1B- og S100BB-fraktionerne, der er produceret af astrocytter, melanomceller og i små mængder af andet væv. S100-proteinet bruges ikke til den primære diagnose af malignt melanom, men kun til bestemmelse af processen, forekomsten, forekomsten og antallet af metastaser. Derudover hjælper en dynamisk undersøgelse af S100-proteinniveauet med at vurdere effektiviteten af ​​behandlingen og graden af ​​regression af melanom..

Indikationer for S100-proteinanalyse

Evaluering af S100-proteinniveauet bruges til behandling af malignt melanom: sammenligning af de primære resultater af analysen med efterfølgende resultater, der er foretaget under melanomterapi, gør det muligt for en at vurdere graden af ​​tumorregression, forudsige tilstedeværelsen og antallet af metastaser og rettidigt registrere melanom-tilbagefald. Hvis der opdages et forhøjet S100-proteinniveau for første gang, anbefales det at prøve igen i to forskellige laboratorier for at udelukke et falskt positivt resultat.

Derudover udføres analysen for S100-proteinet, antistoffer mod det i tilfælde af skade på centralnervesystemet af forskellige oprindelser: disse indikatorer begynder at vokse allerede i de første dage efter et slagtilfælde, blødning, traumatisk hjerneskade, og deres niveau svarer til graden af ​​skade på hjernevævet. Dette er grunden til, at S100 er vidt brugt til at vurdere hjerneskade og forudsige bedring og senere liv..

Afkodning af resultaterne

Det normale niveau af S100-protein i blodet til voksne (over 14 år), der ikke lider af nogen patologi, er mindre end 0,105 μg / L i cerebrospinalvæsken - mindre end 5 μg / L. Et overskud af denne indikator kan indikere tilstedeværelsen af ​​malignt melanom (denne diagnose stilles imidlertid ikke kun baseret på resultaterne af analysen for S100-proteinet i tumormarkøren); metaboliske sygdomme og skader i centralnervesystemet; intrakranielle blødninger af forskellig oprindelse (SAH, slagtilfælde); Alzheimers sygdom; SLE; encephalopati på baggrund af leverskade; forværring af bipolære lidelser; om graden af ​​hjerneskade efter genoplivning på baggrund af hjertestop.

Ved evaluering af effektiviteten af ​​melanombehandling skal det huskes, at et overskud af tærskelniveauerne for protein S100 med 4,9% også er muligt hos raske mennesker (for eksempel efter kraftig fysisk anstrengelse stiger dens niveau også med alderen). Hos patienter med asymptomatisk melanom er dette overskud i gennemsnit 5,5%; med regional metastase 12%; fjerne metastaser forårsager et overskud af indikatoren med 43-47%.

En stigning i niveauet af S100-protein med skade på nervesystemet har en høj korrelation med sværhedsgraden. Typisk indikerer et S100-niveau i blodet over 0,3 μg / L et dårligt resultat. Normale værdier af S100-proteinet kombineret med fraværet af CNS-patologi ved tomografi gør det muligt at tale med 100% sikkerhed om fraværet af hjerneskade. En stigning i indikatoren sammen med modtagelsen af ​​data for hjernepatologi ved hjælp af tomografi gør det muligt at mistænke skade på nervevævet, skønt analysen har en lav specificitet - et betydeligt overskud af S100-tærskelniveauer kan observeres hos 30-50% af patienterne uden udtalte kliniske manifestationer med en god prognose. Ved subarachnoide blødninger stiger S100-niveauet markant i cerebrospinalvæsken og forbliver inden for det normale område i blodet.

Et overskud af S100-proteinet i blodet på mere end 1,5 μg / l efter asystol- og genoplivningstiltag er et ekstremt ugunstigt prognostisk tegn..

Analyse for protein S100 tumormarkør

En immunokemisk analyse med elektrokemiluminescensdetektion udføres. Analysen bruger blodserum eller cerebrospinalvæske.

Forberedelse til levering af en tumormarkør

Analyse af protein S100, antistoffer mod det kræver ikke særlig præparation. For at opnå korrekte resultater anbefales det ikke at spise mad 4 timer før blodgivning (det er optimalt at donere blod om morgenen på tom mave, før kl. 12). Tung fysisk aktivitet er forbudt inden analyse, da det kan føre til en stigning i niveauet af protein S100.

Hvor kan du få en S100-proteintest

Du kan tage en blodprøve for S100-proteinet, antistoffer mod det kan udføres i uafhængige laboratorier, der udfører test for specifikke proteiner, oncopanel. De omtrentlige omkostninger ved analysen er 2100-2400 rubler. Gennemsnitlig udførelsestid - 4 arbejdsdage.

Hvad er S-100 tumormarkøren

Tumormarkør S-100 er et protein, der tilhører den neurospecifikke gruppe. Dette element findes i store mængder i hudens cellulære strukturer og fibrene i nerveplexuserne. En diagnostisk undersøgelse, hvor koncentrationen af ​​dette stof bestemmes, udføres for forskellige patologiske processer. Oftest indikerer S-100-proteinet udviklingen af ​​onkologiske sygdomme og forstyrrelser i centralnervesystemet..

Indhold

Egenskab

Tumormarkører S-100 er en gruppe af calciumbindende proteiner produceret af celler i vævsstrukturer og hud. I alt er der omkring 25 typer af disse forbindelser, hvis rolle er af stor betydning for den menneskelige krop..

Først og fremmest sikrer de normal cellevækst og differentiering. Derudover samler proteinet myofibriller og udfører mange andre lige så vigtige funktioner..

Deltagelse af dette protein i reguleringen af ​​cellecyklussen blev også bevist, hvilket bekræfter dets deltagelse i dannelsen af ​​tumorformationer. Normalt produceres S-100-proteinet i enhver menneskelig krop..

Om dette emne

Hvad er forskellen mellem histologi og cytologi

  • Olga Vladimirovna Khazova
  • 4. december 2019.

Hvis onkologisk patologi imidlertid begynder at udvikle sig, stiger produktionen af ​​elementer flere gange. Det er af denne grund, at en stigning i koncentrationen af ​​S-100-tumormarkøren i sammensætningen af ​​blodvæsken kan indikere en ondartet læsion i huden..

En stor mængde protein betyder også ofte skade på nervesystemet, da selv med læsioner, der ikke er kræft i rygmarven og hjernen, kan proteinniveauet øges markant.

Hvilke typer kræft opdages

Oftest viser S-100 tumormarkøren udviklingen af ​​en sådan onkologisk sygdom som hudmelanom. Det er vigtigt at forstå, at analysen vil være ineffektiv i de tidlige stadier af sygdommen..

Faren for melanom er, at det er tilbøjelig til metastase og tilbagefald. For at kontrollere denne proces ordinerer specialister ofte denne laboratorietest..

Derudover bruges blodprøven S-100 til kræft i lungerne, blæren, æggestokkene, hjernen og brystkirtlerne..

Uddannelse

Bestemmelse af en tumormarkør for melanom kan udføres på flere måder. Dette er først og fremmest et studie af blod taget fra en blodåre, urinalyse samt en undersøgelse af sammensætningen af ​​cerebrospinalvæsken.

Den første teknik er en af ​​de mest efterspurgte og informative. At dechiffrere resultatet tager højst en dag. Om nødvendigt kan der dog foreskrives en anden procedure. I dette tilfælde er konklusionen klar inden for få timer..

For at få den mest pålidelige information under laboratorieforskning, skal patienten følge et antal forberedende henstillinger.

Først og fremmest skal du huske, at analysen kun tages om morgenen på tom mave. Af denne grund er endda en let morgenmad og te ikke tilladt. Det sidste måltid skal også indtages mindst otte timer før undersøgelsen..

Om aftenen før manipulation er det nødvendigt at udelukke fedtholdige og stegt mad, kulsyreholdige, tonic og alkoholholdige drikkevarer fra forbrug. Derudover anbefales det at nægte alkohol et par dage før diagnosebegivenheden..

Den dag, hvor den biologiske væske tages, er det nødvendigt ikke at udsætte kroppen for fysisk anstrengelse såvel som nervøs overdreven belastning.

Rygning er tilladt senest to timer før analysen. Det er bedre at opgive cigaretter så hurtigt som muligt..

Om dette emne

BRAF-mutation

  • Olga Vladimirovna Khazova
  • 17. oktober 2019.

Hvis der var planlagt andre procedurer på denne dato, skal de kun udføres efter indtagelse af blodvæske.

Hvis patienten tager medicin, skal en specialist informeres om dette..

Hvis der blev fundet et positivt resultat, ordineres analysen igen.

Hvis vi taler om en kvinde, der vil donere blod til bestemmelse af S-100-tumormarkøren, er der også flere særlige krav. Først og fremmest udføres undersøgelsen ikke i menstruationsperioden..

Kun hvis alle anbefalinger følges, viser analysen de mest pålidelige resultater.

Selve proceduren består af først at introducere enzymmærkede antistoffer i biomaterialeprøven. Derefter tilsættes et kemiluminescerende substrat. Når man reagerer med et enzym, observeres en vis glød.

Det er på basis af intensiteten af ​​denne indikator, at niveauet af protein S-100 i vallevæske er indstillet.

Hvad kan fordreje resultatet

Falske data kan fås på baggrund af forløbet af patologiske processer af inflammatorisk art med infektiøse læsioner i huden, uanset deres placering samt med dannelse af godartet tumor og cystiske formationer.

Derudover er det værd at overveje det faktum, at der tages blod i et laboratorium til påvisning af en melanomtumormarkør. I dette tilfælde anvendes reagenser med forskellige standarder, som også er ubetydelige, men kan påvirke resultatet af det opnåede resultat. Derfor foretages analysen i de fleste tilfælde for at få den mest nøjagtige diagnose flere gange i forskellige institutioner..

Undersøgelsesnøjagtighed

Det skal med det samme bemærkes, at undersøgelsen af ​​S-100-proteinforbindelser er en hjælpeprocedure. Den endelige diagnose kan ikke kun stilles på grundlag af identifikationen af ​​denne tumormarkør. Når det desuden opdages, hvilket kan føre til mistanke om udviklingen af ​​en onkologisk proces, er den diagnostiske undersøgelse af patienten lige begyndt..

Et positivt resultat er ikke en grund til at tro, at der er en ondartet neoplasma.

Afkodning af resultaterne

I mangel af abnormiteter i kroppen overstiger koncentrationen af ​​S-100-protein i blodvæskens sammensætning ikke 0,105 μg / L. Undtagelserne er situationer, hvor alle anbefalinger til forberedelse til analysen ikke blev fulgt fuldt ud. I dette tilfælde vil afvigelser fra normen være ca. 4,9 procent..

Hvis niveauet for indholdet af markører overstiger mere end 5,5 procent, kan dette indikere udviklingen af ​​den første fase af den onkologiske proces. Med en stigning i indikatoren med 12% kan vi tale om spredning af metastaser til regionale strukturer. Hvis der observeres fjernmetastase, vil afvigelsen fra normale værdier være mere end 45 procent.

I det tilfælde, hvor indikatoren er 0,3 μg / l, kan vi tale om den omfattende spredning af den ondartede proces eller om en udtalt krænkelse af nervesystemet.

Hvis cerebrospinalvæske blev anvendt til undersøgelsen, betragtes en værdi på 5 μg / L som normal..

Analysen for S-100-tumormarkøren er en informativ og efterspurgt metode til diagnostisk forskning, takket være hvilken det er muligt at identificere en onkologisk sygdom i begyndelsen af ​​dens udseende. Det skal dog huskes, at ikke altid høje satser indikerer udviklingen af ​​ondartede processer..

Protein S100B: neurobiologi, betydning i neurologisk og psykiatrisk patologi

Trailin A.V., Levada O.A., Zaporozhye Medical Academy of Postgraduate Education

S100B er et calciumbindende protein, der kan danne dimerer. Det har adskillige intra- og ekstracellulære funktioner inden for sundhed og sygdom. I hjernen produceres S100B hovedsageligt af astrocytter og har, afhængigt af koncentrationen, en trofisk eller toksisk virkning på neuroner og gliaceller. Artiklen analyserer S100B-proteinets deltagelse i patogenesen af ​​hjerneskade. Litteraturdata om ændringen i koncentrationen af ​​S100B i blod og cerebrospinalvæske ved forskellige neurologiske og psykiatriske sygdomme er præsenteret..

S100B-protein, neurologiske og psykiatriske sygdomme, patogenese, diagnose.

S100 blev opdaget i 1965 som en brøkdel af glinalproteiner i hjernen [85], der hovedsageligt produceres af astrocytter. Cerebral S100 er en kombination af to tæt beslægtede proteiner i familien: S100A1 (S100α) og S100B (S100β) [23]. Siden 1981 [18] er S100-proteiner også blevet identificeret i andre væv. I 2004 blev 20 medlemmer af S100-familien opdaget - intracellulære calcium-sensoriske og calciumbindende proteiner med en molekylvægt på 10-12 kilodalton [23, 72].

Blandt de 20 gener, der koder for syntese af S100-proteiner i mennesker, er 16 lokaliseret i q21-regionen i kromosom 1. Disse gener er betegnet S100A (1, 2, 16). S100B-genet er lokaliseret i q22-regionen i kromosom 21 [72].

Med nogle få undtagelser findes S100-proteiner som dimerer i cellen. I hjernen danner S100A1 og S100B således homodimerer S100A12 og S100B2 samt S100A1 / S100B heterodimerer [51].

På grund af evnen til at regulere aktiviteten af ​​et antal proteiner er S100A1 og S100B involveret i transduktion af signaler, der kontrollerer aktiviteten af ​​enzymer til energimetabolisme i hjerneceller [60], calciumhomeostase [8], cellecyklus, cytoskeletfunktioner [117], transkription [45], spredning og differentiering af celler [72], deres mobilitet, sekretoriske processer [72], den strukturelle organisering af biomembraner [23].

Det mest usædvanlige træk ved nogle af S100-familiens medlemmer er imidlertid deres evne til at udskilles ekstracellulært. S100-proteiner i den ekstracellulære sektor udviser cytokinegenskaber og interagerer med RAGE-receptorer [6], som udtrykkes i nervesystemet af neuroner, mikroglia, astrocytter og vaskulære væggceller [70].

Talrige fund i det sidste årti har gjort det muligt at bevise, at gliaceller ikke kun giver strukturel støtte og trofisme af neuroner, men også interagerer intensivt med dem. På grund af tilstedeværelsen af ​​ionkanaler såvel som receptorer for neurotransmittere og andre signalmolekyler i deres distale processer er astrocytter i stand til at registrere ændringer i neuronal aktivitet [5] og reagere på dette ved at øge koncentrationen af ​​calcium i cytosolen [125] med dannelsen af ​​calciumbølger [79]. Yderligere realiseres calciumsignalet (muligvis med direkte deltagelse af S100) i moduleringen af ​​ekspressionen af ​​et antal gener, ændringer i morfologien af ​​astrocytter og deres sekretion af et antal neuroaktive molekyler, såsom glutamat, D-serin, ATP, taurin, neurotrophiner og cytokiner [111, 120].

Astrocytter udfører en bred vifte af adaptive funktioner, herunder genoptagelse af neurotransmittere [22], hjælp til reparation af skader [109] og regulerer synaptisk densitet [132]. Disse fund viser, at glia-neuronal gensidig signalering, funktionel og strukturel plasticitet spiller en grundlæggende rolle i driften af ​​neurale netværk og processerne til transmission / behandling af information i nervesystemet under dets dannelse, funktion og reparation..

En af mæglerne i glia-neuronale og gliale-gliale forhold er S100B secerneret af gliaceller [2, 89].

Som med de fleste biologisk aktive molekyler er virkningerne af ekstracellulær S100B dosisafhængige. Ved nanomolære koncentrationer har S100B en autokrin virkning på astrocytter, stimulerer deres proliferation in vitro [112], og S100B2-dimeren [56] modulerer langsigtet synaptisk plasticitet [89], har en trofisk virkning på begge udvikling af dem [17, 56, 101, 122, 128] og regenererende neuroner [9, 16].

Ved mikromolære koncentrationer kan ekstracellulær S100B i form af en homo- og heterodimer have virkningerne af et neurotoksin for neuroner og glia, hvilket inducerer både apoptose og celleanekrose [2, 47, 58]. Den sidstnævnte effekt er baseret på S100B's evne til uafhængigt at inducere pro-inflammatoriske cytokiner, oxidative stressenzymer, især iNOS [47], og til at forstærke andre signaler rettet mod neuroner og gliaceller [48].

Således er S100B i stand til at forbedre ekspressionen af ​​interleukin-1 (IL-1) og interleukin-6 (IL-6) [64, 69] i mikroglia og neuroner, hvilket kan føre til patologiske ændringer i egenskaberne af neuroner, især til hyperphosphorylering af tau-proteinet [ 65], et fald i niveauet for nogle synaptiske proteiner [65], og en stigning i syntesen og aktiviteten af ​​acetylcholinesterase [66]. S100B øger også ekspressionen af ​​β-amyloidpeptid (APP) -forløbet og dets mRNA i neuronale kulturer [7] og forbedrer aktiveringen af ​​astrocytter induceret af ß-amyloid peptid [47]. Til gengæld inducerer både IL-1 og ß-amyloid ekspressionen af ​​S100B [69, 95], hvilket lukker den onde cirkel med potensering af de neurotoksiske virkninger af S100B.

S100B-induceret opregulering af APP-ekspression og aktivering af iNOS kan fremme generaliseringen af ​​inflammatorisk aktivering og neurodegeneration, da ß-amyloid peptid kan udskilles [7], og nitrogenmonoxid (NO) kan diffundere [47]. NO kan på sin side udløse syntesen og frigivelsen af ​​andre neurotoksiske molekyler fra astrocytter, såsom IL-8 og tumor nekrose faktor alfa (TNF-α) [47].

Værdifulde data om S100's rolle i funktionen af ​​centralnervesystemet (CNS) i sundhed og sygdom er opnået i in vivo dyreforsøg. Det blev således fundet, at S100B spiller en kritisk rolle i synaptogenese, da dens anvendelse på muses hippocampale neuroner inducerer dannelse af synapser [88], og introduktionen af ​​antiserum til S100B i rottehjernens ventrikler fører til et betydeligt fald i synapser i molekylærlaget i dentate gyrus [129].

Læringsprocessen (udvikling af en fordøjelsesrefleks) ledsages af en stigning i S100-indholdet i rottehjernen [40]. Indførelsen af ​​S100B i rottehippocampus letter dannelsen af ​​langtidshukommelse [78], mens administration af antiserum til S100 intracisternalt eller i hippocampus hæmmer LTP og fører til tab af erhvervede færdigheder [40].

Oprettelsen af ​​musestammer med nedarvede defekter i S100-generne spillede en betydelig rolle i forståelsen af ​​mekanismerne for deltagelse af S100-proteiner i patogenesen af ​​humane sygdomme. I S100B-knockoutmus blev der observeret et fald i astrocytters evne til at regulere calciumhomeostase [135], hvilket kan være årsagen til epilepsi hos disse dyr [25]. På samme tid er gliaceller fra sådanne mus kendetegnet ved øget plasticitet, hvilket er forbundet med en stigning i processerne i rumlig hukommelse og hukommelse til negativ følelsesmæssig stimuli (frygt) [89].

Transgene mus med S100B-overproduktion [28] har et spektrum af defekter, der karakteriserer hippocampal dysfunktion (demenslignende og adfærdsmæssig): kortvarig hukommelsesnedsættelse, delvis forringelse af evnen til at løse rumlige opgaver [31], nedsat rumlig og nonspatial hukommelse [128, 131], specifik hyperaktivitet, forringelse tilpasning til et nyt miljø, øget efterforskningsaktivitet og reduktion af angst [32, 128, 131] i en række adfærdsundersøgelser.

Overproduktion af S100B i transgene mus kombineres med en forøget modningstakthed for dendriter og deres høje tæthed i hippocampus [128], spredning af neuritter, astrocytose [101], ændringer i synaptisk plasticitet i hippocampus (nedsat post-tetan potentiering) [11, 31, 131].

Dataene vedrørende S100B i den aldrende hjerne er modstridende [68, 115]. Aldring er forbundet med øget ekspression af S100B og dets mRNA i rotter [68] og i hjernen hos neurologisk sunde individer [115]. I henhold til andre undersøgelser ændrer indholdet af S100B og dets mRNA såvel som densiteten af ​​S100B-positive astrocytter i musenes hippocampus ikke med alderen [133]. Niveauet af S100B i CSF adskiller sig heller ikke i raske unge og gamle mennesker [97].

Traumatisk hjerneskade (TBI)

En række undersøgelser er blevet afsat til undersøgelsen af ​​S100B-niveauer i blod og cerebrospinalvæske hos TBI-patienter. I det akutte sygdomsstadium er der en stigning i niveauet af S100B i blodet og cerebrospinalvæsken [50, 96], der korrelerer med sværhedsgraden af ​​hjerneskade (ifølge CT- og MR-data) [13, 50, 99, 103] og kan være en forudsigelse af et ugunstigt resultat [27, 52 76, 106]. Dets maksimale niveau noteres umiddelbart efter skade eller i de første 1-2 dage efter det [27, 52, 76].

Flere undersøgelser har fundet sammenhænge mellem vedvarende neuropsykologiske underskud (nedsat responstid, opmærksomhed og informationsbehandlingshastighed) hos patienter 6 eller 12 måneder efter mild TBI med en stigning i serum S100B-koncentration i den akutte periode med traume [126]. Tilsyneladende kan disse lidelser skyldes virkningerne af selve S100B: da mikromolære koncentrationer af S100B er giftige, kan en øget frigivelse af protein med nekrotisk væv forstærke og forstærke neurodegeneration gennem induktion af apoptose.

På samme tid var der ifølge [19] trods de høje serumkoncentrationer af S100B og S100A1B 3 måneder efter mild TBI ikke nogen signifikant sammenhæng hos patienter mellem disse koncentrationer og symptomer på kognitiv svækkelse. Disse data antyder, at forbedringen af ​​S100B-ekspression som respons på skader også kan være en af ​​de sanogenetiske mekanismer, der sigter mod at gendanne beskadigede neuroner, rydde detritus og øge modstanden mod efterfølgende skader..

Talrige undersøgelser har fokuseret på S100B som en markør for forskellige typer iskæmisk hjerneskade, som er tidligt, let målt og har en prognostisk værdi. Derfor er et stort antal publikationer viet til at vurdere korrelationen af ​​S100B-niveauer med klinisk neurologisk undersøgelse og / eller vurdering af infarktvolumen..

Niveauet af S100B i cerebrospinalvæsken stiger under cerebrale vaskulære hændelser [59, 96] og korrelerer med størrelsen på infarktet og det kliniske resultat [1, 27, 134]. Stigningen i S100B-koncentrationer efter akut iskæmisk slagtilfælde når et maksimum efter 2-3 dage [27, 134]. Dette interval er længere end efter skade.

Efter hypoxisk hjerneskade som følge af hjertestop når S100B-koncentrationen et højdepunkt i intervallet 2-24 timer [15], hvilket korrelerer med resultatet og graden af ​​koma [15, 107].

S100B-niveauet stiger også i subarachnoide blødninger [44] og parenchymal hæmoragisk slagtilfælde og i sidstnævnte tilfælde i større udstrækning end ved iskæmisk slagtilfælde [1].

Alzheimers sygdom (AD)

AD er den mest almindelige dementiserende sygdom forbundet med skade på hippocampuscirkel og neokortikale strukturer [26, 57]. Det er typisk for sådanne patologiske fund som amyloidplaques, intraneuronale, neurofibrillære plexus [12, 87], astrocytose, tab af kortikale neuroner og synapser [119].

Dysfunktion af neurotrofiske systemer spiller en betydelig rolle i patogenesen af ​​lidelse [4]. Især fører svækket S100B-ekspression ikke kun til hjernearofi, men også til indlærings- og hukommelsesnedsættelser [86, 97, 98].

Talrige undersøgelser er viet til beviset for forbindelsen mellem kronisk gliaceaktivering (astrocytter og mikroglia) og efterfølgende progressive cyklusser af neuroinflammation, autoimmune reaktioner, neuronal dysfunktion og neurodegeneration i AD [36, 38, 58].

Antallet af stimuli, der er ansvarligt for kronisk inflammatorisk aktivering af glia, er stort: ​​cytokiner (IL-1, TNF-a), lipopolysaccharid (LPS) og ß-amyloid-42. De resulterende neurotoksiske glialprodukter kan forbedre glialaktivering og således bidrage til udviklingen af ​​kroniske neurodegenerative sygdomme [3, 36, 58].

En sådan potentielt neurotoksisk forbindelse er S100B glialcelleproduktet. Syntesen af ​​S100B i AD kan øges flere gange [35, 37, 74, 86, 87, 114], og proteinindholdet når mikromolære koncentrationer [36, 123] sammenlignet med sunde kontroller i samme alder. Desuden øges niveauet af S100B nøjagtigt i de dele af hjernen, der er relateret til patogenesen af ​​AD [74, 123].

I AD øges niveauet af S100B i hjernen på grund af aktiverede astrocytter, der er cellulære komponenter i amyloidplaques og indeholder øgede mængder S100B [36, 74, 86, 87, 114]. Da S100B vides at stimulere aksonal vækst og neurobeskyttelse [9, 56], er det muligt, at en stigning i dets indhold i hjernen hos AD-patienter oprindeligt er en komponent i den kompenserende respons. Overekspression af dette protein kan imidlertid også have negative følger. Den neurotrofiske aktivitet af S100B fremmer også afvigende aksonal hypertrofi og dannelsen af ​​store, dystrofiske neuritter, der findes i og omkring amyloidplaques [87, 56]. En kronisk stigning i indholdet af S100B i hjernen fører til en stigning i ekspressionen af ​​APP [67], som er en kilde til yderligere akkumulering af amyloidpeptid.

S100B kan også stimulere gliale-aktivering, hvilket fører til neuroinflammation og neuronal dysfunktion [86, 87, 48]. Det er kendt, at graden af ​​astrocytose varierer blandt patienter med AD. Diffuse amyloidplaques er forbundet med mild astrocytose, mens aksonale plaques er forbundet med et stort antal aktiverede astrocytter [114, 115]. S100B-koncentrationen kan afspejle andelen af ​​de to typer plaques i AD [34], da antallet af S100B overudtrykker astrocytter og et forøget S100B-indhold i væv korrelerer med tætheden af ​​neuritiske plaques [114, 115] og med tætheden af ​​dystrofiske neuritter, der overudtrykker APP inden for en enkelt plak [87 ]. Således forekommer overekspression af S100B sammen med neurodegeneration og har tilsyneladende en skadelig virkning [47].

Disse fund antyder, at S100B direkte inducerer dystrofiske ændringer i aksoner og fremmer væksten af ​​dystrofiske aksoner, der overudtrykker APP i diffuse amyloidaflejringer, og omdannelsen af ​​godartede diffuse aflejringer til diagnostiske aksonplaques, der er ansvarlige for cortikal atrofi i AD [36, 37, 87, 98 ].

En stigning i S100B-retention i hjerner hos AD-patienter er også direkte forbundet med tau-positiv neuritisk patologi [114, 115]. Overekspression af S100B med efterfølgende trofiske og toksiske virkninger på neuroner kan være en vigtig patogenetisk mekanisme i udviklingen af ​​neuritiske og neurofibrillære patologiske ændringer i AD [36, 86, 87].

Ved AD og vaskulær demens (DM) observeres parallel overekspression af S100B og den proinflammatoriske cytokin IL-1 [35, 37, 38, 114], som spiller en vigtig rolle i patogenesen af ​​neuropatologiske ændringer [69, 114]. En sammenhæng af gliaceller overudtrykte IL-1 og S100B med en stigning i neurofibrillære tau-protein-sammenfiltringer blev bemærket [114].

IL-1 niveau korrelerer med både plaqueprogression og transkortikalspredning af patologi i AD [38]. Derudover er den specifikke polymorfisme af IL-la og IL-1β generne forbundet med en øget risiko for AD [38].

IL-6 syntetiseres af astrocytter og mikroglia [62]. Neuroner er også i stand til at syntetisere det som reaktion på skader [102], hvilket indikerer neurons deltagelse i intercellulær cytokin signalering og koordinering af responsen på skader.

S100B inducerer ekspression af IL-6 [64] i neuronal kultur og blandet neuron-astrocytisk kultur [48]. IL-6 kan på sin side inducere en kaskade af neurodegenerative ændringer i AD. Således kan S100B-induceret IL-6-ekspression være en vigtig patogenetisk forbindelse i gliale-neuronale interaktioner, der bidrager til udviklingen af ​​neuropatologiske ændringer i AD [64].

Niveauet af IL-6 øges i cerebrospinalvæsken [14] og hjernevævet, inklusive i plakkerne selv [49], i AD.

To proteiner, der er involveret i patogenesen af ​​AD, IL-1 og ß-amyloid, stimulerer ekspressionen af ​​S100B [95, 114]. Derudover forårsager S100B i AD en stigning i koncentrationen af ​​frit calcium i neuroner, hvilket øger vævsniveauet af NO. Disse skader udløser på sin side en feedbackmekanisme til yderligere aktivering af mikroglia, overekspression af IL-1 for at understøtte den immunologiske proces og fremme fortsættelsen af ​​neuronal skade [36-38, 86].

S100 undersøgelser i cerebrospinalvæske (CSF) i AD

Mange studier har rapporteret øgede koncentrationer af S100B i cerebrospinalvæsken i demens [84], men antallet af patienter i grupperne var normalt utilstrækkeligt [59]. Der blev ikke fundet nogen sammenhæng mellem proteinkoncentrationen og sværhedsgraden af ​​AD, alderen på sygdommens begyndelse og dens varighed [34].

Ifølge E.R. Peskind et al., Indholdet af S100B i CSF for AD-patienter adskiller sig ikke fra det i raske mennesker i samme alder. Imidlertid var der en forskel mellem patienter med mild / moderat BA (over S100) og med avanceret trin (mindre end S100) såvel som raske individer [97].

Indholdet af S100B i cerebrospinalvæsken i de tidlige stadier af AD øges, hvilket indikerer dets rolle i initiering og / eller lette dannelsen af ​​neuritiske plaques i hjernen hos AD-patienter [97].

S100-undersøgelser i blodserum i AD

V.K. Singh et al. fandt en stigning i S100B-ekspression ved perifere blodimmunocytter hos AD-patienter [116].

Tilsyneladende er udtrykket af S100B forskelligt i forskellige stadier af AD. I de tidlige stadier, med mere aktiv plakdannelse, bør der forventes højere koncentrationer af S100B i blodet og cerebrospinalvæsken, medens deres normalisering og endda fald i det terminale trin bemærkes. Disse antagelser bekræftes af dataene fra M.A. Gruden: mens serumkoncentrationen af ​​S100B i kontrollen er 1,6 ± 0,6 ng / ml, med moderat astma og en kort varighed af sygdommen (≤ 5 år), øges den til 96,61 ± 3,65 ng / ml (60 -foldig stigning), og med et langt sygdomsforløb (≥ 10 år) og alvorlig demens er 58,80 ± 2,08 ng / ml (37-fold stigning). I undergruppen af ​​patienter med mild demens var S100B-niveauet 3 gange højere og hos patienter med et langt sygdomsforløb og moderat demens - 10 gange højere end i kontrolgruppen [43].

Disse forfattere fandt også en stigning i koncentrationen af ​​antistoffer mod S100B i blodet: med moderat astma og en kort varighed af sygdommen er koncentrationen af ​​antistoffer 9,5 gange højere end i kontrollen, hvilket kan afspejle inkluderingen af ​​kompensationsmekanismer, der sigter mod at neutralisere S100B. Når sværhedsgraden af ​​demens øges, nærmer sig koncentrationen af ​​antistoffer mod S100B kontrollen, hvilket indikerer udtømning af immunbeskyttelsesmekanismerne [42].

Det øgede serum-S100B-niveau hos BA-patienter er tilsyneladende forbundet med en stigning i permeabiliteten af ​​blod-hjerne-barrieren (BBB) ​​[55]. Det er således blevet vist, at indholdet af autoantistoffer til S100B i DM er højere end i AD; ved senil astma er det højere end ved presenil astma [77]. Det er klart, at antigenet (S100B) for at nå immunkompetente celler er det nødvendigt at øge BBB-permeabiliteten. Kronisk patologi hos små cerebrale kar (mere karakteristisk for diabetes i modsætning til andre former for demens) kan være delvist ansvarlig for disse ændringer i permeabilitet.

Frontal temporær demens (FTD)

Det morfologiske underlag til FTD er fokal atrofi af de frontale og temporale lober. De vigtigste histologiske fund i denne sygdom er: 1) tab af neuroner og ændringer i spongioform sammen med mild til moderat astrocytose; 2) signifikant astrocytisk gliose i nærvær af intraneuronale toplegemer og hævede neuroner [71]. Sidstnævnte er fremherskende i topversionen af ​​FTD.

Med PTD var S100B-niveauet højere end med AD [34]. En stigning i koncentrationen af ​​S100B i CSF hos patienter med FTD kan være en konsekvens af svær astrocytose, der forekommer i denne sygdom, men er ikke forbundet med neuroinflammation, da koncentrationen af ​​S100B i CSF ikke ændrer sig i inflammatoriske læsioner i centralnervesystemet [34]. Derfor kan en stigning i koncentrationen af ​​S100B i cerebrospinalvæske være en nyttig forudsigelse af udviklingen af ​​topvarianten af ​​FTD og hjælpe til den differentielle diagnose af to undertyper af FTD: overvejende frontal (top) og overvejende tidsmæssig [34].

Sygdommen manifesteres ved forsinket mental udvikling og aldersafhængig neurodegeneration af Alzheimers type..

En del af neurodegenerative manifestationer (β-amyloidaflejringer, apoptotisk celledød, afvigende dendritisk forgrening) er en konsekvens af øget ekspression af gener, der er lokaliseret i Down-locus og koder for APP, superoxid-dissutase I og S100B [20].

Patienter med Downs syndrom risikerer at udvikle AD. Da de har tre kopier af kromosom 21, som indeholder genet, der koder for S100B, overproducerer de S100B hele deres liv. Hos sådanne patienter steg antallet af S100B-positive astrocytter med 1,7 gange i forskellige aldersperioder [35, 37, 83]. En 10 gange stigning i indholdet af S100B mRNA i lillehjernen hos 1-18 måneder gamle patienter med Downs syndrom er også vist [73].

I Downs syndrom var der en signifikant sammenhæng mellem S100B-ekspression og tilstedeværelsen af ​​ß-amyloidaflejringer i hjernebarken. Antallet af aktiverede astrocytter, der overudtrykker S100B, korrelerer signifikant med antallet af tætheder af β-amyloidplaques [108]. Det er kendt, at ß-amyloid stimulerer syntesen af ​​S100B mRNA og protein i kulturen af ​​astrocytter [95].

Tilsyneladende er S100B involveret i patogenesen af ​​senere stadier af neuropatologiske ændringer i Downs syndrom, da indholdet af protein og dets mRNA hos patienter i barndommen ikke adskiller sig fra kontrol [73]. Ifølge W.S.T. Griffin et al., S100B niveauer stiger i de tidligste stadier af Downs syndrom [37].

Creutzfeldt-Jakob sygdom (CJD)

CJD (transmissibel spongioform encephalopathy) er en progressiv dødelig CNS-læsion, der er kendetegnet ved hurtigt stigende demens, multisystemneurologiske symptomer og død af 90% af patienterne inden for et år. S100-niveauet i CSF, der er en markør for aktiverede astroglia, kan være en del af den parakliniske diagnose af CJD [53]. I CJD stiger niveauet af S100 i cerebrospinalvæsken [92], hvilket er signifikant højere (109 pg / ml) end i andre cerebrale sygdomme (BA, DM, Pick's sygdom, hydrocephalus) [90]. Serum-S100-koncentrationen er også markant forøget (jf. 395 ng / L). Højere koncentrationer er forbundet med en kortere levetid i CJD [93], det vil sige en stigning i S100-koncentration indikerer, at enten sygdommens progression, eller at S100 i sig selv i store mængder kan være en af ​​grundene til denne progression.

Amyotrofisk lateral sklerose (ALS)

Et antal forfattere [81] har vist en stigning i S100B-niveauet i astrocytter og motoriske neuroner i rygmarven hos patienter med ALS. M. Otto et al. fandt ikke nogen forskel i serum S100B-koncentration hos ALS-patienter og sunde kontroller; på samme tid, da sygdommen skred frem, steg S100B-niveauet [91]. Andre undersøgelser indikerer et fald i koncentrationen af ​​S100B i ALS [118] og en signifikant stigning i ekspressionen af ​​S100A6 [46].

Mild kognitiv svækkelse (LCI)

LCN er en diagnostisk kategori, der er kendetegnet ved udvikling af svækkelser i kognitiv funktion på grund af organiske hjernelæsioner, som ikke når niveauet af demens. Serum S100B kan være en nyttig surrogatmarkør til LCN-diagnose. Hos patienter med levercirrose forøges det således signifikant i trin I-II af leverencefalopati [110].

Til samme formål kan bestemmelsen af ​​serum-S100-koncentration anvendes til patienter efter hjertestop [41]. Hos patienter, der gennemgik hjertekirurgi, blev en signifikant korrelation mellem serumkoncentrationen af ​​S100B i forskellige tidsintervaller med neuropsykologisk underskud afsløret 6 måneder efter operationen [10]. Bestemmelse af S100B-koncentration 1 time efter hjertekirurgi ved hjælp af en kardiopulmonær shunt er den mest informative markør for efterfølgende kognitiv dysfunktion [54].

En række forfattere afslørede ikke nogen abnormiteter i undersøgelsesparametre ved anvendelse af forskellige kognitive tests hos patienter efter hjertekirurgi ved brug af en hjerte-lungemodul shunt sammenlignet med deres indikatorer før operation [130]. S100B-niveauet steg imidlertid markant umiddelbart efter operationen. S. Westaby et al. bekræft ikke forbindelsen mellem en tidlig stigning i S100B i serum efter sådanne operationer og efterfølgende neurologisk underskud [127].

Koncentrationer af S100 i CSF [80] og serum [82] er også forhøjet i multippel sklerose med milde mentale eller neurologiske lidelser (især ved forværring). Andre forfattere fandt imidlertid ikke ændringer i CSF S100-niveauer i forskellige stadier af denne sygdom [59].

Neurodegeneration ligger til grund for udviklingen af ​​større psykiatriske sygdomme. Så MR giver dig mulighed for at etablere ekspansion af ventriklerne i skizofreni med et fald i volumenet af halvkuglerne [21]. Årsagen til dette synes at være reduktionen af ​​neuroplastiske processer (såsom vækst af dendritter og dannelsen af ​​synapser) snarere end tabet af neuronale eller gliale celler [75].

En række undersøgelser har bemærket en stigning i serum-S100B-koncentrationer i forværring af skizofreni [61, 105]. Hvis det forøgede proteinniveau var ved 6 uger efter den foreskrevne behandling, var dette forbundet med vedvarenhed af kognitiv svækkelse, affektiv udjævning og social fejltilpasning. På samme tid W.F. Gattaz et al. rapporterede et fald i S100B-niveauer i kronisk skizofreni [30].

Tab af hjernevolumen forekommer også ved depressive lidelser [24, 94]. Koncentrationerne i S100B er forhøjet hos patienter med den melankoliske subtype af depression i modsætning til ikke-melankolsk depression [104]. Dets niveau øges hos patienter med mild / moderat depression sammenlignet med sunde kontroller [33].

R. Van Passel et al. (2001) fandt en stigning i serum S100B hos børn med Tourettes syndrom [124].

Selektiv forbedring af S100B-ekspression blev bemærket ved temporær lapepilepsi [39].

Ændringer i S100B-indholdet i hjernen hos patienter med mental sygdom understøtter hypotesen om, at neurodegenerative og / eller regenerative mekanismer kan være involveret i patogenesen af ​​disse sygdomme, eller at den regenerative virkning af S100B er et svar på en ukendt degenerativ proces..

De påviste korrelationer af S100B-niveauer i biologiske væsker under forskellige neurologiske og psykiatriske lidelser tilskynder til anvendelse af dens koncentration som en surrogatbiokemisk indikator, først og fremmest for kognitiv funktion hos patienter med læsioner i nervesystemet, og også til at overvåge terapiens effektivitet med dens hjælp [100].

Protein S100

Sendt den 23. maj 2018 af admin

Horisontale faner

S100 er et calciumbindende protein, der primært findes i nervevæv og hudceller (keratinocytter). Det fik sit navn fra første omtale som et opløseligt protein i en 100% opløsning af ammoniumsulfat. Som alle proteiner udfører det en række vitale funktioner: struktur, transport, kontraktil osv. (Se "total protein"). Derfor er protein til stede i små mængder i blodet til enhver sund person. Der er to hovedårsager til den patologiske stigning i koncentrationen af ​​S100 i blodet:

  1. Massiv død af nervevævceller og frigivelse af S100-proteinet fra dem i blodbanen i store mængder;
  2. Tilstedeværelsen i kroppen af ​​hudkræft melanom, der intensivt producerer S100.

Denne forbindelse mellem nervesystemet og huden forklares af det faktum, at disse væv i den embryonale periode udvikler sig fra en ectodermal spire.

Baseret på årsagerne til stigningen i S100 ligger den kliniske betydning af denne analyse i diagnosen melanom og sygdomme i det centrale nervesystem, der er karakteriseret ved død af nerveceller (slagtilfælde, hjerneskade, Creutzfeldt-Jakob sygdom, neurodegeneration).

En mindre stigning i protein (op til 0,4 μg / l) S100 er mulig i nogle sygdomme i lungerne, mave-tarmkanalen, urogenitalt område. En stigning til 2,0 mcg / L observeres med en meget alvorlig bakteriel infektion.

I tilfælde af klasse I melanom er mængden af ​​S100 i blodet normalt inden for det normale område, grad II - III melanom detekteres af denne tumormarkør i 4-20% af tilfældene. I grad IV øges niveauet af S100 i blodet i 30-90% af tilfældene.

Af sig selv kan detektion af S100 i blod ikke være en grund til en diagnose. Resultatet af analysen leder lægen til yderligere diagnostiske taktikker.

Analysens store værdi er evnen til at overvåge effektiviteten af ​​behandlingen og identificere et tilbagefald af sygdommen. I disse tilfælde vil S100-koncentrationen ændre sig fra niveauet før behandlingen..

Diagnostik af tilbagefald af melanom og metastaser;

Overvågning af effektiviteten af ​​melanombehandling;

En yderligere metode til diagnosticering og overvågning af effektiviteten af ​​terapi for sygdomme i centralnervesystemet.

Betydelig stigning i S100-niveau:

Enhver organisk læsion i centralnervesystemet, kendetegnet ved død af neuroner (TBI, slagtilfælde, sklerose...)

Mindre end 0,4 μg / L: lungesygdomme, mave-tarmkanal, urogenitalt område.

Stigning til 2,0 mcg / L: svær bakteriel infektion, sepsis.