Diffus stort b-celle lymfom

Materialerne offentliggøres kun til informationsformål og er ikke receptpligtig til behandling! Vi anbefaler, at du konsulterer en hæmatolog på dit hospital!

Medforfattere: Natalya Markovets, hæmatolog

Stort B-celle-lymfom hører til gruppen af ​​sygdomme, der ikke er Hodgkin. Denne type B-celle lymfom er den mest almindelige, men der er andre former for patologi. Deres egenskaber og behandlingsmetoder skal overvejes mere detaljeret..

Indhold:

En sygdom såsom B-celle lymfom klassificeres som ikke-Hodgkin. Dets særpræg er dens hurtige udvikling med dannelse af tumorer og metastaser. Som et resultat spredes kræft hurtigt i kroppen. Derfor er det vigtigt at starte effektiv behandling så tidligt som muligt..

Sygdomsegenskaber

Patologien påvirker hovedsageligt mennesker over 40-60 år gamle. Forekomsten af ​​sygdommen er en af ​​de højeste i lymfomkategorien. Denne sygdom omtales ofte som B-celle lymfom i huden. Lad os overveje egenskaberne ved sygdommen mere detaljeret.

Udviklingsårsager

Essensen af ​​sygdommen ligger i den onkologiske proces og den ukontrollerede produktion af B-lymfocytter. Som et resultat forstyrres interne processer, der forekommer en ubalance af immunaktivitet, organer og knoglestrukturer påvirkes. Stort B-cellelymfom kan udløses af følgende:

  • eksponering for stråling;
  • vedvarende immundefekt;
  • kontakt med giftige stoffer;
  • autoimmune patologier;
  • langvarig antidepressiv terapi;
  • genetisk mutation;
  • pesticidforgiftning.

En af grundene til denne type lymfom er cellemutation

Onkologiske processer stammer fra lymfeknuderne og går derefter ud over systemet, de kan påvirke indre organer og hud, dvs. diffus stor B-celle lymfom udvikler sig. Prognosen for denne diagnose er tvetydig. Hvis behandlingen startede tidligt, og de mest effektive mål blev anvendt, kan patientens liv forlænges markant.

Lymfom er en type ondartet tumor, der påvirker det humane lymfesystem. Hvis der er opstået en neoplasma i brysthulen, taler de om mediastinal lymfom. Hvordan udvikler denne sygdom sig, hvad er årsagerne og symptomerne? Lad os overveje mere detaljeret.

Manifestationssymptomer

Diffus stort B-celle lymfom er mest almindeligt. Dets kursus ledsages af følgende symptomer:

  • nattesved;
  • anemisk blekhed;
  • blødende;
  • trombocytopeni;
  • betændelse i lymfeknuder;
  • subfebril temperatur;
  • tab af kropsvægt;
  • dannelse af tumorer;
  • tab af ydelse.

Læs også artiklen Burkets lymfom hos børn - hvad er det? på vores portal.

Vigtigt: sygdommen kan udvikle sig på grundlag af en anden type lymfom, derfor er overfladiske tegn ikke nok til at stille en diagnose.

Efterhånden som sygdommen skrider frem fra det første til det fjerde trin, intensiveres symptomerne, de resulterende tumorer begynder at presse på organerne, metastaser trænger ind i alle systemer, hvilket fører til død.

Typer og former

Der er flere typer B-lymfomer:

  1. Marginalzone (MALT). Distribution fra randzonen udføres gennem slimhindevæv.
  2. Stor B-celle lymfom. Problemet opstår i lymfeknuderne, der er en mulighed for ekstranodal udvikling. Diffus B-celle lymfom kan være mediastinal eller anaplastisk. I det første tilfælde observeres sklerotiske og nekrotiske processer og i det andet systemisk tumoraktivitet.
  3. Follikulært. Mindst farlig kræftpatologi.
  4. Mantelcelle. Udvikler overvejende hos ældre mænd.
  5. Lille celle. Langsom sygdom, dårligt tilgængelig for terapi. Kan degenerere i hurtigstrøms tumorlymfom.

Typer og træk ved sygdommen

Vigtigt: diffust stort B-cellelymfom af ABC-typen har den værste prognose, da det har en lav modtagelighed for kemoterapi.

Diagnostik og behandling

Diffus storcellelymfom kan diagnosticeres ved hjælp af tests såsom:

  • biokemisk;
  • immunologisk;
  • cytologiske;
  • histologiske;
  • radiografisk;
  • biopsi;
  • MR og PET;
  • CT;
  • Ultralyd.

Ved test udtages blod, vævsprøver af det berørte område, punktum i rygmarven og knoglemarv.

MR giver dig mulighed for at analysere de indre organers tilstand

Diffus B-celle-lymfom behandles primært med kemoterapi. Til hende bruges cytostatika og nogle andre grupper af stoffer. Hvis situationen er fremskreden, er hjælpestrålebehandling påkrævet.

Strålebehandling bruges til behandling

Strålebehandling kan fungere som et præparat til operation, nemlig knoglemarvstransplantation. Da bestråling fører til død af ikke kun kræftceller, men også til hæmning af hæmatopoietiske strukturer, samtidig med at risikoen for tilbagefald opretholdes, er transplantation den eneste udvej.

Generelt, når diagnosticeret med B-celle lymfom, er prognosen ganske gunstig med en overlevelsesrate på ca. 94-95%. Ved komplicerede sygdomsformer og dårlig prognose er overlevelsesraten ca. 60%, men sandsynligheden for et tilbagefald forbliver i en femårsperiode.

Diffuse stort B-celle lymfom hos voksne. Kliniske retningslinjer.

Diffuse stort B-cellelymfom hos voksne

  • National Hematological Society Russian Professional Society of Oncohematologists

Indholdsfortegnelse

nøgleord

kliniske retningslinjer 2016

1. linje terapi

2. linje terapi

Liste over forkortelser

DLBCL - diffus stort B-celle lymfom

CT - computertomografi

MR - Magnetisk resonansafbildning

Ultralyd - ultralydundersøgelse

LT - strålebehandling

VDHT med autoHSCT - højdosis kemoterapi med efterfølgende transplantation af autologe hæmatopoietiske stamceller.

PMVCL - primært mediastinal stort B-celle lymfom

CNS - centralnervesystemet

PET - Positron Emission Tomography

Betingelser og definitioner

Primært mediastinal stort B-celle-lymfom (PMBL) henviser til primære ekstranodale tumorer og stammer fra B-celler i medulla i thymuskirtlen.

Diffus stort B-celle lymfom (DLBCL) er en heterogen gruppe af lymfatiske tumorer med forskellige kliniske, morfologiske, immunofenotype, cytogenetiske manifestationer og forskellige responser på terapi. Tumorsubstratet er store B-lymfoide celler med udtalt atypisme og polymorfisme med en kerne størrelse to eller flere gange størrelsen på en lille lymfocytkerne. Tumorceller er i de fleste tilfælde beliggende diffus, men de kan spredes blandt modne B-lymfocytter, undertiden på baggrund af et T-celle-miljø, eller danne fokale klynger [1-3].

Nodal DLBCL er en sygdom med primær og dominerende lymfeknudeinddragelse

Ekstranodal DLBCL - en sygdom med en primær læsion af ethvert andet organ end lymfeknuder

1. Kort information

1.1 Definition

DLBCL er en heterogen gruppe af lymfatiske tumorer med forskellige kliniske, morfologiske, immunofenotype og cytogenetiske manifestationer og med forskellige responser på terapi. Tumorsubstratet er store B-lymfoide celler med udtalt atypisme og polymorfisme med en kerne størrelse to eller flere gange størrelsen på en lille lymfocytkerne. Tumorceller er i de fleste tilfælde diffus beliggende, men de kan også spredes blandt modne B-lymfocytter, undertiden på baggrund af et T-celle-miljø, eller danne fokusklynger.

1.2 Etiologi og patogenese.

B-celler dannes i knoglemarven, hvor den primære omorganisering af gener, der koder for syntesen af ​​immunoglobuliner, forekommer. Gener i den variable region af lette kæder (k eller?) Samles ved hjælp af sammenføjning (J - sammenføjning) og gener for den variable region af tunge kæder - ved hjælp af sammenføjning (J) og forskellige (D - diversitet) segmenter.

Celler med "vellykket omstrukturering" af immunoglobulingener (naive B-celler) forlader cellen og kommer ind i de sekundære lymfoide organer - l / u, mandler, milt, Peyers plaster. I disse danner B-celler udsat for antigenet follikler sammen med follikulære dendritiske celler og T-celler. Som et resultat af denne proces dannes germinalcentre i de sekundære lymfoide follikler. I det kimære centrum af de sekundære follikler gennemgår naive B-celler, der mangler tilstrækkeligt antigen og ikke er i stand til at producere et funktionelt antistof, apoptose; Forsvinde. Men i B-celler med tilstrækkelige antigener og i stand til at producere et funktionelt antistof i det embryonale center skifter immunoglobulinklassen (IgM, IgD til IgG, IgA eller IgE), samt somatisk hypermutation (erstatning af et nukleotid i de hypervariable regioner af immunoglobuliner), hvorefter B- celler forlader folliklen og bliver permanent differentierede plasmaceller eller B-celler med lang levetid. Tilfældige fejl i styringen af ​​disse processer og spiller en afgørende rolle i udviklingen af ​​B-celle tumorer, herunder DLBCL.

Patogenesen af ​​DLBCL er dårligt forstået. Forskellige kliniske og morfologiske manifestationer af DLBCL, immunophenotype antyder, at DLBCL ikke er en enkelt nosologisk form, men en gruppe lymfatumorer med en lignende, men anderledes patogenese.

Dette er også bevist ved hjælp af molekylær-cytogenetiske undersøgelser i de senere år, som gjorde det muligt at skelne adskillige varianter af DLBCL afhængigt af graden af ​​differentiering af tumorceller, typer forstyrrelse af cellulære processer, kromosomale abnormiteter [4].

Ved patogenesen af ​​DLBCL vil mange gener, der regulerer begivenheder i de germinalcentre, sandsynligvis spille en rolle, men den studerede mekanisme er omarrangementet af Bcl-6-genet, som er forårsaget af en forkert omskiftning af klassen af ​​B-celle-immunglobuliner i det germinalcentrum. Bcl-6-genet er lokaliseret ved 3q27 locus og udtrykkes udelukkende af kim-center B-celler.

Under fysiologiske betingelser binder Bcl-6-genet til visse regulatoriske DNA-sekvenser, påvirker transkriptionen af ​​andre gener involveret i B-celle-aktivering og terminal lymfocytdifferentiering. Når 3q27-locus omorganiseres, forekommer en blok for yderligere differentiering af B-celler til plasmaceller, hvilket fører til ukontrolleret spredning af B-celler fra det embryonale centrum.

1.3 Epidemiologi.

Diffus stort B-celle-lymfom er en af ​​de mest almindelige varianter af lymfoproliferative sygdomme hos voksne (30-50% af alle ikke-Hodgkins lymfomer). Før 18-årsalderen overstiger hyppigheden af ​​denne variant af en aggressiv B-celle tumor ikke 8-10%. Forekomsten af ​​DLBCL er i gennemsnit 4-5 pr. 100.000 indbyggere pr. År. Risikoen for at udvikle en tumor øges med alderen og er signifikant højere hos mennesker, der er seropositive for hepatitis C-virussen, i nærvær af den humane immunsvigtvirus (HIV) og i autoimmune sygdomme. Mænd og kvinder lider af DLBCL med omtrent samme frekvens [2].

1.4 Kodning ifølge ICD 10:

C83.3 Lymfekræft i store celler (diffus) - reticulosarcoma

Stor celle diffus lymfom: årsager, symptomer og behandling

Diffus stort B-celle-lymfom i centralnervesystemet hører til den mest aggressive form for ikke-Hodgkins lymfom (NHL). Det påvirker hjernen og rygmarven isoleret, kan skade det bageste kammer i øjet og forårsage neurologiske komplikationer. Det primære patologiske fokus vises ofte i lymfeknuder og indre organer. Ondartede celler metastaserer til hjernen og rygmarven gennem lymfen eller blodet. Sygdommen er baseret på forstyrrelse af den normale cellevækstcyklus. Storcelle diffus lymfom er den mest almindelige patologiske type ikke-Hodgkins lymfom. Det tegner sig for mere end 30% af alle tilfælde af sygdommen.

Årsager til diffus storcelle-lymfom

De etiologiske faktorer for ikke-Hodgkins lymfomer er ekstremt vanskelige at etablere. Eksperter bemærker, at sådanne neoplasmer er mere almindelige hos mennesker med immundefekt, som opstår som følge af HIV-infektion, autoimmune sygdomme, Wiskott-Aldrich-syndrom. De fleste patienter med CNS-lymfomer har Epstein-Barr-virussen, som sandsynligvis er forbundet med HIV. Der er forskellige hypoteser for udseendet af storcellelymfom. Nogle eksperter mener, at ondartede lymfocytter kommer ind i organerne i centralnervesystemet udefra. De trænger ind i strukturer i rygmarven og hjernen ad den hæmatogene eller lymfogene vej. Andre eksperter mener, at mekanismen til udseendet af en tumor kan være forbundet med det faktum, at lymfocytterne i det centrale nervesystem under påvirkning af forskellige ugunstige faktorer forårsager processerne med transformation og spredning, hvilket fører til udseendet af en ondartet neoplasma. Mulige disponerende faktorer:

  • infektionssygdomme;
  • medfødte og erhvervede immundefekt;
  • tilstedeværelse af lupus erythematosus, reumatoid arthritis;
  • udnævnelse af immunsuppressive lægemidler til behandling af autoimmune sygdomme;
  • giftige virkninger på kroppen.

Kliniske manifestationer

Symptomerne på storcellelymfom bestemmes af placeringen af ​​den tumorlignende formation i centralnervesystemet og størrelsen på det patologiske fokus. I halvdelen af ​​tilfældene detekteres neoplasma i området med frontallober. Hos 35% af patienterne finder specialister flere fokus på hjerneskade, herunder lokaliseringen af ​​tumoren i området med dybt placerede strukturer.

Epileptiske anfald. Cirka 10% af patienterne udvikler epileptiske anfald på baggrund af diffus lymfomvækst. Ved en primær læsion af rygmarven udvikler patienter motoriske dysfunktioner, og muskelaktiviteten falder. Smerter i det første trin i udviklingen af ​​sygdommen kan være fraværende. De vises noget senere, såvel som ændringer i cerebrospinalvæsken. Uden behandling er patientens forventede levetid kun et par måneder.

Hydrocephalus. Hos nogle patienter øges trykket i rygmarvskanalen, og hydrocephalus forekommer. Det mulige fravær af karakteristiske neurologiske manifestationer forstyrrer formuleringen af ​​en nøjagtig diagnose på det første stadium af patologiprogression..

Synkende refleksforstyrrelse. Hvis der er en overtrædelse af slukningsrefleksen med åndedrætsbesvær, kan man mistænke lokaliseringen af ​​neoplasma i det mediastinale område. Hjernelymfom forårsager koordinationsproblemer, neurologiske lidelser. Lungeformet uddannelse provoserer udseendet af visse vanskeligheder med et dybt åndedrag, hoste og en følelse af tryk i brystet.

Andre symptomer. Med overgangen af ​​storcelle-lymfom til andre organer og systemer kan mavesmerter, nedsatte fordøjelsesfunktioner, brystets ubehag og hoste opstå. Ødelæggelsen af ​​knoglemarven fører til et fald i immunsystemets aktivitet, udviklingen af ​​anæmi og en øget risiko for progression af farlige infektionssygdomme.

Diffus testikulær lymfom

Testikulære lymfomer forekommer overvejende i alderdom. Stort B-celle-lymfom identificeres ofte i denne gruppe. Det hører til de mest ugunstige tumorer med tidlig metastase og dårlig prognose. Kun 50% af patienterne overskrider 5-årig overlevelsesgrænse. Kliniske manifestationer er forbundet med ensidig testikelforstørrelse. I dette tilfælde er der ingen udtalt ømhed. Måske involvering af de retroperitoneale lymfeknuder, lunger og andre indre organer i den patologiske proces. Ondartede tumorceller trænger ind i blod-hjerne-barrieren og beskadiger hurtigt centralnervesystemet.

Primær mediastinal lymfom

Primært mediastinal stort B-celle-lymfom påvirker mediastinum, komprimerer brystorganerne. Morfologisk er tumoren repræsenteret af store celler med en stor cytoplasma og ovale eller runde kerner. Oftest forekommer neoplasma hos unge mennesker, hovedsageligt hos kvinder. Et typisk sted for lokalisering af mediastinal lymfom er det anterior-superior mediastinum. Neoplasma komprimerer den overlegne vena cava, kan påvirke lungerne, pleura. Metastase forekommer også i regionen af ​​de cervikale lymfeknuder. Eventuel skade på nyrerne, leveren, centralnervesystemet, binyrerne.

Stadier af diffus lymfom

Eksperter identificerer fire stadier i udviklingen af ​​ikke-Hodgkins diffuse lymfom:

  • Første fase. Afviger i lokalitet, affektion af en eller flere lymfeknuder placeret ved siden af ​​hinanden.
  • Anden etape. En hel gruppe lymfeknuder er involveret i den patologiske proces. Men de er placeret i det samme område.
  • Trin tre. Der er en generaliseret læsion af lymfeknuderne i hele kroppen.
  • Den fjerde formidlede fase. Metastaser involverer ikke kun lymfeknuder i hele kroppen, men også milten samt andre indre organer.

I de sidste stadier af lymfomvækst nedbrydes neoplasmaet, og celler forgiftes med giftige stoffer. Dette medfører en stigning i kropstemperatur, vægttab og andre mulige ledsagende symptomer..

Screening for lymfom

Den vigtigste diagnostiske metode er MR. Desuden bruger specialister computertomografi med introduktion af kontrast. Disse undersøgelser gør det muligt at bestemme den nøjagtige placering af neoplasma, dens struktur og størrelse, graden af ​​kommunikation med de omgivende væv. Multifocaliteten i det patologiske fokus gør det muligt for en at mistænke tumorens lymfoide oprindelse. En foreløbig diagnose kan også stilles ved tilstedeværelsen af ​​udtalt vævødem og akkumulering af kontrast i form af ringformede formationer. Alle patienter med diffus storcellelymfom i centralnervesystemet gennemgår en undersøgelse af cerebrospinalvæske. Under denne diagnostiske metode kan en forøget mængde protein, tegn på pleocytose, påvises. Men i det indledende udviklingsstadium er karakteristiske ændringer i cerebrospinalvæsken ofte fraværende. For at stille en nøjagtig diagnose er det nødvendigt at verificere tumoren ved hjælp af en stereotaksisk biopsi. Differentieringen af ​​en neoplasma udføres under anvendelse af immunophenotyping af maligne celler. Påvisning af karakteristisk CD45-antigen kan skelne lymfom fra metastatiske steder med carcinom og gliomvækst.

Behandlingsprincipper

Med væksten af ​​lymfom er de dybe strukturer i hjernen involveret i tumorprocessen. Dette komplicerer den kirurgiske behandling af sygdommen. For nylig har terapi inkluderet kranial stråling, som har vist sig at give markante tegn på neurotoksicitet. I dag bruger specialister stereotaxisk radiokirurgi. Denne teknik er meget mere effektiv end den foregående. Det kræver ikke kraniotomi. Oftest udføres stereotaxisk radiokirurgi ved hjælp af en speciel installation "Gamma Knife". Klassisk strålebehandling bruges i dag hovedsageligt til lindrende behandling, når svulsten er uaktuel..

Brug af kortikosteroider

Storcelle-lymfom er følsom overfor brugen af ​​kortikosteroide medikamenter. I nogle tilfælde er det muligt med disse midler at reducere tumorens størrelse. De første behandlingsresultater observeres inden for få dage efter behandlingsstart. Men den opnåede remission holder ikke længe. Tilbagefald vises i det første år efter afslutningen af ​​behandlingen. Derfor er det så vigtigt at bruge en integreret tilgang og ikke være begrænset til kun en behandlingsteknik..

Kemoterapi

Kemoterapi medikamenter er vanskelige at trænge igennem blod-hjerne-barrieren. Det er værd at vælge visse midler, der viser høj effektivitet i behandlingen af ​​sådanne tumorer. Monokemoterapi med høje doser methotrexat er standarden. For at øge effektiviteten af ​​behandlingen med dette middel bruges andre cytostatika, der trænger igennem blod-hjerne-barrieren. Kombinationen af ​​kemoterapi og strålebehandling har vist den høje effektivitet af dem, der er vist i en række kliniske forsøg. I nogle tilfælde udfører specialister en kortvarig ødelæggelse af blod-hjerne-barrieren, hvilket øger effektiviteten af ​​de anvendte cytostatika. Intraventrikulær indgivelse af kemoterapi-medikamenter er mulig. Når man vælger behandlingstaktik, tager specialister hensyn til patientens alder. Diffuse lymfomer påvises ofte hos ældre med et stort antal comorbiditeter. Derfor kan aggressiv terapi forårsage et stort antal komplikationer hos disse patienter. Specialister forsøger at bruge mere blide teknikker, der markant øger forventet levealder og fører til remission..

Knoglemarvstransplantation

Donorens knoglemarv injiceres intravenøst. Derudover udfører specialister immunsuppressiv terapi. Måske udnævnelse af immunmodulatorer, antibiotika og andre lægemidler. Teknikken betragtes som dyr og giver ikke altid den forventede effektivitet; dens anvendelse er ledsaget af visse risici for patientens helbred, som stiger i alderdommen..

Gendannelsesperiode

Lymfombehandling kræver ikke specifik rehabilitering. Men patienter har brug for dispensary observation, understøttende behandling, som styrker de opnåede resultater, normaliserer den generelle tilstand og forhindrer komplikationer. Patienter skal regelmæssigt konsultere en onkolog og gennemføre forebyggende undersøgelser. Dette tillader rettidig identifikation af tegn på tilbagefald, som ofte findes i det første år efter afslutningen af ​​behandlingsprocessen. I nærvær af visse komplikationer ordinerer specialister symptomatisk terapi. Det anbefales at føre en sund livsstil for at forhindre et fald i immunitet. Det er forbudt at tilbringe lang tid i solen, besøge badehuset, saunaen og bruge forskellige termiske fysioterapiprocedurer, der kan forårsage et tilbagefald af sygdommen. Ernæring skal være afbalanceret. Det anbefales at reducere mængden af ​​animalsk fedt i kosten. Du skal spise mere sunde fødevarer: grøntsager og frugter, kvalitetsfisk, magert kød.

B storcelle-lymfom

Diffus stort B-celle lymfom hører til den aggressive klasse af lymfomer.

"B-celle", fordi den består af syge B-celler, og B-celler (B-lymfocytter) er efterforskningsceller, de leder efter og sender meddelelser om fremmede celler til andre medlemmer af immunsystemet. De stærke punkter i immunsystemet er lymfeknuder, der har deres egen struktur og er opdelt i regioner. Hvert område af lymfeknuden udfører et specifikt job. I diffus stort B-celle-lymfom forstyrres lymfeknudernes struktur, tumorceller findes i alle områder, dvs. diffust, derfor kaldes lymfom "diffus".

Solitære lymfomtumorer kan forekomme hvor som helst i kroppen, selvom hyppigere med denne sygdom forstørres lymfeknuder i klynger i nakken, armhulerne, lysken og andre steder. Forstørrede noder kan mærkes med hånden eller findes ved hjælp af røntgenstråler og ultralyd (ultralyd). Patienten kan udvikle sådanne tegn på sygdommen, der kaldes "B-symptomer": han taber sig hurtigt, hans temperatur stiger, og der er kraftig svedt om aftenen og natten. Diffus stort B-celle-lymfom kan forekomme alene eller kan være forårsaget af andre lymfomer, der langsomt udvikler sig i patientens krop, de såkaldte indolente, trægte lymfomer.

Der er forskellige typer diffus stor B-celle lymfom:

  • almindelig diffus stor B-celle lymfom (mest almindelig),
  • diffus stort lymfekræft i B-celler med et overskud af T-celler og histiocytter,
  • diffus stort B-celle-lymfom med primær hjerneinddragelse,
  • diffus primær kutan stor B-celle lymfom med beninddragelse,
  • diffus stort B-celle-lymfom med påvist Epstein-Barr-virus,
  • diffus stort B-celle-lymfom forbundet med kronisk betændelse.

Diffus stort B-celle-lymfom er hurtigt voksende, progressivt, men generelt godt behandlingsbart.

Diagnose

For at stille en korrekt diagnose er det bydende nødvendigt at tage et stykke af en tumor eller en forstørret lymfeknude til morfologiske og immunhistokemiske undersøgelser. Først efter en så kompleks kompleks analyse kan du være sikker på diagnosen og udføre effektiv behandling.

For at finde ud af præcist, om der er forstørrede lymfeknuder, og hvad er deres antal i de dele af kroppen, der ikke kan ses under ekstern undersøgelse, er det nødvendigt at foretage en computertomografi af brystet, bughulen og lille bækken. Sygdomsstadiet etableres i henhold til "Ann-Arbor" -systemet, der viser, hvilke organer og lymfeknuder der er påvirket af sygdommen.

For at finde ud af præcist, om der er forstørrede lymfeknuder, og hvad er deres antal i de dele af kroppen, der ikke kan ses under ekstern undersøgelse, er det nødvendigt at foretage en computertomografi af brystet, bughulen og lille bækken. Sygdomsstadiet etableres i henhold til "Ann-Arbor" -systemet, der viser, hvilke organer og lymfeknuder der er påvirket af sygdommen.

Behandling

Almindelig diffust stort B-celle-lymfom behandles oftest i henhold til det konventionelle CHOP-regime med tilsætning af rituximab. Som regel udføres 6 kurser, men mulighederne er mulige både i varighed og i valget af behandlingsregime, afhængigt af patientens sundhedsstatus og sygdommens egenskaber. Mere sjældne typer diffus stort B-celle-lymfom har deres egen specifikke behandling. Kontrolleret computertomografi kan være nødvendigt mellem kurserne for at vurdere deres effektivitet. Hvis den første behandling ikke hjælper, er den anden linje terapi højdosis kemoterapi med selvstamcellestøtte..

Brug af moderne behandlingsregimer kan helbrede ca. 75% af patienterne fuldstændigt.

Non-Hodgkins lymfomer - diffus stor B-celle lymfom

Non-Hodgkins lymfomer (NHL) - en heterogen gruppe af maligne lymfomer, der adskiller sig i biologiske egenskaber, morfologisk struktur, kliniske data, forskellig respons på terapi.

Denne heterogenitet afspejler potentialet for ondartet transformation af T-, B-, NK-lymfocytter på ethvert stadium af cellulær differentiering.

NHL er solide tumorer med primære læsioner af det ekstraboneale lymfoide væv.

Leukemisering kan forekomme ved cirkulation af lymfomceller i det perifere blod. I 90% af tilfældene er ikke-Hodgkins lymfomer af B-celle-art, i andre tilfælde er de baseret på neoplastisk klonal spredning af T-, NK- eller udifferentierede celler. Forekomsten af ​​NHL er 5-7 tilfælde pr. År pr. 100.000 befolkning.

Etiologien af ​​ikke-Hodgkins lymfomer er i de fleste tilfælde ikke klar. Der er bevis for, at kronisk antigenisk stimulering med virus- eller bakterieinfektion øger sandsynligheden for NHL.

Dette bekræftes af den høje forekomst af ikke-Hodgkins lymfomer i HIV-infektion såvel som hos patienter med endemisk type Burkitt's lymfom, hvor Epstein-Barr-virus (EBV) -genomet indsættes i genomet til sunde B-lymfocytter i 90% af tilfældene (med en sporadisk variant - i 15 %).

En øget forekomst af T-celle akut lymfoblastisk leukæmi (T-ALL) eller NHL blev afsløret hos indbyggerne i Japan og de Caribiske øer, når de blev inficeret med en human retrovirus - HLTV-1. Et andet eksempel er udviklingen af ​​MALT- (mucoso-associeret lymfoidvæv) lymfom i nærvær af Helicobacter pylori-infektion. I udviklingen af ​​NHL kan den humane herpesvirus HHV8 spille en rolle såvel som kronisk infektion med hepatitis C-virus.

Risikoen for at udvikle NHL øges ved medfødt immunsvigtssyndrom i nærvær af autoimmune sygdomme, selvom i sidstnævnte tilfælde muligvis en igangværende immunsuppressiv terapi kan spille en rolle. Ved reumatoid arthritis øges risikoen for at udvikle NHL 2,5 gange, men med brugen af ​​immunsuppressiva øges risikoen op til 10 gange.

En iatrogen faktor er immunsuppressiv terapi ved organtransplantation: risikoen for at udvikle NHL er 46 gange højere end i den generelle befolkning, mens immunoblastisk lymfom med skade på centralnervesystemet (CNS) udvikler sig oftere.

Der var en øget risiko for NHL-sygelighed ved langvarig eksponering for pesticider. Der var ingen signifikant stigning i forekomsten af ​​ikke-Hodgkins lymfomer, når de blev udsat for ioniserende stråling; det betyder ikke noget at ryge og drikke.

Forskellige typer NHL har karakteristiske kromosomale translokationer. I 80-90% af follikulære lymfomer bestemmes t (14; 18) (q32; q21). 3Ta-translokation forårsager overekspression af BCL-2-genet, hvilket fører til undertrykkelse af programmeret celledød (apoptose).

I næsten alle tilfælde af Burkitt's lymfom påvises t (8; 14) (q24; q32), hvilket fører til aktivering af protooncogen MYC. En karakteristisk cytogenetisk markør for anaplastisk storcellelymfom er t (2; 5) med dannelsen af ​​det kimære fusionsgen NPM-ALK.

Kromosomale abnormaliteter blev afsløret ved kronisk B-celle lymfocytisk leukæmi. Naturligvis er ekspressionen af ​​nogle onkogener eller apoptotiske gener kun en af ​​faktorerne i multistep-patogenesen af ​​lymfomer..

I 2008 udviklede Verdenssundhedsorganisationen (WHO) en klassificering af NHL, hvor de blev opdelt i neoplasier af B-celle-, T-celle- og NK-cellegenesis..

I klinisk praksis er opdelingen i T-, B- og NK-celle NHL mindre signifikant end graderingen i henhold til graden af ​​malignitet. Det er også vigtigt at opdele NHL i varianter afhængigt af antallet af sprængceller i tumorvævet, da dette dikterer valget af passende terapeutiske taktikker..

De forskellige varianter af ikke-Hodgkins lymfomer kan opdeles i to store grupper:

1. NHL med en høj grad af malignitet (meget aggressiv NHL). De er kendetegnet ved hurtig progression, moderat eller høj følsomhed over for kemoterapi, så de kan behandles ved hjælp af standard polychemoterapi (PCT) protokoller..

- diffus storcellelymfom (DLBCL),
- Burkitt's lymfom.

- lymfoblastisk leukæmi / lymfom,
- anaplastisk storcelle (ACCL) NHL,
- perifer T-celle NHL,
- angioimmunoblastisk non-Hodgkins lymfom.

2. Lav kvalitet NHL (indolent NHL). Disse lymfomer er kendetegnet ved langsom progression, kræver ikke altid aktiv terapi, men helbredes ikke med standard PCT i progressionstrinnet..

Denne gruppe inkluderer følgende NHL-indstillinger:

- follikulær NHL I-II grad,
- lille lymfocytlymfom (kronisk B-celle lymfocytisk leukæmi),
- lymfomer i randzonen (ekstranodal MALT-type, miltzone i milten, nodal).

- svampemykose,
- Sesari syndrom.

DLBCL forekommer i 30%, follikulært lymfom - hos 22%, marginale zonelymfomer - hos 8%, perifere T-celle lymfomer - hos 7%; andre NHL-varianter forekommer med langt mindre frekvens.

Et vigtigt element i formuleringen af ​​diagnosen er definitionen af ​​fasen af ​​ikke-Hodgkins lymfomer i henhold til klassificeringen af ​​Ann-Arbor (1971) som ændret af Costwold (1990):

trin I - involvering af en lymfatiske zone på den ene side af membranen eller en ekstra-lymfatisk zone (IE),
trin II - involvering af to eller flere lymfezoner på den ene side af membranen,
trin III - involvering af lymfatiske zoner på begge sider af membranen,
trin III1: forstørrede lymfeknuder i øvre del af maven,
trin III2 - 2: forstørrede paraaortiske, mesenteriske eller l / bækkenknuder,
trin IV - diffus involvering af indre organer eller knoglemarv og l / knudepunkter.

Klinisk billede

I et typisk tilfælde begynder sygdommen med udseendet af en forstørret, sjældnere flere lymfeknuder, oftere perifere - cervikale, axillære, inguinale. Nederlaget af mediastinale og intraperitoneale l / knudepunkter ved sygdommens begyndelse bemærkes meget sjældnere.

I de fleste tilfælde er lymfeknuderne tæt, ikke klæbet til huden, smertefri; senere danner de konglomerater i forskellige størrelser. Lymfeknuder kan langsomt forstørres i lav kvalitet NHL eller hurtigt i meget aggressiv NHL. Forstørrelsen af ​​de mediastinale lymfeknuder kan være asymptomatisk og registreres ved et uheld på røntgenbillede af brystet eller med et udtalt klinisk billede, når spiserøret, luftrøret, overlegen vena cava komprimeres..

Forstørrede lymfeknuder i bughulen og / eller retroperitoneal plads kan forårsage dyspepsi, ubehag, tarmobstruktion, udvikling af ascites, stagnation i portalsystemet, ødem i de nedre ekstremiteter. Nogle gange bestemmes imidlertid en tumorlesion af lymfeknuderne i bughulen uden tilstedeværelsen af ​​kliniske symptomer. I tilfælde af primær ekstranodal lokalisering kan der være læsioner i mave-tarmkanalen med symptomer på en tumor, lever, brystkirtler, testikel, centralnervesystem.

Under formidlingen kan lungerne og leveren være involveret i processen, hvor der både kan være infiltrater og spredning af tumorlymfoide masser. Knoglemarven påvirkes i 20-30% af tilfældene med leukemisering af processen, hvilket fører til udvikling af granulocytopeni, anæmi, trombocytopeni.

Involvering af centralnervesystemet på diagnosetidspunktet er ekstremt sjældent og observeres normalt kun i de sene stadier af meget aggressiv NHL. En øget risiko for sekundær skade på centralnervesystemet observeres med skade på mediastinumlymfeknuder, testikler, leukæmi, med Burkitt's lymfom.

Det kliniske billede afhænger af lokalisationen af ​​tumoren: tilstedeværelsen af ​​tumorformationer i substansen i hjernen er kendetegnet ved symptomer på skade på de tilsvarende dele af hjernen; med skader på hjernehinderne ses et billede af leukæmisk meningitis. Patienter kan have ruspåvirkningssyndrom, især i generaliseringsstadiet (natsved, umotiveret feber, vægttab på mere end 10% inden for de sidste 6 måneder).

Hvis der er mistanke om NHL, skal følgende undersøgelser udføres:

- samling af anamnese af sygdommen med afklaring af tilstedeværelsen af ​​russyndrom,
- palpation af lymfeknuder i alle perifere grupper,

- kompleks laboratorieundersøgelse: komplet blodantal, koagulogram, total protein, proteinogram, kvantitativ bestemmelse af immunoglobuliner, hvis du har mistanke om tilstedeværelsen af ​​monoklonalt protein - immunoelektroforese, B2-mikroglobulin, kreatinin, urinstof, urinsyre; hvis der er mistanke om hemolyse - Coombs 'test, haptoglobin, HIV-antigen i fare,

- computertomografi på brystet,

- ultralydundersøgelse (ultralyd) af bughulen og lille bækken,
- myelogram og trepanobiopsy til bestemmelse af lymfominfiltration, immunophenotyping (i nærvær af leukæmi - immunophenotyping af blodblæsninger),

- fibrogastroduodenoskopi, leverbiopsi, knogleskelet-røntgen, magnetisk resonansafbildning (MRI) i hjernen, lumbale punktering,
- undersøgelse af øre-næse-hals (ENT-undersøgelse); emissionen computertomografi (EKG), ultralyd af hjertet.

Da NHL diagnosticeres på grundlag af en morfologisk undersøgelse af tumordannelse, skal finalen betragtes som en histologisk undersøgelse af tumorvæv (biopsi af en forstørret lymfeknude med eksternodal lokalisering - af det berørte organ eller væv) med immunhistokemisk og molekylær forskning.

Cytologisk undersøgelse af tumorpunkat er normalt utilstrækkelig til en nøjagtig klassificering af varianten af ​​ikke-Hodgkins lymfomer. Immunophenotyping gør det muligt at afklare funktionerne i morfologiske varianter af NHL, afhængigt af niveauet af nedsat celledifferentiering.

I fravær af forstørrede perifere og mediastinale lymfeknuder med mistanke om beskadigelse af abdominale, retroperitoneale lymfeknuder og / eller milt, er det nødvendigt at udføre laparotomi med biopsi af abdominale lymfeknuder, lever og mulig splenektomi for at etablere en diagnose, afklare variant og fase af processen. Hvis den histologiske konklusion er tvivlsom, skal biopsien gentages.

Diagnostik og behandling

Differentialdiagnose udføres med andre tumorer såvel som med reaktive lymfadenopatier.

Til behandling af NHL er der udviklet PCT-protokoller, de vigtigste er beskrevet nedenfor.

CHOP-protokol (cykler gentages hver 21. dag):

cyclophosphamid - 750 mg / m2 IV på den første dag,
adriamycin - 50 mg / m2 IV på den første dag,
vincristin - 2 mg IV på den første dag,
prednison - 100 mg / dag, 1-5 dage.

R-CHOP-protokol (cykler gentages hver 21. dag):

rituximab (mabthera) 375 mg / m2 IV på dag 1, ellers CHOP-protokol.

FCM-protokol (gentages hver 29. dag):

fludarabin - 25 mg / m2 IV, 1-3 dage,
cyclophosphamid - 200 mg / m2 IV, 1-3 dage,
mitoxantrone - 8 mg / m2 IV på den første dag.

FCR-protokol (gentages hver 29. dag efter bedring efter forgiftning):

fludarabin - 25 mg / m2 IV, 2-1 dage,
cyclophosphamid - 250 mg / m2 IV, 2-4 dage,
rituximab - 375 mg / m2 IV på 1. dag i 1. cyklus,
rituximab - 500 mg / m2 intravenøst ​​på 1. dag i 2. og efterfølgende cyklus.

NHL-terapi anvendes ved hjælp af ESHAP, DHAP, MINE, Rituximab-ICE-protokoller.

Diffus stort B-cellelymfom

DLBCL er den mest almindelige NHL-variant. Det kan primært opstå eller være en konsekvens af transformationen af ​​modne cellelymfomer. Dets morfologiske underlag er diffuse proliferater af store transformerede lymfoide celler med klumpet kromatin i kernerne, tilstedeværelsen af ​​nukleoli, basofil cytoplasma og en moderat høj proliferationsfraktion.

Undersøgelser af det molekylære grundlag af den kliniske heterogenitet af DLBCL har vist, at der er to varianter af DLBCL:

- med tilstedeværelsen af ​​B-lymfocytter identiske med cellerne i det germinalcentrum,
- med tilstedeværelse af aktiverede B-lymfocytter.

Dette betyder, at der er forskellige mekanismer til lymfomogenese. Aktiverede B-lymfocytter kan ikke eksistere uden konstant støtte fra kernefaktor. I undersøgelsen af ​​genekspression af primær mediastinal B-celle lymfom (HCL) (en subvariant af DLBCL) blev det afsløret, at denne subtype af lymfom hverken svarer til den første eller den anden variant af DLBCL, der delvist faldt sammen i mange kliniske og molekylære data med klassisk Hodgkins lymfom.

Denne subtype af ikke-Hodgkins lymfomer ses normalt i en ung alder, kendetegnet ved hurtig forstørrelse af de mediastinale lymfeknuder. Som andre DLBCL'er er det positivt for CD19 og CD20. Ved histologisk undersøgelse af tumoren er tilstedeværelsen af ​​sklerose og monocytoide lymfoide celler typisk..

Cytogenetisk undersøgelse afslørede Xp3q27-29 abnormiteter hos 50% af patienterne med DLBCL. Denne anomali korrelerer med tilstedeværelsen af ​​omarrangering af BCL-6-onkogenen. Det anti-apoptotiske gen BCL-2 er også involveret i processen; dens overekspression er en prognostisk ugunstig faktor. De fleste DLBCL er positive for CD19, CD20, CD22 antigener.

I ca. 20% af tilfældene spredes processen med hyppige læsioner af ekstra-lymfatiske zoner.

DLBCL med primær testikulær læsion er ekstremt sjælden, ofte observeres ofte bilaterale læsioner hos mennesker over 50 år. På trods af denne indstillings primære lokaliserede karakter sker der ofte en hurtig generalisering af processen med skade på lungerne, pleurahulrum, para-aorta lymfeknuder, blødt væv.

Ugunstige faktorer i denne variant af lymfom er: involvering af regionale lymfeknuder i processen, en betydelig diameter af den primære tumor - mere end 9 cm, tilstedeværelsen af ​​russyndrom, alder over 65 år.

Den første terapilinie er en radikal orkestisk lektomi. I de postoperative stadier udføres der et strålebehandling på den anden testikel, bækkenlymfeknuder og para-aorta lymfeknuder i en samlet total dosis (TDS) på 36 Gy. Dog er 6-8 cyklusser af polychemoterapi mere effektive; det tilrådes at udføre forebyggelse af neuroleukæmi.

Faktorer for en ugunstig prognose for alle varianter af DLBCL er:

- alder over 60 år,
- tilstedeværelsen af ​​samtidig patologi af indre organer,
- klinisk fase III eller IV,
- lactatdehydrogenaseniveau over 750 U / L,
- knoglemarvsskade,
- ekstranodal læsion af to eller flere zoner,
- tilstedeværelse af genar53-mutationer,
- deletion af p15- og p16-undertrykkelsesgener og omarrangering af BCL-2-genet,
- tilstedeværelsen af ​​andre cytogenetiske abnormiteter.

I betragtning af den høje grad af malignitet af DLBCL, anbefales det at udføre aktiv PCT allerede på stadiet af primær induktionsbehandling under hensyntagen til tilstedeværelsen af ​​ugunstige prognostiske faktorer, når man vælger PCT-indstillingen.

Patienter med DLBCL i trin I-II gennemgår kombineret kemoradieringsbehandling i henhold til "sandwich" -typen: tre cyklusser af polykemoterapi - bestråling af de indledende læsionszoner i SOD 36 Gy - tre cyklusser af PCT i henhold til det samme program eller med erstatning af PCT-protokollen i tilfælde af udvikling af resistens mod kemoterapien. Den vigtigste metode til behandling af DLBCL i trin III-IV er polykemoterapi, hvis intensitet afhænger af graden af ​​tumormalignitet og kliniske manifestationer..

Det mest effektive behandlingsprogram for DLBCL er det modificerede NHL-BFM-90-program i form af EL-M-04-protokollen. Protokoldesignet er vist nedenfor.

cyclophosphamid 200 mg / m2 drypper intravenøst ​​1-5 dage,
dexamethason 10 mg / m2 IV dryp i 1-5 dage.

• dexamethason 10 mg / m2 intravenøst ​​1-5 dage
• ifosfamid 800 mg / m2 intravenøst ​​1-5 dage
• methotrexat 1,0 g / m2 IV / IV dag 1, 12 timer
• doxorubicin 50 mg / m2 intravenøst ​​3. dag
• cytarabin 150 mg / m2 х2 4-5 dage
• vincristin 2 mg i.v. 1. dag
• vepezid 120 mg / m2 4-5 dage

• dexamethason 10 mg / m2 intravenøst ​​1-5 dage
• cyclophosphamid 200 mg / m2 intravenøst ​​1-5 dage
• methotrexat 1,0 g / m2 IV / IV dag 1
• vincristin 2 mg i.v. 1. dag
• doxorubicin 25 mg / m2 intravenøst ​​4-5 dage

I nærvær af faktorer med en ugunstig prognose (FNP) udføres 4 blokke polychemoterapi i henhold til skemaet A-B-A-B. I fravær af FNP udføres 2 blokke af PCT i henhold til skemaet A-B + 2 kurser af PCT i henhold til CHOP-skemaet med intervaller mellem blokke på 21 dage, startende fra den første dag af kurset.

Samtidig behandling udføres for at reducere bivirkningerne af kræftfremkaldende medikamenter for at forhindre komplikationer af polychemoterapi. Antiulcerbehandling, forebyggelse af hyperuricæmi og urinsyre nefropati med allopurinol, forebyggelse af tumorlysisyndrom (præfase), forebyggelse af spredt intravaskulær koagulationssyndrom (DIC-syndrom) ved administrering døgnet rundt af heparin i en initial dosis på 1000 U / time, reduktion af nefrotoksicitet af cytostatika ), alkalinisering af urin, forebyggelse af den toksiske virkning af methotrexat (administration af leucovorin under kontrol af koncentrationen af ​​methotrexat i blodet) og cyclophosphamid (administration af modgift acroilein, Mesna), korrektion af elektrolytbalance, stimulering af granulocytopoiesis af granulocytkoloni-stimulerende faktor (G-stimulerende faktor) hvert forløb af PCT, korrektion af trombocytopeni, anæmi, forbrug af blodkoagulationsfaktorer (erythromass, thromboconcentrate, frisk frosset plasma (FFP)).

lymfom

Generel information

I dag vil vi finde ud af, hvad lymfom er. Dette er det generelle navn på tumorer, der stammer fra lymfoide væv. Ved denne sygdom påvirkes det lymfatiske system i kroppen, som inkluderer lymfeknuder, der er forenet af lymfekar, knoglemarv, mandler, thymus, tarmlymfatiske plaques og milt..

Hvad er denne sygdom, og hvad sker der med den? Processen begynder i cellerne i lymfesystemet (T- og B-lymfocytter), og dette skyldes en krænkelse af processen for deres udvikling. De ændrede forløbere for lymfocytter begynder aktivt at dele sig, og "tumor" -lymfocytter findes i lymfeknuderne og de indre organer og danner lymfomer. Udtrykket "lymfom" forener mange sygdomme, der er forskellige i manifestationer og klinisk forløb..

Der er to typer: Hodgkins lymfom (ICD-10-kode C81) og ikke-Hodgkins lymfom (NHL). Den første er langt mindre almindelig, hovedsageligt hos unge mennesker og er kendetegnet ved skade på lymfeknuder. Dets karakteristiske træk er påvisning af specifikke Sternberg-celler i lymfeknuderne. Prognosen for denne sygdom er gunstig..

Non-Hodgkins lymfomer (ICD-10-kode C82-C85) er en stor gruppe af sygdomme, hvis klassificering er baseret på kræftcellernes art. Disse sygdomme er kendetegnet ved en række tumorlokalisering og følgelig af forløbet og prognosen. Denne type lymfom udvikler sig i alle organer, hvor der er lymfevæv. Deres risiko stiger med alderen, og børn og unge bliver meget sjældne syge. Hodgkins lymfom og ikke-Hodgkins lymfomer metastaserer, spreder sig ud over fokus og påvirker forskellige organer igen.

Spørgsmålet stilles ofte: er lymfomcancer eller ej? Ja, det er en ondartet lymfoproliferativ sygdom, dvs. kræft. Ovenstående sygdomme forenes med udtrykket "malign lymfom", som også inkluderer lymfocytisk leukæmi, lymfocytomer, paraproteinemisk hæmoblastose (tungkædesygdom, multiple myelomer og Waldenstroms makroglobulinæmi). Ikke desto mindre kan ikke-Hodgkins lymfomer være aggressive og have en ugunstig prognose for livet, eller omvendt kan de være relativt godartede og langsomt udvikle sig, derfor er prognosen mere gunstig..

I henhold til det prognostiske princip er NHL konventionelt opdelt i to grupper: godartet (indolent) tumor og aggressiv (ondartet). Morfologisk er indolente lymfomer oftest modne-celle- og småcelle-lymfomer, og aggressive er eksplosions- og storcelle-lymfomer. Hos børn og unge er alle NHL'er meget ondartede. Godartede har en god prognose, da patienter har en overlevelsesrate på mere end 10 år. Til behandling af godartet NHL i de tidlige (I og II) stadier bruges kun strålebehandling, men de reagerer normalt ikke på behandlingen i slutstadierne. Aggressiv type tumor har et hurtigere forløb, men patienter helbredes med højdosis kemoterapimetoder.

De vigtigste punkter, der bestemmer sygdomsforløbet, er graden af ​​differentiering af cellerne, der udgør tumoren, og arten af ​​væksten af ​​selve tumoren i et organ eller i en lymfeknude. Baseret på dette varierer prognosen fra gunstig (levealder 15-20 år) til ugunstig (mindre end 1 år i fravær af behandling).

patogenese

En autoimmun proces eller tilstedeværelsen af ​​et infektiøst middel forårsager aktivering af T- og B-celler, hvilket får dem til at intensivt og gentagne gange opdeles. Som et resultat af en sådan ukontrolleret opdeling forekommer DNA-sammenbrud (der opstår en unormal klon). Over tid erstatter det den normale cellepopulation, og lymfom udvikler sig.

  • Hodgkinsky (lymfogranulomatose).
  • Ikke-Hodgkins lymfomer. Dette inkluderer lymfoproliferative sygdomme af forskellig lokalisering og morfologi.

Ved lokalisering er ikke-Hodgkins lymfom opdelt i:

  • Nodale tumorer med involvering i lymfeknuder.
  • Ekstranodale tumorer. I de senere år er antallet af tumorer med skade på mave-tarmkanalen, centralnervesystemet, hud, milt og generaliserede former hos HIV-inficerede patienter steget..

Ved tumorens struktur er der:

Vækstrate:

  • Indolente tumorer med en langsom og gunstig forløb med en forventet levealder på op til 10 år, selv uden behandling.
  • Aggressiv med en overlevelsesrate på mindre end 2 år.
  • Meget aggressiv med en hurtig spredning af metastaser og hurtig udvikling.

Klassificering ved tilstedeværelse af celler, hvorfra processen udvikler sig:

Vi vil kort overveje individuelle former og hjælpe med at forstå, hvad lymfom er - fotos, der vil blive præsenteret nedenfor.

Diffus non-Hodgkin-lymfom

Hvis der er en morfologisk konklusion "diffus lymfom", betyder det diffus tumorvækst, hvilket ændrer den normale struktur i lymfeknude eller væv. I lymfeknuderne erstatter infiltrater helt eller delvist normalt væv, dets ernæring forstyrres, og det bløde væv, der er placeret i nærheden, infiltreres ofte af tumoren.

Den primære diagnose fastlægges ved at undersøge biopsimaterialet.

Foto af ikke-Hodgkin-lymfom

Follikulær lymfom

For at forstå, hvordan processen med tumordannelse forekommer, skal du gøre dig bekendt med strukturen af ​​lymfopoiesisorganerne, hvor lymfocytter dannes fra forstadier. Lymfopoies forekommer i lymfoide væv, der findes i thymus, milt, lymfeknuder, mandler og lymfefollik i tarmen.

Thymuskirtlen er det centrale organ i lymfopoiesis. I det forekommer multiplikation og differentiering af T-lymfocytter. I kirtlen isoleres et kortikalt stof beliggende i periferien, der er fyldt med T-lymfocytter og deres forløbere, lymfoblaster og medulla, der ligger i midten, indeholder modne lymfocytter. T-lymfocytter transporteres af blodstrømmen til de perifere organer af immunogenese (milt, lymfeknuder, appendiks, mandler, follikler i mave-tarmkanalen og åndedrætssystemet) og udfyldes der T-afhængige zoner, hvor de forvandles til underklasser (mordere, hjælpere, undertrykkere).

I lymfeknuden skelnes det kortikale stof og den paracortiske zone. Cortex består af afrundede lymfoide follikler (klynger af lymfoide celler, makrofager og B-lymfocytter). Lymfoide follikel har en central zone - reproduktionscentret og en perifer mantelzone.

I midten af ​​reproduktionen formerer B-lymfocytter sig, og i mantlen er der B-lymfocytter til hukommelse. Den parakortiske zone indeholder T-lymfocytter, der er vandret fra thymuskirtlen (dette er T-zonen), og i denne zone adskiller de sig (T-mordere, T-hukommelsesceller, T-hjælpere).

Miltens lymfoide follikler findes kun i organets hvide masse. Strukturmæssigt adskiller follikler sig fra lymfeknude follikler, da de indeholder T-zoner og B-zoner, og en enkelt follikel har et reproduktionscenter, mantel, marginal og periarterial zone. De første to zoner er B-zonen for milten: i midten af ​​reproduktionen opdeler B-lymfocytter og befinder sig i forskellige udviklingsstadier. Akkumulering af hukommelse B-lymfocytter forekommer i mantelzonen. I den periarterielle zone er der T-lymfocytter, og i randzonen interagerer T- og B-lymfocytter.

I den patologiske proces findes modificerede tumor follikler i alle områder af lymfeknuden. Folliklerne har samme form og samme størrelse, men de er placeret meget tæt og deformerer hinanden. En udtalt T-zone skelnes altid mellem folliklerne, der indeholder små lymfocytter og venuler. De fleste godartede lymfomer er kendetegnet ved follikulær vækst. Cirka 90% af alle follikulære lymfomer skyldes en genetisk abnormalitet.

Follikulære lymfomer diagnosticeres i en alder af 60 og vokser langsomt. Imidlertid kan follikulært lymfom over tid udvikle sig til diffus lymfom, der vokser hurtigt. I I-II-stadier af follikulær tumorstrålebehandling opnåede 95% af patienterne kontrol over sygdommen.

Isolering af varianter af lymfomer i overensstemmelse med morfologi er ret begrundet, da tumoren kan stamme fra B- og T-celler, fra celler i mantelen og den marginale zone af folliklen, og prognosen for sygdommen afhænger heraf. Derudover kan selve lymfocytterne, som tumoren stammer fra, have små og store størrelser, som også har en prognostisk værdi. For eksempel er storcelle-lymfom, der består af store lymfoide celler, kendetegnet ved høj proliferativ aktivitet, derfor er en signifikant stigning i antallet af store celler i en tumor ugunstig for prognosen for sygdommen. Klassificeringen tager dette med i betragtning, og ved tilstedeværelsen af ​​lymfoide celler, hvorfra tumoren stammer, skelnes B- og T-celle-lymfomer. De fleste tumorer er B-celle. B-celle-gruppen inkluderer:

  • Diffus stort B-celle lymfom udgør en tredjedel af NHL. Som navnet antyder dominerer diffus vækst og store lymfoide B-celler i tumoren. Denne type lymfom forekommer efter 60 år og er kendetegnet ved hurtig vækst, progression og en høj grad af malignitet. Imidlertid helbredes 50% af patienterne fuldstændigt, fordi tumorer er følsomme over for terapi. En diffus storcelletumor opstår enten indledningsvis, eller modne celle indolente tumorer omdannes til den (for eksempel follikulær form eller MALT-form). Denne type tumor har en række ekstranodulær lokalisering. Det centrale nervesystem, hud, knogler, blødt væv, testikler, milt, spytkirtler, thymuskirtel, lunger, nyrer, kvindelige organer, Pirogov-Waldeyer ring påvirkes. F.eks. Observeres ofte en tumor i thymuskirtlen, som manifesteres ved tilstedeværelsen af ​​en stor tumormasse i det forreste mediastinum, da det hurtigt forløber og spreder sig, hvilket komprimerer de omgivende organer og væv.
  • Lymfoproliferativ tumor i det centrale nervesystem. Rygmarven eller hjernen er involveret i den patologiske proces. Har en dårlig prognose, overlevelsesraten inden for 5 år er ikke mere end 30%.
  • Lillecelle-lymfocytisk lymfom. En sjælden variant af sygdommen udvikler sig langsomt, men på trods af dette reagerer den ikke godt på terapi.
  • Follikulær lymfom. Måske den mest almindelige type tumor, da den forekommer hos hver femte patient med NHL. Indolent (godartet) forløb er karakteristisk, så den fem-årige overlevelsesrate kan være 70%.
  • Mantelcellelymfom. Også B-celleform, men ugunstig prognose.
  • Ikke-Hodgkin B-celle-lymfom, der stammer fra celler i randzonen. Disse kan være nodaltumorer, der udvikler sig fra celler i lymfeknuderens randzone og ekstranodale, der udvikler sig i skjoldbruskkirtlen, milten, maven og brystkirtlen. Denne art er kendetegnet ved langsom behandling og god overlevelse, hvis behandlingen udføres rettidigt..
  • B-celle lymfom mediastinal. Det opstår i mediastinum og kommer fra B-lymfocytter i thymuskirtlen. Det er en sjælden form, mere almindelig hos unge kvinder. Med rettidig behandling opnås bedring i 50% af tilfældene..
  • Makroglobulinæmi af Waldenstrom (det andet navn er lymfoplasmaacytisk lymfom). Dette er den sjældneste form af NHL, som er kendetegnet ved en forøget dannelse af IgM. Patienter lider af høj blodviskositet og har en høj risiko for blodpropper. Sygdomsforløbet er anderledes.
  • Hårcelle leukæmi. En sjælden type lymfom, der forekommer hos ældre. Har en langsom progression.
  • Follikulær, som blev beskrevet ovenfor.
  • Burkitt's lymfom. Også en B-celle tumor almindelig hos børn og unge mænd. Afviger i hurtig vækst og aggressivitet, men rettidig behandling kurerer 50% af patienterne.
  • Serøse hulrum.
  • Ekstranodal marginalzone forbundet med slimhinder (MALT-lymfom).
  • Intravaskulær stor B-celle.

T-celle lymfom er repræsenteret ved:

  • T-lymfoblastisk tumor (eller stamcelle leukæmi). En alvorlig og sjælden sygdom, der forekommer hos unge mennesker med en dårlig prognose. Hvis antallet af eksplosionsceller er mindre end 25%, betragtes sygdommen som lymfom, hvis antallet er mere end 25%, er det leukæmi.
  • Perifere T-cellelymfomer, der involverer hud, subkutant væv og tarme med symptomer på enteropati (T-celletype af enteropati).
  • Hepatolienal.
  • Anaplastisk lymfeknuder i store celler i lymfeknuder.

T-celle lymfom i huden. Foto af svampemykose

Forløbet for næsten alle T-celle NHL er henholdsvis hurtigt, resultatet er ugunstigt - den fem-årige overlevelsesrate er højst 25–35%. Behandlingen anvender CHOP-kemoterapi, som vil blive diskuteret nedenfor..

Mantelcellelymfom er en subtype af NHL, der hører til gruppen af ​​B-celle tumorer. Det kommer fra ændrede B-lymfocytter i mantelzonen. I klassiske tilfælde er de ændrede celler små eller mellemstore, ligner små lymfocytter, og konturerne af kernen er altid uregelmæssige.

Store celler er ikke almindelige for mantellymfom. Et vigtigt aspekt ved lymfomogenese er genetiske mutationer i gener, der påvirker hastigheden af ​​celledeling. I disse tumorer detekteres en specifik kromosomal translokation. Pårørende til patienter har en øget risiko for forskellige lymfoide tumorer..

Tumorer i mantelzonen vurderes som aggressive og betragtes som en mulighed med en dårlig prognose. Dette er normalt 3-4 år efter standardbehandling og 5-7 år hos patienter, der fik mere aggressiv terapi. Denne underart er 3-10% og forekommer hos ældre mænd..

Den latente fase inden begyndelsen af ​​tumortransformation af B-lymfocytten og symptomdebutten kan være lang. I de fleste tilfælde opdages en mantelcelletumor sent (i trin III - IV), når der allerede er skade på knoglemarven og hjernehinderne, ud over generaliseret lymfadenopati og læsioner i mave-tarmkanalen (lymfomatiske polypier vises i fordøjelseskanalen). Der er også skade på lungerne, blødt væv, hoved og hals, øjenvæv, kønsorgan.

Burkitt's lymfom

Det er et meget aggressivt lymfom, der stammer fra modne B-lymfocytter. Det forekommer hos børn (hos dem er det 30-50% af alle arter) og HIV-inficeret. Ekstranodal (ekstranodal) lokalisering af tumoren er mere typisk for LB. Organerne i mavehulen påvirkes oftest: tyndtarmen (oftere dens terminalsektion), mesenteriet såvel som maven, tyktarmen, bukhinden, leveren, milten. Skader på knoglemarven og centralnervesystemet forekommer med samme frekvens og er i 20-35% af tilfældene. Involvering af nyrerne, æggestokkene og testiklerne er også typisk..

Sygdommen forekommer i flere varianter. Den endemiske variant findes hos sorte børn i Afrika og migranter fra Afrika. I det kliniske billede af denne variant påvirker Burkitt's tumor ansigtets skelet (kæber, kredsløb) samt nyrerne, testiklerne, spyt- og brystkirtlerne og det centrale nervesystem..

Foto af Burkitt's lymfom

Den sporadiske variant forekommer uden for den endemiske zone, og tumoren har den samme lokalisering.

Immunmangel-associeret variant forekommer på baggrund af immunsvigtstilstande. For eksempel efter organtransplantation og AIDS-patienter. Det er mere almindeligt hos HIV-inficerede mennesker og udvikler sig i de tidlige stadier af den underliggende sygdom. Oftere er mænd syge. Det manifesteres ved en stigning i lymfeknuder, milt og beskadigelse af knoglemarven (leukemisering). Sidstnævnte indebærer utilstrækkelig knoglemarvshematopoiesis - der udvikles alvorlige cytopenier (fald i alle blodtal).

Behandling af Brackett-tumor i Israel udføres af mange klinikker. Det inkluderer kirurgi for at fjerne tumoren (hvis muligt og tilgængelig), en kombination af kemoterapi, strålebehandling og immunterapi. Et af de lovende områder er biologisk terapi - brugen af ​​monoklonale antistoffer, der virker på patologisk ændrede B-lymfocytter, hvilket bidrager til regression af sygdommen. Prognosen for behandlingen afhænger af processens fase på behandlingstidspunktet, patientens alder og lokaliseringen af ​​det primære fokus.

Hjernen lymfom

Primære CNS-lymfomer udgør kun 1-2% af den samlede NHL. De findes hos ældre 60-70 år gamle, og deres udbredelse stiger med alderen. Hos unge forekommer hjerne-lymfom kun under immunsvækkelsesbetingelser: immunsygdomme, primære immundefektionssyndromer, HIV-infektion, efter organtransplantation, under undertrykkende terapi (methotrexat). Ofte er tumorer forbundet med Epstein-Barr-virussen.

Symptomer på CNS-skader udvikler sig gradvist og varierer afhængigt af tumorens placering. Nederlaget i de frontale lob findes ofte og manifesteres af angst og personlighedsændringer. Patienter har hovedpine på grund af øget intrakranielt tryk. Med skade på hjernens dybe strukturer vises epileptiske anfald. Hos alle patienter med immundefekt har hjernelæsionen en multifokal karakter, og tumoren vokser ind i hjernehinderne.

Prognosen for sygdommen er dårlig, da selv fjernelse af tumoren ikke øger overlevelsen. Dette skyldes mange faktorer: flere læsioner, infiltrativ vækst, dyb placering. Behandlingen bruger standard kemoterapiregimer (CHOP), som er kombineret med strålebehandling, men dette fører ikke til en stigning i overlevelsen. En strålebehandling tilvejebringer en overlevelsesrate på 1-1,5 år.

Behandlingsresultaterne forbedrede sig lidt efter brug af cytostatika, der trænger igennem blod-hjerne-barrieren - intravenøs infusion af høje doser methotrexat, som opretholder den krævede koncentration af det aktive stof i hjernen i mere end et døgn. Derudover injiceres methotrexat endolumbalt i cerebrospinalvæsken ved en punktering i niveauet for 4-5 lændehvirvlen. Dette gør det muligt at opnå en høj koncentration af det aktive stof i cerebrospinalvæsken og forbedre behandlingsresultater. Foruden methotrexat anvendes vincristin, procarbazin og cyclophosphamid. Primær rygmarvsskade er meget sjælden og har en dårlig prognose. Klinisk manifesteres læsionerne ved muskelsvaghed, sensoriske og bevægelsesforstyrrelser.

Hudlymfom

Neoplastiske sygdomme ved denne lokalisering er forbundet med spredningen af ​​en ændret klon af lymfocytter i huden. Neoplasmer af hudens lymfoide væv forbliver ukendt i lang tid, og patienter behandles i lang tid af dermatologer med andre diagnoser. Dette skyldes det faktum, at neoplasmer af lymfoide væv efterligner en række forskellige kroniske inflammatoriske dermatoser (eksem, parapsoriasis, urticaria, allergisk dermatitis). Og kun en grundig undersøgelse (patomorfologisk og immunohistokemisk undersøgelse af biopsiprøver) gør det muligt at etablere T- og NK-celle lymfomer (de er fremherskende og tegner sig for 90%) og B-celle (lidt mere end 9% af tilfældene). Den gennemsnitlige alder for patienter, der har de første tegn på sygdommen, er 54-65 år.

Næsten en fjerdedel af patienterne har en historie med overdreven isolering (solskoldning) og kontakt med skadelige industrielle faktorer. Dette er kemikalier, øget støvhed, ugunstigt mikroklima, kontakt med brændstoffer og smøremidler. Tilstedeværelsen af ​​onkologisk patologi hos pårørende afsløres også - onkologiske sygdomme i de indre organer. Hudlymfomer kan være T-celle og B-celle, men de førstnævnte dominerer.

Behovet for at isolere lymfomer i henhold til dette princip skyldes ikke kun særegenheden ved kliniske manifestationer, men også af en betydelig forskel i prognose. Først og fremmest er T-cellelymfomer mere alvorlige og har en dårlig prognose. Hvad angår manifestationerne i klinikken, bemærkes generelle hudlæsioner med T-celler, og B-celler manifesteres ofte som enkeltelementer. For at etablere en diagnose er det imidlertid kun kliniske manifestationer, der ikke er nok - en histologisk undersøgelse og immunhistologisk.

Svampemykose er den mest almindelige ondartede svulst i hudens lymfoide væv. I trin I - II - A inkluderer behandling topisk glukokortikosteroider, ultraviolet bestråling af læsionerne og PUVA-terapi. I de senere faser (IIB-III) udføres behandlingen på hæmatologiafdelinger i henhold til generelle protokoller. De sene stadier har en dårlig prognose på trods af løbende behandling på grund af progression.

Foto af godartet lymfocytom

Det er vigtigt at vide, at der er godartede tumorer blandt hudpatologien. Lymfocytom eller pseudolymfom i huden er en godartet tumor forbundet med hyperplasi af hudens lymfoide væv. I henhold til histologi består et hudlymfocytom af lymfocytter og histiocytter. Lymfocytom kan spontant regressere og dukke op igen.

I de fleste tilfælde letter dens udvikling ved hudtraumer (mikrotrauma, tatoveringer, akupunktur, insektbid, silikoneimplantater, iført øreringe og piercinger). Ofte vises lymfocytomer på baggrund af infektioner - fnat, borreliose, leishmaniasis, human immundefektvirus.

Mediastinal lymfom

Oftest findes Hodgkins lymfom, stor B-celle og T-celle, i mediastinum. Da røntgenbillede (de finder en enorm tumor i mediastinum) og klinikken for alle former er ikke-specifik (åndenød, brystsmerter, hoste, rus), er det kun en histologisk diagnose, der giver dig mulighed for at afklare diagnosen og vælge en effektiv behandling. Kilden til tumoren er de mediastinale lymfeknuder eller thymuskirtlen. Tumoren spreder sig til tilstødende organer (lunger, pleura, blodkar, brystben, pericardium), patienter har effusion i pleura og pericardium, hvilket komplicerer sygdomsforløbet.

Miltlymfom

Henviser til sygdommens svage former. Det er asymptomatisk og detekteres ved en tilfældighed under undersøgelser og ultralyd. På grund af forstørrelsen af ​​milten komprimeres tilstødende organer (mave, tarme). Patienten klager over tyngde i venstre hypokondrium, hurtig mættethed, mens han spiser. Andre symptomer er ikke-specifikke og er almindelige for lymfoproliferative sygdomme: vægttab, svedtendens, feber om aftenen og natten.

Den eneste metode til at stille en diagnose er fjernelse af milten, efterfulgt af undersøgelse (histologisk og immunohistokemisk). Med et langsomt og asymptomatisk forløb, normal blodtælling, behøver patienten ikke behandling. Når ændringer i blod, klager over svaghed, sved, forstørrede lymfeknuder og milt vises, udføres behandling med rituximab (humane monoklonale antistoffer - Mabthera, Acellbia-præparater). Der har været tilfælde af transformation til en mere aggressiv form.

Tumorer i spytkirtlen

Hvis vi overvejer lymfoproliferative tumorer i spytkirtlen, er først og fremmest varianten af ​​diffus stort B-celle-lymfom, og autoimmun kronisk inflammation i Sjogren's syndrom øger risikoen for MALT-lymfom i kirtlen. Med hensyn til forekomsten af ​​MALT-lymfom indtager maven førstepladsen, derefter knoglemarven og hovedorganerne - spytkirtler og bane. Sjogren's sygdom kan ikke betragtes som godartet, fordi der er en høj risiko for lymfom, og dødeligheden øges markant i nærvær af lymfoproliferative sygdomme.

Sjogren's sygdom betragtes som en autoimmun og lymfoproliferativ sygdom, da 56% af patienterne allerede i de tidlige stadier (inden for de første 4-5 år) udvikler MALT-lymfom. Et tegn, hvormed en lymfoproliferativ sygdom kan mistænkes, er en forlænget forstørrelse af kirtlen til II-graden og lymfadenopati eller en kombination af en forstørret kirtel med splenomegali. Til tidlig diagnose af lymfoproliferative sygdomme i kirtlerne bruges en biopsi af en forstørret kirtel. Følsomheden over for immunokemoterapi af tumorer i spytkirtlerne af forskellig oprindelse er høj, og remissionstakten er 84-100%.

Blandt de reaktive (de forekommer på baggrund af systemiske sygdomme) kan tumorlignende læsioner i spytkirtlen, som undertiden kan omdannes til ondartet lymfom, kaldes godartet lymfoepitelskade i kirtlen. Der er en diffus lymfocytisk infiltration af kirtelens parenchym med udviklingen af ​​atrofi i kirtlerne. Denne skade opstår ved autoimmune sygdomme..

Den anden patologi ved godartet genesis er nekrotiserende sialometaplasia. Sygdommen udvikler sig ofte med dekompensation af hjerte-kar-sygdom eller nyresvigt hos ældre. Med denne sygdom udvikles en godartet inflammatorisk proces i spytkirtlerne i den hårde og bløde gane..

En historie med traume i ganen kan resultere i hævelse eller smertefulde sår i ganen. I klinikken manifesterer den sig i form af en smertefri knude under slimhinden i ganen af ​​lille størrelse (op til 1 cm). Nogle gange kan knuderne være symmetrisk placeret i ganen, slimhinden over dem er rød og ikke mavesår. Ved svær sialometaplasia ulcererer slimhinden over knudepunktet. Det regresserer spontant inden for 1,5-2,5 måneder, i nogle udvikler det sig igen. På trods af det typiske billede fastlægges den endelige diagnose ved morfologisk undersøgelse.

Specielle former for lymfomer

Malt lymfom (også kendt som maltoma eller MALT-lymfom) er en tumor fra lymfevævet i slimhinderne. Det vil sige, ændringer forekommer ikke i lymfeknuderne, som i den klassiske version, men i slimhinden. Denne type lymfom opdages i anden halvdel af livet og påvirker hovedsageligt kvinder. Malt lymfom kan udvikle sig i ethvert organ, men maven, skjoldbruskkirtlen og spytkirtlerne er mere ofte påvirket. I disse organer udvikles ændret lymfoidvæv efter en autoimmun proces eller langvarig kronisk betændelse.

Gastrisk lymfom er den mest almindelige variant af MALT-former, der udvikler sig efter 60 år. Det antages, at den provokerende faktor af denne tumor er Helicobacter pylori-infektion. Aktivering af den onkogene proces kan også ske med en langvarig anden infektion. Normalt forekommer tumoren i maveens antrum, sjældnere påvirkes kroppen. Normalt indeholder maveslimhinden ikke ophobninger af lymfoide væv. Tilstedeværelsen af ​​H. pylori i slim stimulerer kloner af B-lymfocytter, hvilket fører til dannelse af lymfoidvæv. B-lymfocytter af væv akkumulerer genetiske ændringer - t-translokation (11; 18). Det findes kun i MALT-former og er forbundet med et aggressivt sygdomsforløb. I nærvær af translokation er tumor Remission efter antibiotisk behandling med H. pylori ikke mulig. Translokation er en vigtig markør for at vælge den rigtige behandling.

Det kliniske billede afhænger af scenen. I de tidlige stadier er der ingen symptomer, eller der er mindre dyspeptiske lidelser og uudtrykt smertsyndrom, som ikke adskiller sig fra dem i kronisk gastritis. Halsbrand forekommer, bøjning med luft, ømme epigastrisk smerte, ikke forbundet med fødeindtagelse. Særlige træk er vedvarende symptomer og forværringer mere end 3 gange om året. Med yderligere udvikling er der klager, der er karakteristiske for ondartede lymfoproliferative tumorer (vægttab, nedsat appetit, feber). I en blodprøve kan der være et fald i hæmoglobin og antallet af røde blodlegemer.

Med hensyn til undersøgelse udføres fibrogastroskopi med biopsi, da kun fibrogastroduodenoskopi ikke afslører karakteristiske ændringer for denne sygdom. Derfor udføres flere biopsier fra mistænkelige områder i maven, og den endelige diagnose er baseret på morfologisk undersøgelse..

I det indledende trin findes lymfoide follikler i slimhinden, der er omgivet af mantelzonen og plasmaceller. I det reaktive trin er lymfoide follikler omgivet af små lymfocytter, der trænger ind i slimhinden. I stadiet med udviklet lymfom er centrocytlignende celler placeret omkring folliklerne. Som nævnt ovenfor, med en lav grad af malignitet, fører anti-Helicobacter pylori-behandling til forsvinder af lymfoide væv i slimhinden - underlaget forsvinder, hvorfra MALT-lymfom udvikler sig senere. I andre tilfælde foreskrives behandling i henhold til protokollen.

Tyndtarmslymfom har forskellige histologiske varianter: MALT-form, follikulær, diffus storcelle, perifer T-celle, anaplastisk storcelle. Sygdommen manifesterer sig med mavesmerter, og med aggressive T-celleformer kan tarmperforering forekomme i begyndelsen af ​​sygdommen. T-celle-fænotypen hører således til uheldige faktorer. De sene stadier af sygdommen og patientens generelle dårlige tilstand betragtes også som ugunstige faktorer. Lille tarmlymfom behandles ved hjælp af kirurger, strålebehandlere og kemoterapeuter. For lokaliserede former udføres tumorresektion og strålebehandling. I avancerede stadier - kemoterapi.

Kemoterapiprogram afhængigt af varianten af ​​tumoren. Hos patienter med lav malignitet kan fludarabin monoterapi anvendes (fludarabin + cyclophosphamid kan anvendes). Når den er aggressiv, bruges SNOR-tilstanden. Strålebehandling anvendes, hvis tumoren oprindeligt er stor, eller hvis en resttumor forbliver efter kemoterapi. T-celle-relateret enteropati er en sjælden sygdom, der forårsager diarré og betydelig vægttab. I tyndtarmen optræder omfattende ulceration og nekrose. Kirurgi og kemoterapi har ringe virkning. Prognosen er ugunstig.

Som du kan se, kan lymfom hos voksne have en anden struktur og lokalisering. Derfor er tegnene på lymfom hos voksne og sygdomsforløbet også forskellige. Karakteristiske symptomer (for eksempel forstørrelse af milten, lymfeknuder) kan antyde tilstedeværelsen af ​​denne sygdom i lymfesystemet, men kun en blodprøve, histologisk undersøgelse af en biopsiprøve, immunologiske undersøgelser kan nøjagtigt konstatere, at de tilhører en bestemt type tumor og vælge den rigtige behandling.

Hvis vi overvejer væksthastigheden for alle lymfomer, betragtes indolente: B-celle-lymfocytisk, follikulær (I-II-type), svampemykose, marginalzone, angioimmunoblastisk og anaplastisk storcelle. Disse tumorer har en gunstig prognose. De aggressive inkluderer: follikulær (type III), diffus, storcelle, Burkitt-lignende, B-storcelle mediastinal. Meget aggressiv inkluderer: lymfom i mantelzonen, lille tarm-t-celle, perifer T-celle, Burkitt's tumor.

Grundene

De pålidelige årsager vides ikke, men der er faktorer, der øger risikoen for at udvikle sygdommen:

  • Smitsom. I udviklingen af ​​varianten af ​​Burkitt's lymfom, endemisk for Afrika, betragtes Epstein-Barr-virussen som vigtig. I 100% af tilfældene findes overtrædelser af det 8. kromosom. Den sporadiske variant af sygdommen er sjælden. Generelt findes virus-DNA i 30% af tilfældene. Immundefektvirus øger også risikoen for at udvikle NHL. Yderligere afhænger graden af ​​risiko for lymfoproliferative sygdomme af tidspunktet for AIDS-sygdom og tidspunktet for antiretroviral behandling. Type I-lymfototisk virus anerkendes som årsagen til T-celle leukæmi / lymfom, og Helicobacter pilory er årsagen til MALT-lymfomer i fordøjelseskanalen.
  • Miljømæssige faktorer. Herbicider, fungicider og insekticider, der anvendes i landbrugssektoren, har en negativ effekt på kroppen. Ved langvarig kontakt med dem øges forekomsten med 2-7 gange.
  • Alder er en vigtig risikofaktor for NHL. De fleste tilfælde af NHL diagnosticeres hos personer over 60 år.
  • Ioniserende stråling øger risikoen for NHL lidt.
  • Primær og sekundær immundefekt (det udvikler sig under indtagelse af immunsuppressiva). Der er en forbindelse mellem dysfunktionen i immunsystemet og udviklingen af ​​NHL i arvelige syndromer (Wiskott-Aldrich, Klinefelter, Chediak-Higashi). En fjerdedel af patienter med arvelig patologi i immunsystemet udvikler ondartede neoplasmer, og 50% af dem udvikler NHL. Den mest markante er immunsuppressiv terapi ordineret til organtransplantationer. Under immundefekt udvikles aggressive diffuse store cellelymfomer, og centralnervesystemet påvirkes ofte.
  • Man antager, at når man tager steroider, mustargen, cyclophosphamid, øges risikoen for NHL.
  • Øger risikoen for NHL-fedme.

Med en kombination af flere faktorer udvikler en tumor oftere. Det er muligt, at brugen af ​​kaffe, Coca-Cola, leverretter har en negativ effekt, men der er ingen overbevisende data om vigtigheden af ​​disse fødevarer. Rygning og alkohol spiller heller ikke en betydelig rolle i udviklingen af ​​denne sygdom..

Lymfom symptomer

Symptomerne på lymfom er forskellige, men de første manifestationer af sygdommen er forstørrede lymfeknuder i periferien. Oprindeligt ændrer de lidt størrelse og forbliver mobile (ikke loddet til huden og det omgivende væv). Efterhånden som lymfeknuderne skrider frem, smelter de sammen og danner konglomerater (oftere med lymfogranulomatose). Det er vigtigt, at en forstørret lymfeknude med lymfomer ikke ledsages af tegn på betændelse (knuderne er smertefri), og der er ingen tegn på en infektionssygdom (betændelse i mandlen, betændelse i mandlen, bihulebetændelse). Det er også værd at være opmærksom på de knudepunkter, der er steget som reaktion på den infektiøse faktor, men ikke falder i lang tid og tværtimod øges. På samme tid skelnes almindelige tegn på sygdommen for alle lymfomer (de såkaldte B-symptomer):

  • Temperatur (feber op til 38 C).
  • Forbløffende nattesved.
  • Vægttab.

Andre symptomer afhænger af hvor lymfom er placeret. Symptomer hos voksne (et konglomerat med udvidede knudeformer i nakken) manifesteres ved komprimering af spiserøret og luftrøret - der er vanskeligheder ved at sluge mad, åndedrætsbesvær og hoste. Normalt manifesteres lymfogranulomatose ved forstørrede lymfeknuder i nakken, som smelter sammen med nabovæv og væv. Først er de forstørrede knuder mobile, elastiske, sjældent smertefulde og ikke klæbet til huden. Hvis de hurtigt vokser og smelter sammen til store konglomerater, er der en følelse af ubehag. Nogle patienter oplever smerter i hævede lymfeknuder efter at have drukket alkohol. Ikke-Hodgkin-former er ikke kendetegnet ved lodningsknopper til konglomerater.

Hos voksne er der overfladiske og dybe lymfeknuder i nakken. Overfladiske livmoderhalsknudepunkter er placeret i nærheden af ​​de jugulære årer (ydre og forreste), ved kanten af ​​trapeziusmusklen og på bagsiden af ​​nakken. Af disse bærer lymfekarrene lymfen til de dybe knudepunkter, som er placeret i en kæde langs halsvene og er opdelt i øvre dyb og nedre. I betragtning af at alle lymfeknuder er forbundet, spreder tumorprocessen sig hurtigt, og de forstørrede og svejste lymfeknuder deformerer halsregionen og klemmer organerne.

Forstørrelsen af ​​inguinale og axillære lymfeknuder ledsages ikke af ubehag og nedsat velbefindende, hvorfor patienter ikke lægger mærke til dette i lang tid. Med en signifikant stigning i lymfeknuderne i bughulen, der påvises ved hjælp af ultralyd eller skade på Waldeyer-ringen, kan ikke-Hodgkins lymfom mistænkes. Ligeledes er generaliseret lymfadenopati almindeligt i NHL..

Symptomer på ikke-Hodgkins lymfom med brystinddragelse inkluderer ubehag i brystet og smerter forbundet med almindelige B-symptomer. Omfanget af lymfekirtler i nasopharynx forårsager åndedrætsbesvær gennem næsen, høretab er muligt, da apparatet i det indre øre er klemt og svulmende, forbundet med komprimering af øjets bane. Med en isoleret læsion af de paraortale lymfeknuder, som er placeret retroperitonealt langs rygsøjlen, vil patienten blive generet af smerter i lændeområdet natten. Forstørrede lymfeknuder i mavehulen medfører abdominalt ubehag, udvikling af tarmobstruktion, lymfostase, intestinal dyspepsi (oppustethed, diarré), nedsat vandladning, obstruktiv gulsot. Primært testikulært lymfom forårsager erektil dysfunktion, udvidelse af pungen.

Mediastinal lymfom

Lokalisering af tumoren i mediastinum er karakteristisk for lymfogranulomatose og T-lymfoblastisk lymfom. Hos 15-20% af patienterne begynder lymfogranulomatose nøjagtigt med en forstørrelse af mediastinumknudepunkterne, som ved et uheld påvises under fluorografi. På et senere tidspunkt, når tumorens størrelse er betydelig, er der en obsessiv hoste, åndenød, smerter bag brystbenet, besvær med at sluge, tab af stemme og komprimering af den overlegne vena cava, som manifesteres ved hævelse i ansigtet, hovedpine, udvidede vener i nakken og ansigtet.

Hydrothorax (væske i pleuralrummet) udvikler sig ofte, hvilket forværrer respirationsbesvær, og perikardieudstrømning kan forårsage hjertetamponade. Store lymfomer klemmer ikke kun spiserøret, men også maven, så der er tyngde i maven, nedsat appetit og rapning. Hvis der er knyttet en læsion i centralnervesystemet, udvikler patienten kramper og nedsat bevidsthed, og skaden på knoglemarven foregår med cytopeni. I betragtning af den hurtige vækst af tumoren forværres patientens tilstand hurtigt.

Fotos af symptomer på mediastinal lymfom

I nærvær af en stor tumormasse vises et venøst ​​netværk på nakken og brystet.

Burkitt's lymfom: symptomer

Det er den mest almindelige magetumor hos børn 5 år og ældre. En typisk klinik er den "akutte mave", hvis årsag er tarmobstruktion på grund af komprimering af tarmtumoren udefra, gastrointestinal blødning og perforering af maven eller tarmen.

Lokalisering af tumoren i bughulen er karakteristisk for hurtigt voksende lymfom, hvilket kræver hurtig behandling. Væksten af ​​tumoren er så hurtig, at læsionen ofte, når patienten er indlagt, er et massivt tumorkonglomerat, hvor flere organer er involveret. Patienter indlægges på hospitalet i en alvorlig tilstand, som er forbundet med forgiftning, en stor tumormasse, udmattelse og alvorlige elektrolytforstyrrelser. Foruden maveorganerne påvirker Burkitt's tumor nyrerne, æggestokkene, lymfeknuder i nakken, og hos 15% påvirkes ansigtsskallen. Mediastinum er sjældent involveret i processen..

Patienter udvikler hurtigt akut nyresvigt, som ikke kun er forbundet med nyreskade, men også med tumorlysisyndrom og nedsat urinudskillelse på grund af komprimering af urinlederne ved tumor.

Primære kutane lymfomer

Den mest almindelige svampemykose. I det indledende trin vises langsomt stigende pletter, der ligner eksem. Under overgangen til plaketrinnet bliver elementerne tæt og mærkes ved palpering. Pladerne er 4 × 5 cm store, de er røde, moderat kløende. Med udviklingen af ​​sygdommen i de senere stadier øges antallet af plaqueelementer, og der vises enkeltknudepunkter 6 × 8 cm, som har klare grænser og en dyb rød farve. Patienten er bekymret for alvorlig kløe. Nogle knudepunkter kan mavesår. Dette er allerede et tumorstadium. Processen hos forskellige patienter gennemgår ikke nødvendigvis alle stadier, og sygdommens begyndelse fra tumorstadiet er mulig..

Hudlymfom. Fotos af symptomer i de tidlige og sene stadier

Analyser og diagnostik

  • En klinisk blodprøve med beregning af leukocytformlen og bestemmelsen af ​​ESR udføres kun for at udelukke leukæmi. Lymfom er ikke diagnosticeret med en blodprøve, fordi en blodprøve for lymfom ikke viser specifikke ændringer. Øget ESR afspejler aktiviteten i processen, det er muligt at reducere antallet af erythrocytter, leukocytter, blodplader. Klinisk manifesteres dette ved anæmi (træthed og åndenød), øget følsomhed over for infektioner og en tendens til blødning..
  • Biokemisk blodprøve - en stigning i niveauet af lactatdehydrogenase bestemmes ofte.
  • CT-scanning af bryst, mave, bækkenorganer og nakke. Det anbefales at foretage en CT-scanning i fuld krop.
  • Ultralyd af det lille bækken og bughulen.
  • Knoglemarvsaspiration og trepanobiopsy.
  • I nærvær af klager fra mave-tarmkanalen udføres esophagogastroduodenoscopy og colonoscopy.
  • Når der vises symptomer fra det centrale nervesystem, udføres en MR af hjernen og en cytologisk undersøgelse af cerebrospinalvæsken for at påvise tumorceller.
  • Histologisk undersøgelse (biopsi af knoglemarv eller lymfeknude) og immunohistokemi er afgørende. En immunhistokemisk undersøgelse afslører B-celle markører, T-celle markører, tunge og lette kæder af immunoglobuliner.
  • Cytogenetisk forskning - identifikation af abnormiteter i kromosomer. I tilfælde af mantelcellevarianten bør det opnåede materiale (knoglemarv, blod, lymfeknuder) undersøges for tilstedeværelsen af ​​t-translokation (11,14).
  • Den mest informative er positronemissionstomografi, der kombinerer kapaciteterne i CT og radionuklidmetoden..

Lymfombehandling

Hvordan behandles denne sygdom? Det afhænger af formen. Ved indolente lymfomer kan behandling muligvis ikke ordineres på det første trin. "Observationsmæssige" taktikker anvendes til langsomt flydende follikulære lymfomer. Når der vises symptomer, der indikerer skade på indre organer, eller når processen hurtigt begyndte, startes behandlingen (strålebehandling, kemoterapi, monoklonale antistoffer, cytostatika, stamcelletransplantation). Behandling af aggressive former udføres umiddelbart efter diagnosen..

Den grundlæggende behandling er kemoterapi eller kemoimmunoterapi. Nogle gange, efter at denne behandling er afsluttet, gives strålebehandling, og der er en resttumor. Hvis vi taler om Hodgkins lymfom i de tidlige stadier, anvendes strålebehandling straks. Kemoterapi er standardbehandlingen mod aggressive lymfomer. I henhold til protokollerne anvendes standard polychemoterapiregimer: CHOP (doxorubicin + cyclophosphamid + vincristin + prednisolon) eller R-CHOP med tilsætning af rituximab (monoklonale antistoffer). Afhængigt af sygdomsstadiet bruges forskellige behandlingsmuligheder:

  • I trin I-II uden en stor tumor og i fravær af ugunstige prognosefaktorer administreres kun 3-4 kurser med CHOP eller R-CHOP. Efter afslutningen af ​​polychemoterapi bestråles de berørte områder.
  • I trin III-IV udføres 6-8 kurser med R-CHOP efterfulgt af strålebehandling.

Normalt giver en sådan behandling en stabil remission, men der er hyppige tilfælde af tumorforekomst. Tilbagefald betragtes tidligt, hvis det udvikler sig inden 1 år efter afslutningen af ​​behandlingen og sent hvis efter 1 år. I dette tilfælde ændres behandlingstaktikerne: de bruger andenlinie-medikamenter (en kombination af lægemidler af platin og cytarabin) i sædvanlige doser, derefter udføres højdosis kemoterapi og autolog stamcelle-transplantation udføres. Målet med højdosis kemoterapi er at ødelægge alle tumorceller, der ikke er blevet ødelagt af standarddoser af medikamenter.

Andenliniebehandling med DHAP inkluderer dexamethason, cisplatin, cytarabin og granulocytkolonistimulerende faktor (et stimulerende middel til leukopoiesis, især granulocytter). To sådanne cyklusser udføres, og når fuldstændig eller delvis remission opnås, gives højdosis kemoterapi. Kemoterapiregimer, der inkluderer platin og cytarabin, er standarden i mange situationer. Kombinationen af ​​præparater af platin og cytarabin er baseret på synergistisk virkning.

Ved follikulære lymfometyper, givet deres relative godhed, er kun strålebehandling ordineret i de indledende stadier, og hvis der er en stor tumormasse, anbefales kemoterapi. I de senere faser gives COP- og CHOP-regimer, og rituximab tilføjes. Det er også muligt at anvende fludarabinholdige kurer, der normalt bruges ved kronisk lymfocytisk leukæmi. Dette regime inkluderer fludarabin, cyclophosphamid og Mabthera (monoklonale antistoffer).

Behandling af mediastinal lymfom afhænger af scenen. Når den anden fase af sygdommen diagnosticeres, ordineres kemoterapi og strålebehandling. I mere alvorlige tilfælde - kirurgisk behandling og derefter kemoterapi.

Behandling af MALT-gastriske lymfomer i de senere faser involverer kirurgisk indgreb, hvorefter kemoterapi udføres i henhold til COP-regimet (cyclophosphamid, vincristin, prednisolon), og til en aggressiv tumor bruges CHOP-regimet. Ved remission, hvert halve år i 5 år, gennemgår patienter endoskopisk undersøgelse af den opererede mave og bestemmer tilstedeværelsen af ​​Helicobacter pylori. Hvis der påvises bakterier, udføres udryddelse. Hvis der opdages en tumor-gentagelse eller -formidling, udføres kemoterapi eller strålebehandling.

Den hurtigst voksende og mest aggressive Burkitt's tumor er kendetegnet ved høj kemosensitivitet, og derfor opnås 80-90% komplette remissioner (hæmatologisk og cytogenetisk) med en kort pulseret højdosis polychemoterapi i kombination med rituximab. Faktorer af en ugunstig prognose, som kræver intensiv kemoterapi, inkluderer skader på centralnervesystemet, knoglemarv, nyrer, en stor tumorstørrelse og en stigning i LDH med mere end 2 gange. Behandlingen bør også omfatte korrektion af elektrolytforstyrrelser, og i nærvær af nyresvigt udføres daglige hæmodialysesessioner, mod hvilke kemoterapi fortsættes. Tumor-forekomster forekommer, og deres behandling er fortsat et uløst problem..

Efter at have overvejet behandlingen af ​​alle former for denne alvorlige sygdom, dens tendens til tilbagefald selv efter flere kurser med polykemoterapi, kan vi konkludere, at behandlingen af ​​lymfom med soda ikke har noget grundlag. Ja, alkalisering med en opløsning af soda udføres, men infusion af natriumbicarbonat 4% i nærvær af et syndrom med massiv tumorcytolyse, men dette har intet at gøre med at tage soda inde.

Lymfomeforum

Som med enhver onkologisk sygdom er bekymringen hos patienten selv og hans pårørende for effektiv behandling og muligheden for en fuldstændig kur helbredende og forståelig. Derfor besøger alle forummet for patienter med denne sygdom og deler deres oplevelse i relation til diagnose og behandling. Foraene har forskellige navne: "Forum for liv - lymfom", "lymfom - forum for patienters kommunikation", "HIV og Hodgkins lymfom", og kontakt også "Give Life" -stiftelsen. Ledende forskningsinstitutter for hæmatologi, onkologi og transfusiologi i Rusland rapporteres på fora. Blandt dem er "Research Institute of Hematology and Transfusiology", "Research Institute of Pediatric Oncology, Hematology and Transplantology opkaldt efter V.I. R. M. Gorbacheva "," NMITs of oncology opkaldt efter N.N. Petrov "i Skt. Petersborg," MNIOI im. P. A. Herzen "og" N.M. N.N. Blokhin "i Moskva.

Alle er enige om, at den første behandlingslinje er den samme overalt, og at alle lægemidler er tilgængelige til dette. Mange mennesker formår at få et kontingent til helt gratis behandling. Kemoterapi udføres gratis, så mens behandlingen er i gang i henhold til protokollen, er der ingen grund til at lede efter behandlingsmuligheder i andre lande. Med et vellykket behandlingsforløb med førstelinjemediciner er alt begrænset. På fora findes der endda anmeldelser fra gravide, der har en sygdom under graviditeten. Hvis tumoren har en gunstig prognose ifølge resultaterne af histologi og immunohistologi, blev de gravide kvinder simpelthen overvåget og tilbudt at udsætte kemoterapi, indtil babyen blev født. Hvis der er opstået moderat aggressivt lymfom. Og hun skred frem, kvinden blev startet behandling, men med mindre aggressive stoffer, der kan bruges under graviditet. Som et resultat bar kvinder graviditeten og fødte alene, eller de blev leveret ved kejsersnit.

Cured Forum viser, at du kan slå lymfom og begynde igen - livet fortsætter efter lymfom. Alle, baseret på deres erfaring, tilråder at bestemme den nøjagtige diagnose så tidligt som muligt (undertiden at foretage flere biopsier, ikke at vente på gratis undersøgelser osv.), Så vil det være lettere at tackle sygdommen. Med lymfogranulomatose er en komplet kur mulig på første eller anden fase - den registreres hos 90% af patienterne og med ikke-Hodgkins - hos 70% af patienterne, derfor er det vigtigt ikke at spilde tid på behandling med alternative metoder: anthelmintisk behandling, urter (hemlock, celandine, mistelten), parafin, sodavand. Disse retsmidler kurerer ikke, men forårsager en giftig reaktion..

Efter at have mistet tid bringer patienter sygdommen til det fjerde trin, som er mindre lydhør over for behandling, og selve processen er meget vanskeligere på grund af generel forgiftning af kroppen og de opståede komplikationer. Anmeldelser af behandlingen af ​​lymfom med soda er negative. Hvis du virkelig vil prøve denne metode på dig selv, så brug den på baggrund af den grundlæggende behandling af sygdommen i henhold til protokollen. For at følge med på de nyeste innovationer i behandlingen af ​​denne sygdom og vide mere om din sygdom, vil det være nyttigt at besøge forummet "Lymfom ru for fagfolk", "Onkologi ru", sætte dig ind i materialerne i konferencer for onkhematologer eller hente information fra professionelle kilder og ikke stole på råd folk langt fra medicin.