Atypisk lungecarcinoid prognose

Kirurgi er den valgte metode til behandling af lungecarcinoid og har en stor risiko for helbredelse. Konserveringsoperationer udføres ofte i typiske lungecarcinoider, men lobektomi anbefales til atypiske carcinoider. For små endobronchiale carcinoider er minimalt invasiv laserresektion eller elektrokoagulation effektiv.

Somatostatin-analoger til behandling af lungecarcinoid. Somatostatin-receptoren er repræsenteret af fem undertyper og udtrykkes i mere end 80% af carcinoid-tumorer, især den 2. og 5. undertype. Octreotid har en høj affinitet for disse undertyper, som kan administreres subkutant hver 6-8 time. Octreotid forbedrer trivsel hos 80% af patienterne og reducerer udskillelsen af ​​5-hydroxyindoleddikesyre hos 72%.

131I-MIBG til behandling af lungecarcinoid. Denne behandlingsmetode involverer højere doser af isotopen for at tilvejebringe virkningen af ​​lokal intern stråling på tumorceller end når de administreres til patienter med et positivt radioisotop-scanningsresultat. Ifølge offentliggjorte data er svarprocenten 60%, men virkningens varighed er i gennemsnit 8 måneder.

Somatostatin-analoger mærket med radioaktive atomer i behandlingen af ​​lungecarcinoid. Forskellige analoger mærket med radioaktive elementer blev anvendt hos patienter med 111In-pentetraotidscintigrafi. Sidstnævnte demonstrerede sin fordel i behandlingen af ​​små tumorer eller mikrometastaser: forbedring forekom hos 60% af patienterne. Imidlertid inkluderer bivirkninger alvorlig nefro- og hæmatotoksicitet samt svækkende kvalme og opkast..

Interferon alpha til behandling af lungecarcinoid. Behandling med interferon alfa fører til et fald i niveauet af 5-hydroxyindoleddikesyre i urinen hos ca. 40% af patienterne, men reducerer tumorstørrelsen i kun 15% af tilfældene. Bivirkninger inkluderer anoreksi og vægttab, feber og træthed. Interferon alpha har således et lavt terapeutisk indeks og bruges normalt ikke.

Systemisk kemoterapi til behandling af lungecarcinoid. Kemoterapi anvendes typisk som en andenlinjebehandling på grund af dets lave terapeutiske respons (20-30%). De anvendte regimer inkluderer streptozocin® og cyclophosphamid eller streptozocin® og fluorouracil. Tredjelinie-kemoterapi med en kombination af cisplatin og etoposid kan ordineres til særlig aggressive carcinoidtumorer, da dette regime normalt er nyttigt til småcellet lungekræft og neuroendokrine carcinomer.

Engterapi til behandling af lungecarcinoid. Strålebehandling er en effektiv metode til palliativ behandling af metastaser i knoglen og centralnervesystemet.

Støttende lindring af lungecarcinoid. Støttende behandling er især vigtig i nærvær af urovekkende symptomer sekundært med carcinoidsyndrom. Hetetokter kan undgås ved at undgå mad, der vides at udløse symptomer. Ved diarré kan antidiarreal medicin ordineres. Vitamintilskud er også vigtigt for at undgå pellagra..

Levermetastaser af lungecarcinoid. Kirurgisk resektion af levermetastaser kan være effektiv hos patienter med begrænset leversygdom. Dette gælder dog kun for et mindretal af patienter. Alternativt kan emballering af leverarterie anvendes i udvalgte patienter til at reducere symptomer. Den gennemsnitlige varighed af effekten er 12 måneder. Vigtige bivirkninger såsom nefrotoksicitet og i sjældne tilfælde hepatorenal syndrom bør overvejes.
Levertransplantationens rolle ved carcinoidsyndrom studeres stadig.

5-årig overlevelsesrate for typisk carcinoid er 87-100%, 10-års overlevelsesrate er 82-87%.

Prognosen for atypiske tumorer er lavere: 5-årig overlevelsesrate er 56-75%, 10-årig overlevelsesrate - 35-56%.

Lungecarcinoid er en sjælden lungetumor, der normalt har en god prognose, undtagen i tilfælde af en atypisk tumor. Behandling er normalt kirurgisk. Tumoren kan metastasere, men metastaser fører sjældent til udviklingen af ​​carcinoidsyndrom. Kemoterapi og andre behandlinger bliver bedre, og nyere behandlinger undersøges.

Carcinoid - symptomer og behandling

Hvad er en carcinoid? Vi vil analysere årsagerne til forekomst, diagnose og behandlingsmetoder i artiklen af ​​Dr. A.N. Lednev, en kirurg med 4 års erfaring.

Definition af sygdom. Årsager til sygdommen

Carcinoid (carcinoid eller neuroendokrin tumor) - en langsomt voksende type ondartet tumor, der stammer fra celler i det neuroendokrine system.

Det neuroendokrine system (NES) er en afdeling i det endokrine system, hvis celler er spredt i kroppen og udfører den regulerende funktion af organer og systemer gennem produktion af hormonaktive stoffer. [1]

Carcinoidtumorer kan udvikle sig i ethvert organ, men er oftere lokaliseret i organerne i mave-tarmkanalen (mave-tarmkanalen - mave, tynde og tyndtarm), lunger, thymus, bugspytkirtel og nyrer.

På grund af den høje hormonelle aktivitet af NES-celler under udviklingen af ​​en tumorproces (ukontrolleret celledeling), trænger en stor mængde hormonaktive stoffer ind i blodomløbet. I medicinen kaldes denne situation "Carcinoid syndrom" og kan manifestere sig i form af:

  • hot flashes;
  • vedvarende diarré (dvs. forlænget - mere end 14 dage);
  • fibrøs læsion i den højre halvdel af hjertet;
  • mavesmerter;
  • bronkospasmer.

De nøjagtige årsager til carcinoidtumorer er ikke kendt. Der er dog en række faktorer, der antyder en øget risiko for at udvikle denne sygdom:

  • Køn - kvinder er mere tilbøjelige til at udvikle carcinoidtumorer end mænd.
  • Alder - i de fleste tilfælde diagnosticeres carcinoidtumorer mellem 40 og 50 år.
  • Arvelighed - tilstedeværelsen af ​​multiple endokrine neoplasier (tumor) type I (MEN I) hos nære slægtninge øger risikoen for at udvikle carcinoidtumorer. MEN I-patienter udvikler flere tumorer i de endokrine kirtler.

Carcinoidsymptomer

I sig selv har udviklingen af ​​en carcinoidtumor sjældent kliniske manifestationer. Alle de vigtigste symptomer er forbundet med frigivelsen af ​​en stor mængde hormonaktive stoffer i blodet, det vil sige med carcinoidsyndrom.

De vigtigste manifestationer af carcinoid syndrom er:

  • hot flashes;
  • diarré;
  • mavesmerter;
  • dyspnø;
  • skader på hjerteklapperne;
  • udslæt.

Ofte overvåges patienter med en diagnose af carcinoid-syndrom af en neurolog eller psykiater. Årsagen hertil er arten af ​​klagerne, som indikerer forstyrrelser i centralnervesystemets funktion..

Rødhed i ansigt og nakke er det mest almindelige symptom på denne sygdom..

Begyndelsen på et typisk højvande er pludselig. Det er kendetegnet ved:

  • rød farve i ansigtet og overkroppen;
  • sved at vare et par minutter.

I løbet af dagen kan et angreb forekomme flere gange. Nogle gange kan det ledsages af voldsom rivning og provoseres af indtagelse af alkohol eller mad, der indeholder tyramin (chokolade, nødder, bananer). Ofte betragtes denne tilstand som menopausale hetetokter og efterlades uden særlig opmærksomhed..

Nogle gange er der også sjældne symptomer på carcinoidsyndrom, som er en konsekvens af tumorer i visse typer NES-celler, der klart er forbundet med forskellige organer..

Bugspytkirtlen indeholder:

  • gastrinomer (Zollinger-Ellison syndrom);
  • insulinomer;
  • vipomas (Werner-Morrison syndrom);
  • glucagonomer.

Der er også et antal tumorer, der udskiller (producerer) ektopiske hormoner, dvs. ud over hovedorganet i kroppen, der producerer et bestemt hormon, udvikler en tumor sig i kroppen, som samtidig udskiller det samme hormon.

Den mest almindelige ektopiske produktion af adrenocorticotropic hormon (ACTH), som et resultat af hvilke patienter får det udseende, der er karakteristisk for patienter med Itsenko-Cushing-syndrom. I praksis er disse tumorer imidlertid sjældne og har et specifikt klinisk billede..

Patogenese af carcinoid

Det vigtigste led i patogenesen af ​​alle onkologiske sygdomme er ukontrolleret celledeling. Med udviklingen af ​​en tumor i det neuroendokrine system er den største forskel imidlertid, at cellerne i dette væv har evnen til at producere hormonaktive stoffer.

NES er et bredt cellulært netværk, spredt i kroppen, som ved udskillelse af hormonaktive stoffer deltager i reguleringen af ​​organernes og systemernes arbejde. Med udviklingen af ​​en tumor og ukontrolleret opdeling begynder disse celler at producere en øget mængde hormonaktive stoffer.

Det vigtigste vasoaktive stof produceret er serotonin. Dog er det mere sandsynligt, at hedeture forekommer som et resultat af sekretionen af ​​kallikrein. Det er et enzym (accelerator), der er involveret i dannelsen af ​​lysyl-bradykinin. Yderligere omdannes dette polypeptid til bradykinin - et af de mest kraftfulde vasodilaterende stoffer.

Andre komponenter i carcinoid syndrom er:

  • diarré (forbundet med øget produktion af serotonin, hvilket markant øger peristaltis (sammentrækning af hule organer), hvilket giver mindre tid til absorption af væske i tarmen);
  • fibrotiske læsioner i hjertemuskelen (især de rigtige dele, hvilket fører til utilstrækkelighed i hjerteklapperne);
  • bronkospasmer.

Patogenesen af ​​skade på hjertemuskelen og bronchospasmen er kompleks og inkluderer aktivering af serotonin 5-HT2B receptorer. [2]

Når der findes en primær tumor i mave-tarmkanalen, nedbrydes serotonin og kallikrein i leveren, og manifestationerne af carcinoid-syndrom forekommer ikke, før metastaser vises i leveren, eller carcinoid-tumoren er ikke ledsaget af leversvigt (cirrhose).

Carcinoidneoplasmer af bronchopulmonal lokalisering kan provokere udviklingen af ​​carcinoidsyndrom uden levermetastaser. Disse forskelle er forbundet med det særegne ved blodforsyningen, hvor udstrømningen af ​​blod fra fordøjelseskanalen forekommer gennem leveren og filtreres i den, og udstrømningen af ​​blod fra brystorganerne forekommer øjeblikkeligt ind i den systemiske cirkulation..

Klassificering og udviklingsstadier af carcinoid

Klassificeringen af ​​carcinoider er baseret på en vurdering af forskellige faktorer.

I. Ved lokalisering

Afhængig af placeringen af ​​den primære tumor er der:

  • carcinoide tumorer i brystorganerne (lunger, bronchier, thymus) - udgør ca. 25% af det samlede antal NES-tumorer;
  • svulster i fordøjelsessystemet - udgør mere end 60% af det samlede antal NES-tumorer. [3]

II. Efter graden af ​​differentiering og potentiale for malignitet [7]

Atypisk lungecarcinoid prognose

a) Terminologi:
1. Reduktion:
• Atypisk carcinoid (AK)
2. Definition:
• Ondartet, moderat differentieret neuroendokrin neoplasma
• Udvikler sig fra normale neuroendokrine celler i epitelet i luftrøret og bronchierne
• 2-10 mitoser i 1 visuelle felt eller tegn på nekrose

b) Stråleskilt:

1. Vigtigste funktioner:
• Optimalt diagnostisk landemærke:
o Enkelt eller flere knuder eller masser ± lymfadenopati
o Massiv dannelse i roden af ​​lungen eller rodzonen ± post-obstruktiv atelektase, lungebetændelse eller slimhindepropdannelse
• Lokalisering:
o Central: i hoved-, lobar- eller segmental bronchier; kan være perifer
o Metastaser:
- Sammenlignet med typisk carcinoid (TC) er lymfadenopati af rødderne i lungerne eller mediastinum mere karakteristisk
- Lever, knogler (sklerotisk foci), binyrerne, hjerne
• Størrelsen:
o Normalt 1-5 cm, ofte større end typisk carcinoid (TC)
• Morfologiske træk:
o Nodule eller massedannelse af central lokalisering med en klar oversigt
o Lobular kontur
o Kommunikation med bronchus: delvist eller fuldstændigt placeret i bronkens lumen eller tæt ved siden af

2. Radiografi:
• Knude (r) i lungerne ved perifer lokalisering
• Volumetrisk undervisning med en klar oversigt i roden af ​​lungen eller rodzonen
• Forkalkning / ossifikation påvises i 4% af tilfældene
• Ændringer, der er karakteristiske for luftvejsobstruktion:
om Atelectasis
om "Luftfælder"
o Slimhindepropper, bronchiectasis
o Postobstruktiv lungebetændelse, kan være tilbagevendende

3. CT:
• En knude eller masse i lungen:
o Sammenlignet med typisk carcinoid (TC) er atypisk carcinoid (AC) mere kendetegnet ved perifer lokalisering:
- Ujævn eller lobet kontur
- Mindre homogen kontrast
o Endobronchial lokalisering:
- Ligesom en typisk carcinoid (TC) kan den ligne et "isbjerge" eller være placeret helt i bronkens lumen
- Bronkial obstruktion, post-obstruktiv lungebetændelse, "luftfælder", slimhindeprop
• Lymfadenopati af rødderne i lungerne eller mediastinum:
o Sammenlignet med typisk carcinoid (TC) er det mere sandsynligt, atypisk carcinoid (AC) har lymfeknude-metastaser
o Reaktive ændringer i lymfeknuder på grund af tilbagevendende lungebetændelse

4. MR:
• Hyperintense på T2VI og i STIR-tilstand
• Intens kontrast til introduktionen af ​​gadolinium

(a) Et sammensat billede med kontrastforbedret CT (venstre) og FDG-PET / CT (højre) i den nedre del af den venstre lunge viser en 3 cm masse med en endobronchial komponent. Denne dannelse er kendetegnet ved et intensivt niveau af FDG-absorption.
(b) Hos den samme patient med FDG-PET visualiseres intensivt akkumulering af FDG-massedannelse i den nedre del af den venstre lunge og flere foci i leveren svarende til metastaser. PET kan lette påvisningen af ​​metastaser og iscenesættelse af neoplasmaet. Som i tilfælde af carcinoid-tumorer i mave-tarmkanalen, dannes primært metastaser af bronchiale carcinoid i leveren. (a) Hos en patient med atypisk carcinoid afslører CT-scanning med kontrastforbedring i den midterste lobbronkus en knude, der strækker sig til den mellemliggende bronchus
(b) Atelektase i den midterste flamme på grund af bronkial obstruktion af en tumor visualiseres hos den samme patient med nativ CT. Patienten gennemgik en midterste lobektomi. Imidlertid har flere homolaterale bifurcationslymfeknuder og mellemlove lymfeknuder vist sig at have metastaser.

5. Metoder til medicinsk radiologi:

• PET:
o Sammenlignet med TC er AK med FDG-PET kendetegnet ved en højere SUVMaxc-værdi
- Sammenlignet med TC er detektionsfølsomheden af ​​AA højere ved PET ved anvendelse af den Ga-68-mærkede somatostatin-analog (SSA)
- Overekspression af somatostatinreceptorer (SSTR) er karakteristisk for neuroendokrine tumorer
- SSA binder til SSTR på tumorceller; SSTR-densitet er højere i stærkt differentierede tumorer:
MC-detektionsfølsomhed er højere end atypisk carcinoid (AC)
SUVMaxc for TC er højere end for AK
- Masser af medier: DOTA-TOC, DOTA-NOC, DOTA-TATE
- Foretrukket frem for somatostatinreceptorscintigrafi (oktreotidscanning):
Højere opløsning
Hurtigere scanning
• Scan med oktreotid:
o Tumorsomatostatin-bindingssteder anvendes
o Identifikation af asymptomatiske carcioidtumorer
- Tillader at detektere - 80% af primære tumorer

6. Anbefalinger til gennemførelse af strålingsundersøgelser:
• Optimal metode til strålediagnostik:
o CT med kontrastforbedring, fin kollimation
• Anbefalinger til valg af en protokol:
o Hvis der er mistanke om levermetastaser, udføres CT-scan med intravenøs kontrastforbedring (arteriel og venøs fase) eller MR med dynamisk kontrastforbedring

c) Differentialdiagnose af atypisk carcinoid:
1. Lungekræft:
• Kontur er normalt utydelig, lobulær eller spikulær
• Folk med en historie med lungekræft har mere sandsynligt bevis for rygning
2. Mucoepidermoid carcinoma:
• Sjælden hævelse i spytkirtlerne
• Lokaliseret i lobar eller segmental bronchier
• Form ovoid, polypoid; klar kontur, kan være lobet
• Forkalkning i 50% af tilfældene
3. Hamartoma:
• Ved CT, en lungeknude med makroskopiske fedtindeslutninger
• Forkalkninger registreres ofte; mindre kontrast end carcinoid
• Endobronchial lokalisering i 4% af tilfældene
4. Adenoid cystisk karcinom:
• hævelse i spytkirtlerne
• I 90% af tilfældene udvikler det sig i luftrøret eller hovedbronkierne (i sammenligning med carcinoid i luftvejene er det placeret mere tæt)
• Lokal-destruktiv karakter af vækst kræver en omhyggelig vurdering af tilstedeværelsen af ​​tumorvækst uden for bronchus og i mediastinum
5. Broncholithiasis:
• Lille forkalket endobronchial knude
• Oftere fuldstændigt forkalket, mens carcinoid er kendetegnet ved delvis forkalkning
6. Lungemetastaser:
• Diagnosering letter ved tilstedeværelsen af ​​en historie med primær malign tumor
• Normalt flere knuder i lungevævet

d) Patomorfologi af atypisk carcinoid:

1. Vigtigste funktioner:
• Etiologi:
o Ingen tilknytning til rygning eller indånding af kræftfremkaldende stoffer
o Hos rygere og tidligere rygere er AK mere almindeligt end TC

2. Iscenesættelse, bestemmelse af graden af ​​differentiering og klassificering af tumorer:
• Iscenesættelse udføres i henhold til anbefalingerne fra International Union Against Cancer (UICC) og den 7. udgave af American Joint Research Committee on Cancer (AJCC) TNM-klassificering af lungekræft

3. Makroskopiske patomorfologiske og kirurgiske træk:
• En gulbrun til gul polypoidknude eller masse med en glat kant
• AK sammenlignet med TC er oftere perifert, men det kan også placeres centralt

(a) Mikrograf af et atypisk carcinoidpræparat ved lav forstørrelse (HE-farvning, x 100) afslører holme af tumorceller, lokalt invaderende tilstødende væv og fedtvæv i mediastinum.
(b) Et mikrograf af et atypisk carcinoidpræparat ved høj forstørrelse (HE-farvning, x400) viser tumorceller med et organoid vækstmønster samt mindst to figurer af mitose. Atypisk carcinoid er kendetegnet ved mere end to mitoser i 10 synsfelt.

4. Mikroskopiske funktioner:
• Neuroendokrin neoplasma fra et antal neuroendokrine store og småcellekarcinomer
• Carcinoid er opdelt i typisk (80-90%) og atypisk (10-20%)
• Atypisk carcinoid:
o Forøget mitotisk aktivitet: 2-10 mitoser i 10 synsfelter
o Områder med tumornekrose (ofte punkteret)
o Tab af en typisk struktur; øget cellularitet o Forøget nuklear-cytoplasmatisk forhold eller nuklear polymorfisme
o Immunohistokemiske markører: chromogranin, CD56 og synaptophysin
o Moderat proliferativ aktivitet (5-20%) med Ki-67-farvning
• Det er ikke muligt pålideligt at skelne mellem AK og TC ifølge cytologisk analyse eller med en biopsi af en lille vævsprøve.

e) Kliniske aspekter:

1. Manifestationer:
• De mest almindelige symptomer:
o Fravær af symptomer med en knude i lungen ved perifer lokalisering
o Hoste
o Hæmofthisis i 50% af tilfældene (hypervaskulær neoplasma) o tilbagevendende lungebetændelse o "Astma-debut i voksen alder", hvæsende vejrtrækning
• Andre symptomer:
o Cushings syndrom: ektopisk sekretion af adrenocorticotropic hormon (ACTH):
- 2% bronchiale carcinoider
- Mere almindeligt med AK end med TC
o Carcinoid-syndrom: systemisk frigivelse af vasoaktive stoffer såsom serotonin og andre aminer:
- Sjældent i intrathoracic carcinoid tumorer
- Næsten alle patienter har levermetastaser
- Hyperæmi i huden, diarré og bronchospasme

2. Demografiske data:
• Alder:
o Medium: 65 år
o Sammenlignet med TC er gennemsnitsalderen for personer med AK større end OA hos børn:
- Forholdet mellem hyppigheden af ​​typisk og atypisk carcinoid hos børn svarer til det hos voksne.
• Køn:
o Ifølge en nylig analyse af data fra SEER-programmet (undersøgelse af forløbet, forekomst og resultat af ondartede neoplasmer) påvirker 69% af tilfældene med AK kvinder
• Epidemiologi:
ca. 0,05% af alle neoplasmer i lungerne og bronchierne

3. Naturligt forløb af sygdommen og prognose:
• I 50-60% af tilfældene på detektionstidspunktet er der metastaser i lymfeknuderne
• Fem års overlevelsesrate:
ca. 25-80% afhængigt af scenen på detektionstidspunktet
• Generelt er prognosen for AK værre end for TC, men bedre end for ikke-småcellet lungekræft:
o Gentagelse af trin I-III AK blev observeret - i 40% af tilfældene, TC - i 1% af tilfældene
o Fjernede metastaser blev påvist i 20% af tilfældene med atypisk carcinoid (AC) og 3% af tilfældene med typisk carcinoid (TC)
• Negative prognostiske faktorer:
o alderdom
o Højere scene

4. Behandling:
• Komplet tumorresektion er mest effektiv:
o Sammenlignet med lobektomi eller bredere resektion var frekvensen af ​​lokal-regional tilbagefald højere med sublobar resektion; generelt var der imidlertid ingen signifikante forskelle i overlevelsesrater
• Resultaterne af kemoterapi eller strålebehandling er inkonsekvente:
o Kan bruges til behandling af højrisikosygdom (trin IIB / IIIA)
- Behandling med somatostatinanaloger
- Kemoterapi ved hjælp af en kombination af etoposid med platin eller temozolomid
• For metastaser, der er begrænset til et organ, udføres ofte lokal behandling (f.eks. For levermetastaser udføres kirurgi, embolisering eller ablering)
• Metastase: mulig anvendelse af somatostatinanaloger eller cytotoksisk kemoterapi
• Til carcinoidsyndrom bruges somatostatin-analoger

f) Diagnostiske elementer. Bør overvejes:
• Hvis en ældre patient har en knude eller masse af perifer eller central lokalisering med en klar kontur, såvel som metastaser i lymfeknuder eller fjerne metastaser, bør en atypisk carcinoid tumor mistænkes snarere end en typisk.

g) Henvisninger:
1. Caplin ME et al: Pulmonal neuroendocrine (carcinoid) tumorer: European Neuroendocrine Tumor Society Expert Konsensus og anbefalinger til bedste praksis for typisk og atypisk lungecarcinoid. Ann Oncol. ePub, 2015
2. Chong CR et al: Kemoterapi til lokalt avancerede og metastatiske lungecarcinoidtumorer. Lungekræft. 86 (2): 241-6, 2014
3. Lococo F et al: PET / CT-vurdering af neuroendokrine tumorer i lungerne med særlig vægt på bronchiale carcinoider. Tumor Biol. 35 (9): 8369-77, 2014
4. Steuer CEet al: Atypisk karcinoidtumor i lungerne: en overvågning, epidemiologi og slutresultatdatabaseanalyse. J Thorac Oncol. ePub, 2014
5. Travis WD: Patologi og diagnose af neuroendokrine tumorer: lungerneuroendokrin. Thorac Surg Clin. 24 (3): 257-66, 2014
6. Benson RE et al: Spektrum af lungerneuroendokrine proliferationer og neoplasmer. Radiographics. 33 (6): 1631-49, 2013

Redaktør: Iskander Milevski. Dato for offentliggørelse: 31.1.2019

Carcinoid: symptomer, behandling, prognose og diagnose

En carcinoid er en ondartet vækst, der forekommer i lungerne og fordøjelsessystemet. Begyndelsen af ​​sygdommen passerer uden symptomer. Tumoren udskiller mange giftige stoffer, derfor når de vokser, vises der akutte manifestationer. Diagnosen stilles på baggrund af resultaterne af en computerscanning. Behandling af sygdommen udføres med en kirurgisk operation.

Sygdomsforløbet ligner udviklingen af ​​godartede formationer. Men en carcinoid er en tumor, der har en potentielt malign karakter, neoplasma metastaserer.

Dette er en sjælden type tumor, der påvirker lungerne, hormonproducerende kirtler, galde og urinvej. Maven og tarmen er de vigtigste områder for udviklingen af ​​sygdommen.

WHO-klassificeringen identificerer flere typer carcinoider:

  • Meget differentierede typiske grupper G1, langsomt udviklende, undertiden metastaser.
  • Moderat differentieret atypisk - G2, kendetegnet ved et mere aggressivt forløb, diagnosticeret ved histologisk analyse.
  • Dårligt differentieret anaplastisk og kombineret - G3, neuroendokrin kræft, der er opdelt i lille celle og stor celle.

Genmutationer forårsager en carcinoid type tumor, der kan nedarves. Langvarig udvikling uden symptomer indikerede, at carcinoidtumoren var godartet. Men så viste det sig, at de metastaserede.

I henhold til ICD-10 beskrives sygdommen som carcinoidsyndrom, har koden E34.0. Det hører til klassen af ​​sygdomme i det endokrine system.

  • Lungecarcinoid er typisk og atypisk. Den første vokser langsomt og sjældent metastaser. Den anden er aggressiv med metastase. Sygdommen er asymptomatisk. Tumoren påvises på røntgenstråler. Cytogrammet viser "rosetter" af celler. Bronchus carcinoid isoleres. Forløbet af bronkiesygdom afhænger af placeringen af ​​tumoren. Central lokalisering forårsager hindrende processer - lungebetændelse, bronkieektase, lungeabscess. Placeret på periferien udvikler uddannelse sig umærkeligt.
  • Intestinal carcinoid er af neuro-epitel. Tarmkanalen er dækket med et slimlag af argentaffinocytter. De kontrollerer udskillelsen af ​​mavesaft ved at producere hormoner og understøtter også musklerne, der driver mad gennem fordøjelseskanalen. Slimhinden i fordøjelseskanalen består af neuroendokrine celler - argentaffinocytter. En sådan celle kaldes Kulchitsky-cellen og producerer serotonin. En tumor, der udvikler sig fra disse celler kaldes argentaffinoma. Carcinoid i maven opstår når patologien af ​​neuroendokrine celler.
  • Den mest almindelige carcinoid i appendiks. En uddannelse på 1 cm i størrelse er vanskelig at diagnosticere. 50% af carcinoid-læsioner findes i appendiksregionen. Deres manifestation ligner et angreb af blindtarmbetændelse. Solide gul-hvide formationer dannes ved bunden af ​​blindtarmen. De er også vanskelige at opdage på grund af deres lille størrelse, men de kan inkludere forkalkninger, der er tydeligt synlige på scanninger..
  • En carcinoid tumor i bugspytkirtlen forekommer i enterochromaffin cellerne. Dannelsen frigiver hormoner, men mindre aktivt end andre typer carcinoider.
  • Carcinoid i tyndtarmen oftest påvirker det terminalrummet. Det udvikler sig fra små formationer til flere tumorer. Størrelsen når 3 cm, men normalt er væksten begrænset til det submukosale lag. Hvis tumoren kommer ind i muskel eller serøst væv, frigøres metastaser.
  • Hudsygdomme af carcinoid art er Gottrons papillomatose. En sjælden sygdom forekommer på baggrund af kronisk eksem, psoriasis, ichthyose og andre lignende sygdomme forbundet med vedvarende betændelse. Plaques, der ligner psoriasis, kan dannes på huden. Den patologiske proces forværres af saprofytisk flora og sekundær infektion. Pladerne vokser op til 15 cm i størrelse og stiger 1,5 cm over huden. Plaket udskiller en ubehagelig lugthemmelighed, der tørrer op. Formationen er crusty. Et erosivt fokus dannes på stedet for dets adskillelse.
  • Dannelser af sjælden lokalisering inkluderer thymiske carcinoider. Thymusen eller thymuskirtlen er et organ, der syntetiserer lymfoide celler til den efterfølgende dannelse af lymfocytter. Modne lymfocytter sendes gennem blodbanen til lymfoide væv placeret i tarmslimhinden, lymfeknuder. De skal adskilles fra ægte thymomer ved neurosekretorisk granularitet under undersøgelse ved hjælp af elektronmikroskopi. Den indledende fase er skjult. I fremtiden manifesterer sygdommen sig med atypiske symptomer: smerter i brystet og skulderbåndet, åndenød, nattesved, svaghed, feber. Denne type tumor kan forekomme ved diabetes mellitus og multiple endokrine neoplasier..

Carcinoid er sjældent i livmoderhalsen.

Histologi adskiller følgende typer:

  • A - desmoplasia af celler, trabeculae, der er iboende i formationer i endetarmen;
  • B - smalle bånd;
  • C - kirtelformet, pseudogerøs, adenomatøs struktur.

T-tumorer svarer til adenocarcinom. Blærecarcinom adskiller sig i cellens struktur, graden af ​​differentiering. Forskellen mellem typer af tumorer er synlig på resultaterne af histologisk analyse..

Metastaser når ofte regionale lymfeknuder og lever, sjældent - knogler, hjerne, æggestokke, bryst.

Symptomer

Alle typer carcinoider er asymptomatiske. Men der er nogle karakteristiske symptomer:

  • Hot flashes - pludselig rødme i ansigtet, overkroppen. Samtidige manifestationer: en følelse af varme, rødme i øjnene, lakrimation, intens spytning, hævelse i ansigtet.
  • Hurtig puls og lavt blodtryk.
  • Diarré - Overdreven serotonin stimulerer tarmen. Hyppige løs afføring medfører mangel på calcium, kalium, proteiner.
  • Højresidet hjertesvigt.
  • Fiberagtige ændringer i hud, urinrør, blodkar, endocardium.
  • Intestinal vedhæftninger.

Symptomer kan omfatte bronkospasme, vejrtrækning i lungerne.

Den aktive proces til udvikling af carcinoidtumorer fører til det faktum, at den hormonelle baggrund forstyrres. Tilstanden er beskrevet som carcinoid-syndrom og er kendetegnet ved hotflush, diarré, døsighed, træthed, vægttab.

Diagnosticering

Carcinoidtumor henviser til røntgenfund eller opdages under operationen for en anden indikation.

Hvis patienten har karakteristiske symptomer, anvendes følgende diagnostiske metoder til at bekræfte diagnosen:

  • Ultralyd - afslører en 2 cm tyk tætning.
  • Endoskopi - at finde carcinoider i mave-tarmkanalen.
  • CT, MR - computerskanning af bughulen hjælper med at finde formationer, der er 5 mm i størrelse og spredningsområdet for metastaser.
  • Analyse af blod, urin.
  • Scintigraphy - identificerer primær sygdom og metastaser.
  • Kolonoskopi - undersøgelse af tyktarmen.
  • Gastroskopi - undersøgelse af maven.
  • Sigmoidoskopi - en procedure til undersøgelse af endetarmen.
  • bronkoskopi.
  • Røntgenbillede af brystet.
  • Angiografi.

Lægen interviewer patienten for at finde ud af, hvornår sygdommen manifesterede sig, samt for at etablere en arvelig disposition.

Endoskopi tager en vævsprøve til histologisk undersøgelse.

Niveauet af serotonin og kromatogranin bestemmes i blodet. Stofkromatogranin A i en koncentration på 5000 mg / ml blod og derover er en indikator for carcinoidmetastaser. Hvis hot flashes er til stede som et symptom, bør der foretages en differentieret diagnose for at udelukke kræft i skjoldbruskkirtlen og lungerne. Carcinoid i appendiks skal adskilles fra blindtarmsbetændelse.

Behandling

Alle typer carcinoider kræver fuldstændig excision med noget af det tilstødende væv. Driftsmetoder:

  • Appendektomi - fjernelse af formationen sammen med appendiks.
  • Hemicolectomy - en operation i tyktarmen.
  • Segment resektion - fjernelse af levervæv med metastaser.

Med enkelte carcinoider i maven udføres laparoskopi - fjernelse gennem et lille snit sammen med en del af slimhinden. Flere læsioner behandles ved delvist at fjerne maven.

Kemoterapi har en negativ effekt på nyrerne og bloddannelsen, derfor bruges den ikke som den vigtigste behandlingsmetode. Kombinationen af ​​octreotid med interferon bremser tumorenes vækst. Konservativ pillebehandling hjælper med at lindre symptomer, men helbreder ikke tumorer.

Rehabilitering

Prognosen afhænger af operationens succes og det stadie, hvor sygdommen blev påvist. Hvis dannelsen fjernes fuldstændigt inden metastase, vil patienten komme sig. Forventet levealder er 10-15 år. Efter operation for at fjerne en typisk og atypisk carcinoid overlever 95% af patienterne inden for et år, er sandsynligheden for at leve mere end fem år 80%.

Konsekvenserne af det asymptomatiske forløb af sygdommen fører til død - hjertesvigt, vedhæftninger i tarmen og dens obstruktion, kakeksi, leversvigt på grund af metastaser.

Efter operation for at fjerne carcinoider i mave-tarmkanalen vises patienten en sparsom diæt. Det er nødvendigt at medtage i menuen flydende mad, mosesupper, spiser ikke tung mad, rødt kød, især med mavekræcinoid.

Hvorfor lungecarcinoid er farligt?

En carcinoid er en ikke-aggressiv, potentielt malign dannelse, der er i stand til at syntetisere hormonaktive stoffer. Det hører til den type neuroendokrine formationer, der består af celler i et diffust system, der findes i alle indre organer. Bronchopulmonary apparatet indtager en førende position i antallet af disse strukturer, der kun passerer fordøjelsessystemet, derfor er lungecarcinoid en ret almindelig patologi.

Sygdomens etiologi

Neuroendokrine celler, der danner tumorer, udvikler sig i området af den neurale kam i den prenatal periode og migrerer derefter til lungerne. Sådanne formationer inkluderer også neurosekretoriske granuler, der syntetiserer biogene aminer (histamin, adrenalin, norepinephrin, prostaglandiner) og hormoner.

Carcinoid, der påvirker lungerne, klassificeres som en proximal kræft. Ved denne type dannelse er frigørelseshastighederne for bioaktive elementer temmelig lave, eller de er helt fraværende. Derudover skal det bemærkes, at sygdommen heller ikke har et klart og detaljeret klinisk billede. Det eneste, vi kan tale om, er de disponible faktorer. Blandt dem:

  • genetisk disponering (tilstedeværelse af multiple endokrine neoplasier),
  • alkoholmisbrug og tobaksrygning,
  • patologi i fordøjelsessystemet,
  • neurofibramatosis,
  • mandligt køn.

Hvis vi taler om alder, påvirker det ikke udviklingen af ​​denne type uddannelse..

Artsklassificering

I henhold til dens cellulære struktur er denne type kræft opdelt i to kategorier:

Atypisk carcinoid diagnosticeres i 10-30% af tilfældene. Det har en aggressiv karakter, det vokser og spreder sig hurtigt, har øget hormonaktivitet og metastaserer i hele kroppen. Denne type kræft ligner et konstrueret infiltrat, der består af store pleomorfe elementer. Med denne type patologi kan der forekomme fokus på nekrose i lungerne.

Typisk lungecarcinoid er en stærkt differentieret neuroendokrin abnormalitet dannet af små celler med store kerner og granuler, der syntetiserer sekretioner. Denne type tumor har også sin egen klassificering..

trabekulær

Dens særpræg er, at atypiske celler som regel adskilles af specifikke fibrøse lag..

glandulær

Denne type patologi kaldes også adenocarcinom. Ofte er sådanne formationer placeret på slimhinderne, og dens overflade er dækket med et prismatisk epitelag. Ved dens struktur er neoplasma kirtelformet.

udifferentieret

Det er kendetegnet ved oprindelse i epitellaget, hurtig spredning gennem kroppen og aktiv dannelse af metastaser.

Blandet

Som navnet antyder, kombinerer denne type træk ved ovennævnte sorter af en typisk carcinoid.

Kliniske manifestationer

Patologi diagnosticeres hos begge køn. Som regel spiller alder ikke en rolle i dette spørgsmål: der er bevis for påvisning af denne type patologi hos personer fra 10 til 80 år gamle. Ondartede carcinoide neoplasmer lokaliseres ofte i den centrale del af orgelet i nærheden af ​​de store bronchier (noget mindre ofte findes de i parenchymen).

Tilbagefald af lungebetændelse kan betragtes som klare symptomer. Hos syge mennesker er der angreb på tør hoste, der ikke giver lettelse, sputum frigives minimalt, men med streger eller endda blodpropper. Tegnene på sygdommen minder meget om lungehindring eller bronkialastma med deres iboende kvælningsangreb. Samtidig med carcinoid bemærkes også sammenbruddet af den beskadigede lunge. Men i 30% af tilfældene er sygdommen asymptomatisk, og den findes kun under en rutinemæssig undersøgelse.

Hos andre patienter kan, ud over de allerede nævnte symptomer, udvikle sig ektopisk syndrom parallelt, for hvilket en forøget hormonsekretion, der er syntetiseret af kræftceller, er typisk. Symptomerne på Itsenko-Cushing syndrom er:

  • overskydende fedtvæv i mave, bryst, nakke og ansigt,
  • tynde arme og ben på grund af tab af muskelmasse,
  • strækmærker i hofter, bagdel og underliv,
  • rødlig rødme med blå farvetone,
  • rundhed af ansigtstræk,
  • acne.

Desuden heles hudskader meget langsomt, og kvinder har maskulint ansigtshår. Knogles skrøbelighed øges også, og blodtryksniveauerne stiger over tid. Lejlighedsvis kan gastrointestinale forstyrrelser, trange mavesmerter eller diarré opstå. Carcinoid-hjertefejl kan udvikle sig, hetetokter kan forekomme. Fjernmetastaser i leveren er ikke udelukket..

Diagnosticering

Hvis der er mistanke om udviklingen af ​​en onkologisk proces i en persons lunger, undersøges de grundigt ved hjælp af laboratorie- og instrumentteknikker. Diagnosen begynder som regel med en blod- og urinprøve, og derefter undersøges åndedrætsorganerne omhyggeligt. Oftest påvises lungecarcinomer under fluorografi.

Men for at de modtagne oplysninger skal være mere komplette, får patienten ordineret CT. Denne diagnostiske metode skitserer meget tydeligt de patologiske metamorfoser i lungevæv, hvilket giver deres image i flere fremspring. Derudover undersøges det lymfatiske system i kroppen såvel som muskel- og knoglesystemet..

Hvis en tumor opdages, udføres en bronchoskopi - en prøveudtagning af biomateriale til histologisk undersøgelse. I dette tilfælde undersøges den resulterende vævsprøve nøje under et mikroskop for at bestemme, om tumoren er godartet eller ondartet. Men for en nøjagtig diagnose er det lige så vigtigt at identificere tilstedeværelsen af ​​hormoner og bioaktive elementer syntetiseret af kræftceller..

For at opnå dette injiceres en lille mængde histaminlignende medikamenter i kroppen til den undersøgte person. Hvis patienten efter dette har en vegetativ reaktion (hetetokter i nakken og hovedet, arytmi, magekramper), tyder dette på en fungerende carcinoid.

Ud over de ovennævnte diagnostiske metoder kan følgende anvendes:

  • MR (for et mere nøjagtigt billede af orgelet),
  • scintigraphy (injektion af radioaktive isotoper for at opnå et todimensionalt billede af et organ),
  • positronemissionstomografi (radionuklidundersøgelse af organer).

Behandling

Hovedstammen i carcinoidterapi er behandlingen af ​​den primære tumor. Det bestemmes under diagnosen. Afslør også dens karakter, scene, størrelse og placering. Yderligere bestemmes metoder til behandling af patologi:

  • operation,
  • stråling og kemoterapi,
  • konservativ medicinbehandling.

Lægemiddelterapi

Konservativ lægemiddelterapi er primært baseret på interferoner og somatostatin (Roferon-A, Reaferon, Tamoxifen). Disse lægemidler reducerer mængden af ​​hormoner syntetiseret af kræft og modvirker væksten i uddannelse og dens metastaser. Derudover står medicin ikke stille, og nu bruger de aktivt nye tilgange i behandlingen af ​​denne patologi. Blandt dem er målrettede medikamenter med rettet virkning, især en hæmmer af angiogenese, som forhindrer vækst af neoplasma kar.

Derudover involverer carcinoidbehandling også lindring af sygdommens symptomer. Så for at reducere intensiteten af ​​ubehag under hetetokt, ordineres patienterne Phenolamine og Phenothiazines. Hvis hetetokterne er særlig stærke, ordineres Prednisolon. Codeine eller Cyproheptadine hjælper med at overvinde mulig diarré, og antihypertensive lægemidler giver et fald i blodtrykket.

Kirurgisk indgriben

Dette er den vigtigste terapeutiske foranstaltning, der anvendes til patienter med denne diagnose. Under operationen gennemgår patienten anatomisk resektion - fjernelse af et segment eller en lunge i lungen. Som regel forlades parenchymen intakt. I dette tilfælde kan excisionen af ​​neoplasmer være:

Tumoren fjernes hovedsageligt ved en radikal metode med de omgivende væv og lymfeknuder. Under omstændigheder, hvor dannelsen også påvirkede bronchus, fjernes den beskadigede del af træet, og der anvendes specielle suturer for at bringe bruskvævet på linje. Efter sådanne radikale typer intervention er tilbagefald sjældne. Palliativ kirurgi udføres allerede med tumormetastaser. I dette tilfælde elimineres store foci carcinoid for at reducere tumorens endokrine aktivitet og eliminere symptomer..

Kemoterapi

Kemoterapi og stråling kan bruges ud over kirurgi og medicin. Ofte bruges disse metoder til, når metastaser påvises efter udskæring af karcinomer og i nærvær af funktionelle forstyrrelser i leveren, hjertet eller med en øget koncentration af 5-OIAA i urin. For at undgå en carcinoid-krise startes behandling med små doser. Som regel har disse metoder meget lav effektivitet. Kun 30% af patienterne oplever forbedring, og en seks-måneders remission opstår.

Vejrudsigt

Som allerede nævnt betragtes en sådan patologi i de fleste tilfælde ikke som særlig farlig, og prognosen er ret gunstig. Så med en typisk form for carcinoid, efter radikal excision af tumoren, og hvis der ikke observeres metastase, forekommer fuldstændig bedring. Levealderen overstiger 15 år hos næsten 95% af patienterne.

I tilfælde af en atypisk form af sygdommen er tingene værre. Kun halvdelen af ​​patienterne overvinder den fem-årige grænse for overlevelse, og kun 30% af patienterne lever i mere end 10 år. Hvis den atypiske form derudover ledsages af metastase i lymfeknuderne, observeres den fem-årige overlevelsesrate kun i 20% af tilfældene. Derfor, når der findes en atypisk carcinoid, er behandling, der bevarer det påvirkede organ, absolut uhensigtsmæssig..

Forebyggelse

Desværre eksisterer der ikke specifikke forebyggende foranstaltninger i forhold til lungecarcinoid, som for andre onkologiske sygdomme. Der er dog generelle anbefalinger, der stadig hjælper med at reducere risikoen for onkologi. Som regel inkluderer sådanne foranstaltninger at opgive dårlige vaner (alkohol, stof, misbrug af nikotin, systematisk overspisning), en sund livsstil, regelmæssig fysisk aktivitet og korrekt ernæring samt at undgå udsættelse for onkogene stoffer. Kun i dette tilfælde kan man håbe, at et sådant problem kun vil være spekulativt..

Verdensmedicin

CHEKINI ANTONIO KONSTANTINOVICH

NEUROENDOCRINE TUMOURS OF LUNGS (CARCINOIDS)

afhandling for kandidatgraden i medicinsk videnskab 14.01.12 - onkologi

Arbejdet blev udført i den føderale statsbudgetinstitution "Russisk kræftforskningscenter opkaldt efter N.N.Blokhin" fra det russiske akademi for medicinske videnskaber (direktør - akademiker for RAS og RAMS, professor Mikhail Ivanovich Davydov)

Læge i medicinske videnskaber, professor Boris Evseevich Polotsky Læge i biologiske videnskaber, professor Elena Aleksandrovna Smirnova Officielle modstandere:

Peterson Sergei Borisovich doktor i medicinske videnskaber, professor, leder af instituttet for onkologi, Pirogov Russian National Research Medical University.

Abrosimov Alexander Yurievich doktor i medicinske videnskaber, professor, leder af den kliniske og morfologiske afdeling i den føderale statsbudgettet "Medicinsk radiologisk forskningscenter" fra Ministeriet for Sundhed og Social Udvikling i Rusland.

Statens budgetundervisningsinstitution for højere erhvervsuddannelse - Moskva State University of Medicine and Dentistry.

Specialeforsvar finder sted i 2012 på "_" timer

på et møde i afhandlingsrådet D 001.017.02 fra den føderale statsbudgetinstitution "Russisk kræftforskningscenter opkaldt efter N.N.Blokhin" fra det russiske akademi for medicinske videnskaber (115478, Moskva, Kashirskoe shosse, 23).

Specialet findes på biblioteket i FSBI "Russian Oncology Center im. N.N.Blokhin "RAMS (115478, Moskva, Kashirskoe motorvej, 24). Abstract sendt af "^ C ^ 2012.

Videnskabelig sekretær for afhandlingsrådet, doktor i medicinske videnskaber,

dimir fra medicinske videnskaber, og.,

Professor AndReevich Barsukov

GENEREL BESKRIVELSE AF ARBEJDET

Carcinoidtumorer i lungen

Lungecarcinoid tegner sig for 25% af alle humane neuroendokrine tumorer (NET), men en stigning i forekomsten er blevet bemærket for nylig. Tildel "ikke-fungerende" og "fungerende" tumorer, der producerer en eller flere hormoner, hvilket bestemmer det tilsvarende kliniske billede. Det mest hyppige og slående eksempel på hormonaktivitet er adrenocorticotropic ektopisk syndrom (ACTH ES), der forekommer i cirka 2% af tilfældene..

Patienter med dette syndrom udgør en separat, dårligt undersøgt gruppe, der praktisk taget ikke er beskrevet i litteraturen. Spørgsmålene om differentieret diagnose, tilgange til behandling og særegenhederne ved at forberede patienter med ACTH ES til operation og deres behandling i den postoperative periode forbliver også utilstrækkelige..

Vurdering af graden af ​​malignitet i lungen og thymus NET er vanskelig for patologer, fordi kriterierne, der normalt bruges i oncomorphology, er ikke altid egnede til dem: mitotisk indeks, nuklear og cellulær polymorfisme, stigning i nukleoli-størrelse, infiltrativ vækst og vaskulær invasion. Et af de vigtigste diagnostiske kriterier, der bestemmer prognosen for sygdommen og valget af behandlingstaktik er CL-67-indekset. Et højt indeksniveau er forbundet med en forværring af prognosen. Det modsatte forekommer imidlertid også, når tumoren har et lavt eller nulindeks af indekset, et potentiale af høj kvalitet, hvilket fører til en hurtig manifestation af sygdommen..

I de senere år er kriterierne for morfologisk diagnose af NET gentagne gange revideret, terminologien har ændret sig, og nye prognosefaktorer er vist. På trods af den aktive undersøgelse af lungecarcinoider kan ingen af ​​klassificeringerne i dag overvejes-

at være universel. I denne henseende bliver det presserende at udvikle nye prognostiske faktorer for forløbet og resultatet af sygdommen, såvel som nye tilgange til diagnose og behandling af patienter med lunge-NET, inklusive dem ledsaget af ACTH-ektopisk syndrom..

Der er grund til at tro, at det er uklart. spørgsmål, der er relateret til diagnose og forudsigelse af lunge-NET, kan løses ved hjælp af nye morfologiske kriterier, der bestemmer betydningen og relevansen af ​​dette emne for onkologi generelt.

Neuroendokrine tumorer i thymus Det største antal mediastinale NET'er udvikles fra thymus. Problemet med deres behandling er et af de mest vanskelige og dårligt studerede. På samme tid er hyppigheden af ​​denne patologi 2-5 personer pr. 100 tusind, og i 90% af tilfældene forekommer sygdommen hos unge mænd. Hos 2530% af patienterne observeres ACTH-ektopisk syndrom. I litteraturen er der kun nogle få publikationer, der er afsat til spørgsmålene om klinisk symptomatologi, kirurgisk behandling og undersøgelsen af ​​langtidsresultater af thymic NET, baseret på et lille antal kliniske observationer, og derfor har en række vigtige aspekter af dette problem ikke fået tilstrækkelig dækning.

En vigtig rolle spilles ved forbedring af morfologisk diagnostik, da dette afsnit forbliver dårligt undersøgt. Et stort antal tumorer i denne lokalisering har forskellig histogenese og differentieringsgrad. Klassificering og udvikling af kriterier for at forudsige sygdomsforløbet og resultatet er yderst relevant.

Præcis histogenetisk diagnose af neuroendokrine tumorer i thymus og bestemmelse af graden af ​​deres malignitet er mulig ved anvendelse af elektronmikroskopi og immunohistokemi. Der er grund til at tro, at graden af ​​differentiering af tumorceller, deres funktionelle aktivitet påvirker hastigheden og arten af ​​tumorvækst, bestemmer evnen til metastasering og tilbagefald..

Kirurgisk behandling af patienter med thymic NET, først og fremmest, det vedrører emnerne: adgang, kirurgisk omfang og lymfeknude dissektion især forbliver utilstrækkeligt undersøgt, hvilket bestemmer et stort antal tilbagefald af sygdommen. Det er vanskeligt at forudsige resultater på lang sigt.

På grund af den hyppige udvikling (25-30%) af ACTH-ES i thymic NET bliver differentieret diagnose, behandling og de særlige forhold ved forberedelse af patienter til operation og deres håndtering i den postoperative periode stadig vigtigere. Formålet med undersøgelsen

Optimering af diagnostik, behandlingstaktik og forudsigelse af resultaterne af kirurgisk behandling af patienter med NET i lungerne og thymus. Forskningsmål

1. At studere funktionerne i det kliniske forløb af lungecarcinoid og thymus NET.

2. Bestem den optimale kirurgiske adgang og operationens mængde for thymic NET.

3. Bestem de mest presserende diagnostiske problemer, og udvikle tilgange til behandling af patienter med ACTH.

4. At vurdere tumorens proliferative aktivitet (væksthastighed) og prognosen for sygdommen baseret på undersøgelsen af ​​ekspressionen af ​​nukleolære og membranassocierede proteiner - nucleolin og nucleophasmin i carcinoidtumorer i lungen og NET i thymus.

5. At analysere de langsigtede resultater af kirurgisk behandling af patienter med NET i lungen og thymus. For at fremhæve de mest markante morfologiske, ultrastrukturelle, histokemiske og immunhistokemiske faktorer, der påvirker sygdommens prognose.

Materialer og metoder

Undersøgelsen anvendte data om 112 patienter med lungecarcinoid og 17 patienter med thymic NET, 12 af den samlede gruppe havde tumorer

ledsaget af ACTH ES. Alle patienter blev opereret på afdelingen for thorakal onkologi i thoracoabdominalafdelingen på Forskningsinstituttet for KO RONTS RAMS i perioden 1997 til 2011. Analysen inkluderer øjeblikkelige og langsigtede resultater af kirurgisk behandling. Videnskabelig nyhed og praktisk betydning

Optimeret kirurgisk adgang og mængde af kirurgisk indgreb til thymic NET.

Diagnostiske og terapeutiske taktikker er udviklet til patienter med carcinoidtumorer i lungen og NET i thymus med ACTH-ES.

De mest markante kliniske manifestationer og laboratorieparametre hos patienter med ACTH-ektopisk syndrom blev identificeret, taktikken for deres behandling blev udviklet.

Denne undersøgelse er af interesse for praktisk onkologi, da arbejdet giver anbefalinger om vigtigheden af ​​instrumenterende og laboratoriediagnostiske metoder.

For første gang i Rusland, baseret på vurderingen af ​​vigtige prognostiske markører for proliferativ aktivitet - antallet af prolifererende celler og frekvensen af ​​celleproliferation (varighed af den mitotiske cyklus), blev der udviklet en differentiel diagnostisk algoritme til bestemmelse af malignitetspotentialet for carcinoidtumorer i lungerne og NET for thymus under hensyntagen til histologisk, ultrastrukturel og immunogistisk immunogist. histokemiske forskningsmetoder.

De biologiske træk ved tumorceller er blevet undersøgt, og der er identificeret pålidelige signifikante morfologiske prognostiske faktorer, som gør det muligt at identificere en gruppe patienter med en høj risiko for sygdomsprogression efter radikal kirurgisk behandling..

Resultaterne af undersøgelsen vil gøre det muligt at vælge den optimale taktik for behandling og dynamisk observation af patienter for at forbedre de langsigtede resultater i hver specifik observation af carcinoidtumorer i lungen og NET i thymus.

Afhandlingsmaterialet og de opnåede resultater blev rapporteret og drøftet på et møde i Moskva Oncological Society nr. 574, 27. januar, 2011. Arbejdet blev godkendt den 10. april 2012 på en fælles videnskabelig konference for den kirurgiske thoraxafdeling, den kirurgiske abdominalafdeling, afdelingen for patologisk anatomi af humane tumorer, den endoskopiske afdeling, afdelingen svulster i leveren og bugspytkirtlen, afdeling for røntgendiagnostiske metoder til forskning, afdeling for kemoterapi, afdeling for cytologi, Forskningsinstitut for klinisk onkologi, Russisk kræftforskningscenter. Blokhin NN RAMS, Institut for onkologi ved det første Moskva State Medical University IM Sechenov, Institut for Onkologi, Russian Medical Academy of Postgraduate Education. Opgavens struktur og omfang

Specialet præsenteres på 147 sider med maskinskrevet tekst og består af 5 kapitler, konklusioner og en liste med referencer. Værket er illustreret med 27 borde, 25 figurer. Litteraturindekset indeholder 12 indenlandske og 155 udenlandske kilder.

INDHOLD I DEN DERTERTEDE STUDIE

Af 112 patienter blev typisk lungecarcinoid observeret hos 63,3% og atypisk i 36,7% (p PM1 IV-trin. Leverpneumonektomi og hemihepatektomi

P. 69 år gammel atypisk carcinoid T2SHM1 IV Art. Leverbobotomi og hemihepatektomi

S. 31 år gammel atypisk carcinoid TSh2M1 IV Art. Æggestokkelobektomi og ova-rektektomi

III. Den tredje gruppe er repræsenteret af 14 patienter med et klinisk etableret trin (sTSMO, trin I), der gennemgik atypiske lungeresektioner uden systematisk mediastinal lymfodissektion. Alle blev diagnosticeret med en typisk carcinoid.

Fig. 1. Fordeling af patienter i gruppe I og II med værdien af ​​symbolet N

Mundstadiet af lunge-NET hos patienter i gruppe I og II

Fase Typisk carcinoid Atypisk carcinoid

I 44 (77,1%) 20 (57,2%)

I de fleste tilfælde med typisk og atypisk carcinoidstadie I blev der etableret henholdsvis 77,1% og 57,2% (p = 0,05).

Langsigtede resultater af kirurgisk behandling blev undersøgt hos 84 patienter. Patienter, der døde i den postoperative periode (2), samt patienter, der blev opereret for mindre end et år siden, blev udelukket fra analysen. Procentdel af sporbarhed var 80,7%.

5-årig overlevelsesrate for typisk lungecarcinoid var 93,1%.

Den 5-årige overlevelsesrate for atypisk lungecarcinoid var 88,5%. Det er ikke muligt at vurdere den 10-årige overlevelsesrate hos patienter med typisk og atypisk carcinoid på grund af lav sporbarhed i denne gruppe..

En af de vigtigste prognosefaktorer efter kirurgisk behandling er den histologiske variant af tumoren og metastatisk læsion i lymfeknuderne..

Overlevelse i gruppe I

5-årig overlevelsesrate for typisk lungecarcinoid var

5-årig overlevelsesrate for atypisk lungecarcinoid var 89,0%

Overlevelse, i gruppe II

En patient døde 2 år senere efter operationen. Der blev observeret kontinuerlig progression af sygdommen, flere kurser med kemoterapi og strålebehandling blev gennemført.

To patienter er i live uden tegn på progression: en efter 11 år, den anden efter 15 måneder. Overlevelse i gruppe III

5-årig overlevelsesrate var 100%.

Neuroendokrine tumorer i thymus

Af 17 patienter med thymic NET blev den stærkt differentierede variant (c!) Kun fundet hos 17,6%, moderat differentieret (02) hos 52,9%, dårligt differentieret (hypernatræmi, hypo-kalæmi, metabolisk alkalose, overskydende ekstravaskulær væske.

• Muskeldystrofi - "et kraftigt fald i muskeltonus og muskelstyrke i denne kategori af patienter er den vigtigste årsag til udviklingen i den tidlige postoperative periode med respirationssvigt af ekstrapulmonal oprindelse.

• Hyperglykæmi - »risikoen for infektiøse komplikationer

Den langsigtede virkning af et højt niveau af ACTH på adrenerge receptorer i den postoperative periode manifesteres i fravær af binyrebarkens følsomhed over for fysiologiske koncentrationer af hormonet, som manifesterer sig i form af sekundær binyresvigt, som udviklede sig i (75%) tilfælde og førte til udviklingen af ​​sådanne komplikationer som: kardiovaskulær insufficiens 58,3%), generaliseret myopati (58,3%), der kræver langvarig mekanisk ventilation.

Et af de første og formidable kliniske symptomer på udviklingen af ​​binyreinsufficiens er stigende muskelsvaghed, der udvikler sig til generaliseret myopati, atony i respiratoriske muskler og som en konsekvens af udviklingen af ​​respirationssvigt..

For at undgå hormonel "fiasko", efter fjernelse af svulsten, startende direkte fra den perioperative periode, bør hormonerstatningsterapi udføres.

For at vurdere, hvorvidt terapien er tilstrækkelig, skal man først og fremmest fokusere på kliniske manifestationer, da udviklingen af ​​sekundær binyresvigt sker i "normale" laboratorieparametre i tilfælde af tidligere hypercortisolisme. Substitutionsterapitaktikker bør være baseret på følgende bestemmelser:

• brug af intravenøse former for medikamenter med glucocorticoid og mineralocorticoid aktivitet

• beregning af hyppigheden af ​​indgivelser og doseringer under hensyntagen til lægemidlers farmakokinetiske og farmakodynamiske egenskaber

• prioritering af klinisk diagnostik frem for laboratoriedata om hormonniveauer (cortisol, ACTH)

• en stigning i doseringer på baggrund af tidligere hyperkotisme. Det valgte lægemiddel til erstatningsterapi med kortikosteroider bør overvejes hydrocortison-hemisuccinat (salt cortef, cortop, phlebo-cortid,) administreret intravenøst ​​eller intramuskulært.

Morfologiske træk ved neuroendokrine lungetumorer Elektronmikroskopisk undersøgelse

Materialet til elektronmikroskopisk undersøgelse var 57 carcinoider i lungen og thymus (34 typiske og 23 atypiske).

Ultrastrukturelle tegn på en typisk kræftfremkaldende kræft:

• Afrundede celler og kerner

• Diffus kernekromatin

• Let cytoplasmatisk matrix Ultrastrukturelle tegn på atypisk carcinoid:

• Ovale celler og kerner med invaginationer

• Kondenseret nukromatisk kromatin

• Mørk cytoplasmatisk matrix

De beskrevne ultrastrukturelle træk sammen med data om makro- og mikroskopisk undersøgelse gør det muligt med en vis grad af sandsynlighed at bedømme graden af ​​det ondartede potentiale i NET..

Af stor betydning i vurderingen af ​​proliferativ aktivitet er hastigheden af ​​passage af celler gennem den mitotiske cyklus. De vigtigste regulatorer for hastigheden af ​​passage af celler gennem faser af cellecyklussen er argyrofile proteiner fra de nukleolære organisatorregioner (Ag-NNOR-proteiner) B23 nucleophosmin (B23 NF) og C23 nucleolin (C23 / NL).

Formålet med dette arbejde var at undersøge virkningen på den proliferative aktivitet generelt af antallet af prolifererende celler (indeks K1-67) og passagen af ​​celler gennem den mitotiske cyklus (ekspression af argyrofile proteiner i de nukleolære organisatorregioner -B23 / NF og C23 / NL).

Materialet til arbejdet var 18 lungecarcinoider, hvoraf 13 er typiske og 5 atypiske. Afgrænsning af carcinoide tumorer i

typiske og atypiske blev udført i overensstemmelse med kravene i WHO-klassificeringen (2004). En immunohistokemisk undersøgelse af ekspressionen af ​​Rb67-antigenet blev udført; argyrofile proteiner fra regionerne i de nukleolære organisatorer B23 / NF og C23 / NL blev bestemt ved en histokemisk metode under anvendelse af sølvnitrat.

Typiske carcinoider. Histokemisk undersøgelse i cellerne fra de fleste typiske carcinoider (i 10 ud af 13 tilfælde) afslørede lav eller moderat ekspression af Ag-OHRP-proteiner. Antallet af sølvgranuler pr. Cellekern var i gennemsnit 2,8 ± 0,31 granuler.