Monoklonale antistoffer i onkologi

Specifik immunterapi til onkologi bruges med succes i kampen mod ondartede neoplasmer. Det bruges til at understøtte kroppens forsvar og aktivere reservekomponenterne i immunsystemet. De vigtigste metoder til kræftterapi - stråling, kemoterapi, kirurgi - har mange bivirkninger, herunder immundefekt. Derfor indtager terapi med immunmediciner et vigtigt sted inden for onkologi..

Liste over indikationer

Læger ordinerer immunostimulerende lægemidler til følgende formål:

  • reduktion i sværhedsgraden af ​​bivirkninger efter kemoterapi og stråling;
  • samtidig kræftbehandling;
  • forebyggelse af gentagelse;
  • forebyggelse af sekundær infektion;
  • styrke kroppen;
  • syntese af specifikke naturlige antistoffer mod kræftceller;
  • bedring efter operation.

Selektiviteten af ​​denne terapi er blevet bevist. Immunmodulatorer til onkologi adskiller sig fra andre typer behandling, idet de har en positiv effekt på kroppen og negativt på tumoren.

Arbejdsmekanisme

Kræftbehandling med immunterapi er baseret på en specifik effekt på immunsystemets celler - makrofager, T-lymfocytter, komplementsystemet, interferon. Immunmodulerende medicin aktiverer på forskellige måder forsvarskomponenter, der manifesteres af en forøgelse af kroppens modstand mod negative faktorer i det ydre og det indre miljø, giftige stoffer frigivet af tumoren.

På den anden side påvirker immunterapi medicin kræftceller. De starter processen med syntese af specifikke antistoffer mod patologiske antigene elementer. Tidsskriftet "Modern oncology" offentliggjorde oplysninger, der informerede om, at de har isoleret en vaccine mod kræft. Det er baseret på indlejrede partikler af neoplastisk væv, hvortil immunceller producerer antistoffer. Det hjælper med at reducere væksten og udviklingen af ​​kræft, hæmmer spredningen af ​​udifferentierede komponenter.

Udføre

Før der anvendes sådanne lægemidler, udføres immunodiagnostics. Listen over studier inkluderer undersøgelse af et helt panel af immunstoffer i kroppen for at bestemme de mangelfulde faktorer, dybden af ​​skader på forsvarsmekanismer og manglende elementer. Immunterapi vælges individuelt i hvert tilfælde og afhænger af kræftformen, graden af ​​udvikling, den anvendte behandling og effektiviteten af ​​den. Kursets varighed er fra 3 måneder til flere år. Det hele afhænger af følsomheden af ​​immunitet over for virkningen og hastigheden af ​​respons på immunostimuleringsmidler.

stoffer

GruppeEgenskab
Monoklonale antistofferFærdige syntetiske analoger af celler i immunsystemet
I stand til at identificere elementer med atypisk vækst
Start processen med apoptose af kræftceller
interleukinIndsamle information om funktionerne ved ondartet degeneration af væv og overfør den til T-lymfocytter
Gamma-interferonerDræb kræftceller
cytokinerAnalyser den antigene struktur af aggressive elementer
Overfør information om tumoren til andre komponenter i immunsystemet
KontrolpunkthæmmereReducerer virkningen af ​​kræft på sundt væv
VækstfaktorerUdfør en beskyttende funktion ved at aktivere immunsystemets aktivitet
Dendritiske elementerSyntetiseres ved fusion af tumorvæv og normalt humant blod
Den første fase af ødelæggelsen af ​​neoplasmen er lanceret
TIL elementerDette er ondartede komponenter med aktivering af selvdestruktion
Når de injiceres i kroppen, udløser de apoptose af det genetiske materiale i kræftvæv.
VaccineDedikeret fra donorer med kræft
Aktiverer immunsystemet til at producere specifikke antistoffer mod tumoren

En patient ordineres 3-6 lægemidler fra separate grupper af immunterapi til en omfattende virkning på den ondartede proces og immunitet.

Kontraindikationer og bivirkninger

Kræftimmunoterapi er ikke ordineret til alle patienter, for hvilke deres behov og effektivitet er bevist. Medicinen bruges ikke til autoimmune sygdomme, når kroppen muligvis ikke reagerer tilstrækkeligt på immunostimulanter. Før introduktionen af ​​immunterapi-lægemidler udføres test for at bestemme følsomheden over for dem. Det er forbudt for patienter med forøget allergisk aktivitet over for disse medicin at ordinere immunmedicin.

Immunterapi med kræft forårsager sjældent negative reaktioner, da den ikke har skadelige stoffer, men kun stimulerer immunsystemet. Udviklingen af ​​anafylaktisk chok for medicin kan føre til alvorlige resultater. Derfor kan man ikke ignorere behovet for at teste hvert middel for modtagelighed hos hver patient individuelt..

I nogle tilfælde identificerer læger følgende uønskede virkninger:

  • svaghed;
  • svimmelhed;
  • hovedpine;
  • en stigning i temperatur til subfebrile indikatorer
  • udslæt;
  • dyspeptiske lidelser;
  • depressiv tilstand.
Tilbage til indholdsfortegnelsen

Effektivitet

Cancerimmunoterapi er for nylig blevet brugt, men har allerede bevist dens effektivitet og behov inden for onkologi. Det er i stand til at løse et af de største problemer - den giftige virkning af en tumor fra aggressiv behandling på kroppen som helhed og især immunitet. Ved anvendelse af immunmodulerende midler tolererer patienten kemoterapi og stråling meget bedre, den generelle tilstand normaliseres, bakterie- og svampeinfektioner udvikles sjældent.

I 1-2 stadier af den ondartede proces øger immunterapi immunitet og parallelt bekæmper kræftceller. Den komplekse effekt fremskynder helingsprocessen og reducerer risikoen for tilbagefald. I uoperable tilfælde og trin 4, hvor kun palliativ pleje ydes, letter immunterapi patientens generelle tilstand og øger vital aktivitet.

Hvad blodprøver viser onkologi: detaljer om diagnosticering af kræft gennem blod

Normalt tænker patienter på de indledende test, når visse symptomer kommer til dem, sygdommen ikke forsvinder i lang tid, eller den generelle tilstand i kroppen forværres. Så sender lægen under alle omstændigheder først og fremmest patienten til at blive testet, hvorefter det allerede er muligt at sige, om kræft er mulig eller ikke. Vi vil forsøge at forklare dig så kort og tydeligt som muligt om hver blodprøve til onkologi.

Er det muligt at bestemme kræft ved hjælp af blod?

Desværre er en blodprøve for kræft 100% ude af stand til at se kræftceller, men der er en vis grad af sandsynlighed for at identificere et sygt organ. Blod er nøjagtigt den væske, der interagerer med alle væv og celler i den menneskelige krop, og det er tydeligt, at du ved at ændre den kemiske eller biokemiske sammensætning kan bestemme, hvad der er galt med en person.

Analysen giver et signal til lægen om, at processerne i kroppen ikke forløber korrekt. Og så sender han patienten til yderligere diagnosticering af visse organer. Ved blodet kan du identificere, i hvilket organ tumoren kan leve, på hvilket stadium og hvilken størrelse. Sandt nok, hvis en person derudover lider af sygdomme, vil nøjagtigheden af ​​denne undersøgelse være lavere.

Hvad blodprøver viser onkologi?

  • Generelt (klinisk) - viser det samlede antal røde blodlegemer, blodplader, leukocytter og andre celler i blodet. Afvigelser fra den generelle indikator kan også indikere en ondartet tumor.
  • Biokemi - viser normalt den kemiske sammensætning af blod. Denne analyse kan mere nøjagtigt bestemme på hvilket sted og i hvilket organ en person udvikler kræft..
  • Analysen for tumormarkører er en af ​​de mest nøjagtige analyser for onkologer. Når en tumor udvikler sig i kroppen, og celler begynder at mutere et bestemt sted, frigiver denne ting selv visse proteiner eller tumormarkører i blodet. For kroppen er dette protein fremmed, og derfor begynder immunsystemet straks at forsøge at bekæmpe det. Tumormarkører i hver af tumorer er forskellige, og af dem er det muligt at bestemme i hvilket organ fjenden er i.

Komplet blodtælling og kræft

En klinisk blodprøve skal overføres til mænd og kvinder ved enhver første uforståelige symptom på en sygdom. Dette kan gøres i næsten ethvert medicinsk anlæg. Som vi allerede har fundet ud, viser et komplet blodantal blodets tilstand baseret på antallet af celler. Enhver ændring i mængden af ​​hæmoglobin, leukocytter, blodsukker og ESR - uden nogen åbenbar grund taler om en latent sygdom.

Hvad diagnosticeres i denne test? Normalt er dette blodets celler og deres antal:

  1. Røde blodlegemer - røde blodlegemer, der fører ilt til alle celler i kroppen.
  2. Blodplader er celler, der tilstopper alle sår og koagulerer blod.
  3. Leukocytter - groft sagt din immunitet, celler, der bekæmper vira, mikrober og fremmedlegemer.
  4. Hemoglobin er et protein, der indeholder jern og er involveret i levering af ilt til væv.

Hvad der kan indikere kræft?

  • ESR-niveau (erytrocytsedimentationsrate) - Normalt, når denne indikator er højere end normalt, viser det, at der foregår en inflammatorisk proces i kroppen. Der er en hel del leukocytter, og de begynder at knytte sig til erytrocytter og trække dem til bunden, på grund af hvilken sedimentationshastigheden øges. i 25-30% af tilfældene, når ESR øges, betyder det, at der er kræftformer i kroppen.
  • Enhver ændring i antallet af leukocytter inden for onkologi - der er to muligheder. Hvis der er meget få af dem, overtrædes i dette tilfælde organerne, der producerer dem, og der er en mistanke om onkologi i knoglemarvsområdet. Ved øget koncentration kan det også indikere en ondartet tumor, da hvide blodlegemer begynder at kæmpe med dets antistoffer.
  • Fald i hæmoglobin - normalt reducerer dette antallet af blodplader. Derefter koagulerer blodet dårligt, og dette er tegn på leukæmi. Hemoglobin hjælper med at levere ilt til kroppens celler, og når der er mindre ilt, kommer der ikke nok ilt ind i cellerne, hvilket medfører nogle problemer.
  • Et stort antal umodne celler - som navnet antyder er disse celler ikke udviklet til en fuldt sund sund celle. For eksempel, når de bare er født, er de ret store, og efter det skal de have en normal størrelse, men problemet med underudviklede celler er, at de lever meget lidt og derefter hurtigt dør.
  • Antallet af andre celler falder også.
  • Mange granulære og umodne leukocytter.
  • Lymfocytose - et stort antal lymfocytter og lymfe i blodet.

Biokemi

En biokemisk blodprøve inden for onkologi er mere nøjagtig og er i stand til at indikere typen af ​​påvirkede væv. Den generelle blodformel undersøges for balancen mellem kemikalier i blodet, og i tilfælde af afvigelser angiver den et specifikt påvirket organ.

Hvad testen viser?

  • Hvis blodet tæller ALT, AST overstiger den tilladte norm, betyder det forskellige inflammatoriske processer og en ondartet tumor i leveren.
  • Med en stigning i det samlede protein i blodet og urinen kan det også indikere kræft.
  • Det øgede indhold af urinstof, kreatinin forekommer normalt på grund af nedbrydningen af ​​proteinstoffer. Dette sker, når en tumor ødelægger væv i nærheden..
  • Kolesterolniveauet falder med leverskader.

BEMÆRK! Denne analyse viser ikke hundrede procent onkologi, men den kan afsløre de berørte organer: en tumor, infektion, bakterier, parasitter osv. I tilfælde af afvigelser ordinerer lægen normalt yderligere undersøgelser og tests, herunder for tumormarkører.

Analyse for tumormarkører

Denne analyse er den mest nøjagtige blandt de foreslåede, og lægen kan forstå, hvilket organ og hvor meget kræftceller der er påvirket. Metoden er baseret på langvarige og omhyggelige undersøgelser af ondartede celler i forskellige væv.

Hvordan defineres onkologi gennem specifikke markører? Som vi alle ved, er der et stort antal organer i kroppen, og hver af dem består af sine egne specielle celler..

Når en mutation forekommer, og en ondartet dannelse vises, producerer selve tumoren, som ethvert levende væsen, forskellige affaldsprodukter, proteiner og antigener i blodet. Det er disse produkter, der kaldes tumormarkører, og af sammensætningen og typen af ​​selve markøren kan du bestemme fra hvilket organ det er.

Disse tests er ofte ordineret allerede til behandling af kræft, når det er nødvendigt at overvåge tumorens udvikling..

Hvad tumormarkører er?

Tumor markørPotentiel infektionszone
CA 125Livmoderhalsen og æggestokkens endometrium er fortykket. Måske på grund af betændelse. Kan indikere en brystneoplasma. Niveauet stiger under graviditet og menstruation.
CA 19-9Bugspytkirtel, galdeblære, mave, rektum og kolon.
B-2-MGKan være med nyresvigt eller betændelse i det samme område.
CA 15-3Udvikling af en ondartet brysttumor. Indikatoren kan stige under graviditet.
NSENeuroblastoma eller hudkræft.
HCGBlærekræft.
HCG + AFPHos mænd testikelkræft.
CA 242Viser det samme som CA 19-9, men der er et lille plus, at du med det kan bestemme kræft på ethvert stadium af kræft.
CA 72-4Brystkræft.
CYFRA 21-1Lung- og blærekræft.
PSAHos mænd er prostatakirtlen.
AFPLeverkræft eller cirrhose. Forøget hos alkoholikere.
CEA-antigenLever, blære, tarme, livmoderhalsen, prostataadenom, åndedrætsorganer.
HE4Et højt indhold af dette antigen indikerer tilstedeværelsen af ​​kræft i æggestokkene..

Viser denne test 100% kræft? Nej, men sandsynligheden er meget højere end i de tidligere indstillinger. Du skal forstå, at et stort antal faktorer kan påvirke en ubalance af stoffer eller en stigning i antallet af nogle tumormarkører. Generelle undersøgelser og patientsymptomer samt yderligere diagnosticering med MR og CT vil give din læge mere information.

BEMÆRK! Selvom der er et stort antal markører, kan det desværre ikke identificeres alle organer ved hjælp af denne analyse. For eksempel kan hjernekræft ikke diagnosticeres på denne måde i øjeblikket..

Hvad skal du gøre før din bloddonationsprocedure?

Som praksis viser, at mange patienter begår grove fejl, før de testes, og senere er resultaterne unøjagtige og med afvigelser. På grund af hvad lægen kan stille en forkert initial diagnose baseret på fortolkningen af ​​den kliniske analyse og blodbiokemi.

Hvilke regler skal følges?

  1. I to, tre uger skal du stoppe med at tage medicin.
  2. I 2-3 dage forbruges ikke: stegt, fedtholdig mad med højt kalorieindhold og alkohol.
  3. Det er klart, at mange ikke vil være i stand til helt at stoppe med at ryge, men i det mindste i en dag kan du ikke ryge. Ellers vil analysen ikke være nøjagtig, og du bliver nødt til at genoptage den igen - du beslutter det!
  4. Hvis du for nylig har gennemgået nogen undersøgelser fra en anden læge, skal du vente et par dage.
  5. Normalt doneres blod om morgenen for at holde patienten sulten. Vi anbefaler dig ikke at spise 10 - 12 timer før testene. Du behøver ikke at stå op om natten og drikke søde vand, meget mindre spiser. Drik almindeligt kogt, rent vand.

Kan analysen vise det forkerte resultat??

Desværre, men selvom alle regler følges, før testene udføres, kan det føre til et falskt resultat. Normalt ordinerer lægen i dette tilfælde en anden test efter en bestemt tid..

Kan analysen indikere en godartet eller ondartet tumor? Ja, det kan, men graden af ​​nøjagtighed er ikke den samme som ved en biopsi.

Kræft årsager

Det er faktisk stadig ikke klart, hvorfor ondartede tumorer forekommer hos raske mennesker. Der er kun få identificerede faktorer, der kan påvirke risikoen for kræft:

  • Som statistikken viser, men fairhudede mennesker lider ofte af sådanne sygdomme end mørkhudede mennesker. Det har måske noget at gøre med racegenetik og disponering.
  • Forkert ernæring, langvarige sultestrejker, mangel på vitaminer eller stoffer i kroppen.
  • Overvægt og fedme.
  • Rygning, tobaksrøg.
  • Genetik. Desværre er der mennesker, der er disponeret for denne eller den type kræft..
  • Økologi og strålingsbaggrund. I steder og byer, hvor alt er dårligt med disse ting - får folk oftere kræft.
  • Ultraviolet stråling.

Hvis du har mistanke om kræft, kan du tage blodprøver med det samme.

Tegn på kræft?

  1. Pludseligt tab af vægt og appetit.
  2. Eventuelle, selv små sår, heles ikke i lang tid. Blodpropper er dårligt ved blødning.
  3. Der er blod i urin og fæces.
  4. Fødselsmærket ændrer sig i form eller vokser.
  5. En langvarig tør hoste, der ikke kan helbredes.
  6. Nogle sygdomme forsvinder ikke i lang tid.
  7. Stærk nedsat immunitet, vedvarende forkølelse.
  8. Du smager mærkeligt.
  9. Opfattelsen af ​​lugt ændrede sig.
  10. Alvorligt tab af styrke, konstant træthed.

TIP! For at opdage kræft i de tidlige stadier, anbefaler vi dig at udføre en biokemisk og generel blodprøve en gang om året. For personer med en tilbøjelighed til en bestemt sygdom skal du gøre det oftere plus MR- og CT-undersøgelse af de nødvendige organer.

Hvilke andre diagnostiske værktøjer er der?

Hvordan diagnosticeres kræft på andre måder? Som du forstår, er det ved hjælp af analyser muligt at identificere kilden til ild, men ikke hovedårsagen. Så efter blodprøver henvises patienter normalt til en anden karcinomdiagnose. Normalt er disse MR-, CT-, MSCT- og endoskopisk diagnostik. Også hos kvinder: mammografi, fluorogram, at tage en analyse og en udtværing fra indersiden af ​​vagina

BEMÆRK! Først efter et kompleks af undersøgelser og analyser kan du identificere en nøjagtig diagnose!

Hvordan immunsystemet hjælper med at bekæmpe kræft

Kræftimmunoterapi er langt det mest revolutionerende onkologiområde, der har givet sine skabere Nobelpriser og leveår for patienter. Alexey Aleksenko, den videnskabelige redaktør af Snob, og Medsi-netværket af klinikker undersøger spørgsmålet

8. februar 2019 11:11

Kræft har et uhyggeligt ry. Der er sygdomme i verden, der er mere dødbringende (omend sjældne), men eufemismen "frygtelig diagnose" blev rettet i det tyvende århundrede netop for onkologiske sygdomme. Dannelsen af ​​et sådant billede tjente også ved, at ikke kun sygdommens symptomer, men også behandlingsmetoderne var meget smertefulde..

En person, der befinder sig hjælpeløs i en vanskelig livssituation, har en tendens til at klæbe fast til de mest flygtige forhåbninger. Fra tid til anden spredte rygter sig om uforklarlige helbredelser - i modsætning til lægenes prognoser forsvandt svulsten næsten mirakuløst. Disse sjældne tilfælde syntes at antydede, at en person stadig ikke er fuldstændig forsvarsløs mod en sygdom. Han har en slags magt til rådighed, ukendt og uden for medicinens kontrol..

Det viste sig faktisk på den måde. Denne magt blev egentlig ikke så godt undersøgt, skønt den var almindeligt kendt, og den blev kaldt "systemet med erhvervet immunitet." Og da det XXI århundrede kom, var det i denne retning, at de største gennembrud fandt sted..

Sådan fungerer immunitet

Vores læser ved alt, hvad der er at vide om immunsystemet: dette gøres nu i gymnasiet. Undtagelsen er måske dette lag af befolkningen, der mener, at immunitet kan "aktiveres" ved hjælp af visse yoghurtemærker. Som et led i et kompromis mellem disse to gruppers interesser vil vi kort (og med et uundgåeligt element af grov banning) mindes om, hvordan alt fungerer der..

Nøgleafspilleren er lymfocytter. I disse blodlegemer forekommer tilfældige omarrangementer af specielle gener, som et resultat af hvilket der produceres et immunglobulinprotein i hver lymfocyt, som kan genkende nogle specifikke krøller på andre proteinmolekyler. Når en sådan krølling - for eksempel som en del af kuplen af ​​en ondsindet virus - vises i synsfeltet for en lymfocyt, modtager den et signal til reproduktion, hvilket producerer mange afkom klar til at angribe dette protein.

Problemet er, at den menneskelige krop i sig selv er en samling af titusinder af proteiner. Hvis du giver frie tøjler til lymfocytter, dræber de deres egen vært i løbet af få timer ved at angribe dens proteiner. I dette tilfælde tilvejebringes en mekanisme til at skelne de proteiner, der er udsat for angreb fra deres egne proteiner-allierede. Den sidste fase af angrebet af lymfocytter adlyder princippet om "alt eller intet": immunsystemet, der har truffet en beslutning om, hvorvidt det er sit eget protein eller et fremmed, kaster enten alle dets kræfter i kamp eller løfter et hvidt flag.

Dette balancepoint styres af en særlig reguleringsmekanisme. Hvis du nedbryder det lidt i en retning, begynder kroppen at angribe sine egne celler: dette kaldes "autoimmune sygdomme." Et skift til den anden side - og kroppen er hjælpeløs mod en fremmed invasion.

En ondartet tumor er en af ​​de farligste invasioner. Men problemet er, at tumoren består af kroppens egne celler, og der er ingen andre proteiner i den undtagen dem, der er kodet i sit eget genom. Udviklingen af ​​immunsystemet har på en eller anden måde tilpasset det til på en eller anden måde dræbt ondartede celler. Men den strenge kontrolmekanisme trækker hende tilbage hele tiden: ”Se nøje! Det er dit eget protein! Hader du ham virkelig så meget? "

Ikke desto mindre kan immunsystemet hjælpes ved at skubbe det mod det rigtige valg, lidt justere kontrolmekanismerne mod lidt mindre tolerance, lidt mere fremmedhad. Denne idé er grundlaget for kræftimmunoterapimetoder, der begyndte at udvikle sig i begyndelsen af ​​dette århundrede..

Nobel gennembrud

På trods af kræftproblemets ekstraordinære betydning for menneskeheden og de milliarder, der er brugt på dette problem, er der ikke mange Nobelpriser tildelt for sejre i denne kamp. Eksklusivt dem, der markerede opdagelserne om visse kræfters virale karakter, var der kun tre af dem. To af dem blev tildelt i det sidste årti, og begge for forskellige muligheder for immunterapi.

I 2011 blev det besluttet at tildele prisen til Ralph Steinman, der udviklede en af ​​de mest komplekse og dyre metoder til immunterapi - dendritiske vacciner. Efter skæbnes vilje var det denne terapi, der forlængede sit eget liv i et par år, som næppe var tilstrækkelig til at blive nomineret til prisen (selvom den blev tildelt to dage efter hans død).

Og den næste og (hidtil) sidste Nobelpris for immunterapi blev tildelt i år. Det blev modtaget af James Allison og Tasuku Honjo, der arbejdede i 1990'erne med deres egen komponent i immunrespons "balance" -systemet..

Tasuku Honjo blev berømt for sin forskning på PD-1-proteinet. Forkortelsen PD er uhyggelig og står for Programmeret død - programmeret død. Med et godt scenario er dette ikke patientens død, men tværtimod hans velbefindende. I slutningen af ​​1990'erne producerede Honjo og hans kolleger ved University of Tokyo en stamme mus, der manglede PD-1-proteinet. Disse mus var temmelig ulykkelige: De led frygteligt af en hel masse autoimmune lidelser. Derfor indså japanerne, at deres protein på en eller anden måde deltager i immunstyringssystemet - det hæmmer immunresponset i de situationer, når det kun ødelægger alt.

Først virket PD-1 som nøglen til autoimmune sygdomme, men det viste sig at være et stykke af et andet puslespil. Dette protein gør dette: det sender et signal til lymfocytten om, at antistofferne, det producerer, ikke er brug for af nogen, da de er rettet mod kroppens egne celler. Derfor bør en sådan lymfocyt straks begå seppuku, hvilket han lydigt gør.

Kræftceller ved, hvordan de skal fremstå som deres egne: de viser proteinsignaler på deres membraner, der får PD-1-proteinet til at betragte dem som venner. Men hvis dette protein kan blokeres, vil deres bestræbelser være forgæves: T-lymfocytter finder dem og dræber dem..

Dette fokus er grundlaget for en hel klasse af immunoterapier - "checkpoint inhibitors", der begyndte at udvikle sig i 2000'erne og naturligvis førte Honjo til Nobelprisen. Lægemidlet er antistoffer mod PD-1-proteinet. De finder ham og blokerer ham for ikke at lade hans drabssignal overføres. Som et resultat skifter den delikate balance mellem immunitet mellem "alt eller intet" mod "alle": lymfocytter begynder at lægge mærke til kræftceller og dræbe dem.

Et af de første succesrige lægemidler baseret på dette princip var pembrolizumab (kommercielt navn "keyruda"). Enden -ab i denne gruppe af lægemidler antyder antistoffer: alle sådanne lægemidler er antistoffer, der blokerer for den ene eller anden "hæmmende" immunitetskomponent.

I modsætning til de fleste komplekse, individualiserede immunoterapier er checkpoint-hæmmere ved første øjekast enkle: De er simpelthen et lægemiddel, der produceres kommercielt og administreres til patienten i form af en dråber. Og de bruger i det væsentlige selve "selvtillid" af kroppen, som længe har været forbundet med de vildeste forhåbninger om at besejre kræft.

Kom til sagen

Onkolog Evgeny Vitalievich Ledin, Ph.D., leder af kemoterapicentret ved MEDSI Clinical Hospital i Botkinsky Proezd, begyndte at arbejde med checkpoint-hæmmere, nemlig pembrolizumab, selv på et stadium af de kliniske forsøg med lægemidlet. Vi henvendte os til ham for at få en kommentar, så han ville rette vores fejl og rette (bare, tak, ikke for meget!) Vores overdreven optimisme.


Ɔ. Sig mig, resultaterne af immunterapi ligner det "mirakel", som kræftpatienter forventer af medicin?

Jeg kan ikke klassificere immunterapi som et mirakel: dette er intet andet end et andet skridt. Dette er fremkomsten af ​​yderligere muligheder, der ikke har noget at gøre med mirakler, blot en af ​​de muligheder, der indtager et strengt defineret sted i det generelle system til kræftbehandling.


Ɔ. Generelt er der mirakuløse helbredelser, når tumoren, i modsætning til prognoserne, pludselig begynder at forsvinde af sig selv.?

Under min praksis har jeg set flere tusinde onkologiske patienter, men jeg har ikke set sådanne "mirakuløse helbredelser", selvom jeg hørte fra kolleger, at dette sker. Ofte tages nogle biologiske træk ved en tumor til et mirakel: den udvikler sig langsomt, og en person lever i lang tid, men dette er ikke en mirakuløs kur.


Ɔ. Hvordan fungerer terapi i praksis? Er der nogen bivirkninger?

Selve proceduren er kun en halv times dryp og tolereres generelt godt. Patienten kan opholde sig på hospitalet i 24 timer. Hvad angår bivirkninger, har ethvert lægemiddel dem. I min praksis så jeg sådanne bivirkninger, når jeg tog analgin, at det var værre end nogen immunterapi. Men immunterapi er også god, fordi bivirkningerne i det i det væsentlige er opdelt i sort og hvidt: enten er alt godt eller dårligt. I kemoterapi er der mange mellemliggende gråtoner: nogen mister fuldstændigt deres evne til at fungere, og de fleste af patienterne er i en gennemsnitlig tilstand. Ved immunterapi føler en meget stor del af patienterne ikke behandlingen overhovedet. Og for dem, der ikke tolererer terapi godt, har onkologer lært at spore disse bivirkninger og stoppe dem i tide. Generelt er immunterapi markant mere behageligt end andre typer kræftbehandling.


Ɔ. Hvor tæt er kontrolpunk terapi til den meget "kræftpiller", der blev drømt om i det 20. århundrede??

Der var faktisk flere vendepunkter inden for onkologi, da det så ud til, at nøglen blev fundet, og nu vil kræften begynde at forsvinde. I 1980'erne sagde nogle onkologer, at kirurgerne snart kun skulle være nødvendige for at tage biopsien - kemoterapi ville gøre resten. Men du kan se: 40 år er gået siden da, og kirurger er ikke blevet efterladt uden arbejde. For 15 år siden kaldte People-magasinet Tarceva, et målrettet terapimedicin, en "kræftpiller". Men det viste sig, at det kun er effektivt i en smal cirkel af patienter..

Det samme er med immunterapi: der er en undertype af tumorer, hvor denne mekanisme til at undslippe immunresponsen fungerer, og der er kontrolpunkthæmmere effektive. Dette sker oftere med melanom eller for eksempel med nyrekræft. På baggrund af andre resultater synes dette vidunderligt: ​​mennesker, der plejede at dø inden for 6-8 måneder, begyndte nu at leve længe: en fjerdedel af patienterne overlever den fem-årige milepæl, som i onkologi sidestilles med en kur. Men dette er ikke et mirakel: det er bare, at dette kvartal har fundet en nøgle, der matcher den mekanisme, der ligger til grund for deres sygdom..

Men naturligvis giver en sådan opdagelse nyt håb til patienter og ny motivation for onkologer. Da jeg begyndte at arbejde, var onkologi anderledes. Hvis vi sammenligner situationen nu og for 20 år siden, er nu patienten i en meget mere fordelagtig position. Et stort antal nye muligheder.
ɔ.

Cancerimmunoterapi

Immunterapi er en behandling, der stimulerer og ændrer kroppens naturlige forsvarsmekanismer mod skadelige virkninger. Kræftimmunoterapi er et kompleks af forskellige teknikker, der sigter mod at sikre, at immunsystemet effektivt kan genkende og ødelægge atypiske celler.

Immunterapi-metoder til maligne tumorer er passive og aktive. Førstnævnte stimulerer direkte ødelæggelse af atypiske celler, sidstnævnte forbedrer deres identifikation som fremmed.

Immunterapi metoder anvendt i onkologi

Nogle kræftlægemidler eller teknologier fungerer på mere end en måde og hører til mere end en gruppe terapeutiske metoder.

For eksempel beskrives checkpointinhibitorer som både monoklonalt antistofimmunoterapi og målrettet terapi.

Monoklonale antistoffer - passiv specifik immunterapi

Monoklonal AntiBody (MAB) genkender og fastgøres til specifikke proteiner på overfladen af ​​kræftceller.

Antistoffer er specielle molekyler, der findes i vores blod, der hjælper os med at bekæmpe infektion. MAB'er efterligner naturlige antistoffer, men syntetiseres kunstigt i laboratoriet. Monoklonalt antistof - betyder alle molekyler af nøjagtig samme type.

MAB som immunterapi lægemiddel fungerer i to scenarier.

  1. Stimulerer immunsystemet.
  2. Hjælper immunsystemet med at finde og angribe kræftceller.

I det første tilfælde udløser MAB'er immunsystemet ved at binde sig til proteiner på kræftceller. Dette gør det lettere for cellerne i immunsystemet at opdage og angribe kræftceller. Dette kaldes antistofafhængig cellemedieret cytotoksicitet (ADCC).

I en tyv fungerer MAB'er som hæmmere af receptor checkpoints på overfladen af ​​lymfocytter, som hjælper immunsystemet med ikke at angribe sunde celler. Kræfteceller, der fungerer på disse kontrolpunkter, sender et "DIN" -signal til immunceller, så immunsystemet ikke angriber dem. Kontrolpunkthæmmere blokerer sådanne unormale cellesignaler og gendanner detektion og ødelæggelse fra immunsystemet.

Oftest hæmning af sådanne kontrolpunkter:

CAR-T-terapi - passiv ikke-specifik immunterapi

Denne behandling ændrer gener i en persons hvide blodlegemer (T-celler) for at hjælpe dem med at genkende og dræbe kræftceller. At ændre en T-celle på denne måde kaldes genteknologi af en T-celle..

Det er tilgængeligt som en mulig behandling for børn med leukæmi og voksne med lymfom. For mennesker med andre kræftformer starter det som en del af et klinisk forsøg.

Cytokiner - aktiv ikke-specifik immunterapi

Cytokiner er en gruppe proteiner i kroppen, der spiller en vigtig rolle i styrkelse af immunsystemet. De fungerer som budbringere for andre celler og fortæller dem, hvornår og hvor de skal udløse en immunreaktion..

Interferon og interleukin er de vigtigste typer cytokiner, der findes i kroppen. Forskere har udviklet kunstige versioner af disse lægemidler til behandling af visse typer kræft.

Ved kræftbehandling syntetiseres cytokiner i laboratoriet og injiceres i højere doser, end kroppen normalt syntetiserer. To almindelige cytokiner bruges i kræftimmunoterapi: Interleukin2 og Interferon α2A.

Vacciner mod kræft - Aktiv specifik immunterapi

Bacillus Calmette (Guérin) -vaccinen er en levende svækket bakterie, der injiceres i blæren. De tiltrækker immunceller for at angribe kræftceller.

Sipuleucel-T-vaccinen (Provenge®) er patientens egne immunceller, der er blevet dyrket til at genkende en bestemt tumortype. Når de injiceres tilbage i patientens blod, leder de T-lymfocytter for at ødelægge tumorceller.

Fordele og ulemper ved immunterapi

Der er mange fordele ved immunterapi mod kræft.

  • Det kan fungere, når andre behandlinger ikke længere er effektive. Nogle kræftformer (såsom melanom) reagerer dårligt på stråling eller kemoterapi, men reagerer meget godt på immunterapi..
  • Det hjælper andre kræftbehandlinger med at arbejde bedre. Andre terapier, såsom kemoterapi, fungerer muligvis bedre, når de bruges sammen med immunterapibehandlinger.
  • Det har normalt færre bivirkninger end andre behandlinger. Dette skyldes, at de fleste af tiden, immunologiske behandlinger kun er målrettet mod tumorceller eller en bestemt type immunsystemcelle, snarere end alle celler i din krop..
  • Det forhindrer hyppigt gentagelse af tumorer. Efter immunterapi bevarer immunsystemet sin evne til at genkende kræftceller. Og hvis de dukker op igen, er hun bedre i stand til at håndtere dem. Dette kaldes immunhukommelse, og det hjælper med at forlænge remission i længere tid..

Men der er også mange ulemper ved immunterapi..

Immunterapi fungerer ikke i alle tilfælde endnu, det gælder kun tumorer, for hvilke der er bestemt specifikke immunologiske virkningsmekanismer..

Omkostningerne ved immunterapi forbliver dog høje sammenlignet med andre kræftbehandlinger. Nogle muligheder såsom CAR-T-terapi eller dendritisk celleterapi kan koste mere end € 100.000 pr. Kursus.

Immunterapi kan have bivirkninger, der er forskellige fra dem, der er forbundet med konventionel kræftbehandling. Disse bivirkninger afhænger af den anvendte specifikke immunterapi. I mange tilfælde er disse bivirkninger tålelige og kan vendes, hvis de omgående behandles..

Bivirkninger ved immunterapi er normalt forbundet med stimulering af immunsystemet og kan manifestere sig som mild betændelse og influenzalignende symptomer eller som alvorlige, potentielt livstruende tilstande, der ligner autoimmune lidelser..

De mest almindelige bivirkninger er hudreaktioner, mavesår, træthed, kvalme, kropsmerter, hovedpine og ændringer i blodtryk..

Ved hvilken type onkologiske sygdomme er det muligt at anvende immunologiske metoder

Immune kontrolpunkter og cytokininhibitorer

Melanom er en af ​​de mest almindelige kræftformer, som læger behandler med immunterapi.

Dit immunsystem fremstiller proteiner, der er designet til at kontrollere din krops immunrespons. Men disse proteiner kan forhindre T-celler i at bekæmpe kræftceller. Immunkontrolpointinhibitorer er medicin, der blokerer for disse proteiner og frie T-celler til at angribe.

Læger bruger også kemikalier kaldet cytokiner til behandling af melanom. Interleukiner stimulerer væksten af ​​immunceller og fremskynder deres opdeling, mens interferoner beordrer immunceller til at angribe tumorceller.

Checkpoint-hæmmere bruges også mod:

  • blærekræft;
  • nyrekræft;
  • hoved og hals kræft;
  • ikke-Hodgkins lymfom;
  • ikke-småcellet lungekræft.

Interleukiner og interferoner bruges mod nyrekræft.

Interferoner er også godkendt til behandling af:

  • to typer leukæmi (hårcellecukæmi og kronisk myelogen leukæmi);
  • to typer lymfom (follikulært ikke-Hodgkins lymfom og kutan T-celle lymfom);
  • Kaposis sarkomer.

Monoklonale antistoffer

De markerer kræftceller for at angribe immunsystemet. Onkologer ordinerer dem for følgende sygdomme:

  • hjernekræft;
  • brystkræft;
  • kronisk lymfocytisk leukæmi;
  • tyktarmskræft;
  • Hodgkins lymfom og ikke-Hodgkins lymfom;
  • lungekræft;
  • livmoderhalskræft;
  • prostatakræft;
  • mavekræft.

CAR-T-celleterapi

Med denne type immunterapi "programmerer" læger hvide blodlegemer og bruger dem til at opdage kræft.

Indtil videre er kun to typer behandling godkendt:

  • store B-celle lymfomer;
  • akut lymfoblastisk leukæmi.

Vacciner

Terapeutiske kræftvacciner bruges til behandling af prostata- og blærekræft

Hvad kan opnås på forskellige stadier af kræft

Immunoterapimetoder kan være nyttige på ethvert trin i tumorudvikling.

I de indledende stadier hjælper immunterapi med at opnå stabil delvis og undertiden fuldstændig remission.

I avancerede stadier kan du bruge det til:

  • stoppe eller bremse udviklingen af ​​tumor, forlænge patientens liv;
  • bremse forekomsten af ​​nye metastaser, som ikke kun forlænger levetiden, men også bevarer dens normale kvalitet;
  • reducere størrelsen på tumoren, der vender tilbage til organet til funktionalitet eller reducerer smerter.

Eksempler på immunterapi medikamenter

Immun checkpoint-hæmmere

Ipilimumab, det første lægemiddel, der modtager FDA-godkendelse til behandling af avanceret melanom, blokerer aktiviteten af ​​CTLA4-kontrolpunktproteinet, der udtrykkes på overfladen af ​​T-lymfocytter.

Nivolumab - FDA godkendt til behandling af visse patienter med avanceret melanom eller avanceret lungekræft. Det er målrettet mod PDL-1-kontrolpunktproteinet på aktiverede PD-1 T-celler.

Målrettede monoklonale antistoffer

Rituximab - Målret mod B-lymfocyt-CD20-receptorproteinet. Anvendes alene eller sammen med andre lægemidler til behandling af: B-celle ikke-Hodgkins lymfom og kronisk lymfocytisk leukæmi (CLL).

Cetuximab - gives i kombination med strålebehandling til initial behandling af lokal eller regionalt avanceret hårbund og halskræft. Og også som det eneste middel til patienter med denne sygdom, hvor tidligere platinbaseret terapi er mislykket. Derudover er palliativ behandling af forbehandlet metastatisk EGFR-positiv kolorektal kræft mulig.

Kræftvacciner

Anticancer immunoterapeutiske lægemidler - cytokiner

Aldesleukin - IL-2 er et biosyntetisk interleukin, der er godkendt til behandling af metastatisk nyrekræft og metastatisk melanom.

Immunterapi medikamenter til behandling af adskillige kræftformer er i øjeblikket under undersøgelse og kliniske forsøg. Og hvert år godkendes flere og flere sådanne lægemidler til bred klinisk brug..

Immunterapi i Belgien

Immunologisk behandling af maligne tumorer bruges meget udbredt i kræftcentre i Belgien. Dette er allerede veletablerede behandlingsregimer og teknologier, der er godkendt af ESMO og innovativ videnskabelig udvikling, hvoraf de fleste er unikke..

Funktioner og fordele ved immunterapi i Belgien.

  • Takket være statsstøtte og europæisk biosimilær af høj kvalitet er priserne på mange populære immunterapi-kurser i Belgien lavere end i nabolandet Tyskland, Frankrig og Schweiz..
  • Nye lægemidler og behandlingsprotokoller introduceres meget hurtigt på nationalt niveau. Belgiske onkologicentre er klinikker i verdensklasse. Den innovative behandling i dem bliver tilgængelig umiddelbart efter modtagelse af EMA (Det Europæiske Lægemiddelagentur).
  • Tilgængelighed af vores egne unikke udviklinger tilgængelige inden for rammerne af kliniske forsøg, såsom immunologisk behandling af avanceret glioblastom ved direkte injektion af en immunforberedelse i hjernen eller kompleks immunterapi af basaliom.

Hvordan gøres immunterapi

Immunterapi kan udføres med færdige lægemidler, og derefter er behandlingen næsten ikke forskellig fra konventionel kemoterapi. Under tilsyn af en læge tager patienten piller eller modtager et injektionsmiddel. Nogle lægemidler skal injiceres dagligt, nogle mindre ofte - en gang om ugen eller måneden.

Behandling med CAR-T-terapi er helt anderledes. I dette tilfælde trækkes blod først fra patienten. Derefter isoleres den krævede type celler fra dette blod - T-mordere, T-hjælpere, NK-celler osv. De udsættes for målrettet genmodifikation og dyrkes derefter i et laboratorium for at opnå det krævede antal allerede aktiverede celler. Derefter udfører han en omvendt infusion af blod (reinfusion) med en høj koncentration af CAR-T-celler. En eller flere af disse infusioner kan være nødvendige under behandlingen.

Ligesom andre behandlinger kan immunterapi udføres cyklisk - behandlingsperioden efterfølges af en hvileperiode efterfulgt af en behandlingsperiode igen.

Tilfælde til behandlingsbrug

Immunterapi kan gives på en række måder, herunder:

  • oralt i form af tabletter, kapsler eller dråber;
  • intravenøs eller intra-arteriel;
  • topisk, som en creme til gnidning i huden;
  • intraorganisk, når immunterapien injiceres direkte i det berørte organ - blæren eller hjernen.

Immunterapi kan udføres på en ambulant, ambulant eller derhjemme, når patienten selv tager pillerne.

Effektivitet af immunologisk kræftterapi

Effektiviteten af ​​immunterapi mod ondartede neoplasmer afhænger af tumortypen og sygdomsstadiet..

I de tidlige stadier af hudcancer i pladderceller kan immunterapiens effektivitet nå 90%.

Det gennemsnitlige behandlingseffektivitet for trin I-III melanom er 40-50%. På samme tid, med hensyn til at forlænge livet med denne sygdom, taler vi om 5-10 år af livet, og ikke om flere måneder som med traditionel terapi. Med trin IV glioblastom er livsforlængelse med halvandet år muligt.

Immunterapiens effektivitet i visse tumorer er en rent individuel parameter.

Og selv hvis et højt responsniveau er muligt, kan det for eksempel med mavekræft kun opnås for 20-25% af patienterne. Ved mikrosatellitter af metastatisk tyktarmskræft får 40-50% af patienterne en god effekt. Men denne effekt er ustabil, og dens alvorlighed falder med hvert næste kursus..

Derudover er det ikke altid muligt at identificere patienter, for hvilke kræftimmunoterapi vil være effektiv..

I fremtiden takket være løbende forskning vil onkologer være i stand til bedre at registrere tilstedeværelsen af ​​visse molekylære markører (som allerede sker i dag med mikrosatellit-ustabilitet) og mere målrettet vælge behandlingstaktikker for at opnå et resultat..