Analyse for genmutation i onkologi

Ikke-småcellet lungecancer (NSCLC)

  • pladecellecarcinom (40% af patienterne)
  • adenocarcinom (40-50% af patienterne)
  • storcellet karcinom (5-10% af patienterne)

Lillecellet lungekræft (SCLC)

Målrettet terapi er bærebjelken i behandlingen for patienter med NSCLC. En intensiv undersøgelse af de nøjagtige molekylære mekanismer for lungekræft har afsløret muligheden for ikke kun at selektivt påvirke den patologiske molekylære kaskade i tumorcellen ved hjælp af målrettede lægemidler, men også til at bestemme effektiviteten / bivirkningerne af klassisk kemoterapi og forudsige udviklingen af ​​sygdommen og tumorens metastatiske potentiale..

Evnen til at studere frit cirkulerende tumor-DNA (flydende biopsiteknologi) åbner nye horisonter inden for diagnose, overvågning og behandling af lungekræft.

For nylig har genetisk test gjort det muligt at identificere undertyper af lungekræft med tilstedeværelsen af ​​aktiverende mutationer i et antal onkogener. De vigtigste er mutationer i EGFR-, BRAF-, MET-generne og translokationer, der involverer ALK- og RET-generne. Forstyrrelser i disse gener er mål for målrettet terapi.

I modsætning til kemoterapi, der dræber alle celler, inklusive sunde celler, fungerer målrettet terapi på kræftceller på en specifik måde og målrettet mod et specifikt mål. Målrettet terapi har en langt lavere række bivirkninger sammenlignet med standard kemoterapi.

Den undersøgte kliniske betydning
gener og mulighederne for målrettet
terapi

Behovet for omfattende genetisk test er ved at blive tydeligt, hvilket tillader engangsdiagnose af alle mulige "mål" for målrettet terapi

Introduktion af test til analyse af mutationer forbundet med effektiviteten af ​​målrettede lægemidler

Fordelene ved NGS-metoden i sammenligning
andre metoder til at finde somatiske
mutationer i tumoren

EGENSKABNGSPCRSENGERSEKVENS
Følsomhed (andel af den mutante allel i prøven)0,1%1%15-20%
Evne til at bestemme de nøjagtige koordinater for mutationen+-+
Evnen til at undersøge tidligere ubeskrevne mutationer+-+
Mulighed for at undersøge somatiske mutationer i plasma++-

Genpaneler

Genpaneler giver dig mulighed for at bestemme tilstedeværelsen af ​​mutationer i flere gener på én gang, hvilket gør det muligt straks at vælge den optimale behandling og gøre forskningen omkostningseffektiv

Grundlæggende lungekræftpanel

Det grundlæggende panel giver dig mulighed for at vælge behandling med målrettede lægemidler på kort tid.

Gener inkluderet i panelet: EGFR, BRAF, KRAS, NRAS

  • Hyppigheden af ​​mutationer i EGFR-genet i lungeadenocarcinom er 25%.
  • Mutation L858R og deletioner af exon 19 af EGFR-genet er forbundet med den største respons på behandling med tyrosinkinaseinhibitorer: gefitinib, erlotinib og afatinib.
  • Mutationer i BRAF-genet forekommer i 4% af tilfælde af ikke-småcellet lungekræft.
  • Påvisning af en mutation i genet muliggør ordination af BRAF-hæmmende medikamenter: vemurafenib og trametinib.

Mutationer i KRAS- og NRAS-generne findes i næsten 30% af patienterne med ikke-småcellet lungekræft. Den højeste hyppighed af førermutationer findes i KRAS-genet. Mutationer i KRAS- og NRAS-generne er oftest gensidigt eksklusive med mutationer i EGFR-genet og ALK-gentranslokationer.

Det grundlæggende panel for lungekræft giver næsten halvdelen af ​​ikke-småcellet lungekræftpatienter vigtige oplysninger til vejledning i yderligere diagnose og behandling..

Påvisningen af ​​mutationer i EGFR- og BRAF-generne tillader patienten at blive ordineret målrettet terapi. På samme tid frigør tilstedeværelsen af ​​en mutation i KRAS- og NRAS-generne patienten fra yderligere søgning efter translokationer, der involverer ALK-genet.

Basispanelet udføres ved hjælp af næste generations sekvensering (NGS), som giver dig mulighed for at diagnosticere flere hundrede mutationer ad gangen til en lav pris.

Omkostningerne ved undersøgelsen af ​​4 gener ved NGS-metoden svarer til omkostningerne ved studiet af et gen ved hjælp af PCR-metoden, og i nogle tilfælde endnu billigere.

Sammen med bundpanelet er det muligt at udføre
undersøgelser af ALK-gentranslokation

Undersøgelsen af ​​translokationer, der involverer ALK-genet, udføres ved metoden
fluorescerende in situ-hybridisering eller FISH-metode

  • Translokationer, der involverer ALK-genet, forekommer i 4% af NSCLC-tilfælde. Påvisning af translokation, der involverer ALK-genet, tillader at ordinere målrettede lægemidler, ALK-tyrosinkinaseinhibitorer crizotinib, ceritinib.

Grundlæggende lungekræftpanel

Grundlæggende lungekræftpanel
+ ALK-translokationer

Arvelig kræftundersøgelse

Den onkogenetiske test i Genetico-laboratoriet er en undersøgelse, der har en evidensbase.
Når du er testet, får du et pålideligt billede af risikoen for at udvikle næsten alle former for arvelig kræft, bestemt af mutationer i 207 gener Der findes en række metoder til analyse af følsomhed over for kræft.
Hidtil er den mest pålidelige metode til vurdering af disponering genetisk oncotest.

Resultaterne af denne analyse er nøjagtige, og mutationer identificeres pålideligt. Separat er det værd at præcisere, at den populære test for tumormarkører er en kontroversiel testteknik, som i nogle tilfælde giver falske positive eller falske negative resultater. Sidstnævnte kan føre til urimelige recept på medicin og endda kirurgiske indgreb uden væsentlige indikationer..

Hvornår er tumorgenetisk test det rigtige for dig?

Hvordan går analysen?

Der er flere former for kræft, der er arvelige

Forskningsmetode

Forskningsmetode - højtydende DNA-sekventering af en ny generation (næste generations sekvensbestemmelse, NGS) Sekventering, dvs. bestemmelse af sekvensen af ​​DNA-nukleotider, henviser til molekylæranalysemetoder med høj præcision. Mutationer i 207 gener undersøges:

ABCB11, ABRAXAS1 (FAM175A), ACD, AIP, AKT1, ALK, ANKRD26, APC, AR, ASCC1, ASXL1, ATM, ATP8B1, ATR, AXIN2, BAP1, BARD1, BLM, BMPR1A, BRAF, BRCA1, IP1 BRCA,, BUB1B, CBL, CDC73, CDH1, CDK4, CDKN1B, CDKN1C, CDKN2A, CEBPA, CEP57, CFTR, CHEK2, CTC1, CTHRC1, CTNNA1, CTRC, CYLD, CYP21A2, DCLREOCK1C, DDC1, DDC1, EGFR, EGLN1, ELAC2, ELANE, EPCAM, ERBB2, ERCC1, ERCC2, ERCC3, ERCC4, ERCC5, ETV6, EXT1, EXT2, EZH2, FANCA, FANCB, FANCC, FANCD2, FANCE, FANCAN, FANCAN, FAS, FASLG, FH, FLCN, GALNT12, GATA2, GEN1, GNAS, GPC3, GREM1, HNF1A, HNF1B, HOXB13, HRAS, IFNGR1, IKZF1, JAK2, JAK3, KDR, KIF1B, KIT4, KRAS, LIG1, MC1R, MEN1, MET, MITF, MLH1, MLH3, MRE11, MSH2, MSH3, MSH6, MSR1, MUTYH, NBN, NF1, NF2, NHEJ1, NHP2, NOP10, NRAS, NSD1, NTHL1, PALB2, PALLX5, PARN,, PDGFRA, PDGFRB, PHOX2B, PIK3CA, PIK3CD, PIK3R1, PMS1, PMS2, POLD1, POLE, POLH, POT1, PRF1, PRKAR1A, PRSS1, PTCH1, PTCH2, PTEN, PTPN11, RAD50, RAAD51, RAD51, AL1, RB1, RECQL, RECQL4, REST, RET, RHBDF2, RINT1, RNASEL, RNF43, RPS20, RRAS, RTEL1, RUNX1, SAMD9L, SBDS, SCG5, SDHA, SDHAF2, SDHB, SDHC, SDHD, SECA23B, SH2 SLX4, SMAD4, SMARCA4, SMARCB1, SMARCE1, SOS1, SOS2, SPINK1, SPRED1, SRGAP1, SRP72, STAT3, STK11, SUFU, TERC, TERT, TINF2, TJP2, TMEM127, TP53, TSCBD, TSCHT2 UL WAS, WNT10A, WRAP53, WRN, WT1, XPA, XPC, XRCC2, XRCC

Vi foretager analysen
på rekordtid

Analyse af BRCA1- og BRCA2-generne for at påvise syndromet for arvelig bryst- og æggestokkræft

En af de mest almindelige typer af familiære tumorer er arvelig brystkræft (BC), der tegner sig for 5-10% af alle tilfælde af ondartede brystlæsioner. Arvelig brystkræft er ofte forbundet med en høj risiko for kræft i æggestokkene (OC). Som regel bruger den videnskabelige og medicinske litteratur et enkelt udtryk "bryst-æggestokkræft syndrom". I tumorsygdomme i æggestokken er andelen af ​​arvelig kræft endda endnu højere end ved brystkræft: 10-20% af OC-tilfælde skyldes tilstedeværelsen af ​​en arvelig genetisk defekt.

Tilstedeværelsen af ​​mutationer i BRCA1- eller BRCA2-generne i sådanne patienter er forbundet med en prædisposition til starten af ​​BC / OC-syndrom. Mutationer er arvelige - det vil sige, bogstaveligt talt i hver celle i en sådan persons krop er der skader, der blev arvet af ham. Sandsynligheden for en ondartet neoplasma hos patienter med BRCA1 eller BRCA2 mutationer når 80% i en alder af 70.

BRCA1- og BRCA2-generne spiller en nøglerolle i at bevare genomets integritet, især i processerne med DNA-reparation (restaurering). Mutationer, der påvirker disse gener, resulterer normalt i syntesen af ​​et trunkeret, forkert protein. Et sådant protein kan ikke udføre sine funktioner korrekt - for at "overvåge" stabiliteten af ​​hele det genetiske materiale i cellen.

Imidlertid er der i hver celle to kopier af hvert gen - fra mor og far, så den anden kopi kan kompensere for forstyrrelsen af ​​de cellulære systemer. Men sandsynligheden for, at det mislykkes, er også meget stor. Når processerne med DNA-reparation afbrydes, begynder andre ændringer at akkumuleres i celler, hvilket igen kan føre til ondartet transformation og tumorvækst..

Bestemmelse af genetisk disponering for kræft:

På basis af laboratoriet for molekylær onkologi af N.N. N.N. Petrov, en trinvis analyse anvendes til patienter:

  1. tilstedeværelsen af ​​de hyppigste mutationer (4 mutationer) undersøges først
  2. i fravær af et sådant og klinisk behov er det muligt at udføre en udvidet analyse (8 mutationer) og / eller analyse af den komplette sekvens af BRCA1- og BRCA2-generne.

I øjeblikket kendes mere end 2.000 varianter af patogene mutationer i BRCA1- og BRCA2-generne. Derudover er disse gener ret store - henholdsvis 24 og 27 eksoner. Derfor er en fuld sekvensanalyse af BRCA1- og BRCA2-generne en mødelig, dyr og tidskrævende proces..

Nogle nationaliteter har imidlertid et begrænset udvalg af betydelige mutationer (den såkaldte "grundlæggereffekt"). I populationen af ​​russiske patienter med slavisk oprindelse er op til 90% af de påvist patogene BRCA1-varianter således kun repræsenteret af tre mutationer: 5382insC, 4153delA, 185delAG. Denne kendsgerning gør det muligt at markant fremskynde genetisk testning af patienter med tegn på arvelig brystkræft / OC..

Analyse af BRCA2-gensekvensen, identifikation af c.9096_9097delAA-mutationen

Hvornår skal jeg testes for BRCA1 og BRCA2 mutationer??

National Comprehensive Cancer Network (NCCN) anbefaler følgende patienter henvises til genetisk test:

  1. Patienter under 45 år diagnosticeret med brystkræft
  2. Patienter under 50 år med brystkræft, hvis der er mindst et tæt blod i familien med en sådan diagnose
  3. Hvis en patient under 50 år med brystkræft ikke har nogen familiehistorie med onkologi
  4. Hvis flere læsioner i brystkirtlerne diagnosticeres inden 50 år
  5. Patienter med brystkræft under 60 år - hvis tumoren er tre-negativ (ifølge resultaterne af histologisk undersøgelse) (der er ikke noget udtryk for markører ER, PR, HER2).
  6. Hvis diagnosticeret med brystkræft i en hvilken som helst alder - hvis mindst et af følgende tegn er til stede:
    • mindst 1 nær slægtning med brystkræft under 50 år;
    • mindst 2 nære kvindelige slægtninge med brystkræft i alle aldre;
    • mindst 1 nær slægtning med OC;
    • tilstedeværelsen af ​​mindst 2 nære slægtninge med bugspytkirtelkræft og / eller prostatacancer;
    • at have en mandlig slægtning med brystkræft;
    • at tilhøre en befolkning med en høj hyppighed af arvelige mutationer (for eksempel Ashkenazi-jøder);
  7. Alle patienter diagnosticeret med kræft i æggestokkene.
  8. Hvis en mand er diagnosticeret med brystkræft.
  9. Hvis prostatakræft diagnosticeres (med en Gleason-score> 7) med mindst en pårørende med OC eller BC under 50 år, eller hos mindst to pårørende med BC, bugspytkirtelkræft eller prostatacancer.
  10. Hvis du er blevet diagnosticeret med kræft i bugspytkirtlen, hvis du har mindst en pårørende med OC eller BC under 50 år, eller hvis du har mindst to pårørende med brystkræft, bugspytkirtelkræft eller prostatacancer.
  11. Hvis kræft i bugspytkirtlen diagnosticeres hos et individ, der tilhører den Ashkenazi jødiske etniske gruppe.
  12. Hvis en pårørende har en BRCA1- eller BRCA2-mutation

Molekylær genetisk analyse bør ledsages af genetisk rådgivning, hvor testens indhold, betydning og implikationer diskuteres; vigtigheden af ​​positive, negative og ikke-informative resultater; tekniske begrænsninger for den foreslåede test behovet for at informere pårørende i tilfælde af en arvelig mutation funktioner ved screening og forebyggelse af tumorer i bærere af mutationer osv..

Hvordan man testes for BRCA1 og BRCA2 mutationer?

Materialet til analyse er blod. Til genetisk test anvendes EDTA-rør (lilla kappe). Du kan donere blod på laboratoriet i National Medical Research Center eller medbringe det fra ethvert andet laboratorium. Blod opbevares ved stuetemperatur i op til 7 dage.

Speciel forberedelse til undersøgelsen er ikke nødvendig, resultaterne af undersøgelsen påvirkes ikke af måltider, medicin, administration af kontrastmidler osv..

Du behøver ikke genoptage testen efter et stykke tid eller efter behandlingen. En arvelig mutation kan ikke forsvinde eller vises i løbet af livet eller efter at have modtaget behandling.

Hvad skal man gøre, hvis en kvinde har en BRCA1- eller BRCA2-mutation?

For bærere af patogene mutationer er der udviklet et sæt foranstaltninger til tidlig diagnose, forebyggelse og behandling af brystneoplasmer og kræft i æggestokkene. Hvis det blandt raske kvinder er rettidigt at identificere dem, der har en genfejl, er det muligt at diagnosticere udviklingen af ​​sygdommen i de tidlige stadier.

Forskere har identificeret de specifikke træk ved lægemiddelfølsomhed af BRCA-associerede tumorer. De reagerer godt på nogle cytotoksiske stoffer, og behandlingen kan være meget vellykket..

For sunde bærere af BRCA-mutationer anbefales det:

  1. Månedlig selvundersøgelse fra 18 år
  2. Klinisk undersøgelse af brystkirtlerne (mammografi eller magnetisk resonansafbildning) fra 25 år.
  3. Mandlige bærere af BRCA1 / 2-genmutationen anbefales at gennemgå en årlig klinisk undersøgelse af brystkirtlerne fra 35-årsalderen. Fra 40-årsalderen tilrådes det at udføre en screeningsundersøgelse af prostata.
  4. Dermatologiske og oftalmologiske undersøgelser til den tidlige diagnose af melanom.

Hvordan predisposition til brystkræft og æggestokkræft arves.

Ofte har bærere af BRCA1 / BRCA2-mutationer et spørgsmål - er det blevet videregivet til alle børn, og hvad er de genetiske årsager til udseendet af en arvelig form for brystkræft? Chancerne for at overføre et beskadiget gen til afkom er 50%.

Sygdommen er lige arvet af både drenge og piger. Genet, der er forbundet med udviklingen af ​​bryst- og æggestokkræft, findes ikke på kønskromosomerne, så sandsynligheden for transport af mutationen afhænger ikke af barnets køn.

Hvis mutationen blev overført gennem mænd i flere generationer, er det meget vanskeligt at analysere stamtavlerne, da mænd ganske sjældent får brystkræft, selvom der er en genfejl.

For eksempel: Patientens bedstefar og far var bærere, og de udviklede ikke sygdommen. Når man bliver spurgt, om der har været tilfælde af kræft i familien, vil en sådan patient svare negativt. I mangel af andre kliniske tegn på arvelige tumorer (tidlig alder / tumorer), kan den arvelige komponent af sygdommen muligvis ikke tages i betragtning.

Hvis der findes en BRCA1- eller BRCA2-mutation, tilrådes alle blod pårørende også at blive testet.

Hvorfor er det vigtigt at overveje etniske rødder i genetisk forskning??

Mange etniske grupper har deres eget sæt af hyppige mutationer. De nationale rødder til emnet skal tages i betragtning, når man vælger dybden i forskningen.

Forskere har bevist, at nogle nationaliteter er kendetegnet ved en begrænset række betydelige mutationer (den såkaldte "grundlæggende effekt"). I populationen af ​​russiske patienter med slavisk oprindelse er op til 90% af de påvist patogene BRCA1-varianter således kun repræsenteret af tre mutationer: 5382insC, 4153delA, 185delAG. Denne kendsgerning gør det muligt at markant fremskynde genetisk testning af patienter med tegn på arvelig brystkræft / OC..

Og til sidst en visuel infografisk "syndrom for arvelig bryst- og æggestokkræft." Forfatter - Kuligina Ekaterina Shotovna, ph.d., seniorforsker ved det videnskabelige laboratorium for molekylær onkologi fra den føderale stats budgetinstitution "National Medical Research Center of Oncology. N.N. Petrov "Russlands sundhedsministerium.

Forfatterens publikation:
ALEKSAKHINA SVETLANA NIKOLAEVNA,
laboratorieassistent-forsker af det videnskabelige laboratorium for molekylær onkologi i N.N. N.N. Petrov "Russlands sundhedsministerium

Advarsel og bevæbnet: genetisk test i onkologi

Tre eksperter inden for onkologi om kræft, arvelighed og genetisk test.

Onkologiske sygdomme kræver millioner af liv hvert år. Blandt dødsårsagerne rangerer kræft nummer to efter hjerte-kar-sygdom, og med hensyn til den ledsagende frygt - bestemt den første. Denne situation er opstået på grund af opfattelsen af, at kræft er vanskelig at diagnosticere og næsten umuligt at forhindre..

Imidlertid er hvert tiende tilfælde af kræft en manifestation af mutationer i vores gener fra fødslen. Moderne videnskab giver dig mulighed for at fange dem og reducere risikoen for sygdom markant..

Onkologieksperter fortæller dig, hvad kræft er, hvor stærkt vi påvirkes af arvelighed, som er indikeret til genetisk testning som en forebyggende foranstaltning, og hvordan det kan hjælpe, hvis kræft allerede er opdaget.

Læs også:

Kræft er i det væsentlige en genetisk lidelse. Mutationer, der forårsager kræft, er enten arvet, og derefter findes de i alle celler i kroppen eller vises i noget væv eller i en bestemt celle. En person kan arve fra deres forældre en bestemt mutation i et gen, der beskytter mod kræft, eller en mutation, der i sig selv kan føre til kræft..

Ikke-arvelige mutationer forekommer i oprindeligt sunde celler. De er forårsaget af eksterne kræftfremkaldende faktorer, såsom rygning eller ultraviolet stråling. Oftest udvikler kræft hos mennesker i voksen alder: processen med forekomst og akkumulering af mutationer kan tage mere end et dusin år. Folk går meget hurtigere denne vej, hvis de allerede ved fødslen arvet en sammenbrud. Derfor med kræftsyndromer forekommer kræft i en meget yngre alder..

I foråret blev en vidunderlig artikel offentliggjort i Science - om tilfældige fejl, der opstår under fordoblingen af ​​DNA-molekyler og er den vigtigste kilde til onkogene mutationer. Kræft som prostatakræft kan bidrage med op til 95%.

Oftest er årsagen til kræft netop ikke-arvelige mutationer: når en person ikke har arvet nogen genetiske nedbrud, men i løbet af hans liv ophobes fejl i cellerne, der før eller senere fører til en tumors udseende. Yderligere akkumulering af disse sammenbrud allerede i tumoren kan gøre det mere ondartet eller føre til fremkomsten af ​​nye egenskaber..

På trods af det faktum, at kræft i de fleste tilfælde forekommer på grund af tilfældige mutationer, skal man tage den arvelige faktor meget alvorligt. Hvis en person kender til de arvelige mutationer, han har, vil han være i stand til at forhindre udviklingen af ​​en bestemt sygdom, hvis risiko er meget stor.

Der er tumorer med en udtalt arvelig faktor. Disse er for eksempel brystkræft og kræft i æggestokkene. Op til 10% af disse kræftformer er forbundet med mutationer i BRCA1- og BRCA2-generne. Den mest almindelige kræftform blandt vores mandlige befolkning - lungekræft - er hovedsageligt forårsaget af eksterne faktorer, og mere specifikt af rygning. Men hvis vi antager, at de ydre årsager er forsvundet, ville arvelighedsrollen blive omtrent den samme som ved brystkræft. Det vil sige, i et relativt forhold for lungekræft er arvelige mutationer temmelig svagt synlige, men i absolutte tal er det stadig ret signifikant.

Derudover manifesterer den arvelige komponent sig ganske markant i mave- og bugspytkirtelkræft, kolorektal kræft og hjernesvulster..

De fleste kræftformer forekommer på grund af en kombination af tilfældige hændelser på celleniveau og eksterne faktorer. I 5-10% af tilfældene spiller arvelighed imidlertid en forudbestemmende rolle i begyndelsen af ​​kræft..

Forestil dig, at en af ​​de onkogene mutationer dukkede op i bakteriecellen, som var heldig at blive et menneske. Hver af denne persons ca. 40 billioner celler (og også hans efterkommere) vil indeholde mutationen. Derfor bliver hver celle nødt til at akkumulere færre mutationer for at blive kræftformet, og risikoen for at få en bestemt type kræft i en bærer af mutationen vil være markant højere..

Den øgede risiko for kræft overføres fra generation til generation sammen med mutationen og kaldes arveligt tumorsyndrom. Tumorsyndromer er ret almindelige - hos 2-4% af mennesker og forårsager 5-10% af kræfttilfælde.

Takket være Angelina Jolie er det mest berømte tumorsyndrom blevet arvelig bryst- og æggestokkræft, som er forårsaget af mutationer i BRCA1- og BRCA2-generne. Hos kvinder med dette syndrom er risikoen for at udvikle brystkræft 45-87%, mens den gennemsnitlige sandsynlighed for denne sygdom er meget lavere - 5,6%. Sandsynligheden for at udvikle kræft i andre organer øger også: æggestokkene (fra 1 til 35%), bugspytkirtlen og hos mænd også prostatakirtlen.

Næsten enhver onkologisk sygdom har arvelige former. Der er tumorsyndromer, der forårsager kræft i mave, tarme, hjerne, hud, skjoldbruskkirtel, livmoder og andre mindre almindelige typer af tumorer..

Transport af syndromet kan bestemmes ved hjælp af en genetisk test, og de følgende træk i familiehistorien indikerer, at du skal tage testen.

Flere tilfælde af den samme kræft i en familie;

Sygdomme i en tidlig alder for denne indikation (for de fleste indikationer - før 50 år);

Et enkelt tilfælde af en bestemt type kræft (f.eks. Kræft i æggestokkene);

Kræft i hvert af de parrede organer;

Mere end en type kræft hos en pårørende.

Læs også:

Hvis noget af ovenstående er almindeligt i din familie, skal du konsultere en genetiker, der vil afgøre, om der er en medicinsk indikation for at tage en genetisk test. Bærere af arvelige tumorsyndromer skal screenes grundigt for kræft for at påvise kræft på et tidligt tidspunkt. Og i nogle tilfælde kan risikoen for at udvikle kræft reduceres markant ved hjælp af forebyggende kirurgi og medicinsk forebyggelse..

På trods af det faktum, at arvelige tumorsyndromer er meget almindelige, har vestlige nationale sundhedssystemer endnu ikke indført genetisk test til transport af mutationer i udbredt praksis. Tester anbefales kun, hvis der er en specifik familiehistorie, der indikerer et specifikt syndrom, og kun hvis det vides, at test kan gavne personen.

Desværre overser denne konservative tilgang mange bærere af syndromerne: for få mennesker og læger mistænker eksistensen af ​​arvelige former for kræft; en stor risiko for sygdommen vises ikke altid i familiehistorien; mange patienter kender ikke til sygdommen hos deres pårørende, selv når der er nogen at spørge.

Desuden overlader lægerne udelukkende til sig selv retten til at bedømme, hvad der er fordelen, hvad der er skade, og hvordan de forholder sig til hinanden. Medicinsk viden er den samme indblanding i det verdslige liv som piller og operationer, og derfor bør måling af viden bestemmes af fagfolk i let tøj, ellers vil noget ikke fungere.

Jeg, ligesom mine kolleger, mener, at retten til at vide om deres eget helbred tilhører mennesker og ikke til det medicinske samfund. Vi foretager en genetisk test for arvelige tumorsyndromer, så de, der ønsker at vide om deres kræftrisici, kan udøve denne ret og tage ansvar for deres eget liv og helbred..

Efterhånden som kræft udvikler sig, ændrer celler og mister deres originale genetiske "look" arv fra deres forældre. Derfor er det ikke nok at kun undersøge arvelige mutationer for at bruge kræftens molekylære egenskaber til behandling. For at finde ud af de svage punkter i tumoren skal du udføre molekylær testning af prøver opnået som følge af biopsi eller kirurgi.

Genominstabilitet gør det muligt for tumoren at akkumulere genetiske abnormiteter, der kan være gavnlige for selve tumoren. Disse inkluderer mutationer i onkogener - gener, der regulerer celledeling. Sådanne mutationer kan multiplisere aktiviteten af ​​proteiner, gøre dem ufølsomme over for inhiberende signaler eller forårsage øget produktion af enzymer. Dette fører til ukontrolleret celledeling og derefter til metastase..

hvad der er målrettet terapi

Læs også:

Nogle mutationer har kendte effekter: vi ved nøjagtigt, hvordan de ændrer strukturen af ​​proteiner. Dette gør det muligt at udvikle lægemiddelmolekyler, der kun vil virke på tumorceller, og som samtidig ikke ødelægger normale celler i kroppen. Disse stoffer kaldes målrettede stoffer. For at moderne målrettet terapi skal fungere, skal du vide, hvilke mutationer der er i tumoren, før du ordinerer behandling..

Disse mutationer kan variere selv inden for den samme type kræft (nosologi) hos forskellige patienter og endda i en tumor hos den samme patient. Derfor anbefales molekylær genetisk test for nogle lægemidler i instruktionerne for lægemidlet..

Indtil videre gennemføres mere end 30.000 undersøgelser af kræftbehandling mod kræft i verden. Ifølge forskellige kilder bruger op til halvdelen molekylære biomarkører til at registrere patienter i en undersøgelse eller til at følge op under behandlingen..

Men hvad giver molekylær profilering til patienten? Hvor er det i klinisk praksis i dag? Selvom testning er obligatorisk for et antal lægemidler, er dette kun toppen af ​​isbjerget af moderne molekylære testfunktioner. Forskningsresultater bekræfter effekten af ​​forskellige mutationer på lægemidlers effektivitet, og nogle af dem findes i anbefalingerne fra de internationale kliniske samfund..

Imidlertid er mindst 50 yderligere gener og biomarkører kendt, hvis analyse kan være nyttig ved valget af lægemiddelterapi (Chakravarty et al., JCO PO 2017). Deres bestemmelse kræver anvendelse af moderne genetiske analysemetoder, såsom high throughput sequencing (NGS). Sekventering giver dig mulighed for at registrere ikke kun almindelige mutationer, men "læse" den komplette sekvens af klinisk signifikante gener. Dette giver dig mulighed for at identificere alle mulige genetiske ændringer..

I analysen af ​​resultaterne anvendes særlige bioinformatiske metoder, der hjælper med at identificere afvigelser fra det normale genom, selvom der sker en vigtig ændring i en lille procentdel af celler. Fortolkningen af ​​det opnåede resultat bør være baseret på principperne i evidensbaseret medicin, da den forventede biologiske effekt ikke altid bekræftes i kliniske forsøg..

På grund af kompleksiteten i processen med forskning og fortolkning af resultaterne er molekylær profilering endnu ikke blevet den "guldstandard" i klinisk onkologi. Der er imidlertid situationer, hvor denne analyse kan have væsentlig indflydelse på valget af behandling..

Standard terapimuligheder opbrugt

Desværre, selv på baggrund af en korrekt valgt behandling, kan sygdommen udvikle sig, og der er ikke altid et valg af alternativ terapi inden for rammerne af standarderne for en given kræft. I dette tilfælde kan molekylær profilering afsløre "mål" for eksperimentel terapi, herunder i kliniske forsøg (f.eks. TAPUR).

spektret af potentielt signifikante mutationer er bredt

Læs også:

Nogle kræftformer, såsom ikke-småcellet lungekræft eller melanom, er kendt for mange genetiske ændringer, hvoraf mange kan være mål for målrettet behandling. I dette tilfælde kan molekylær profilering ikke kun udvide valget af behandlingsmuligheder, men også hjælpe med at prioritere lægemiddelselektion..

Sjældne tumorer eller tumorer med en oprindeligt dårlig prognose

Molekylær test i sådanne tilfælde hjælper på det indledende tidspunkt med at bestemme en mere komplet række mulige behandlingsmuligheder..

Molekylær profilering og behandlingstilpasning kræver samarbejde med specialister fra flere områder: molekylærbiologi, bioinformatik og klinisk onkologi. Derfor koster en sådan undersøgelse som regel mere end konventionelle laboratorieundersøgelser, og kun en specialist kan bestemme dens værdi i hvert specifikt tilfælde..

Molekylær diagnose af kræft

Molekylær genetisk test er en integreret del af undersøgelsen og behandlingen af ​​kræftpatienter over hele verden.

Årsagen til udseendet af en tumor er mutation, dvs. genetiske lidelser, der er opstået i en af ​​milliarder af celler i den menneskelige krop. Disse mutationer forstyrrer den normale funktion af celler, hvilket fører til deres ukontrollerede og ubegrænsede vækst, reproduktion og spredning i kroppen - metastase. Tilstedeværelsen af ​​sådanne mutationer gør det imidlertid muligt at skelne tumorceller fra raske og at bruge denne viden til behandling af patienter..

Analysen af ​​tumoren hos hver enkelt patient og dannelsen af ​​en individuel liste over potentielle målmolekyler blev mulig på grund af introduktionen af ​​molekylær genetisk analyse teknikker i klinisk praksis. Scientific Laboratory of Molecular Oncology, N.N. N.N. Petrova udfører en bred vifte af moderne molekylærgenetisk forskning for kræftpatienter og deres pårørende.

Hvem kan drage fordel af genetisk forskning og hvordan?

  • Patienter med en etableret onkologisk diagnose - vil hjælpe med at vælge en effektiv lægemiddelterapi.
  • Patienter under 50 år med en diagnose af brystkræft, æggestokkræft, mavekræft eller bugspytkirtelkræft - afgør om der er en onkologisk disposition og juster behandling.
  • Sunde mennesker med en ugunstig familie "onkologisk historie" - for at bestemme tilstedeværelsen af ​​en onkologisk disposition og på forhånd træffe forebyggende foranstaltninger til tidlig påvisning af en tumor.

National medicinsk forskningscenter for onkologi. N.N. Petrova udfører en lang række aktiviteter relateret til diagnosen arvelig disposition til brystkræft.

Enhver person er bærer af en slags mutationer, der er farlige hverken for os eller for afkom. Den første linje inden for forskning på onkogenetik er identificeringen af ​​arvelige mutationer ved anvendelse af genomsekventering. Den anden retning er studiet af selve tumoren, spektret af mutationer erhvervet af cellen, i forbindelse med hvilken den opstod. Dette kræver også en undersøgelse af genomet til hele organismen for at sammenligne tumorens DNA-sekvens med DNA-sekvensen i kroppen. Derfor vil det i fremtiden kræves at behandle enhver tumor..

Molekylærgenetiske undersøgelser kan udføres eksternt

For at gennemgå en genetisk undersøgelse ved N.N. N.N. Petrov behøver ikke at komme til Skt. Petersborg. Molecular Oncology Research Laboratory accepterer forskningsmateriale pr. Du kan sende en forsendelse med brev eller pakkepost både med russisk post (gennemsnitlig leveringstid - 2 uger) og med eksprespost (leveringstid 2-3 dage).

Læs venligst omhyggeligt informationen om, hvor og hvordan man sender biologiske materialer, så de sikkert kan nå N.N. N.N. Petrov, samt hvordan man betaler for forskning og får resultatet:

Materialer, der kræves til forskning:

  • alle patomorfologiske materialer: paraffinblokke og glas. Hvis kvaliteten af ​​skiverne er dårlig eller for at afsløre vigtige detaljer, kan der være behov for yderligere skiver;
  • deoxygeneret blod.

Dokumenter, der skal inkluderes i pakkeindlægget:

  • henvisning til molekylær genetisk forskning afsluttet af en læge
  • Retning for molekylær genetisk forskning af tumormateriale
  • Henvisning til analyse af arvelige mutationer i BRCA1 / 2-generne (standard og udvidede analyser af arvelige mutationer)
  • Henvisning til analyse af arvelige mutationer (analyse af den komplette sekvens af BRCA1 / 2-gener og andre)
  • Kopier af patient- og betalingspas - spredt med grundlæggende oplysninger + registrering (krævet for at give en betalingskvittering)
  • Kontakt information:
    - mobiltelefonnummer (til SMS-anmeldelse af analyseberedskab)
    - e-mail-adresse (for at sende resultatet via e-mail)
  • en kopi af dechargeoversigten eller rådgivende udtalelse (hvis nogen)
  • en kopi af den histologiske rapport af det leverede materiale (hvis nødvendigt)

Priser for molekylærgenetiske undersøgelser er angivet i prislisten.

Til hvilke molekylærgenetiske undersøgelser er patientens blod nødvendigt:

  • arvelige mutationer (BRCA1,2 osv.)
  • polymorfisme UGT1A1 * 28
  • påvisning af kodeletion 1p / 19q + blokke og briller
  • bekræftelse af, at det patomorfologiske materiale hører til patienten

Funktioner ved afsendelse af blodprøverør:

  • Det krævede mængde venøst ​​blod er 3-5 ml.
  • Blodprøvetagning kan udføres på ethvert tidspunkt af dagen, uanset måltidet.
  • Blod trækkes ind i EDTA-rør (lilla hætte).
  • For at blande blod med et antikoagulant, som dækker rørets inderside, skal det lukkede rør forsigtigt vendes på hovedet flere gange..
  • Ved stuetemperatur kan et blodrør transporteres inden for to uger.

Vigtig! Glem ikke at medtage dokumenter i pakken. Sørg for at forlade dit telefonnummer og din e-mail-adresse.

Bryst- og æggestokkræft - grundlæggende

Studieinformation

Sammensætningen af ​​det genetiske kompleks:

  1. Brystkræft 1 (BRCA1). Polymorphism: 5382InsC
  2. Brystkræft 1 (BRCA1). Polymorphism: 4153DelA
  3. Brystkræft 2 (BRCA2). Polymorphism: 6174DelT
  4. Brystkræft 1 BRCA1: 185delAG
  5. Brystkræft 1 BRCA1: 3819delGTAAA
  6. Brystkræft 1 BRCA1: 3875delGTCT
  7. Brystkræft 1 BRCA1: 300 T> G (Cys61Gly)
  8. Brystkræft 1 BRCA1: 2080delA

Brystkræft er den mest almindelige kræft hos kvinder. Så i Rusland har hver femte (21%) af alle kvinder med kræft denne patologi - brystkræft.
Hvert år hører mere end 65.000 kvinder en frygtelig diagnose, hvoraf mere end 22 tusind dør. Selvom det er muligt at slippe af med sygdommen i de tidlige stadier i 94% af tilfældene. Dette kompleks inkluderer identifikation af mutationer i BRCA1 og BRCA2 generne.

Brystkræft og arvelighed:

Brystkræft har været en risikofaktor i familiehistorien i mange år. For omkring hundrede år siden blev tilfælde af familiel brystkræft overført fra generation til generation beskrevet. Nogle familier har kun brystkræft; andre kræftformer vises i andre.
Cirka 10-15% af tilfælde af brystkræft er arvelige. Risikoen for at udvikle brystkræft for en kvinde, hvis mor eller søster havde sygdommen er 1,5-3 gange højere end for kvinder, hvis nærmeste familie ikke havde brystkræft.
Brystkræft betragtes som den mest undersøgte kræft på verdensplan. Hvert år vises nye oplysninger om arten af ​​denne onkologiske sygdom, og behandlingsmetoder udvikles..

BRCA1 og BRCA2 gener:

Tilbage i begyndelsen af ​​90'erne blev BRCA1 og BRCA2 identificeret som disponerede gener til bryst- og æggestokkræft.
Arvelige mutationer i BRCA1- og BRCA2-generne fører til en øget risiko for at udvikle brystkræft hele livet. Begge disse gener er relateret til at sikre stabiliteten af ​​genomet, eller rettere, i mekanismen til homolog rekombination til reparation af dobbeltstrenget DNA..
Foruden brystkræft forekommer mutationer i BRCA1-genet i æggestokkræft, med begge typer tumorer, der udvikler sig i en tidligere alder end ved ikke-arvelig brystkræft.

BRCA1-associerede tumorer er generelt forbundet med en dårlig prognose for patienten, da de oftest omtales som tredobbelt negativ brystkræft. Denne undertype kaldes således på grund af manglen på ekspression af tre gener i tumorceller på én gang - HER2, østrogen og progesteronreceptorer, derfor er behandling baseret på interaktion mellem lægemidler og disse receptorer umulig.
BRCA2-genet er også involveret i DNA-reparation og opretholdelse af genomstabilitet, dels sammen med BRCA1-komplekset, og dels gennem interaktioner med andre molekyler..

Mutationer, der er karakteristiske for visse samfund og geografiske grupper, er også blevet beskrevet for indbyggerne i vores land. I Rusland er BRCA1-mutationer således hovedsageligt repræsenteret af fem variationer, hvoraf 80% er 5382inC. Mutationer i BRCA1- og BRCA2-generne fører til kromosomal ustabilitet og ondartet transformation af celler i brystet, æggestokkene og andre organer.

Risiko for brystkræft hos kvinder med BRCA1 og BRCA2 mutationer:

Kvinder, der er bærere af mutationer i en af ​​BRCA1- og BRCA2-generne, har en højere risiko for at udvikle brystkræft og kræft i æggestokkene (sjældnere andre typer kræft) end andre..
Det skal understreges, at graden af ​​risiko for at udvikle brystkræft varierer med familiehistorien. Risikoen for at få kontraheret brystkræft hos en kvinde, der er bærer af den mutation, der allerede har haft brystkræft, er 50%. Risikoen for at udvikle æggestokkræft i bærere af en mutation i BRCA1-genet er 16-63%, og hos bærere af en mutation i BRCA2-genet - 16-27%.

Indikationer med henblik på undersøgelsen:

  • Som en del af et screenings- og forebyggelsesprogram for brystkræft for at identificere sandsynligheden for en arvelig disponering.
  • Kvinder, hvis familie er fundet at have en mutation i en af ​​generne.
  • Kvinder med familiehistorie med bryst- eller æggestokkræft.
  • Kvinder, der har haft brystkræft inden 50-årsalderen eller har haft bilateral brystkræft.
  • Kvinder med æggestokkræft.

Morfologisk diagnose af tumorer: et skift mod molekylær genetisk analyse

Alexander Ivantsov, kandidat i medicinsk videnskab,
Maxim Kleschev, kandidat til medicinske videnskaber,
Ekaterina Kuligina, kandidat til biologiske videnskaber,
National medicinsk forskningscenter for onkologi. N.N. Petrova, Den Russiske Føderations sundhedsministerium (Skt. Petersborg)
"Natur" nr. 6, 2018

Diagnose af onkologiske sygdomme begynder med en morfologisk analyse af et fragment af det berørte organ, der er fikseret i formalin, dehydreret i alkoholer med stigende tæthed og indlejret i paraffin. Denne procedure giver dig mulighed for at lave en 3-mikron sektion og placere den på glas, derefter farve kernerne i celler og andre basofile strukturer med et lyseblødt alkalisk farvestof med hæmatoxylin og cytoplasmaet med en lyserød sur farvestof eosin. Farvning giver dig mulighed for klart at visualisere hovedelementerne i cellen. Derefter sammenlignes det mikroskopiske "landskab" af den undersøgte prøve med referencen, hvorpå den histologiske struktur, der er karakteristisk for et bestemt anatomisk område, er fastgjort. Tilstedeværelsen af ​​en invasiv neoplastisk proces bevises ved tabet af typiske histoarchitectonics og cellulære molekylstrukturer, tilstedeværelsen af ​​polymorfe uorganiserede celler (fig. 1).

Fig. 1. Tykktarmskræft: tab af typisk histologisk struktur under den neoplastiske proces

Foruden at fastlægge selve faktumet af ondartet transformation er det vigtigt at bestemme den histologiske type af tumoren så tidligt som muligt og at evaluere standardmarkørerne for aggressivitet (grad af differentiering, mitotisk aktivitet osv.) For at ordinere et individualiseret terapeutisk regime. Inden for et organ kan den patologiske proces udvikle sig efter helt forskellige scenarier, der involverer en række celler og strukturer. Blandt ondartede neoplasmer i lungen findes der ifølge moderne koncepter mere end seks histologiske typer, som hver kræver sine egne terapeutiske tilgange (fig. 2) [1]. Lillecellet lungekræft er kendetegnet ved et hurtigt forløb, tidlig metastase og en meget dårlig prognose. Carcinoidtumorer, der stammer fra celler i det diffuse neuroendokrine system, har den bedste prognose; det er den eneste type lungecarcinom, der i øjeblikket menes at ikke er forbundet med rygning. Lungesarkom er en aggressiv tumor, der har udviklet sig fra cellerne i bindevævets strukturer i lungerne. Adenocarcinomer består overvejende af kirtelceller og er perifert lokaliseret. Denne type tumor udvikler sig ofte hos ikke-rygere. De kan bære aktiverende mutationer i EGFR-, ALK- og ROS1-generne, som er et terapeutisk mål for virkningen af ​​målrettede lægemidler - tyrosinkinaseinhibitorer..

Fig. 2. Histologiske typer af lungekræft: kræft i små celler (14%); squamøs celle (epidermoid) kræft (20%); adenocarcinom (38%); storcellet karcinom (3%); carcinoid (5%); mesenchymal, inklusive sarkomer og lymfomer (5%); tumorer af blandede typer - squamous og adenocarcinoma, adenocarcinoma og small cell osv. (15%)

For nøjagtigt at fastlægge den histologiske type tumor i vanskelige situationer forårsaget af for eksempel den lille størrelse af prøven eller tabet af evnen til tumorceller til at danne specifikke strukturer (lav grad af differentiering) eller til at identificere nogle specifikke egenskaber ved neoplasma, bruger morfologer immunhistokemisk farvning (IHC). Denne metode blev dannet i midten af ​​1980'erne [2] og blev straks en af ​​de mest populære inden for klinisk onkologi (fig. 3). Fremkomsten af ​​en sådan diagnostisk test forandrede for eksempel betydningen af ​​patomorfologisk forskning i behandlingen af ​​brystkræft: udnævnelsen af ​​endokrin terapi afhænger af resultaterne af IHC-analysen for østrogenreceptorer (ER) og progesteron (PgR), som syntetiseres af tumorceller i denne sygdom. For tiden tages antagonister af østrogener, der bremser opdelingen af ​​brystkræftceller, ca. 70% af patienterne [3]. Ved hjælp af IHC kan en stigning i syntesen af ​​oncoprotein HER2 / neu (fra den engelske humane epidermale vækstfaktorreceptor eller transmembranreceptor-tyrosinkinase) også detekteres. Tumorer, der producerer HER2 / neu, har vist sig at være følsomme over for terapeutiske hæmmere af denne tyrosinkinase, og ordinationen af ​​passende lægemidler (f.eks. Trastuzumab) er baseret på testresultater, herunder IHC-analyse [4].

Fig. 3. Skema med den immunohistokemiske (IHC) -metode og eksempler på dens anvendelse. Primære antistoffer binder til det ønskede antigen (hormon eller dets receptor) og bliver synlige under et lysmikroskop på grund af forbindelsen med sekundære antistoffer mærket med et enzym, mens peroxidaseaktivitet detekteres under anvendelse af 3,3-diaminobenzidin (DAB). Til højre er eksempler på vurdering af receptorstatus for brystkarcinomer: IHC-reaktion med antistoffer mod østrogenreceptorer (a - negativ reaktion, b - nuklearfarvning, 100% af celler) og med antistoffer mod HER2 / neu (c - membranfarvning, grad 3+)

Tumordiagnostik i dag kan ikke forestilles uden en kombination af traditionel morfologisk og molekylær genetisk analyse. De første mutationer forbundet med tumorrespons på terapi blev opdaget i det sidste årti. Allerede kræftklinikker bruger snesevis af molekylære test designet til at personalisere behandlingen. Indtil for nylig var den kliniske opdeling af alle primære lungetumorer i småcelle- og ikke-småcellekræft tilstrækkelig til at bestemme behandlingsstrategien. Situationen ændrede sig med opdagelsen af ​​aktiverende mutationer i genet, der koder epidermal vækstfaktorreceptor - EGFR, hvilket gjorde dette onkogene protein til et selektivt mål for virkningen af ​​EGFR-hæmmende medikamenter. EGFR-mutationer findes normalt hos patienter med lungeadenocarcinom. Den differentielle diagnose mellem adenocarcinom og andre histologiske typer er således blevet en presserende opgave. Det nukleare protein TTF-1 er en markør for primære adenocarcinomer [5]. Hvis kræftcellernes kerner viser positiv farvning (fig. 4), diagnosticerer patologen "adenocarcinom", og i dette tilfælde anbefales det, at patienten gennemgår molekylær test for tilstedeværelsen af ​​EGFR-mutationer i tumoren..

Fig. 4. Dårligt differentieret lungeadenocarcinom (a, der er separate tumorceller blandt fibrøst væv) og en positiv IHC-reaktion med et antistof mod TTF-1 i kernerne i tumorceller (b)

I en klinisk undersøgelse blev effektiviteten af ​​en EGFR-hæmmer (gefitinib) undersøgt på det allerførste trin i behandlingen af ​​patienter med en EGFR-mutation [6]. For at inkludere 25 patienter i undersøgelsen havde vi brug for at analysere vævsprøver fra mere end 500 patienter med lungekræft, hvilket er forbundet med den lave frekvens af denne mutation, der ikke overstiger 6–7% i den samlede prøve af patienter. Resultaterne af undersøgelsen er fantastiske: effekten af ​​lægemidlet blev observeret i alle patienter uden undtagelse, mens den samme indikator for udnævnelse af standardterapi normalt ikke udgør 20-30% (fig. 5).

Fig. 5. Reduktion i størrelsen af ​​tumorfoci (%) som svar på brugen af ​​en EGFR-hæmmer (gefitinib) hos patienter med aktiverende mutationer i EGFR-genet: deletion af exon 19 (19del) og substitution i exon 21 (L858R) [6]

I øjeblikket gennemgår patomorfologi grundlæggende ændringer. Den nyeste forståelse af molekylær patologi for kræftceller er integreret i et harmonisk vidensystem akkumuleret gennem årtier inden for rammerne af klassisk cytologi, histologi og patologisk anatomi. Alt dette giver grund til at tale om fremkomsten af ​​en ny disciplin - molekylær patologi [7]. Mange moderne algoritmer til at tage medicinske beslutninger styres allerede ikke så meget af de histologiske kræftformer som af cellens molekylære egenskaber. Imidlertid er patologens rolle stadig den førende, da det er han, der integrerer al den modtagne information (mikroskopisk og molekylær) i det generelle "portræt" af tumoren.

Betydningen af ​​molekylær morfologi i onkologi vil stige i den nærmeste fremtid, da molekylær diagnostik ikke længere er en engangsundersøgelse, der kun udføres på diagnosestadiet. Mange moderne kræftbehandlingsteknologier sørger for overvågning af egenskaber ved tumorkloner i alle stadier af onkologisk medicinsk behandling. I dette årti er metoderne til "flydende biopsi", der er baseret på identifikation af fragmenter af tumorceller i det perifere blod, blevet meget populære. Et andet vigtigt aspekt af udviklingen af ​​morfologi er dens integration med forskellige metoder til computeranalyse og kunstig intelligens. For vores øjne forvandler tumors morfologi sig fra et relativt konservativt afsnit af onkologi til en af ​​de mest dynamisk udviklende discipliner inden for moderne medicin..

Dette arbejde blev støttet af Russian Foundation for Basic Research (projekt 16-04-00921).

Litteratur
1. Wistuba I., Brambilla E., Noguchi M. Kapitel 17: Klassisk anatomisk patologi og lungekræft // IASLC Thoracic Oncology. Pass H. I., Ball D., Scagliotti G. V. (red.) Aurora, Colorado, 2014; 217-240.
2. Taylor C. R., Burns J. Demonstrationen af ​​plasmaceller og andre immunoglobulinholdige celler i formalin-fikserede, paraffinindlejrede væv ved anvendelse af peroxidase-mærket antistof // J. Clin. Pathoi. 1974; 27 (1): 14–20.
3. Pertschuk L. P., Tobin E. H., Gaetjens E. et al. Histokemisk assay af østrogen- og progesteronreceptorer i brystkræft: korrelation med biokemiske assays og patienters respons på endokrine terapier // Kræft. 1980; 46 (12 Suppl): 2896-2901.
4. Pegram M. D., Lipton A., Hayes D. F. et al. Fase II-undersøgelse af receptorforøget kemosensitivitet ved anvendelse af rekombinant humaniseret anti-p185HER2 / neu monoklonalt antistof plus cisplatin hos patienter med HER2 / neu-overudtrykkende metastatisk brystkræft, der er ildfast mod kemoterapibehandling // J. Clin. Oncol. 1998; 16: 2659–2671.
5. Stenhouse G., Fyfe N., King G. et al. Thyroid-transkriptionsfaktor 1 ved lungeadenocarcinom // J. Clin. Pathoi. 2004; 57 (4): 383-387. DOI: 10.1136 / jcp.2003.007138.
6. Moiseyenko V. M., Procenko S. A., Levchenko E. V. et al. Høj effekt af gefitinib på første linje hos ikke-asiatiske patienter med EGFR-muteret lungeadenocarcinom // Onkologie. 2010; 33 (5): 231-238. DOI: 10.1159 / 000302729.
7. Birner P., Prager G., Streubel B. Molekylær patologi for kræft: hvordan man kommunikerer med sygdom // ESMO Open. 2016 1 (5): e000085. DOI: 10.1136 / esmoopen-2016-000085.