Blodprøve for lymfocytisk leukæmi

Klinisk blodprøve for kronisk lymfocytisk leukæmi. Det første laboratorietegn på sygdommen er leukocytose med relativ og absolut lymfocytose. Morfologisk adskiller lymfocytter sig ikke fra normale. Prolymfocytter er normalt ikke mere end 2%.

Der er en sjælden variant af kronisk lymfocytisk leukæmi, hvor der er mere end 10% af prolymfocytter, men mindre end 55% (hvis antallet af prolymfocytter er mere end 55%, diagnosticeres prolymfocytisk leukæmi). Forløbet af denne variant af sygdommen er meget mere aggressiv og nærmer sig prolymfocytisk leukæmi..

Skyggerne af Gumprecht opdages naturligt - de ødelagte kerner af leukæmiske ændrede lymfocytter (en artefakt dannet under fremstillingen af ​​en blodudstrygning). Med progression øges leukocytose og lymfocytose, anæmi og trombocytopeni. Anæmi og trombocytopeni kan være autoimmun, hvilket fremgår af påvisning af antistoffer og en positiv respons på glukokortikosteroider.

Knoglemarvsundersøgelse ved kronisk lymfocytisk leukæmi. Påvisning af mere end 30% af lymfocytter i myelogrammet (hvis aspiratet ikke fortyndes med perifert blod) og lymfoid infiltration af knoglemarven ifølge trepanobiopsy er af diagnostisk værdi. Arten af ​​knoglemarvsinfiltration har prognostisk betydning: nodulære og interstitielle læsioner er mere gunstige end diffuse.

Biokemiske og immunologiske undersøgelser i kronisk lymfocytisk leukæmi. Ved kronisk lymfocytisk leukæmi er der ingen patognomoniske ændringer i biokemiske parametre. Samtidig er en stigning i indholdet af urinsyre (med leukocytose), total LDH (afspejler volumen af ​​tumormassen og er et ugunstigt prognostisk tegn) samt hypogammaglobulinæmi, der korrelerer med hyppigheden af ​​infektiøse komplikationer..

Hos de fleste patienter findes et fald i niveauet af immunglobuliner G, M og A. Bestemmelse af immunophenotype er ekstremt vigtig til diagnose og differentiel diagnose. Typisk immunophenotype i B-celle CLL: CD5 +, CD19 +, CD20 +, CD22 ±, CD79a +, CD23 +, CD43 +, CDllct, CD10-, cyclin D1-. FMC7 og CD79b er generelt negative.

Ved udførelse af immunophenotyping anbefales det at evaluere ekspressionen af ​​CD38, ZAP-70 og CD52. Ekspression af CD38 og / eller ZAP-70 korrelerer med påvisningen af ​​"u-CLL" og er et dårligt prognostisk tegn. Marker CD52 - "mål" til behandling med monoklonalt anti-CD52 antistof (Campath-1).

Cytogenetiske og molekylærgenetiske undersøgelser i kronisk lymfocytisk leukæmi. I en rutinemæssig cytogenetisk undersøgelse findes ændringer i karyotypen hos mere end 50% af CLL-patienter med FISH-analyse - i 80%. De mest almindelige abnormiteter inkluderer trisomi 12 (20% af tilfældene), sletning af kromosomer llq (20%), 13q og 14q (50%), 6q21 (5%) eller 17p13 (locus p53 - 10% af tilfældene). Med ændringer i karyotypen, især flere, forværres prognosen for sygdommen.

Forbindelser blev afsløret mellem kromosomale translokationer og oncogener, der er vigtige ved leukæmi: t (ll; 14) - med BCL-1 (det skal bemærkes, at BCL-1-overekspression oftere observeres i mantelzone-lymfom); t (14; 18) - med BCL-2 (ekspressionen af ​​BCL-2-genet, som forhindrer udviklingen af ​​apoptose, stiger, når CLL skrider frem). Som allerede bemærket har p53-genmutationen, der påvises i 10% af patienterne, en ugunstig prognostisk værdi..

Diagnosen af ​​B-celle kronisk lymfocytisk leukæmi er berettiget, hvis følgende symptomer er til stede:
1) absolut perifert blodlymfocytose mere end 10 • 10 9 / l;
2) med lysmikroskopi har lymfocytter en normal morfologi (mindre end 10% af atypiske lymfocytter);
3) karakteristisk immunophenotype;
4) lymfocytisk infiltration af knoglemarven (mere end 30% af lymfocytter i studiet af myelogram, lymfoide metaplasier af knoglemarven i trepanobioptatet).

Differentialdiagnosen udføres med sygdomme ledsaget af lymfadenopati og lymfocytose. Disse inkluderer andre lymfoproliferative sygdomme (ikke-Hodgkins lymfomer, hårcellecukæmi), viral (røde hunde, mæslinger, cytomegalovirus, HIV-infektion, herpes, infektiøs mononukleose) og nogle bakterielle infektioner (toxoplasmosis, tuberculosis).

Det kliniske billede i reaktive og tumorlymfadenopatier og lymfocytose er ikke afgørende for diagnose, men der skal tages et antal hæmatologiske parametre i betragtning (i alle tilfælde er der ingen skygger af Humprecht, med virale infektioner kan der forekomme et lille antal plasmaceller, ikke-Hodgkins lymfomer og hårcelle leukæmi er kendetegnet ved lymfocyt polymorf en anden immunophenotype).

Differentialdiagnose og endelig diagnose af kronisk lymfocytisk leukæmi er baseret på resultaterne af en histologisk undersøgelse af lymfeknude og trepanobiosia i knoglemarven, analyse af myelogram, lymfocytimmunofenotype, data fra serologiske og kulturelle undersøgelser (for at udelukke infektionssygdomme).

Blodprøveindikatorer for lymfocytisk leukæmi

En blodprøve afslører kronisk lymfocytisk leukæmi, hvis indikatorer viser tilstedeværelsen af ​​denne sygdom. Sygdommen kaldes også lille lymfocytlymfom eller lymfocytisk lymfom, forkortet CLL. Sygdommen henviser til klonale lymfoproliferative neoplastiske sygdomme, dvs. at det er en ondartet tumor, hvor der er en intensiv opdeling af modne atypiske celler. Hvad findes i blodet, hvilket indikerer tilstedeværelsen af ​​en farlig kræft?

Udvikling af sygdomme

Kronisk lymfocytisk leukæmi i europæiske stater og i Nordamerika er diagnosticeret hos 3-4 mennesker ud af 100 tusind, og hos ældre patienter stiger dette tal til 20 personer. Desuden er denne patologi 2 gange mere sandsynlig at blive påvist hos mænd. Sygdommen er ledsaget af ukontrolleret opdeling af ændrede celler - lymfocytter, der påvirker forskellige væv i kroppen, dette kan påvirke knoglemarven, knudepunkter i lymfesystemet, milt, lever og andre organer.

I 96% af tilfældene er i gennemsnit kronisk lymfocytisk leukæmi af B-lymfocytisk karakter, dvs. lymfoide stamceller aflejres i knoglemarven, hvor de modnes til B-lymfocytter. De resterende 3-4% flytter til thymusområdet - thymuskirtlen, hvor de modnes til T-lymfocytter, derfor er sygdommen karakteriseret som en lidelse af T-lymfocytisk oprindelse.

I normal tilstand gennemgår B-lymfocytter en række udviklingsstadier, indtil de omdannes til plasmaceller, som er ansvarlige for humorale immunmekanismer. Men dette gælder for typiske lymfocytter, mens celler med atypisk udvikling ikke når slutfasen, de akkumuleres i det hæmatopoietiske system, hvilket provoserer forskellige former for forstyrrelser i aktiviteten af ​​immunitet.

Denne ondartede lidelse forløber ekstremt langsomt, og der er endda tilfælde af asymptomatisk progression af sygdommen i flere år.

Den kroniske lymfocytiske type leukæmi er vanskelig at diagnosticere på grund af den kendsgerning, at den ikke har udtalte symptomer, der tvinger en person til at søge lægehjælp rettidigt.

Oftest opdages denne onkologiske sygdom ved et uheld, når der er ordineret en blodprøve for at diagnosticere en anden lidelse eller under regelmæssige forebyggende undersøgelser. Denne kroniske sygdom mistænkes, hvis der findes mere end 5.000 lymfocytiske celler pr. Mikron i blodprøven..

Klinisk (detaljeret) blodprøve

Enhver diagnostisk undersøgelse inkluderer nødvendigvis donation af blod til KLA - en generel (detaljeret) blodprøve. Denne undersøgelse detekterer niveauerne af blodlegemer, og i dette tilfælde er man særlig opmærksom på antallet af leukocytter. De første tegn på CLL opdages oftest under en professionel undersøgelse, som nødvendigvis inkluderer levering af en CLL-analyse. Dette er den mest almindelige diagnose for denne type tumor..

Mindre almindeligt sker dette, når en patient søger hjælp fra en specialist, der klager over dårligt helbred. Den første mistanke i denne situation falder på ARVI. Og lægen ordinerer at donere blod til klinisk analyse. I de fleste tilfælde opdages sådan en akut form for lymfocytisk leukæmi. En blodprøve for lymfocytisk leukæmi indikerer tilstedeværelsen af ​​lymfocytose af et forøget antal atypiske celler i det perifere blod.

Dette betragtes som et klart tegn på sygdommen..

Hvis vi overvejer normen, er niveauet af lymfocytter fra 17 til 37%. Dette er den bredeste gruppe af leukocytter; hos børn kan deres niveau nå halvdelen af ​​alle hvide blodlegemer. De er det vigtigste våben for immunitet mod forskellige slags sygdomme, da de er ansvarlige for de producerede antistoffer..

En øget frekvens signaliserer en sandsynlig trussel, som immunsystemet ikke kan klare. Dette er imidlertid ikke en grund til straks at diagnosticere lymfocytisk leukæmi, da et sådant symptom er til stede i det kliniske billede af en række sygdomme. Der kræves et antal diagnostiske undersøgelser. Ud over dette symptom er der et antal tegn, der indikerer den mulige tilstedeværelse af en ondartet bloddannelse:

  • Hvis et senere stadie af sygdommen har udviklet sig, vil analysen afsløre krænkelser ikke kun i leukocytformlen, men også i forholdsmæssige forhold mellem andre blodkomponenter. Svigt fører til udvikling af anæmi - et fald i hæmoglobin og trombocytopeni - et lavt blodpladerantal.
  • Blandt tegnene på CLL kan man også bemærke tilstedeværelsen af ​​umodne leukocytter, der cirkulerer uden for det hæmatopoietiske system i blodet, disse kan være lymfoblaster og prolymfocytter. I normal tilstand befinder de sig i små mængder i hæmatopoiesis organer, men trænger ikke ind i det perifere blod.
  • Som bekræftelse af lymfocytisk leukæmi afslører en blodprøve sammensætningen af ​​de nedfældede biomateriale kerner af lymfocytter, som i medicinsk praksis kaldes Humprechts skygger. De er et karakteristisk træk ved denne ondartede sygdom..

Ud over en generel blodprøve ordineres patienten til at bestå en biokemisk test, der afslører et antal afvigelser.

Biokemi til påvisning af en ondartet tumor

Blodbiokemi afslører også en række ændringer, unormale aktiviteter i immunsystemet og andre systemer, men dette forekommer i de senere stadier af sygdommen. I de indledende stadier viser denne diagnose muligvis ikke nogen signifikante ændringer i blodets sammensætning. Blodbilledet ved kronisk lymfocytisk leukæmi i dette tilfælde er som følger:

  • Hvis sygdommen skrider frem, viser analysen tilstedeværelsen af ​​hyproproteinæmi (et fald i proteinindholdet i plasmadelen af ​​blodet) og hypogammaglobulinæmi (et fald i koncentrationen af ​​immunoglobuliner i blodets serumdel). Den sidstnævnte faktor fører til det faktum, at kroppen af ​​en patient med lymfocytisk leukæmi ikke kan modstå forskellige infektiøse patogener.
  • Når kronisk lymfocytisk leukæmi rører ved leverceller, observeres ændringer i leverfunktion i blodbiokemi: niveauet af ALT (alaninaminotransferase af et enzym fra transferasegruppen) og AST (aspartat aminotransferase - et element fra den samme gruppe enzymer) angiver, hvor meget sygdommen har ødelagt cellerne i leverparenchym - hepat. Indikatorer som GGT (gamma-gutanyltransferase - membranenzym i leverceller) og ALP (enzym alkalisk fosfatase) viser, om der er galdestase. Total bilirubin ændres afhængigt af hvor godt leveren udfører sine syntetiske funktioner.

Testhastighederne afhænger af sygdomsgraden. Men identificeringen af ​​eventuelle abnormiteter er ikke et nøjagtigt tegn på en ondartet proces. Specialisten skal indhente data om de tilgængelige ændringer, vurdere forholdet mellem forskellige parametre i forhold til hinanden og de tilgængelige forskriftsdata.

Derudover vil en blodprøve ikke være nok, og der kræves et antal specifikke undersøgelser for at etablere en nøjagtig diagnose..

Hvilken terapi der bruges til denne sygdom?

I moderne terapi er der ingen radikal metode, der kan eliminere denne ondartede dannelse. Hvis der blev påvist kronisk lymfocytisk leukæmi i det første udviklingsstadium, og analysen viser en stabil leukocytose - ikke højere end 20-30-10⁹ / l, er behandling ikke ordineret. Patienten er under observation, og hver 3-6 måned tager han en kontrolblodprøve.

Behandling vil være påkrævet, hvis patienten har åbenlyse symptomer på sygdommen (feber, vægttab osv.), En stigning i leukocytose fra 50 10⁹ / L. I dette tilfælde kan behandling omfatte følgende aktiviteter:

  1. Kemoterapi. Dette er et svar på de eksisterende symptomer og består i at tage alkylerende medikamenter, for eksempel Chlorambucil til monoterapi eller i kombination med glukokortikoidemedicin. En sådan terapi har eksisteret i lang tid, men i dag vurderer eksperter det mest effektive lægemiddel Fludarabin, da det giver længere remissionsperioder..
  2. Glucocorticoid-behandling Det anbefales til immunohemolytisk anæmi og trombocytopeni. Der er ordineret et kursus Prednisolon, men visse forholdsregler er påkrævet, da der er risiko for manifestation af infektiøse læsioner.
  3. Anvendelse af monoklonale antistoffer. Det første lægemiddel i denne gruppe er Rituximab. Det giver en responsrate på ca. 75%, hvis kronisk lymfocytisk leukæmi ikke tidligere er blevet behandlet med denne metode. I dette tilfælde forekommer fuldstændig remission hos hver femte patient, der gennemgår behandling. Der er andre medikamenter med en lignende handling, der udskrives udelukkende individuelt..
  4. Strålebehandling. En lignende metode er nødvendig, hvis sygdommen er gået ind i den sidste, fjerde periode og ikke egner sig til andre behandlingsmetoder. I dette tilfælde forekommer anæmi, trombocytopeni, lymfeknuder eller miltforøgelse i kroppen, lymfocytisk infiltration af nervestammerne. Lymfocytantalet stiger markant. Terapi består i lokal bestråling af det organ, der har gennemgået infiltration.
  5. Splenektomi. Til behandling af CLL er denne metode ineffektiv og bruges i ekstreme tilfælde, når glukokortikoidbehandling er ineffektiv, eller når milten er markant forstørret..

På trods af tumors uforudsigelighed er tidlig diagnose og overvågning vigtig. Men der er ingen profylakse mod denne form for lidelse..

Akut lymfocytisk leukæmi

Akut lymfocytisk leukæmi er en af ​​de typer blodtumorer, en ondartet sygdom, hvor det normale væv i den røde knoglemarv erstattes af en tumor, og en aktiv spredning af umodne forløbere til lymfocytter - lymfoblaster opstår.

Akut lymfocytisk leukæmi i antal og fakta:

  • Det generelle udtryk "akut leukæmi" blev først brugt i 1889 af videnskabsmanden Wilhelm Ebstein. Han besluttede at skelne mellem langsomtflydende kroniske leukæmier og akutte, som udvikler sig hurtigere og oftere fører til død af patienter..
  • Akutte leukæmier er opdelt i to grupper: lymfoblastiske (lymfocytiske leukæmi) og ikke-lymfoblastiske (myeloide leukæmier).
  • Akut lymfocytisk leukæmi er mere almindelig i barndommen. Oftest forekommer sygdommen hos børn i alderen 6 til 6 år.
  • Den anden stigning i forekomsten af ​​lymfoblastisk leukæmi bemærkes i en alder af 50-60.
  • Drenge bliver oftere syge end piger, mænd - oftere end kvinder (forhold på ca. 2: 1).
  • Indtil 15 år er risikoen for at udvikle akut lymfocytisk leukæmi 1: 2000.

Lymfocytceller: struktur, funktioner, typer, hvor og hvordan de dannes.

Lymfocytter er celler i immunsystemet, der er ansvarlige for at beskytte kroppen mod fremmede stoffer, vira, bakterier. Lymfocytter er en type hvide blodlegemer - leukocytter.

Typer af lymfocytter:

NavnFunktioner
B-lymfocytterSyntetiser antistoffer - molekyler, der binder til antigener (fremmede partikler) og udløser en immunrespons.
T-lymfocytter er ansvarlige for aktiveringen af ​​B-lymfocytter. Ændringer af B-lymfocytter efter aktivering:
  • nogle af dem forvandles til plasmaceller og begynder at udskille antistoffer, der forårsager et immunrespons;
  • andre omdannes til hukommelse B-celler - de opbevares i kroppen i lang tid og er klar til hurtigt at udløse en immunrespons, når antigenet re-penetrerer.
T-lymfocytterTyper og funktioner af T-lymfocytter:
  • T mordere. De ødelægger kroppens egne beskadigede celler: inficeret med vira, bakterier, tumorceller. Killer T-celler spiller en nøglerolle i antiviral immunitet.
  • T-hjælpere. Aktivér celler involveret i immunresponset: B-lymfocytter, T-dræber, monocytter, NK-mordere.
  • T-undertrykkere. Undertrykk T-hjælperfunktion og regulerer derved styrken og varigheden af ​​immunresponsen.
NK-cellerDisse lymfocytter kaldes også naturlige dræberceller. De ødelægger beskadigede celler, der ikke kan ødelægges af dræberne T-celler. Oftest er dette tumorceller såvel som celler, der er påvirket af visse vira.

Dannelsen af ​​lymfocytter i kroppen

Hver lymfocyt, der kommer ind i blodet, er det sidste trin i opdelingen af ​​et antal celler placeret i de hæmatopoietiske organer. Ældre lymfocytter kan ikke længere formere sig og transformeres til andre celler - deres udvikling er afsluttet.

Stadier af lymfocytdannelse:

  • Generelt begynder al hæmatopoiesis med en multipotent stamcelle. Det er "universelt" og kan blive en forløber for enhver blodcelle: erytrocyt, blodplade, alle typer leukocytter.
  • For at der dannes nye lymfocytter, skal den "universelle" stamcelle omdannes til en lymfopoiesis-stamcelle. Kun lymfoide celler kan dannes ud fra det og ingen andre.
  • Under efterfølgende opdelinger forvandles denne celle til en lymfoblast og derefter til en prolymfocyt.
  • Prolymfocyt kan omdannes direkte til en NK-celle eller til en "lille lymfocyt" - det er en forløber for T- og B-lymfocytter.
  • Under påvirkning af T-lymfocytter omdannes B-lymfocytter til plasmaceller og begynder at udskille antistoffer.

Centrale lymfoide organer
OrganBeskrivelse
Rød knoglemarvDe indledende stadier af lymfocytmodning udføres i den røde knoglemarv.
Hos børn udfylder dette hæmatopoietiske organ alle knogler. Hos en voksen forvandles en del af den røde knoglemarv til fedtvæv, den koncentreres hovedsageligt i ryghvirvler, ribben, bækkenben, kranium, ender af de lange knogler i arme og ben.
Unge lymfocytter er placeret i den perifere del af den røde knoglemarv og bevæger sig gradvist til midten.
Derefter forlader lymfocytterne den røde knoglemarv i blodbanen og migrerer til de perifere lymfoide organer, hvor de modnes..
Thymus (thymuskirtel)I thymuskirtlen udføres de indledende stadier af modning af T-lymfocytter.
Thymusen er mest aktiv i den tidlige barndom. Der skelnes mellem to dele: den centrale og den omgivende bark. Cortex indeholder T-lymfocytter. Når de modnes, bevæger de sig dybere og kommer endelig ind i blodomløbet, migrerer til de perifere lymfoide organer.
Thymus atrofi begynder i ungdomsårene.
Perifere lymfoide organer
OrganBeskrivelse
SpleenI milten isoleres rød og hvid masse. I den hvide papirmasse modnes T- og B-lymfocytter, der vandrer hit fra thymus og rød knoglemarv.
Hvis den røde knoglemarv er beskadiget, kan milten overtage dens funktioner.
LymfeknuderneLymfeknuder er fordelt over hele kroppen, men fungerer sammen som et enkelt organ. Modning af T- og B-lymfocytter forekommer i dem..
I en alder af 4-8 år er aktiviteten af ​​lymfeknuder maksimal. I en alder af 13-15 år er deres dannelse afsluttet. Og ved 20-30 år gammel begynder gradvis atrofi.
Akkumulation af lymfevæv i tarmenUdfør omtrent de samme funktioner som lymfeknuder.

Årsager til akut lymfocytisk leukæmi

Den første årsag til sygdomsudviklingen er en mutation, som et resultat af, at der vises en ondartet lymfoblastisk celle i den røde knoglemarv. Det antages at være til stede i babyens krop, selv før fødslen. Men til udvikling af lymfocytisk leukæmi er dette normalt ikke nok..

Andre negative faktorer skal virke på kroppen:

  • Kromosomale sygdomme. De er krænkelser af antallet og strukturen af ​​kromosomer. For eksempel har børn med Downs sygdom en 40 gange højere risiko for at udvikle lymfocytisk leukæmi inden 4-årsalderen..
  • Effekten af ​​stråling. Forskere har fundet en højere forekomst af lymfoblastisk leukæmi blandt følgende grupper mennesker:
    • arbejdstagere, der vedligeholder udstyr, der udsender stråling;
    • indbyggerne i Japan, der på et tidspunkt blev ofre for bombningen af ​​Hiroshima og Nagasaki;
    • indbyggere i Ukraine, der er blevet ofre for ulykken ved kernekraftværket i Tjernobyl, og dem, der i øjeblikket bor i områder med øget strålingsbaggrund;
    • patienter med ondartede tumorer, der har gennemgået et strålebehandlingsforløb;
    • børn, hvis mødre gennemgik røntgenstråler under graviditeten (risikoen øges lidt, men øges med hver nye procedure).
  • Kræftfremkaldende stoffer. Der er et stort antal giftige stoffer, hvis indtagelse øger risikoen for at udvikle tumorer..
  • Infektioner. I øjeblikket vides det ikke, hvilke vira eller bakterier der kan provokere udviklingen af ​​lymfoblastisk leukæmi. Nogle forskere mener, at det ikke er selve infektionen, der spiller en rolle, men den forkerte reaktion på den fra immunsystemet..

Manifestationer af akut lymfocytisk leukæmi

Patologiske ændringer i kroppen ved akut lymfoblastisk leukæmi, som alle symptomer er forbundet med:

  • Tilstedeværelsen af ​​tumorvæv. Faktisk vokser en ondartet tumor i den røde knoglemarv.
  • Krænkelse af hæmatopoiesis. En klon af tumorceller vokser i lymfoide organer, og de fortrænger normalt væv. Som et resultat falder produktionen af ​​andre typer leukocytter, erytrocytter, blodplader kraftigt.
Symptomer på akut leukæmi er altid de samme, uanset dens type. Der er ingen specifikke tegn, hvormed en diagnose kan stilles entydigt. En læge kan kun diagnosticere akut lymfoblastisk leukæmi efter undersøgelse.

Symptomer på akut lymfocytisk leukæmi:

  • Svaghed, øget træthed, lidelse.
  • Nedsat appetit.
  • Stigning i kropstemperatur uden nogen åbenbar grund.
  • Bleghed. Alle ovennævnte symptomer opstår på grund af anæmi (et fald i antallet af røde blodlegemer, - erytrocytter), rus.
  • Smerter i arme, ben, rygsøjle. Opstå på grund af væksten af ​​tumorvæv i den røde knoglemarv.
  • Hævede lymfeknuder. De kan mærkes under huden, og nogle gange er de tydeligt synlige under undersøgelse.
  • Forøget blødning. Blødninger forekommer under huden i de indre organer. Efter nedskæringer stopper blodet langsommere. Dette skyldes et fald i antallet af blodplader i blodet, der er ansvarlige for blodkoagulation..
  • Tegn på hjerneskade: hovedpine, kvalme og opkast, øget irritabilitet. Ved akut lymfoblastisk leukæmi forekommer foci af hæmatopoiesis uden for den røde knoglemarv - de kan være placeret i nervesystemet.

Diagnostik af den akutte lymfoblastiske leukæmi

Som regel mistænker terapeuten først akut lymfocytisk leukæmi, når der findes tilsvarende patologiske ændringer i den generelle blodprøve. Efter dette henvises patienten normalt til en hæmatologiklinik for yderligere undersøgelse og etablering af en nøjagtig diagnose..

Undersøgelser, der er ordineret til mistanke om akut lymfocytisk leukæmi:

StudietitelBeskrivelseHvordan er?
Generel blodanalyseEn generel blodprøve er den hurtigste og mest overkommelige måde, der giver dig mulighed for at mistænke en sygdom og sende patienten til yderligere undersøgelse.

Hos 10% af patienter med akut lymfocytisk leukæmi er blodbillede normalt - de mislykkes ofte ikke umiddelbart med mistanke om sygdommen.

Hos 90% af patienterne afsløres patologiske ændringer:

  • En kraftig stigning i antallet af leukocytter.
  • Ændringer i forholdet mellem forskellige typer leukocytter: antallet af lymfocytter stiger kraftigt, mens antallet af andre typer falder. Unge, umodne lymfocytter findes, som normalt ikke skal være til stede.
  • Et fald i antallet af røde blodlegemer og hæmoglobinanæmi.
  • Faldet antal blodplader.
  • Forøget erytrocytsedimentationsrate.
Blod tages fra en finger på den sædvanlige måde, hvilket gør en punktering med en speciel skarphed.
Bestemmelse af niveauet af enzymet lactatdehydrogenase (LDH) i blodet.Jo højere LDH-indhold, jo mere alvorlig er sygdommen.

Blod til undersøgelse opsamles i et reagensglas fra en vene.
Punktur af den røde knoglemarvVed akut lymfocytisk leukæmi forekommer de vigtigste patologiske ændringer i den røde knoglemarv. Derfor hjælper studiet af prøven med at få en masse værdifuld information..

Røde knoglemarvsundersøgelser:

  • Myelogram: tæller antallet af forskellige typer celler under et mikroskop. Hjælper med at opdage ondartede sprængceller.
  • Cytokemiske reaktioner. Særlige kemiske reaktioner, der hjælper med at skelne blastceller, der er karakteristiske for lymfoblastisk eller ikke-lymfoblastisk leukæmi.
  • Immunfænotypebestemmelse. Særlige immunologiske reaktioner, der hjælper med at identificere typen af ​​sprængceller i tumoren.
  • Cytogenetisk forskning. Hjælper med at registrere kromosomnedbrydninger, der kan forårsage udviklingen af ​​sygdommen.
  • Polymerasekædereaktion (PCR). Hjælper med at finde mutationer, der kan føre til leukæmi.

Punktering af den røde knoglemarv kan udføres forskellige steder:

  1. Iliumvinge - deres kanter er lige under huden til højre og venstre i bækkenområdet.
  2. Brystben - placeret under huden i midten af ​​brystet.
  3. Rygsøjlenes spinøse processer - i form af små knolde, stikker ud i midten af ​​ryggen over hver hvirvel. Denne metode bruges sjældent..
  4. Benben: lårben, skinneben, calcaneus.
Knoglemarvspunktering udføres ved hjælp af en speciel nål og sprøjte. Ved at dyppe nålen i knoglen og sippe sprøjtestemplet, får lægen den nødvendige mængde rød knoglemarv.
Proceduren er ret smertefuld. Det udføres under lokal eller generel anæstesi..
Undersøgelse af indre organerUltralyd, beregnet, magnetisk resonansafbildning udføres for at vurdere miltens og andre indre organers tilstand for at identificere deres udvidelse.

Forskning udføres som instrueret af en læge.
Røntgen, computertomografi, magnetisk resonansafbildning af brystetHos mange patienter påvises en stigning i thymus og intrathoraciske lymfeknuder..
LændepunktionUnder en lændepunktion får lægen en lille mængde cerebrospinalvæske. Hos nogle patienter (i gennemsnit 3-5 ud af 100) findes leukemiske celler deri. Dette indikerer skade på nervesystemet..Lægen sætter patienten på siden af ​​sofaen. I lændeområdet behandles huden med en antiseptisk opløsning, og lokalbedøvelse udføres. En særlig nål indsættes mellem ryghvirvlerne, og den nødvendige mængde cerebrospinalvæske opnås, som sendes til laboratoriet til analyse.

Behandling af akut lymfocytisk leukæmi

Kemoterapi mod akut lymfocytisk leukæmi

Kemoterapi medikamenter er lægemidler, der hæmmer tumorvækst og ødelægger tumorceller. Præparater og doseringer heraf vælges strengt individuelt, afhængigt af nogle faktorer:

  • Type lymfocytisk leukæmi, egenskaber ved tumorceller.
  • Den generelle tilstand i patientens krop. Det evalueres efter særlige formler:
    • Karnovsky-indeks. Det kan være fra 1 til 100%:
      • 100% -80% - fysisk aktivitet er normal, patienten har ikke brug for særlig pleje;
      • 70% -50% - aktivitet er begrænset, men patienten kan tage sig af sig selv;
      • 40% -10% - Patienten har behov for konstant pleje eller skal indlægges på hospitalet.
    • ECOG-skala:
      • 0 point - patientens aktivitet reduceres ikke, svarer til en sund person;
      • 1 point - Patienten kan udføre stillesiddende og let arbejde, men er ikke i stand til hårdt arbejde;
      • 2 point - Patienten er ikke i stand til selv at udføre let arbejde, men kan tjene sig selv;
      • 3 point - patienten tilbringer halvdelen af ​​sin vågentid i sengen eller i en stol, kan kun delvist tjene sig selv;
      • 4 point - en handicappet person, der er begrænset til en stol eller til en seng.

  • Comorbiditetsindeks er en speciel indikator, der blev udviklet til at vurdere prognosen hos patienter under hensyntagen til patientens alder og tilstedeværelsen af ​​samtidige sygdomme.
  • Patientens personlige samtykke til terapi med visse lægemidler.
Typer kemoterapi mod akut lymfoblastisk leukæmi:
  • Radikal - sigter mod at opnå varig forbedring indtil fuldstændig bedring.
  • Palliativ - udføres normalt hos ældre patienter for at lindre tilstanden og forlænge livet.
De vigtigste kemoterapimediciner, der bruges til behandling af akut lymfocytisk leukæmi (strengt i henhold til lægens recept):

  • Cytarabin;
  • Daunorabicin (Idarubicin, Doxarubicin);
  • mitoxantron;
  • etoposid;
  • amsacrin;
  • 5-azacytidin;
  • fludarabin;
  • vincristin;
  • Cyclophosphamide;
  • Methotrexat;
  • L-asparaginase.

Kemoterapimedicin indsprøjtes intravenøst ​​og i cerebrospinalvæsken (dette er nødvendigt for at forebygge eller behandle hjerneskade).

Efter at der er konstateret en stabil positiv dynamik, administreres kemoterapi medikamenter fortsat for at konsolidere effekten og forhindre tilbagefald..

Ledsagende behandling af akut lymfocytisk leukæmi

Ledsagebehandling supplerer kemoterapi, hjælper med at bekæmpe symptomer, forbedre patientens tilstand, gendanne vitale funktioner.

Formål med behandlingenAktivitet*
Bekæmpelse af anæmi og øger hæmoglobinniveauet.Transfusion af erytrocyttemasse. Stræb efter at opnå indikatorer for blodhemoglobinindhold på 80-100 g / l.
Bekæmpelse af øget blødning, øget blodkoagulation.
  • Transfusion af thrombocytkoncentrat. Stræb efter at opnå et blodpladetælling på 20-50 * 10 9 / l.
  • For alvorlig blødning og forringelse, transfusion af frosset frossent plasma.
Forebyggelse af et fald i indholdet af andre typer leukocytter i blodet, svækkelse af immunitet og infektiøse komplikationer.
  • Patienten skal isoleres. Ekskluder kontakt med syge mennesker.
  • Grundig hudhygiejne: regelmæssig vask, skift af linned.
  • Den mad, som patienten spiser, skal nødvendigvis gennemgå varmebehandling, være frisk tilberedt.
  • Anvendes til forebyggelse af antimykotika.
Gendannelse af væskeindhold i kroppen
  • intravenøs indgivelse af forskellige saltopløsninger gennem en dropper - afhængig af sværhedsgraden af ​​overtrædelser fra 1,5 til 6 liter;
  • allopurinol i en dosis på 0,3 g pr. dag.
Bekæmp kvalme og opkast
  • metroclopramid (raglan) intravenøst ​​eller intramuskulært;
  • ondasetron (zofran) gennem munden eller intravenøst;
  • granisetronhydrochlorid (citril) gennem munden eller intravenøst.
* Al information om lægemidler og doseringer er kun til informationsformål. Selvmedicinering er uacceptabel.

Strålebehandling ved akut lymfocytisk leukæmi

Knoglemarvstransplantation til akut lymfocytisk leukæmi

Knoglemarvstransplantation kan ordineres til patienter med en dårlig prognose og for dem, der er tilbagefaldt.

Under forberedelse til transplantation undersøges patienten, en passende donor vælges.
Rød knoglemarv opnås fra en donor under generel anæstesi. Der udføres adskillige punkteringer af iliumvingen, hvorunder knoglemarvsvævet opsamles med en sprøjte.

En patient injiceres intravenøst ​​med rød knoglemarv. Før dette gennemføres et kemoterapikurs, hvor de forsøger at ødelægge de ondartede celler så meget som muligt..

Efter introduktionen af ​​transplantationen skal det tage nogen tid, før donorcellerne sætter sig ned i patientens røde knoglemarv og slår rod der. På dette tidspunkt har patienten et stærkt svækket immunsystem, der er en øget risiko for infektion, blødning. Lægen skal konstant overvåge patientens tilstand.

Forløbet af akut lymfocytisk leukæmi. Vejrudsigt.

Akut lymfocytisk leukæmi har normalt en bedre prognose sammenlignet med andre typer akut leukæmi. Afhængig af sygdommens type og sværhedsgrad overlever 40-80% af patienterne i 5 år. Hvis der under undersøgelsen ikke findes patologiske ændringer, kan vi tale om bedring.
Hos børn er prognosen gunstigere..

Stadier af akut lymfocytisk leukæmi:

  • Første angreb. Dette kaldes traditionelt det trin, hvor patienten først konsulterede en læge, der blev fundet ændringer i blodprøver, en undersøgelse blev udført, og diagnosen blev først fastlagt.
  • Remission. Forbedring af tilstanden og den positive dynamik i analyser under behandlingen. Hvis remission varer mere end 5 år, diagnosticeres bedring.
  • Gentagelse - gentagelse af leukæmisymptomer og ændringer i analyser efter remission.
  • Modstand. En tilstand, hvor der er foretaget to kurser med kemoterapi, men der er ingen positive ændringer.
  • Tidlig dødelighed. Den mest ugunstige variant af forløbet med akut lymfoblastisk leukæmi, når patienten dør under det første eller andet kemoterapiforløb.
Faktorer, der påvirker prognosen:
  • Antallet af leukocytter i blodet. Jo højere det er, desto dårligere er prognosen. Hvis der er mere end 100 * 10 9 / l, er prognosen ekstremt ugunstig.
  • Patientens alder. Børn i alderen 2-6 år har de største chancer for bedring. Oddserne er lavest mellem 55-60.
  • Indholdet af lactatdehydrogenase (LDH) i blodet. Jo højere det er, desto dårligere er prognosen. Med indikatorer på mere end 1000 U / L er prognosen ekstremt ugunstig.

Kronisk lymfocytisk leukæmi

Symptomer på kronisk lymfocytisk leukæmi

Tumorprocessen udvikler sig meget langsomt. Oftest opdages sygdommen tilfældigt under levering af en rutinemæssig blodprøve. Dets symptomer ligner dem fra andre blodtumorer:

  • svaghed;
  • taber vægt;
  • svedtendens;
  • forstørrede lymfeknuder i nakken, armhuler, lysken;
  • smerter eller en følelse af fylde i maven med en forstørret milt.

I de senere stadier af sygdommen forekommer anæmi og thrombocytopeni. De manifesterer sig klinisk:

  • stakåndet;
  • øget træthed;
  • øget blødning af slimhinder;
  • blå mærker på huden.

Andre alvorlige komplikationer af sygdommen inkluderer sarkom lymfeknudevækst (den får en stenet densitet, klemmer og vokser i tilstødende væv, forårsager smerter) og nyresvigt (pludselig ophør med vandladning).

Diagnose af lymfocytisk leukæmi - blodprøver, andre metoder

Et karakteristisk tegn på sygdommen er den såkaldte. "Shadows of Gumprecht" i en blodudstrygning, som er halvt ødelagte kerner af lymfocytter.
For at bekræfte diagnosen udføres følgende test:

  • knoglemarvspunktering;
  • cellulær immunophenotyping;
  • biopsi af den berørte lymfeknude;
  • bestemmelse af niveauet af immunglobuliner;
  • bestemmelse af niveauet af beta2-mikroglobulin.

Behandling af kroniske former for lymfocytisk leukæmi

Behandlingstaktik afhænger af stadiet med lymfocytisk leukæmi:

  1. A - en eller to grupper af lymfeknuder forstørres, der er ingen trombocytopeni eller anæmi;
  2. B - 3 eller flere grupper af lymfeknuder er forstørret, ingen trombocytopeni eller anæmi;
  3. C - der er anæmi eller trombocytopeni, uanset antallet af forstørrede lymfeknuder.

Behandlingen begynder med tegn på progression af processen:

  1. en hurtig stigning i antallet af lymfocytter i blodet;
  2. gradvis forstørrelse af lymfeknuder;
  3. markeret forstørrelse af milten;
  4. en stigning i trombocytopeni og anæmi;
  5. udseendet af tegn på tumorforgiftning.

Hvilke behandlingsmetoder er indikeret for kronisk lymfocytisk leukæmi?

  • kemoterapi med standard medicin;
  • monoklonal antistofterapi;
  • højdosis kemoterapi med stamcelletransplantation (bruges kun, hvis andre behandlinger er ineffektive);
  • strålebehandling (hjælpemetode);
  • fjernelse af milten (udført med en betydelig stigning i organet).

Prognose for kronisk lymfocytisk leukæmi

Kronisk lymfocytisk leukæmi betragtes som en uhelbredelig sygdom. Anæmi og trombocytopeni, en dobbelt stigning i blodlymfocytter på mindre end et år og en stigning i beta2-mikroglobulin er ugunstige med hensyn til prognose. Når der vises komplikationer, forværres prognosen markant.

Patienternes levealder varierer meget - fra 10-12 år i fase A til 1-2 år i fase C.

Behandling

Kronisk lymfocytisk leukæmi involverer flere behandlingsmuligheder:

  • den eneste metode til fuldstændig nyttiggørelse er transplantation, dvs. knoglemarvstransplantation. Denne metode udføres kun, hvis en passende donor er tilgængelig, i de fleste tilfælde er det en nær slægtning. Jo yngre patient, jo højere er effektiviteten af ​​metoden. Dette kræver mindre end 10 transfusioner af donorblodkomponenter. Hvis det er umuligt at gennemføre en transplantation, eller hvis der ikke er nogen passende donor, anvendes andre terapimetoder;
  • kronisk lymfocytisk leukæmi i det indledende trin indebærer medicinsk kontrol, og med infektiøse komplikationer er antibiotika, antivirale og antifungale midler krævet;
  • i det udvidede trin er kemoterapi ordineret, dvs. tager medicin, hvis handling er rettet mod at ødelægge tumorceller. Hovedmålet med proceduren er hurtig frigivelse af kroppen fra patogene celler ved anvendelse af kræftdæmpende stoffer. Kemoterapi antager et behandlingsregime, der er designet i et bestemt tidsrum, afhængigt af typen af ​​celletumor;
  • En lovende behandlingsmetode er brugen af ​​antistoffer mod celletumorer. Det involverer brug af specielle proteiner, der forårsager ødelæggelse af tumoren;
  • introduktionen af ​​interferon, der forbedrer immuniteten, har antitumor og antiviral aktivitet. Metoden er effektiv til visse typer cellelymfocytter;
  • for hurtigt at reducere tumorens størrelse bruges strålebehandling; en metode er også indikeret, hvis kemoterapi ikke er mulig. Dette kan være en tumor i knoglevæv, komprimering af nerver, et fald i indholdet af blodlegemer osv.;
  • afhængigt af kompleksiteten i sygdomsudviklingen tildeles hver patient individuelt kirurgisk behandling af milten og lymfeknuder;
  • hæmostatisk medicin bruges til kraftig blødning;
  • kronisk lymfocytisk leukæmi involverer brugen af ​​afgiftende midler, hvis handling er rettet mod at reducere den toksiske virkning af tumoren på kroppen;
  • hvis der er en trussel mod livet, tildeles patienten en transfusion af donorerytrocytter. Truslen udgøres af to forhold: anemisk koma, hvor der som følge af utilstrækkelig iltforsyning til hjernen observeres tab af bevidsthed med manglende reaktion på eksterne faktorer; svær anæmi, hvor hæmoglobinniveauet falder til under 70 g / l;
  • Derudover tilvejebringer kronisk lymfocytisk leukæmi blodpladetransfusion i tilfælde af et kraftigt fald i antallet af blodplader.

Diagnostik af kronisk lymfocytisk leukæmi

  • Generel blodanalyse
  • myelogram
  • Blodkemi
  • Analyse for tilstedeværelse af cellulære markører (immunophenotyping)
AnalyseFormålet med undersøgelsenFortolkning af resultater
Generel blodanalysePåvisning af et øget antal leukocytter og lymfocytter i blodetEn stigning i det absolutte antal lymfocytter i blodet på mere end 5 × 109 / L indikerer sandsynligheden for kronisk lymfocytisk leukæmi. Lymfoblaster og prolymfocytter er undertiden til stede. Ved en systematisk generel blodprøve kan en langsomt stigende lymfocytose bemærkes, som fortrænger andre celler med leukocytformlen (70-80-90%), og på senere stadier - andre blodlegemer (anæmi, trombocytopeni). Et karakteristisk træk er de faldne kerner i lymfocytter, kaldet skygger af Gumnrecht.
myelogramAt afsløre erstatning af røde knoglemarvsceller med lymfoproliferativt vævVed sygdommens begyndelse er indholdet af lymfocytter i knoglemarvenheden relativt lille (ca. 50%). Med udviklingen af ​​sygdommen stiger dette antal til 98%. Moderat myelofibrosis kan også være til stede.
BlodkemiIdentifikation af abnormiteter i immunsystemet såvel som andre organer og systemerI de indledende stadier er der ingen afvigelser i den biokemiske blodprøve. Senere vises hypoproteinæmi og hypogammaglobulinæmi. Ved leverinfiltration kan unormale leverfunktionsundersøgelser påvises.
immunofænotypebestemmelseIdentifikation af specifikke cellulære markører for kronisk lymfocytisk leukæmiAntigener CD5 (T-cellemarkør), CD19 og CD23 (B-cellemarkører) findes på overfladen af ​​"atypiske" lymfocytter under immunologisk undersøgelse. Nogle gange findes et reduceret antal B-cellemarkører CD20 og CD79b. Der er også en svag ekspression af IgM og IgG-immunglobuliner på celleoverfladen.
CLL-stadier af RaiCLL-stadier af Binet
  • 0 - absolut lymfocytose i det perifere blod eller i knoglemarven mere end 5 × 109 / L, der varer i 4 uger; ingen andre symptomer; lav risiko kategori; overlevelse over 10 år
  • I - absolut lymfocytose, suppleret med en stigning i lymfeknuder; mellemliggende risikokategori; overlevelsesrate i gennemsnit 7 år
  • II - absolut lymfocytose, komplementeret med en stigning i milten eller leveren, er tilstedeværelsen af ​​forstørrede lymfeknuder også mulig; mellemliggende risikokategori; overlevelsesrate i gennemsnit 7 år
  • III - absolut lymfocytose, suppleret med et fald i hæmoglobin i den generelle blodprøve på mindre end 100 g / l, en stigning i lymfeknuder, lever, milt er også mulig; høj risikokategori; overlevelse i gennemsnit 1,5 år
  • IV - absolut lymfocytose, suppleret med trombocytopeni mindre end 100 × 109 / l, det er også muligt tilstedeværelsen af ​​anæmi, hævede lymfeknuder, lever, milt; høj risikokategori; overlevelse i gennemsnit 1,5 år
  • A - hæmoglobinniveauet er mere end 100 g / l, blodpladens niveau er mere end 100 × 109 / l; mindre end tre berørte zoner; overlevelse over 10 år
  • B - hæmoglobinniveauet er mere end 100 g / l, blodpladens niveau er mere end 100 × 109 / l; mere end tre berørte zoner; overlevelsesrate i gennemsnit 7 år
  • C - hæmoglobinniveau mindre end 100 g / l, blodpladenniveau mindre end 100 × 109 / l; et hvilket som helst antal berørte områder; overlevelse i gennemsnit 1,5 år.

* påvirkede områder - hoved, nakke, axillær og lysken, milt, lever.

Stadier i udviklingen af ​​sygdommen og diagnosemetoder

I moderne medicinsk diagnostisk praksis anvendes et treliniveausystem med iscenesættelse af lymfocytisk leukæmi, modificeret for at reducere det potentielle antal risikogrupper. På samme tid svarer de til dataene om fysisk undersøgelse og resultaterne af laboratorieundersøgelser med en naturlig visning af patologiforløbet, udtrykt i den gradvise akkumulering af tumormasse. Denne graduering giver dig mulighed for at forudsige mellemlang sigt om den potentielle patientoverlevelse..

Det skal forstås, at det er temmelig vanskeligt at forudsige langsigtede individuelle risici ved laboratorieundersøgelser, hvorfor der som supplement bruges specielle markører til komplekse sekundære diagnostiske metoder..

Generelt er lymfocytisk leukæmi opdelt i følgende stadier:

  • Første grad. Det udtrykkes udelukkende ved lymfocytose. Har en forekomst på mindre end tre områder, mens blodpladens og hæmoglobinniveauerne er normale;
  • Anden grad. Det er kendetegnet ved tilstedeværelsen af ​​lymfocytose i et progressivt trin samt en svag eller moderat stigning i lymfeknuder, milt og lever. Patologi dækker mere end tre områder. Hæmoglobinniveauer forbliver normale, men blodplader kan være få sammenlignet med normale;
  • Tredje grad. Det udtrykkes i svær lymfocytose, betydelig forstørrelse af leveren, milten og lymfeknuder. Derudover er der en udbredt formidling af den patologiske proces, thrombocytopeni og anæmi, udtrykt i henholdsvis et markant fald i blodpladens og hæmoglobinniveauerne under det normale..

Ud over den klassiske blodprøve er følgende foranstaltninger yderligere diagnostiske metoder:

  • Immunfænotypebestemmelse. Det er en obligatorisk procedure for at bekræfte diagnosen af ​​den underliggende sygdom. Inden for rammerne af undersøgelsen udføres en absolut søgning efter afvigende immunofenotyper inden for rammerne af studiet af biomateriale fra perifert blod. Derudover overvåges tilstedeværelsen af ​​patologisk klonalitet, membranbundne immunoglobuliner, og biopsier analyseres i milten og lymfeknuder;
  • Cytogenetisk forskning. I moderne diagnostisk praksis udføres der foranstaltninger til standard karyotyping og fluorescerende hybridisering. Formålet med proceduren er at søge efter kromosomale mutationer med høj forudsigelsesværdi. Hos hver af patienterne med en eller anden form for lymfocytisk leukæmi kan der findes adskillige standardmutationer af individuelle gener;
  • Fysisk undersøgelse. Giver den generelle kliniske dynamik baseret på den systemiske karakter af udviklingen af ​​leukæmi. Derudover udføres computertomografi, ultralyd og MR, hovedsageligt i relation til lymfeknudernes, milten og andre organers aktuelle tilstand, der kan kræve yderligere punktbehandling;
  • Hemolytisk anæmi test. Det udføres, når risikoen for at udvikle autoimmune komplikationer øges, eller når der ikke er nogen åbenlyse kliniske manifestationer af den underliggende patologi. I det generelle tilfælde implementeres det ved at bestemme niveauerne af bilirubinfraktioner, tælle antallet af reticulocytter og direkte Coombs-test;
  • Knoglemarvsbiopsi. I det overvældende flertal af tilfælde udføres behandlingen af ​​lymfocytisk leukæmi ikke, men det er ordineret, hvis det er nødvendigt at identificere årsagerne til cytopeni ved at undersøge myelogram baseret på resultaterne af overvågning af parametrene til knoglemarvsaspirat eller punktering.

Kronisk lymfocytisk leukæmi: symptomer

Denne kræft er meget lumsk. På det indledende trin fortsætter det uden nogen symptomer. Det kan tage meget lang tid, før de første symptomer vises. Og skaden på kroppen vil ske systematisk. I dette tilfælde kan CLL kun detekteres ved en blodprøve..

I nærværelse af det indledende trin i sygdomsudviklingen bestemmes lymfocytose hos patienten. Og niveauet af lymfocytter i blodet er så tæt som muligt på grænseværdien af ​​den tilladte norm. Lymfeknuderne er ikke forstørrede. En stigning kan kun forekomme i nærvær af en infektiøs eller virussygdom. Efter fuldstændig bedring vender de tilbage til deres normale størrelse..

Den konstante stigning i lymfeknuder, uden nogen åbenbar grund, kan indikere den hurtige udvikling af denne onkologiske sygdom. Dette symptom er ofte forbundet med hepatomegaly. Hurtig betændelse i et organ, såsom milten, kan også observeres..

Kronisk lymfocytisk leukæmi begynder med en stigning i lymfeknuder i nakken og armhulerne. Derefter påvirkes knoglerne i bughinden og mediastinum. Sidst men ikke mindst bliver lymfeknuderne i lyskenområdet betændt. Under undersøgelsen bestemmes palpation af mobile, tætte neoplasmer, der ikke er forbundet med væv og hud.

I tilfælde af kronisk lymfocytisk leukæmi kan størrelsen på knudepunkterne nå op til 5 centimeter eller endnu mere. Store perifere knuder brast, hvilket resulterer i en mærkbar kosmetisk defekt. Hvis patienten med denne sygdom har en stigning og betændelse i milten, leveren, forstyrres arbejdet i andre indre organer. Da der er stærk presning af tilstødende organer.

Patienter med denne kroniske lidelse klager ofte over sådanne generelle symptomer:

  • øget træthed;
  • træthed;
  • reduktion i arbejdskapacitet
  • svimmelhed;
  • søvnløshed.

Når der udføres en blodprøve hos patienter, er der en markant stigning i lymfocytose (op til 90%). Tællinger af blodplader og erytrocytter er normalt normale. Et lille antal patienter har samtidig trombocytopeni.

Den forsømte form af denne kroniske lidelse er præget af betydelig sved om natten, en stigning i kropstemperatur og et fald i kropsvægt. I denne periode begynder forskellige immunlidelser. Efter dette begynder patienten meget ofte at blive syg af cystitis, urethritis, forkølelse og virussygdomme.

Mavesår forekommer i det subkutane fedtvæv, og selv de mest ufarlige sår er underlivende. Hvis vi taler om den dødelige ende ved lymfocytisk leukæmi, skyldes dette hyppige infektiøse og virale sygdomme. Så der bestemmes ofte betændelse i lungerne, hvilket fører til et fald i lungevævet, nedsat ventilation. Du kan også observere en sygdom såsom eksudativ pleurisy. En komplikation af denne sygdom er brud på lymfekanalen i brystet. Meget ofte udvikler patienter med lymfocytisk leukæmi skoldkopper, herpes, helvedesild.

Nogle andre komplikationer inkluderer hørehæmning, tinnitus og infiltration af slimhinden i hjernen og nerverødderne. Nogle gange udvikler CLL sig til Richter's syndrom (diffus lymfom). I dette tilfælde er der en hurtig vækst af lymfeknuder, og fociene spreder sig langt ud over lymfesystemets grænser. Indtil dette stadium af lymfocytisk leukæmi overlever ikke mere end 5-6% af alle patienter. Død forekommer som regel som følge af indre blødninger, komplikationer fra infektioner, anæmi. Nyresvigt kan forekomme.

Diagnostik af den akutte lymfocytiske leukæmi

På det første møde med en patient med akut lymfocytisk leukæmi kan en læge mistænke for en patologi med hæmatopoiesis eller skade på et af organerne (lymfeknuder, lever, centralnervesystem). Lægen kontrollerer mistanker ved hjælp af følgende metoder:

indsamling af anamnese - hvor patienten arbejder, tidligere sygdomme, kronisk patologi, arvelighed osv.
undersøgelse, herunder palpation af maven og lymfeknuder, perkussion og auskultation af lungerne og hjertet, særlig opmærksomhed på tilstedeværelsen af ​​blå mærker, en stigning i maven, respirationssvigt;
laboratorieundersøgelser - klassisk generel blod- og urinanalyse (intetsteds uden dem) og standardindikatorer for biokemisk blodprøve.

En generel blodprøve er ekstremt vigtig i diagnosen af ​​akut lymfocytisk leukæmi. Kontroller niveauet af erytrocytter og hæmoglobin (normalt eller formindsket), leukocytter (normalt signifikant forøget), leukocytantal (signifikant forøget lymfocytter), blodplader (nedsat), ESR (forøget). Leukocytformel beregnes "manuelt" og bruger ikke en automatisk hæmanalysator. Således påvises lymfoblaster i en perifer blodudstrygning hos 90% af patienterne. Ser dette resultat af analysen, bør lægen henvise patienten til en hæmatolog for yderligere undersøgelse..

Hos 10% af patienter med akut lymfocytisk leukæmi er et komplet blodantal inden for normale grænser.

Hvis patienten klager over åndenød, hoste, hævelse af øjenlåg og ansigt, henvises han til røntgenbillede af brystet. Hvis et forstørret mediastinum påvises på billedet, udføres yderligere undersøgelser allerede i specialiserede afdelinger på specialiserede hospitaler.

Knoglemarvsundersøgelse udføres for hver patient med mistanke om onkologisk blodpatologi. For at gøre dette udføres en sternal punktering - en punktering af brystbenet med en speciel nål og et par milliliter kattehjerne opnås til analyse. Akut lymfocytisk leukæmi ses bedst "i stedet for dens oprindelse, nemlig i knoglemarven. Derfor kan denne analyse ikke undgås.

Samtidig med retningen af ​​det opnåede materiale til histologisk undersøgelse undersøges det ved hjælp af metoden til cytoflowmetri og cytogenetisk analyse.

Mikroskopi af en knoglemarvsudtværing af en patient med akut lymfocytisk leukæmi afslører et stort antal lymfoblaster og et lille antal normale hæmatopoietiske celler. Og dette er en af ​​indikatorerne for dens depression af de samme lymfoblaster. Hos 80-90% af patienter med akut lymfocytisk leukæmi er 50% af cellerne i udstrygningen netop ondartede lymfoblaster - vidnerne og skyldige til sygdommen. Det kan være ret vanskeligt at skelne lymfoblastisk lymfom fra akut lymfocytisk leukæmi, siges leukæmi, hvis niveauet af lymfoblaster i kattens hjerne er over 25%.

Analyse af knoglemarvsceller ved hjælp af flowmetri giver lægen information om det nøjagtige modningsniveau af lymfeceller, at en kritisk nedbrydning har fundet sted. Celler undersøges, når de "passerer" gennem tynde rør (dette er grunden til, at metoden kaldes flow (!) Flowmetri). Specielle sensorer vurderer antigener på overfladen af ​​deres membraner såvel som inde i cytoplasmaet. Denne undersøgelse kaldes også immunophenotyping..

Cytogenetisk analyse bestemmer, i hvilken del af lymfocytgenomet nedbrydningen fandt sted - translokation. Når man diagnosticerer akut lymfocytisk leukæmi, taler de ofte om det såkaldte Philadelphia-kromosom. Det dannes ved udveksling af små sektioner af bcr-abl-generne mellem de normale 22. og 9. kromosomer. Det dannede "syge" kromosom 22 er ansvarlig for udviklingen af ​​akut lymfocytisk leukæmi. Tilstedeværelsen af ​​bcr-abl-genet er et tegn på en dårlig prognose, men gør det samtidig muligt at bruge et lægemiddel fra den målrettede terapigruppe - imatinib (imatinib mesylat, Glivec).

Alle ovennævnte undersøgelser og analyser er vigtige for at stille en nøjagtig diagnose, fordi typen af ​​leukæmi, immun og genetiske egenskaber af celler yderligere afhænger af behandlingsprotokollen.

patogenese

Oprindeligt blev kronisk lymfocytisk leukæmi betragtet som en kræft, der var kendetegnet ved akkumulering af lang levetid, men meget sjældent opdeler immunologisk inkompetente B-lymfocytter. Undersøgelser med tungt vand har imidlertid vist, at ondartede celler spredes og temmelig hurtigt - antallet af nye celler, der dannes pr. Dag, spænder fra 0,1 til mere end 1% af det samlede antal klonceller. Derudover er det med en høj spredningsfrekvens mere sandsynligt, at et aggressivt sygdomsforløb er..

Det cellulære mikromiljø (niche) spiller en vigtig rolle i patogenesen af ​​kronisk lymfocytisk leukæmi. Spredning af ondartede celler forekommer i mikroanatomiske strukturer kaldet proliferative centre eller pseudofollikler. Pseudofollikler er samlinger af leukæmiske celler i kontakt med hjælperceller (fx stromceller), der stimulerer deres spredning og overlevelse. De proliferative centre er hovedsageligt lokaliseret i lymfeknuderne og i mindre grad i knoglemarven.

Oprindelsen af ​​den ondartede klon

Ondartede celler har en CD19 / CD5 / CD23-positiv immunophenotype og et lavt niveau af membranimmunoglobuliner. Normale populationer af B-celler med dette sæt overflademarkører er ukendte, hvilket gør det vanskeligt at bestemme, hvilken type celler der kan give anledning til en ondartet klon i CLL. Analyse af transkriptomet viste, at tumorceller med hensyn til sættet af syntetiserede mRNA'er ligner modne B-celler, der har gennemgået antigenaktivering. Normalt har hukommelse B-celler og B-celler i den marginale zone en sådan genekspressionsprofil, derfor antages det, at de kan være forløberne for leukæmiceller..

I modsætning til andre B-celle leukæmier er der ikke identificeret nogen typiske kromosomale translokationer, der påvirker onkogener, for CLL. Derudover ses store kromosomale omarrangementer sjældent i de tidlige stadier af sygdommen, så det er usandsynligt, at de er den primære årsag til CLL. Efterhånden som sygdommen skrider frem, forekommer sådanne omarrangementer: oftest er dette sletning af kromosomregioner, og.

Symptomer på kronisk lymfocytisk leukæmi

I det første fase af CLL klager patienterne ikke, deres generelle tilstand er tilfredsstillende. Nogle kan vise sådanne ikke-specifikke symptomer som: svær svedtendens, træthed, svaghed, hyppige forkølelser. På dette trin opdages CLL som regel ved en tilfældighed under en rutinemæssig undersøgelse eller når man kontakter en læge for en anden sygdom. Sygdommen manifesteres ved absolut lymfocytose i den generelle blodprøve og en stigning i perifere grupper af lymfeknuder (livmoderhals, axillær, inguinal). Forstørrede lymfeknuder i CLL er blød at mærke - elastisk, smertefri, ikke klæbet til de omgivende væv, huden over dem ændres ikke.

Med et langsomt forløb kan det indledende trin vare i flere år, med et progressivt forløb er der en hurtig forringelse af den generelle tilstand, en betydelig stigning i lymfeknuder og milt.

Den avancerede fase af CLL er kendetegnet ved sværhedsgraden af ​​symptomer. De vigtigste kliniske manifestationer inkluderer:

  • russyndrom: alvorlig svaghed, hurtig træthed, nedsat ydeevne, et kraftigt fald i kropsvægt, betydelig svedt om natten, en uforklarlig stigning i kropstemperatur;
  • progressiv lymfadenopati: næsten alle grupper af lymfeknuder stiger. De er bløde-elastiske at røre ved, smertefri, ikke loddet til det omgivende væv, de kan smelte sammen til konglomerater;
  • infiltration af tumorceller i alle organer og systemer med et fald i deres funktion.

I dette tilfælde observeres følgende:

  1. forstørrelse af milten;
  2. forstørrelse af leveren, der er forbundet med syndromerne ved portalhypertension (forstørrelse af spiserørene, akkumulering af fri væske i bughulen, leversvigt) og kolestatisk gulsot (smerter i den rigtige hypokondrium, kvalme, gul hud og misdannelse af sclera, kløe, fækal misfarvning, mørkfarvning urin);
  3. mavesår, malabsorptionssyndrom (nedsat absorption i tarmen, ledsaget af mavesmerter, diarré), dyspeptiske lidelser (kvalme, oppustethed, følelse af tyngde) som et resultat af gastrointestinal infiltration;
  4. hyppig lungebetændelse og andre luftvejsinfektioner, åndedrætssvigt på grund af ophobning af tumorceller i lungerne.

I den generelle analyse af blod - leukocytose (50-200 * 109 / l), lymfocytose (op til 100 * 109 / l eller 80-90% i leukocytformlen), anæmi og trombocytopeni, øget ESR, Botkin-Humprecht-celler (ødelagte lymfocytter).

Terminalfase CLL er kendetegnet ved:

  • en kraftig betydelig forringelse i generel tilstand
  • forlænget høj kropstemperatur;
  • udmattelse;
  • alvorlige generaliserede infektioner (stafylokokker, streptokokker, herpetik, tuberkulose osv.);
  • alvorlig nyresvigt (karakteriseret ved oligoanuri, øget urinstof i blodet og kreatinin);
  • svær anæmi;
  • svær thrombocytopeni;
  • hæmoragisk syndrom;
  • i forbindelse med infiltration af meninges med tumorceller kan neuroleukæmi udvikle sig, manifesteret ved alvorlig hovedpine, opkast, parese og lammelse, udvikling af meningealsymptomer;
  • infiltration af rygmarvsrødderne ledsages af intens optagelse af "radikulær" smerte;
  • mulig udvikling af svær kardiomyopati, manifesteret ved progressiv hjertesvigt og hjertearytmier.

Vejrudsigt

PÂÃÂø ÃÂÃÂ'ÃÂþÃÂà± ÃÂÃÂÃÂþÃÂúÃÂà° ÃÂÃÂÃÂÃÂμÃÂÃÂÃÂÃÂÃÂòÃÂÃÂμÃÂýÃÂýÃÂþÃÂü ÃÂÃÂÃÂÃÂμÃÂÃÂÃÂÃÂμÃÂýÃÂøÃÂø ÃÂÿÃÂà° ÃÂÃÂÃÂþÃÂà»ÃÂþÃÂóÃÂøÃÂø AAAA ÃÂòÃÂþÃÂòÃÂÃÂÃÂÃÂμÃÂüÃÂàÃÂýÃÂà° AAAAAAAA ° ÃÂÃÂÃÂþÃÂü AAAA» ÃÂÃÂμÃÂÃÂÃÂÃÂμÃÂýÃÂøÃÂø ÃÂÿÃÂÃÂÃÂþÃÂóÃÂýÃÂþÃÂà· AAAA · AAAA ° AAAA ± ÃÂþÃÂà»ÃÂÃÂμÃÂòÃÂàDet andet er det andet er det andet er det andet er det andet er. Aaaa aaaa ± ÃÂþÃÂà»ÃÂÃÂÃÂÃÂÃÂøÃÂýÃÂÃÂÃÂÃÂÃÂòÃÂÃÂμ AAAAAAAA» aaaaaaaaaaaa ° ÃÂÃÂμÃÂò ÃÂÃÂÃÂÃÂ'ÃÂà° ÃÂÃÂμÃÂÃÂÃÂÃÂÃÂàÃÂÃÂ'ÃÂþÃÂÃÂÃÂÃÂÃÂøÃÂÃÂÃÂàÃÂÃÂÃÂÃÂμÃÂüÃÂøÃÂÃÂÃÂÃÂÃÂøÃÂø ÃÂÿÃÂÃÂÃÂø AAAA ¥ AAAAAAAA ÃÂÃÂÃÂÃÂÃÂþÃÂúÃÂþÃÂü AAAA ± ÃÂþÃÂà»ÃÂÃÂμÃÂÃÂμ, ÃÂÃÂÃÂÃÂμÃÂü ÃÂýÃÂà° 10 AAAA» ÃÂÃÂμÃÂÃÂ.

Aaaaaaaaaaaa ÃÂÃÂÃÂÃÂÃÂÃÂÃÂÃÂμÃÂüÃÂøÃÂÃÂÃÂÃÂμÃÂà»ÃÂÃÂÃÂýÃÂþÃÂü AAAAAAAA ° AAAA · ÃÂòÃÂøÃÂÃÂÃÂøÃÂø AAAA AAAA · AAAA» ÃÂþÃÂúÃÂà° ÃÂÃÂÃÂÃÂμÃÂÃÂÃÂÃÂÃÂòÃÂÃÂμÃÂýÃÂýÃÂþÃÂü ÃÂÃÂÃÂÃÂμÃÂÃÂÃÂÃÂμÃÂýÃÂøÃÂø ÃÂÿÃÂÃÂÃÂþÃÂÃÂ'ÃÂþÃÂà»ÃÂöÃÂøÃÂÃÂÃÂÃÂμÃÂû ÃÂÃÂÃÂýÃÂþÃÂÃÂÃÂÃÂÃÂàÃÂöÃÂøÃÂà· ÃÂýÃÂภÃÂüÃÂþÃÂöÃÂÃÂμÃÂàÃÂÃÂÃÂþÃÂÃÂÃÂÃÂÃÂà° ÃÂòÃÂà»aaaaaaaaaaaa ÃÂýÃÂÃÂμ AAAA ± ÃÂþÃÂû ÃÂÃÂμÃÂÃÂμ ÃÂþÃÂÃÂ'ÃÂýÃÂþÃÂóÃÂþ ÃÂóÃÂþÃÂÃÂ'ÃÂà°. Aaaa ÃÂþÃÂÃÂÃÂÃÂÃÂà° AAAA »ÃÂÃÂÃÂýÃÂÃÂÃÂàÃÂÃÂÃÂøÃÂÃÂÃÂÃÂÃÂà° ÃÂÃÂÃÂøÃÂÃÂÃÂàÃÂþÃÂÃÂÃÂüÃÂÃÂμÃÂÃÂÃÂà° ÃÂÃÂμÃÂÃÂÃÂÃÂÃÂàÃÂÃÂÃÂÃÂÃÂÃÂμÃÂÃÂ'ÃÂýÃÂÃÂÃÂàÃÂòÃÂÃÂÃÂöÃÂøÃÂòÃÂà° ÃÂÃÂμÃÂüÃÂþÃÂÃÂÃÂÃÂÃÂàÃÂò ÃÂÃÂÃÂÃÂμÃÂÃÂÃÂÃÂμÃÂýÃÂøÃÂÃÂμ 7-10 AAAA» ÃÂÃÂμÃÂÃÂ.

Aaaa ¥ ÃÂÃÂÃÂþÃÂýÃÂøÃÂÃÂÃÂÃÂμÃÂÃÂÃÂúÃÂøÃÂù AAAA »ÃÂøÃÂüÃÂÃÂÃÂþÃÂà± AAAA» AAAA ° ÃÂÃÂÃÂÃÂÃÂýÃÂÃÂÃÂù AAAA »ÃÂÃÂμÃÂùÃÂúÃÂþÃÂà· ÃÂÿÃÂÃÂÃÂÃÂμÃÂÃÂ'ÃÂÃÂÃÂÃÂÃÂà° ÃÂòÃÂû ÃÂÃÂÃÂÃÂμÃÂàÃÂÃÂÃÂþÃÂà± ÃÂþÃÂù AAAA · AAAA ° AAAA ± ÃÂþÃÂà»ÃÂÃÂμÃÂòÃÂà° ÃÂýÃÂøÃÂÃÂμ, ÃÂúÃÂþÃÂÃÂÃÂþÃÂÃÂÃÂþÃÂÃÂμ ÃÂò ÃÂýÃÂÃÂμÃÂúÃÂþÃÂÃÂÃÂþÃÂÃÂÃÂÃÂÃÂàAAAAAAAA »aaaaaaaaaaaa ° AAAAAAAA AAAA» ÃÂÃÂμÃÂóÃÂúÃÂþ ÃÂÿÃÂþÃÂÃÂ'ÃÂÃÂ'ÃÂà° ÃÂÃÂμÃÂÃÂÃÂÃÂÃÂàAAAA »ÃÂÃÂμÃÂÃÂÃÂÃÂμÃÂýÃÂøÃÂÃÂ. ÃÂçÃÂÃÂÃÂþÃÂà± AAAA ÃÂÿÃÂÃÂÃÂÃÂμÃÂÃÂ'ÃÂþÃÂÃÂÃÂòÃÂÃÂÃÂà° ÃÂÃÂÃÂøÃÂÃÂÃÂàAAAA ± ÃÂþÃÂà»ÃÂÃÂμÃÂà· ÃÂýÃÂÃÂ, ÃÂýÃÂÃÂμÃÂþÃÂà± ÃÂÃÂÃÂþÃÂÃÂ'ÃÂøÃÂü AAAA · ÃÂÃÂ'ÃÂþÃÂÃÂÃÂþÃÂòÃÂÃÂÃÂù ÃÂþÃÂà± AAAAAAAA ° AAAA · ÃÂöÃÂøÃÂà· ÃÂýÃÂø, AAAAAAAA ± AAAA ° AAAA »AAAA ° ÃÂýÃÂÃÂÃÂøÃÂÃÂÃÂþÃÂòÃÂà° ÃÂýÃÂýÃÂþÃÂÃÂμ ÃÂÿÃÂøÃÂÃÂÃÂà° ÃÂýÃÂøÃÂÃÂμ, AAAA · AAAA ° ÃÂýÃÂÃÂÃÂÃÂÃÂøÃÂàÃÂÃÂÃÂÿÃÂþÃÂÃÂÃÂÃÂÃÂþÃÂü, ÃÂÃÂÃÂÃÂμÃÂóÃÂÃÂÃÂû ÃÂÃÂÃÂÃÂÃÂýÃÂþÃÂÃÂμ ÃÂÿÃÂÃÂÃÂþÃÂÃÂÃÂþÃÂöÃÂÃÂ'ÃÂÃÂμÃÂýÃÂøÃÂÃÂμ ÃÂÿÃÂÃÂÃÂþÃÂÃÂÃÂøÃÂà»AAAA ° ÃÂúÃÂÃÂÃÂøÃÂÃÂÃÂÃÂμÃÂÃÂÃÂúÃÂþÃÂóÃÂþ ÃÂüÃÂÃÂμÃÂÃÂ'ÃÂøÃÂÃÂÃÂøÃÂýÃÂÃÂÃÂúÃÂþÃÂóÃÂþ ÃÂþÃÂà± AAAAAAAA» ÃÂÃÂμÃÂÃÂ'ÃÂþÃÂòÃÂà° ÃÂýÃÂøÃÂÃÂ.